脂肪肝患者細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗關(guān)系

1、脂肪肝患者細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗關(guān)系【摘要】 目的 探討非酒精性脂肪肝患者血清脂聯(lián)素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性細(xì)胞因子水平以及胰島素抵抗情況，并分析其與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法 選取非酒精性脂肪肝患者20例以及健康體檢者20例，檢測(cè)所有患者血清脂聯(lián)素、TNF、hsCRP、IL6、空腹胰島素以及空腹血糖，計(jì)算出胰島素敏感指數(shù)(ISI)，并分析ISI與血清脂聯(lián)素、TNF、hsCRP以及IL6相關(guān)性。結(jié)果 非酒精性脂肪肝患者HDLC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而TC,TG以及LDLC水平兩組差異不顯著(P0.05)；非酒精性脂肪肝患者TNF、IL6以及hsCRP水平

2、均高于對(duì)照組，而血清脂聯(lián)素、ISI則低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；非酒精性脂肪肝患者ISI與血清脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)，r值為0.801；與TNF、IL6以及hsCRP呈負(fù)相關(guān)，r值分別為0.768，0.770與0.681，且相關(guān)都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 非酒精性脂肪肝患者中血清脂聯(lián)素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性細(xì)胞因子分泌紊亂，是胰島素抵抗發(fā)生的原因之一。 【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪肝 細(xì)胞因子 胰島素抵抗【Abstract】 Objective To study the relationship and correlation between lipid-cy

3、tokines level and insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease.Methods 20 patients with nonalcoholic fatty liver disease (the NAFLD group) and 20 patients without NAFLD(the control group) were chosen in our study. The levels of adiponectin,blood glucose, lipid, insulin， TNF,

4、IL6 and hsCRP were measured.the insulin sensitivity index(ISI) was calculated and the correlation betweem these cytokines and ISI were analyzed at last.Results The level of HDLC,adiponctin and ISI in the NAFLD group were lower than that of the control group(P0.05). there was significant difference b

5、etweem them,while no difference of TC,TG and LDLC was found betweem two groups (P0.05).The level of TNF, IL6 and hsCRP in the NAFLD group were higher than that of the control group (P0.05).ISI of patients with nonalcoholic fatty liver disease had a positive correlation with serum adiponectin level,w

6、hile it had a negative correlation with TNF,IL6 and hsCRP.there was sitatistical significancebetweem them.Conclusion The NAFLD patients had a parasecretion of adiponectin, TNF, IL6 and hsCRP,which was one of the reason of insulin resistance. 【Key words】 nonalcoholic fatty liver disease;cytokine;insu

7、lin resistance 非酒精性脂肪肝通常與超重或肥胖、2型糖尿病、高血壓和高脂血癥等代謝紊亂有關(guān)。脂代謝紊亂以及胰島素抵抗在脂肪肝形成過程中起重要作用1。脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素、TNF、hsCRP以及IL6等細(xì)胞因子，他們與糖脂代謝紊亂關(guān)系密切2，3。我們研究20例非酒精性脂肪肝患者脂源性細(xì)胞因子水平，并分析它們與胰島素抵抗相關(guān)性，報(bào)道如下。資料和方法 1.病例選擇及分組 選取2006年5月至2007年12月我院非酒精性脂肪肝住院患者20例，為非酒精性脂肪肝組，均為男性，年齡49.5±12.9歲,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組為正常男性體檢者20例

8、，年齡48.3±13.4歲。所有入選研究者均無高血壓、肝硬化、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、侏儒癥、肢端肥大癥、心腎功能不全等疾病，1周內(nèi)無輸血、未應(yīng)用利尿劑及激素。兩組患者年齡差異不顯著(P0.05)。 2.檢測(cè)指標(biāo) 受試者禁食8 h以上，次日空腹抽取肘靜脈血4 ml，EDTA抗凝，3500 r/min離心10 min，分離血清，低溫冰箱(-80)保存?zhèn)錅y(cè)。總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、空腹血糖以及hsCRP：用日本日立公司7600型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)；胰島素、脂聯(lián)素、TNF 以及IL6等由ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自

9、Market公司。胰島素敏感指數(shù)(ISI)=In1/FPG×Fins)。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)以及Pearson相關(guān)分析；采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 1.血脂檢測(cè) 非酒精性脂肪肝患者HDLC水平低于對(duì)照組，差異有非常顯著性意義(P0.01)；而TC，TG以及LDLC水平兩組比較無顯著性差異(P0.05)。見表1。表1 非酒精性脂肪肝組與對(duì)照組患者血脂情況（略）2.血清脂源性細(xì)胞因子及ISI檢測(cè) 非酒精性脂肪肝患者TNF、IL6以及hsCRP水平均高于對(duì)照組，而血清脂聯(lián)素、ISI則低于對(duì)照組，差異

