年產(chǎn)375噸頭孢曲松鈉生產(chǎn)車間工藝設(shè)計畢業(yè)設(shè)計說明書

1、 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院畢業(yè)設(shè)計說明書作 者： 學(xué) 號： 074330 學(xué) 院： 化工學(xué)院 系(專業(yè))： 制藥工程 題 目：年產(chǎn)375噸頭孢曲松鈉生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 指導(dǎo)者： 高級工程師 （姓 名） （專業(yè)技術(shù)職務(wù)）評閱者： (姓 名) (專業(yè)技術(shù)職務(wù))2011 年 6 月 日畢業(yè)設(shè)計說明書中文摘要年產(chǎn)375噸頭孢曲松鈉生產(chǎn)車間工藝設(shè)計摘要： 本次設(shè)計是在石家莊京兆化工有限公司實習(xí)的基礎(chǔ)上完成的。本設(shè)計的主要任務(wù)是完成年產(chǎn)量為375噸的頭孢曲松鈉的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計。根據(jù)京兆化工頭孢曲松鈉車間的生產(chǎn)工藝，通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，參考其他生產(chǎn)工藝，結(jié)合實際的情況及畢業(yè)設(shè)計要求設(shè)計了頭孢曲松鈉生產(chǎn)車間的布局。

2、本設(shè)計對頭孢曲松鈉的多種合成途徑進(jìn)行了研究，在實際生產(chǎn)中，以7-aca和三嗪環(huán)為原料，經(jīng)過反應(yīng)、結(jié)晶、離心、粉碎、干燥得到頭孢曲松鈉藥物中間體7-act，然后使7-act與ae-活性酯經(jīng)過反應(yīng)、成鹽、結(jié)晶、離心、干燥得到頭孢曲松鈉粗品。根據(jù)流程進(jìn)行物料、能量衡算，設(shè)備選型，管道配置等，并根據(jù)所選設(shè)備繪出帶控制點的工藝流程圖，車間平、立面布置圖，設(shè)備圖，以及第一步的配管圖。關(guān)鍵詞： 7-aca 7-act 頭孢曲松鈉 工藝設(shè)計畢業(yè)設(shè)計說明書外文摘要title workshop process design for ceftriaxone sodium production 375 t/a abs

3、tractthis design is accomplished based on the internship in jingzhao chemical company ltd in shijiazhuang.the main task in this design is to complete the workshop process design for ceftriaxone sodium production 375 t/a.the ceftriaxone sodium production workshop layout was designed according to the

4、production technology in ceftriaxone sodium workshop of jingzhao chemical company ltd,through access to related articles, reference to other production technology, combination the actual situation with the graduation design requirement. a variety of ceftriaxone sodium synthesis methods are investiga

5、ted in the design. in actual production,medical intermediates of ceftriaxone sodium ,7 - act,are prepared through reacting, crystallizing, centrifuging, crushing and drying with 7 - aca and ttz as raw material,then crude ceftriaxone sodium was got by reacting with 7 - act 7 and ae, salifying, crysta

6、llizing, centrifuging and drying. draw process flow chart with control points ,workshop flat elevation layout, equipment figure, and pipe work diagram in the first step on the basis of selected equipment after materials and energy calculation, equipment selection, piping configure and so on accordin

7、g to the technological process.keywords：7-aca 7-act ceftriaxone sodium technical process design 目次1. 引言. 12. 概述.22.1 生產(chǎn)概況及特點.22.2 車間布置原則與特點.22.3 生產(chǎn)制度和車間組成.52.4 車間“三廢”治理和環(huán)境保護(hù).63. 原料與產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo).73.1 原料技術(shù)指標(biāo).73.2 產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo).93.3 輔助材料技術(shù)指標(biāo).104. 車間危險物料的主要性質(zhì)及安全備忘錄.114.1 車間危險性物料主要數(shù)據(jù)114.2 安全技術(shù)與安全要求114.3 車間操作規(guī)程.135.

8、 生產(chǎn)工藝流程.145.1 生產(chǎn)原理145.2 生產(chǎn)工藝流程簡述.155.3 工藝控制指標(biāo)155.4 車間工藝流程175.5 各工段物料衡算表及能量衡算表186. 設(shè)備選型.226.1 主要設(shè)備選型226.2 泵的選擇386.3 儲罐的選擇426.4 管路計算466.5 設(shè)備一覽表(見附表一).556.6 設(shè)備一覽表(見附表二).567. 原材料、動力消耗定額及消耗量.567.1 原材料消耗定額及消耗量567.2 動力消耗定額及消耗量568. 車間生產(chǎn)控制分析.569. “三廢”排放量及有害物質(zhì)含量.5710. 管道材料控制.5810.1 管道材料控制說明58結(jié)論.60參考文獻(xiàn).61致謝.62

