微生物制藥最新研究現(xiàn)狀與展望

1、微生物制藥最新研究現(xiàn)狀與展望我國(guó)是微生物制藥生產(chǎn)大國(guó)，每年會(huì)產(chǎn)出數(shù)以億噸的微生物藥劑，其中以抗生素類(lèi)藥物為主。如此大的生產(chǎn)規(guī)模使得我國(guó)微生物制藥生產(chǎn)得到了迅速發(fā)展，但從近年來(lái)看，我國(guó)微生物制藥研究方面還相對(duì)薄弱，一些微生物制藥企業(yè)只注重眼下的藥物生產(chǎn)，對(duì)于微生物制藥研究以及未來(lái)微生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)評(píng)估卻始終不重視。隨著我國(guó)加大對(duì)微生物制藥研究的關(guān)注力度使得相關(guān)領(lǐng)域?qū)τ谖⑸镏扑幯芯恐饾u重視起來(lái)，本文對(duì)微生物制藥的研究進(jìn)展以及發(fā)展趨勢(shì)做了分析與闡述，希望能夠?qū)ξ覈?guó)微生物制藥研究起到一定作用。1微生物制藥的概念及特點(diǎn)微生物制藥領(lǐng)域較為廣泛，其中人們最熟悉的應(yīng)當(dāng)是抗生素類(lèi)微生物制藥，其廣泛地應(yīng)用于治

2、療各類(lèi)感染和腫瘤。近些年隨著基礎(chǔ)生命科學(xué)研究的不斷深入，微生物制藥所涉及的領(lǐng)域不再單純用于感染及腫瘤的治療，而是涉及到了酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)和拮抗劑等等。這些藥劑其本身的活性已經(jīng)不再局限于對(duì)于微生物的生命活動(dòng)進(jìn)行抑制和限定的范疇，因此其也不能單純地再被統(tǒng)稱為抗生素。目前，將這些不同功能的藥劑統(tǒng)稱為微生物藥物，而對(duì)這些微生物藥物進(jìn)行生產(chǎn)則被稱為微生物制藥。2微生物制藥的研究發(fā)展2. 1生物制品的研究發(fā)展2. 1. 1疫苗疫苗是最為常見(jiàn)的生物制品，有多種不同的類(lèi)型。近幾年研究最為成功的是禽流感（ 甲型H1N1） 疫苗，此種疫苗的防疫效果極為顯著，被大規(guī)模應(yīng)用在人群中，使得H1N1型流感在人群中的感染

3、幾率迅速下降，表現(xiàn)出了極為優(yōu)秀的抗流感性能。但是隨著時(shí)間的推移，H1N1疫 苗 的 效 果 卻 在 不 斷 衰 退，很 多 易 感 染H1N1的人群其感染幾率再次上升。在這樣的情況下，對(duì)已經(jīng)接種了H1N1疫苗但依舊被感染的患者進(jìn)行臨床研究極為必要。2. 1. 2類(lèi)霉素類(lèi)霉素是一種毒素，其最具代表且對(duì)人體威脅與傷害最大的是貝類(lèi)麻痹性類(lèi)霉素，這種類(lèi)霉素能夠在短時(shí)間內(nèi)麻痹人體呼吸系統(tǒng)從而造成死亡。目前，類(lèi)霉素已經(jīng)成為世界公共衛(wèi)生組織所關(guān)注的焦點(diǎn)性問(wèn)題。大部分人之所以會(huì)感染類(lèi)霉素，是由于食用了含有貝類(lèi)麻痹性類(lèi)霉素的牡蠣或其他貝類(lèi)食品從而導(dǎo)致中毒。這種毒素主要作用在人類(lèi)的神經(jīng)系統(tǒng)，使人類(lèi)出現(xiàn)神經(jīng)麻痹從而