10、均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。見表2。表2 兩組與對(duì)照組患者脂聯(lián)素、TNF、IL6、hsCRP及ISI水平比較（略）3.血清脂聯(lián)素、TNF、IL6以及hsCRP與ISI相關(guān)性分析 非酒精性脂肪肝患者ISI與血清脂聯(lián)素呈正相關(guān)，r值為0.801；與TN、IL6以及hsCRP呈負(fù)相關(guān)，r值分別為0.768，0.770，0.681，且相關(guān)都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。討論 脂代謝紊亂以及胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝形成過程中起重要作用1。脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性細(xì)胞因子，它們與脂肪代謝以及胰島素抵抗均有關(guān)2，3。非酒精性脂肪肝患者中血脂代謝水平、胰島素抵抗以及脂源性細(xì)胞

11、因子分泌情況如何，引起研究者的興趣。 研究發(fā)現(xiàn)：非酒精性脂肪肝患者HDLC與ISI水平均低于對(duì)照組。非酒精性脂肪肝患者中存在脂肪代謝紊亂與胰島素抵抗，與以往研究一致1；非酒精性脂肪肝患者TNF、IL6以及hsCRP水平均高于對(duì)照組，而血清脂聯(lián)素則低于對(duì)照組，表明非酒精性脂肪肝患者存在脂源性細(xì)胞因子分泌的失調(diào)；非酒精性脂肪肝患者ISI與血清脂聯(lián)素呈正相關(guān)，與TNF，IL6以及hsCRP呈負(fù)相關(guān)，表明脂肪細(xì)胞分泌的脂聯(lián)素、TNF、hsCRP以及IL6等脂源性細(xì)胞因子，在非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗與代謝異常中有一定作用。 非酒精性脂肪肝患者脂源性細(xì)胞因子紊亂與胰島素敏感性密切相關(guān)的機(jī)理：脂聯(lián)素與補(bǔ)

12、體C1Q及TNF相似，能夠與鈣離子結(jié)合，具有增強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物學(xué)效應(yīng)，在胰島素抵抗及糖代謝紊亂中發(fā)揮重要作用4，5。TNF與脂聯(lián)素在三維結(jié)構(gòu)上相似，并共享信號(hào)傳導(dǎo)通路即核因子信號(hào)通路，在受體結(jié)合水平上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，從而抑制脂肪組織分泌脂聯(lián)素和纖溶酶原激活物抑制因子1的釋放6。IL6通過降低胰島素受體底物1酪氨酸磷酸化，使胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，引發(fā)胰島素抵抗。以及通過影響脂質(zhì)代謝而影響胰島素作用及糖代謝而導(dǎo)致胰島素抵抗。另外，IL6與TNF相似，以劑量和時(shí)間依賴的方式抑制脂聯(lián)素的基因表達(dá)7，8。hsCRP與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)9。脂肪肝患者存在糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗以及

13、脂源性細(xì)胞因子分泌異常等情況1，提示在治療脂肪肝時(shí)應(yīng)積極減輕體重，降低血脂、控制血糖，使肝臟的脂肪變性得到逆轉(zhuǎn)，減緩隱原性肝硬化的進(jìn)展。 本研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝患者TC，TG以及LDLC水平與對(duì)照組差別不顯著，可能是本研究樣本量不夠?qū)е?。另外，由于脂肪?xì)胞分泌的脂源性細(xì)胞因子很多，而且細(xì)胞因子彼此間相互作用關(guān)系復(fù)雜7，9，到底那些細(xì)胞因子在非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗與糖脂代謝紊亂中起到主要作用，需要進(jìn)一步研究探討?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1于豐彥,陳向陽,牛麗華,等.非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗相關(guān)因素的分析J.肝臟，2007,12(4):249-250.2LinksKoerner A, Kratzs

14、ch J, Kiess W.Adipocytokines: leptin-the classical, resistin-the controversical, adiponectin-the promising, and more to comeJ.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2005,19(4):525-546.3Matsuda M, Funahashi T.Adiponectin, visfatin, PAI-1J.Nippon Rinsho，2006，64(Suppl 9):212-216.4Fain JN.Release of inter

15、leukins and other inflammatory cytokines by human adipose tissue is enhanced in obesity and primarily due to the nonfat cellsJ.Vitam Horm，2006,74:443-477. 5Wilding JP.The importance of free fatty acids in the development of Type 2 diabetesJ.Diabet Med，2007,24(9):934-45. 6Vergès B.New insight into the pathophysiology of lipid abnormalities in type 2 diabetesJ.Diabetes Metab，2005,31(5):429-39.7Tilg H, Moschen AR.Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunityJ.Nat Rev Immunol，2006,6(10):772-783.8Guerre-Millo M.Adipose tissue secretory func