9、附表一：設(shè)備一覽表.63附表二：管道一覽表.66附錄a 物料衡算.69附錄b 能量衡算.791. 引言1）產(chǎn)品介紹藥物名稱：頭孢曲松鈉英 文 名：ceftriaxone sodium別 名：頭孢氨噻三嗪、頭孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、頭孢菌素、頭孢泰克松、羅氏芬、安塞隆、羅噻嗪化學(xué)名稱： 5-thia-1-azabicyclo4,2,0oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-(2z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetylamino-8-oxo-3-(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,

10、2,4-triazin-3-yl)thiomethyl-, disodium salt, 3.5 hydrate,(6r,7r)-藥品類別：頭孢菌素及碳青霉烯類性 狀：白色或淡黃色結(jié)晶粉末，無臭。易溶于水，稍難溶于甲醇，極難溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。pka=3(cooh)、3.2(nh3+)、4.1(烯醇o(jì)h)，mp155(dec)、d25 -165(c=1.0，h2o)用 途：第三代廣譜頭孢菌素。用于治療對本品敏感的葡萄球菌(除腸球菌)、肺炎球菌、大腸菌、克雷伯菌屬、腸菌屬，檸檬酸菌屬、變形桿菌屬、塞氏菌屬、類鏈球菌屬和擬桿菌屬引起的以下感染:敗血癥、咽喉炎、扁桃腺炎、急性支氣管炎、慢性支氣

11、管炎、支氣管擴(kuò)張感染、肺炎、膿胸。慢性呼吸道疾病二次感染、膽囊炎、膽道炎、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、骨盤腹膜炎、道格拉斯氏陷凹膿瘍，前庭大腺炎、骨盆死腔炎、骨髓膜炎、結(jié)膜潰瘍、中耳炎，副鼻腔炎、顎炎。由羅氏研發(fā)的具有里程碑意義的第三代頭孢菌素頭孢曲松鈉(商品名為羅氏芬)于1982年首次在瑞士上市，在1994年進(jìn)入中國市場。經(jīng)過十幾年的發(fā)展，憑借其抗菌譜廣、療效確切以及巨大的市場空間等優(yōu)點，頭孢曲松鈉已成為抗生素市場上舉足輕重的主導(dǎo)產(chǎn)品。并且在最近幾年的醫(yī)院用藥中，頭孢曲松一直排在銷售排行的前列。所以從2003年起，頭孢曲松原料的價格走向基本上成了整個頭孢菌素原料市場的風(fēng)

12、向標(biāo)。2） 設(shè)計的目的和意義本設(shè)計是在石家莊京兆化工有限公司生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行的生產(chǎn)擴(kuò)建設(shè)計，并在原有工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行了一些技術(shù)改進(jìn)，同時對生產(chǎn)過程中存在的部分問題提出了一些合理化的意見和建議，以及其解決方法。在本工藝設(shè)計中本著實事求是的科學(xué)精神和堅持生產(chǎn)上可行、經(jīng)濟(jì)上合理的原則，對滿足生產(chǎn)目的的多種可行性方案進(jìn)行研究、比較，最終確定了頭孢曲松鈉的生產(chǎn)工藝流程，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行物料、能量衡算，并通過其計算確定了設(shè)備選型和管道配置，在此基礎(chǔ)上繪制了帶控制點的工藝流程圖，車間平、立面布置圖，設(shè)備圖，配管圖，首頁圖等圖紙。最后，在實現(xiàn)正常生產(chǎn)的前提下，對生產(chǎn)操作、“三廢”處理等提出可行性方案，進(jìn)行適

13、當(dāng)改進(jìn)。通過本次設(shè)計使我們把書本與實踐相結(jié)合，對以后的學(xué)習(xí)、工作都有很大幫助。并使我們對工業(yè)設(shè)計中的技術(shù)上先進(jìn)性、生產(chǎn)上可行性、經(jīng)濟(jì)上合理性原則有了更為深入的理解。 3） 生產(chǎn)方法的選擇及生產(chǎn)流程的確定 常見的頭孢曲松鈉生產(chǎn)工藝有活性硫酯法、新中間體合成法、相轉(zhuǎn)移催化法和vilsmeir法等，現(xiàn)簡介如下：（1） 活性硫酯法在氮氣保護(hù)下，在乙腈中，由7-aca和三嗪環(huán)在bf3-乙腈絡(luò)合物作用下反應(yīng)，然后再加入鈉成鹽劑進(jìn)行反應(yīng)析出結(jié)晶而制得，其特征在于溶媒是由烷的鹵代烴、乙酸乙酯或丙酮與醇類溶劑和水組成的混合溶媒，在7-act和ae-活性酯的攪拌反應(yīng)至澄清，再直接加入鈉成鹽劑進(jìn)行成鹽反應(yīng)，待反應(yīng)溶

14、液變混濁時，進(jìn)行養(yǎng)晶處理，然后用頭孢曲松鈉的不溶性有機(jī)溶劑將結(jié)晶析出，最后經(jīng)過常規(guī)的結(jié)晶洗滌、干燥后處理得頭孢曲松鈉成品。（2）用新中間體合成頭孢曲松鈉9 10 11 12 13 14 以二乙基硫代磷酰-( z ) -( 2-氨基噻唑-4-基) -甲氧酰胺-乙酸鈉鹽為中間體合成頭孢曲松鈉, 收率94. 77%。保存2年后頭孢曲松鈉含量平均下降0. 4%, 色級平均下降0.5號, 質(zhì)量穩(wěn)定性較好。（3）相轉(zhuǎn)移催化合成頭孢曲松鈉6 7 8 用聚乙二醇-800催化頭孢曲松鈉合成中的縮合過程。反應(yīng)條件溫和,縮合產(chǎn)物純度高,無需重結(jié)晶即可用于合成頭孢曲松鈉。peg-800作相轉(zhuǎn)移催化劑,二氯甲烷-水作反

15、應(yīng)溶劑,進(jìn)行活性硫酯與7-act的縮合,縮合過程的摩爾收率為93.5%。（4） vilsmeir法合成頭孢曲松鈉的工藝3 4 5 用二氯硫酰代替二氯亞硫酰來制備得到改進(jìn)的vilsmeir試劑,用vilsmeir試劑活化的氨噻肟乙酸同7-act縮合反應(yīng)制備頭孢曲松鈉。vilsmeir法合成工藝簡單、便宜、收率可達(dá)85%。綜合比較以上方法的優(yōu)缺點，以及對實習(xí)單位實際工藝的參考，本次設(shè)計選用活性硫酯法作為生產(chǎn)的工藝路線。4） 生產(chǎn)流程的特點本次設(shè)計采用活性硫酯法合成頭孢曲松鈉。先用7-aca在酸催化下與三嗪環(huán)反應(yīng)3位去乙酰氧基合成中間體7-act，用氨水調(diào)節(jié)ph至等電點使7-act出晶，離心、干燥得

16、7-act粗品。再將7-act與ae活性酯、異辛酸鈉反應(yīng)得頭孢曲松鈉，用加入丙酮作溶劑進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶完畢后再經(jīng)離心、干燥得頭孢曲松鈉粗品。其中，在第一步反應(yīng)結(jié)束后，離心過濾時要以乙腈/水的混合液作為洗液對結(jié)晶出料進(jìn)行洗滌，而且洗滌過后，要對乙腈進(jìn)行回收；同理，第二步反應(yīng)結(jié)束后，離心過濾時要以丙酮/水的混合液對結(jié)晶出料進(jìn)行洗滌，也要對丙酮進(jìn)行回收。在整個生產(chǎn)過程中涉及的主要生產(chǎn)設(shè)備包括搪玻璃反應(yīng)釜、結(jié)晶釜，離心機(jī)、干燥器等。2.概述2.1 生產(chǎn)概況及特點車間布置是設(shè)計工作中的一個重要環(huán)節(jié),車間布置的好壞直接關(guān)系到車間建成后是否有良好的操作條件可以使生產(chǎn)正常的、安全的進(jìn)行,設(shè)備的維護(hù)檢修是否方便可

17、行,且對建設(shè)者的投資、工廠的經(jīng)濟(jì)效益等都有很大的影響。所以在進(jìn)行車間布置前必須充分掌握有關(guān)生產(chǎn)及安全衛(wèi)生等資料,在布置車間時要深入思考,仔細(xì)推敲,進(jìn)行相關(guān)計算和分析,以獲得一個最佳方案。本車間設(shè)計為年產(chǎn)375噸頭孢曲松鈉,年開工時間為7200 h。每天3批次，每批次8小時，全車間由頭孢曲松中間體7-act的合成和頭孢曲松鈉粗品的合成兩個工段構(gòu)成，各工段均為間歇操作。2.2 車間布置原則與特點設(shè)計人員對車間布置應(yīng)遵循以下原則：1. 最大限度的滿足工藝生產(chǎn)包括設(shè)備維修的要求；2. 有效的利用車間的建筑面積和土地；3. 要對車間的技術(shù)指標(biāo)先進(jìn)行合理及節(jié)能等方面考慮；4. 了解其它專業(yè)對車間布置的要求

18、；5. 要考慮車間的發(fā)展及廠房的擴(kuò)建；6. 車間中所采取的勞動保護(hù)，防腐措施是否符合要求；7. 本車間和其它車間在平面圖上的布置，力求使它們之間輸送管道最短，最方便；8. 建廠地區(qū)的氣象、地質(zhì)、水文等條件；9. 人流，貨流不相互交錯。本次設(shè)計，車間內(nèi)兩工段生產(chǎn)特點類似，第一工段為反應(yīng)、結(jié)晶、離心、干燥等單元操作，第二工段為反應(yīng)、過濾、結(jié)晶、離心、干燥等單元操作。為減少動力要求，向反應(yīng)釜中進(jìn)料時采用氮氣輸送和真空抽料，這樣可以減少動力設(shè)備成本。同理，物料進(jìn)入離心機(jī)也是采用氮氣輸送。由于本設(shè)計涉及一些易燃易爆物料，則貯罐不宜置于室內(nèi)，結(jié)合考慮安全以及距離因素，將所有貯罐（除水罐外）及廢液罐均置于車

19、間外部的貯罐區(qū)和廢液罐區(qū)內(nèi)。2.3 生產(chǎn)制度和車間組成全車間分為三組，采用四班三運轉(zhuǎn)，一日三班倒制。車間組成包括生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)、生活三部分，生產(chǎn)部門包括原料、生產(chǎn)、回收工段和控制室等；輔助部門包括動力車間、冷熱水車間、配電室、車間化驗室等；生活部門包括辦公室、更衣室及衛(wèi)生間等。合成車間內(nèi)的基本設(shè)備組成：（s1：第一步反應(yīng)工段；s2：第二步反應(yīng)工段）s1基本設(shè)備表單元設(shè)備名稱設(shè)備數(shù)量/臺反應(yīng)搪玻璃反應(yīng)釜1結(jié)晶搪玻璃結(jié)晶釜2離心三足式離心機(jī)2干燥制粒雙錐真空干燥機(jī)1s2基本設(shè)備單元設(shè)備名稱設(shè)備數(shù)量/臺反應(yīng)反應(yīng)釜1結(jié)晶結(jié)晶釜2離心三足式離心機(jī)3干燥制粒雙錐真空干燥機(jī)12.4 車間“三廢”治理和環(huán)境保

20、護(hù)化工廠、制藥廠的污染很嚴(yán)重也很危險，工廠中的化學(xué)物質(zhì)與介質(zhì)大部分都是易燃易爆或有毒的，所以對“三廢”治理與按國家要求排放，對環(huán)境的保護(hù)非常重要?；S、制藥廠對“三廢”進(jìn)行處理，不僅有益于保護(hù)環(huán)境，還可以從“三廢”中回收利用有用物質(zhì)，從而提高經(jīng)濟(jì)效益。 “三廢”主要指生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢水、廢氣、廢渣。本車間的“三廢”主要指在生產(chǎn)過程中加入的乙腈、丙酮等的分離、回收利用，以及對干燥中的粉塵進(jìn)行捕集，在引風(fēng)機(jī)排氣口加設(shè)一組擋風(fēng)斗定期清理，進(jìn)行檢測，回收合格產(chǎn)品。工人操作時需戴防護(hù)口罩。3. 原料與產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)3.1 原料技術(shù)指標(biāo)1）7-aca分子式：c10h12n2o5s 分子量：272.28

21、cas號：957-68-6 結(jié)構(gòu)式： 外觀：白色或類白色結(jié)晶性粉末 熔點：300旋光度：90 含量（hplc）：97.0% 等電點ph值：3.5含量：97% 用途：醫(yī)藥中間體，為半合成頭孢菌素的起始原料。2）三嗪環(huán)分子式：c4h5n3o2s 分子量：159.17cas號：58909-39 結(jié)構(gòu)式：外觀：白色結(jié)晶粉末 純度（hplc）：99.0% 含量：98.5%（w/w） 干燥失重：0.3%重金屬：20ppm 用途：頭孢曲松鈉，頭孢三嗪鈉等藥物的中間體。3）ae-活性酯分子式：c13h10n3o2s3 分子量：350.44 cas號：80756-85-0 結(jié)構(gòu)式：外觀：淡黃色結(jié)晶狀粉末 純度（

22、hplc）：99.0%含量：98.50%干燥失重：0.10 熔點：126-130重金屬：20ppm用途：用于制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢曲松、頭孢他美酯等先鋒類抗生素藥物4）異辛酸鈉分子式：c8h15nao2 分子量：166.19 cas號：19766-89-3外觀：白色粉末 ph值（10%水溶液）：7.0-10.5 熔點：113-118含量：98.3%（w/w）用途：主要用于合成異辛酸及其鈣、鎂鹽等。也用作制藥的成鹽劑、油漆的催化干劑、聚合物的穩(wěn)定劑、油品的增稠劑及燃料油節(jié)能的添加劑等。3.2 產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)產(chǎn)品名稱：頭孢曲松鈉 英文名稱：ceftriaxone sodium分子式：c18h1

23、6n8na2o7s33.5 h2o分子量：661.59（含3.5個結(jié)晶水）cas號：104376-79-6結(jié)構(gòu)式：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭；在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。貯存：2-8，嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。3.3 輔助材料技術(shù)指標(biāo)1）四氫呋喃分子式：c4h8o分子量：72.11cas號：109-99-9結(jié)構(gòu)式：相對密度（水=1）：0.89沸點：66飽和蒸汽壓：15.2kpa（15） 折光率：1.407爆炸范圍：2%-11.8%理化性質(zhì)：無色透明液體，有醚類味道,能溶于水，乙醇，乙醚，丙酮等有機(jī)溶劑，有毒。 2）乙腈分子式：ch3cn分子量：41.05cas號：7

24、5-05-8理化性質(zhì)：無色透明液體，微有醚樣臭氣 沸點：81.1相對密度（水=1）：0.79 爆炸上限（v/v）：16% 下限（v/v）：3%溶解性：與水混溶，可溶于醇等多數(shù)有機(jī)溶劑毒性：易燃有毒。空氣中最高允許濃度：40ppm（70mg/m3）。防護(hù)措施：生產(chǎn)中密閉、通風(fēng)，濃度超標(biāo)時，應(yīng)佩戴直接式防毒面具，緊急事態(tài)時，佩戴空氣呼吸器。3）丙酮分子式：c3h6o分子量：58cas號：67-64-1理化性質(zhì)：無色透明液體，有特殊辛辣氣味，易燃，易揮發(fā)，化學(xué)性質(zhì)活潑，易溶于水和甲醇，乙醇，乙醚等有機(jī)溶劑。熔點：-94 沸點：56.5相對密度（水=1）：0.788防護(hù)措施：生產(chǎn)中密閉、通風(fēng)，濃度超標(biāo)

25、時，應(yīng)佩戴直接式防毒面具，緊急事態(tài)時，佩戴空氣呼吸器。操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)用品。4）bf3/乙腈絡(luò)合物分子量：108.86沸點：82相對密度：0.88-0.92（20）理化性質(zhì)：無色透明液體，在空氣中易分解，易揮發(fā)生成濃密的白色煙霧，具有刺激性氣味，能刺激呼吸道，使皮膚灼傷，本品有毒。防護(hù)措施：生產(chǎn)中密閉、通風(fēng)，使空氣中本品的揮發(fā)物濃度低于極限值。當(dāng)本品在空氣中形成薄霧時，應(yīng)使用送風(fēng)呼吸器，并對工人進(jìn)行定期體檢。5）氨水分子量：35.045理化性質(zhì)：無色透明液體，強(qiáng)烈刺激性氣味，呈弱堿性。相對密度：0.90毒性及危害：少量刺激鼻咽，大量長期接觸至慢性呼吸道病，嚴(yán)重時會引起死亡。6）三乙胺分子式：

26、(ch3ch2)3n分子量：101.19cas號：121-44-8結(jié)構(gòu)式：理化性質(zhì)：無色油狀液體，有強(qiáng)烈氨臭。熔點：-114.8 沸點：89.5 相對密度（水=1）：0.70爆炸上限（v/v）：8% 下限（v/v）：1.2%溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚等多數(shù)有機(jī)溶劑。毒性及危害：毒性中等，空氣中最高允許濃度為25ppm4. 車間危險物料的主要性質(zhì)及安全備忘錄危險性物料是指決定裝置區(qū)域或廠房防爆防火等級以及操作環(huán)境中有害濃度超過國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)而需要隔離置換（空氣）等措施的主要物料。4.1 車間危險性物料主要數(shù)據(jù)車間（裝置）危險性物料主要物性表序號名稱分子量熔點沸點閃點在空氣中爆炸極限（v%）上

27、限下限1四氫呋喃72.11-10866-2乙腈41.05-81.821633丙酮58.08-94.656.5-4bf3/乙腈絡(luò)合物-82-5三乙胺101.19-114.889.5-81.24.2 安全技術(shù)與安全要求在本車間內(nèi),易燃易爆品和有害物質(zhì)很多,所以必須高度注意安全生產(chǎn),防火防爆防中毒,操作時必須嚴(yán)格遵守化工部操作規(guī)程中的“六嚴(yán)格”和“十四不準(zhǔn)”。具體工作時應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行本廠的有關(guān)制度。4.2.1 崗位從業(yè)人員安全生產(chǎn)職責(zé)1. 認(rèn)真學(xué)習(xí)和嚴(yán)格最受各項規(guī)章制度、勞動紀(jì)律，不違章作業(yè)，并勸阻、制止他人違章作業(yè)； 2. 作業(yè)前認(rèn)真做好安全檢查工作，發(fā)現(xiàn)異常情況及時處理報告； 3. 上崗必須按規(guī)定著

28、裝，正確使用各種防護(hù)用品和消防器材；4. 有權(quán)拒絕違章指揮，強(qiáng)令冒險作業(yè)對危害生產(chǎn)和健康的行為，有權(quán)提出批評檢舉和控告；5. 精心操作，做好各項記錄；6. 努力學(xué)習(xí)業(yè)務(wù)知識，提高技能水平，在崗期間，確保各項指標(biāo)符合工藝要求。4.2.2 巡回檢查制1. 值班者須按時間，地點，路線進(jìn)行檢查，每小時一次。2. 經(jīng)常檢查，觀察溫度表，流量計，壓力表，并對攪拌器，電機(jī)，水泵，軸流，風(fēng)機(jī)的運轉(zhuǎn)情況專責(zé)范圍進(jìn)行全面認(rèn)真的檢查。3. 采用聽、摸、看的方法，對所屬設(shè)備進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)缺陷及異?，F(xiàn)象及時匯報工長，及時處理并和有崗位為聯(lián)系。4. 巡回檢查路線。4.2.3 交接班制1） 接班：接班著提前15分鐘上崗，了

29、解生產(chǎn)情況，檢查設(shè)備，儀表等的運轉(zhuǎn)情況。參加班前會，聽取代班長的生產(chǎn)情況介紹和工作安排。交接范圍：崗位專責(zé)制規(guī)定的范圍內(nèi)的設(shè)備，管線，閥門，以標(biāo)及環(huán)境衛(wèi)生等均屬交接范圍。2） 五不交接：操作記錄不清楚，不整潔，不能交班。設(shè)備儀表發(fā)生故障原因不明，不能交接。違反操作規(guī)程，原因不清，不能交接。工藝條件改變，流向不清，不能交接。衛(wèi)生狀況不符合規(guī)定，不能交接。3）交接班期間發(fā)生問題有交班者處理，接班者可協(xié)助處理；交班雙方簽字后交班者才能離崗，接班者未到應(yīng)繼續(xù)值班；接班后，一切由接班者負(fù)責(zé)。 4.3 車間操作規(guī)程4.3.1 合成崗位7-act合成崗 主要設(shè)備為4m3的反應(yīng)釜1臺。生產(chǎn)時將7-aca、三嗪

30、環(huán)、乙腈、edta-na2加入反應(yīng)罐，n2置換后維持溫度10-12，緩慢加入絡(luò)合物。20下反應(yīng)20分鐘。然后將料液壓入結(jié)晶罐。 投料比：1kg7-aca：7l乙腈：6l絡(luò)合物 7-aca:三嗪環(huán)=1:1mol（三嗪環(huán)過量23% ）出料液的主要成分：7-act ，乙腈 粗品合成崗位主要設(shè)備3m3反應(yīng)釜一臺,n2置換。反應(yīng)罐加四氫呋喃將至5后，加7-act、ae-活性酯，保持溫度3-4滴加三乙胺。反應(yīng)完成后經(jīng)過濾至結(jié)晶釜。7-act：ae-活性酯：三乙胺=1：1：11kg7-act：8l四氫呋喃水溶液 水：四氫呋喃=1：14.3.2 結(jié)晶崗位 7-act結(jié)晶崗位:主要設(shè)備為3000l的結(jié)晶釜2臺。

31、物料進(jìn)結(jié)晶釜后迅速加入純化水?dāng)嚢杈S持8-10。滴加12%氨水至出晶后停加。養(yǎng)晶15分鐘緩慢攪拌。加氨水至ph=3 保溫5維持1.5h后至離心粗品結(jié)晶崗：主要設(shè)備3000l結(jié)晶釜1臺, 2500l結(jié)晶釜1臺。料液進(jìn)入結(jié)晶罐后，加異辛酸鈉攪拌15分鐘?？販?0取樣合格后加丙酮至出晶，慢攪拌30分鐘，在加丙酮2次出晶。降溫至5-10以下。保溫1.5小時后進(jìn)離心機(jī)。4.3.3 離心崗位 第一工段有離心機(jī)2臺，第二工段有離心機(jī)3臺。并按離心機(jī)操作規(guī)程操作離心機(jī)。其中7act的離心由丙酮頂洗兩次。 1kg7-aca：8l丙酮5.生產(chǎn)工藝流程5.1 生產(chǎn)原理合成工藝第一步為7-aca與三嗪環(huán)在一定溫度、催化

32、劑的條件下發(fā)生反應(yīng)，生成7-act與ae活性酯反應(yīng)，生成產(chǎn)品頭孢曲松鈉。 化學(xué)反應(yīng)方程式：反應(yīng)一、7-aca7-act三嗪環(huán)反應(yīng)二、ae活性酯7-act2-巰基苯并噻唑頭孢曲松反應(yīng)三、異辛酸鈉頭孢曲松頭孢曲松鈉異辛酸5.2 生產(chǎn)工藝流程簡述丙酮頂洗乙腈水混合液頂洗滴加氨水1h攪拌減緩迅速加入純化水10反應(yīng)25反應(yīng)20min工藝流程說明：7-aca、乙腈、三嗪環(huán)按一定比例，經(jīng)計量后，投入反應(yīng)釜中,緩慢加入bf3-乙腈絡(luò)合物 轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐 滴加12%氨水，出晶后停加氨水 養(yǎng)晶15min ph=3.0 離心甩 離心甩干 離心甩干 烘干得7-act中間體。 加入異辛酸鈉丙酮溶液5反應(yīng)四氫呋喃水溶液、7-

33、act、ae活性酯、edta-na2按一定比例，經(jīng)計量后，投入反應(yīng)釜中,滴加三乙胺(1h) 反應(yīng)7.5h 過濾，濾液進(jìn)結(jié)晶罐 丙酮打漿丙酮打漿晶體大量出現(xiàn)10反應(yīng)攪拌 加入丙酮進(jìn)行結(jié)晶 停加丙酮，養(yǎng)晶30min 繼續(xù)加丙酮進(jìn)行二次結(jié)晶 離心甩干 離心甩干 離心甩干 烘干得頭孢曲松鈉產(chǎn)品。5.3工藝控制指標(biāo)原理：本工藝采用化學(xué)合成法，在7-aca的3位和7位上引入兩個側(cè)鏈得到頭孢曲松鈉。首先，三嗪環(huán)與7-aca的3位發(fā)生縮合反應(yīng)，生成頭孢曲松中間體7-act，然后，ae活性酯與7-act的7位上的氨基縮合生成頭孢曲松，最后經(jīng)異辛酸鈉成鹽、丙酮結(jié)晶得到頭孢曲松鈉粗品。5.3.1 頭孢曲松中間體7-

34、act的制備 在潔凈干燥的反應(yīng)罐中，加入7-aca、三嗪環(huán)乙腈，控制溫度在010，加入bf3/乙腈絡(luò)合物，溫度控制在1530，反應(yīng)1.5小時。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜，加入預(yù)冷過的純化水，控制溫度015，加氨水使溶液出晶，再養(yǎng)晶半小時，后維持在015，繼續(xù)加氨水至ph= 2.73.1。放料至離心機(jī)，用乙腈、純化水頂洗離心甩干后，用丙酮頂洗，再離心甩干。將濕粉磨粉后加入雙錐，真空干燥至含濕量小于5%，得到頭孢曲松鈉中間體7-act干品。5.3.2 頭孢曲松鈉粗品的制備在潔凈的反應(yīng)罐中，加入純化水、四氫呋喃，然后投入edta二鈉、中間體7-act和ae-活性酯、三乙胺，控制溫度5-10，反應(yīng)5小時-6小

35、時?？s合反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液過濾至結(jié)晶罐，并加入配好的異辛酸鈉丙酮溶液進(jìn)行結(jié)晶。結(jié)晶完畢后，放料至離心機(jī)，用丙酮頂洗，離心甩干，將濕粉磨粉后加入雙錐，真空干燥至含濕量小于5%，得頭孢曲松鈉粗品。5.4 車間工藝流程 制備頭孢曲松生產(chǎn)流程簡圖純化水12%氨水丙酮乙腈水7-act雙錐干燥器離心機(jī)結(jié)晶釜反應(yīng)釜乙腈三嗪環(huán)7-acabf3-乙腈絡(luò)合物污水罐 異辛酸鈉丙酮溶液丙酮丙酮丙酮水離心機(jī)雙錐干燥器結(jié)晶釜過濾器反應(yīng)釜四氫呋喃水溶液ae活性酯三嗪環(huán)edta-na2污水罐工藝流程簡圖5.5 各工段物料衡算表及能量衡算表 對各工段進(jìn)行物料衡算，表格如下：第一步反應(yīng)釜物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）含量%輸出

36、物料質(zhì)量（kg）7-aca212.4977-aca4.26.5736.57三嗪環(huán)127.998.57-act2841.951.5乙腈1174.699三嗪環(huán)6.211.8611.95絡(luò)合物1185.2乙酸45.9乙腈1174.611.86絡(luò)合物1185.2總計2732.01總計2732.01第一步結(jié)晶釜物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）含量%輸出物料質(zhì)量（kg）7-aca4.27-aca4.28.528.527-act2847-act265.818.2三嗪環(huán)6.2三嗪環(huán)6.21.951.95乙酸45.9乙酸45.1乙腈1174.6乙腈2212.76絡(luò)合物1185.2醋酸銨1水1249.2水1530.

37、6氨水373.4b(oh)354nh4bf4274.9總4354.61總4354.63第一步離心、打漿物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）輸出物料質(zhì)量（kg）上步輸入物料總量4354.637-act265.8乙腈水混合液1490.7水30.75丙酮1315.5丙酮142.02雜質(zhì)水42.26廢液6764.52總7203.09總7203.09第一步粉碎、干燥物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）輸出物料質(zhì)量（kg）7-act 265.87-act粗品267.95水30.757-act損失0.53丙酮142.02丙酮蒸發(fā)量142.02水分蒸發(fā)量28.07總438.57總438.57第二步反應(yīng)釜物料衡算表輸入物料

38、質(zhì)量(kg)含量%輸出物料質(zhì)量(kg)7-act265.6997-act82.71ae-活性酯275.797.5ae-活性酯32.67.072.57.07四氫呋喃水溶液2008.199.9四氫呋喃水溶液2008.1三乙胺72.499.2雜質(zhì)水3.280.580.8三乙胺72.4edta-na21.3980.0272edta-na21.30.027副產(chǎn)物116.1頭孢曲松384.7總2633.48總2633.5第二步過濾器物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）輸出物料質(zhì)量(kg)7-act7.977-act8ae-活性酯32.57.056ae-活性酯32.6四氫呋喃水溶液2003.077.07四氫呋喃水

39、溶液2008.1雜質(zhì)水3.27雜質(zhì)水3.28三乙胺72.2三乙胺72.4edta-na21.2970.0269edta-na21.3副產(chǎn)物115.80.027頭孢曲松383.9副產(chǎn)物116.1損失5.46頭孢曲松384.7總2633.57總2633.57第二步結(jié)晶釜物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）輸出物料質(zhì)量（kg）7-act7.977-act7.97ae-活性酯32.5ae-活性酯32.5四氫呋喃（含水）943.81四氫呋喃934.36純化水1079.29純化水1046.64三乙胺72.2三乙胺72.2edta-na21.297edta-na21.297副產(chǎn)物115.8副產(chǎn)物115.8頭孢曲松

40、383.9頭孢曲松35.4異辛酸鈉丙酮溶液241.6異辛酸鈉33.310.23（水）771（丙酮）丙酮1583.2丙酮812.2產(chǎn)物417.978.2（水）異辛酸181.2總4461.56總4461.56第二步離心、打漿物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）輸出物料質(zhì)量（kg）上步輸入物料總量4451.56頭孢曲松鈉376.2丙酮1624.5水51.6雜質(zhì)水16.25丙酮192.93廢液5423.56總6044.29總6044.29第二步粉碎、干燥物料衡算表輸入物料質(zhì)量（kg）輸出物料質(zhì)量（kg）頭孢曲松鈉376.2產(chǎn)物416.92水51.6頭孢曲松鈉損失0.95丙酮192.93丙酮蒸發(fā)量192.93

41、水分蒸發(fā)量9.93總620.73總620.73第一工段反應(yīng)過程的熱量衡算匯總表（夏季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量26890.89物料帶出設(shè)備熱量0加熱劑冷卻劑帶入熱量-90456.2加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)59042.41散失熱量-4522.81總計-4522.81總計-4522.81第一工段反應(yīng)過程的熱量衡算匯總表（冬季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-187563.87物料帶出設(shè)備熱量0加熱劑冷卻劑帶入熱量142801.62加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)59042.41散失熱量14280.16總計1428

42、0.16總計14280.16第一工段結(jié)晶過程的熱量衡算匯總表（夏季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量7296.86物料帶出設(shè)備熱量-179638.1加熱劑冷卻劑帶入熱量-197940.78加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)1108.78散失熱量-9897.04總計-189535.14總計-189535.14第一工段結(jié)晶過程的熱量衡算匯總表（冬季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-156230物料帶出設(shè)備熱量-179638.1加熱劑冷卻劑帶入熱量-25807.2加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)1108.78散失熱量-1290.36

43、總計-180928.46總計-180928.46第一工段干燥過程的熱量衡算匯總表能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-10918.73物料帶出設(shè)備熱量12907.1加熱劑冷卻劑帶入熱量184500.53加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)-142224.65散失熱量18450.1總計31357.2總計31357.2第二工段反應(yīng)過程的熱量衡算匯總表（夏季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量33969.54物料帶出設(shè)備熱量-135395.19加熱劑冷卻劑帶入熱量-166384.34加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)-11300.37散失熱量-

44、8319.22總計-143714.41總計-143714.41第二工段反應(yīng)過程的熱量衡算匯總表（冬季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-236768.76物料帶出設(shè)備熱量-135395.19加熱劑冷卻劑帶入熱量125239.52加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)-11342散失熱量12523.95總計-122871.24總計-122871.24第二工段結(jié)晶過程的熱量衡算匯總表（夏季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-115838.99物料帶出設(shè)備熱量-158781.28加熱劑冷卻劑帶入熱量-45202.44加熱或冷卻設(shè)備熱量0

45、過程熱效應(yīng)0散失熱量-2260.21總計-161041.4總計-161041.4第二工段結(jié)晶過程的熱量衡算匯總表（冬季）能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-268107.61物料帶出設(shè)備熱量-158781.28加熱劑冷卻劑帶入熱量121473.7加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)0散失熱量12147.37總計-146633.91總計-146633.91第二工段干燥過程的熱量衡算匯總表能量輸入項目名稱熱量/kj能量輸出項目名稱熱量/kj物料帶入設(shè)備熱量-14785.78物料帶出設(shè)備熱量23371.99加熱劑冷卻劑帶入熱量180870.53加熱或冷卻設(shè)備熱量0過程熱效應(yīng)-124625.71散失熱量18087.05總計41459.04總計41459.046.設(shè)備選型6.1 主要設(shè)備選型化工設(shè)備是指化工生產(chǎn)中靜止或配給少量傳動機(jī)構(gòu)組成的裝置。主要用以完成傳質(zhì)和化學(xué)反應(yīng)過程，或用以完成貯運物料。設(shè)備選型、布置是否合理，會直接影響到生產(chǎn)的正常進(jìn)行