4、導(dǎo)致窒息死亡。世界上大多數(shù)沿海國(guó)家和地區(qū)都曾出現(xiàn)貝類(lèi)麻痹性類(lèi)霉素的中毒事件，1981年西班牙有5 000余人中毒，1983年菲律賓有300人中毒，21人死亡。貝類(lèi)麻痹性類(lèi)霉素的毒性極強(qiáng)，其毒性高達(dá)眼鏡蛇毒的80倍以上，因此死亡率幾乎高達(dá)100% .如果攝入量超過(guò)了限量很容易直接造成食用者死亡，而目前卻沒(méi)有對(duì)貝類(lèi)麻痹性類(lèi)霉素的特效藥物。2. 1. 3免疫血清含有特異性抗體的血清稱之為免疫血清。免疫血清最大的功效是對(duì)人體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行作用使其能夠進(jìn)行人工被動(dòng)免疫，從而讓機(jī)體對(duì)某種毒素或者病毒產(chǎn)生免疫力，達(dá)到治療和預(yù)防的效果。但是這種被動(dòng)的免疫方式注定其抗體不會(huì)始終作用于人體，其在人體停留一定時(shí)間后

5、就會(huì)自動(dòng)消失，因此其作用時(shí)間較為短暫。目前，對(duì)于免疫血清的研究主要是通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)分離以及生化鑒定和血清學(xué)實(shí)驗(yàn)。在這些診斷方式中細(xì)菌培養(yǎng)分離的結(jié)果并不準(zhǔn)確，因?yàn)楫?dāng)患者服用了抗菌藥物后其細(xì)菌培養(yǎng)分離的結(jié)果可能是陰性，因此血清學(xué)實(shí)驗(yàn)則成為了較為理想的診斷方式，在血清學(xué)實(shí)驗(yàn)中，到目前為止肥達(dá)反應(yīng)始終是較為重要的確定傷寒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。2. 2抗生素的研究和發(fā)展抗生素中被最早發(fā)現(xiàn)且最為著名的是1929年所發(fā)現(xiàn)的青霉素，其經(jīng)過(guò)研究后成為了最早應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床的抗生素，迄今為止青霉素依舊被廣泛應(yīng)用，而在其基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的頭孢類(lèi)抗生素在我國(guó)的應(yīng)用則更為廣泛，其對(duì)于革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌以及黃金葡萄菌等治療都有著較

6、為理想的療效。在青霉素之后鏈霉素是第二個(gè)生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床上的抗生素，其對(duì)于結(jié)核病的治療效果極為顯著，鏈霉素屬于不含伯胺基的氨基糖苷類(lèi)抗生素，可采用兩種方法制備免疫原。一是利用醛基可以采用O -（ 羧甲基） 羥基胺法，將其生成含有帶羧基的半抗原衍生物，然后采用碳化二亞胺法，將帶有羧基的半抗原與載體蛋白的胺基或者羧基結(jié)合。二是利用鏈霉素其醛基直接與載體蛋白的胺基縮和。2. 3干擾素干擾素本身是一種活性糖蛋白，其大部分被應(yīng)用于抗病毒和抗腫瘤的醫(yī)療領(lǐng)域，干擾素還可以對(duì)人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其本身也是人體防御系當(dāng)中最主要的組成部分之一。目前干擾素已經(jīng)在病毒性流行感冒、帶狀皰疹、乙肝以及腫瘤等病癥的治療方

7、面被普遍采用并且效果較為理想。干擾素在早期是利用病毒來(lái)誘導(dǎo)人體白細(xì)胞生成，這種方式的弊端較為明顯： 其一是產(chǎn)量低，其二則是造價(jià)高。目前隨著基因生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，干擾素可以通過(guò)大腸桿菌和糧酒酵母中表達(dá)，利用工業(yè)來(lái)進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)。目前對(duì)于乙型肝炎病毒而言，干擾素仍是最為常見(jiàn)且較為有效的治療藥物之一，其對(duì)患者的肝硬化有一定延緩作用并且可以抑制肝炎病毒的發(fā)展。2. 4甾體激素的研究發(fā)展甾體激素是僅次于抗生素的第二類(lèi)藥物，其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，以目前的制藥手段仍沒(méi)有辦法通過(guò)全合成的方式來(lái)制取，因此，只能采取對(duì)含有載體母核結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物進(jìn)行提取，然后半合成而取得。在20世紀(jì)70年代前，大部分的甾體

8、激素類(lèi)藥物都是通過(guò)薯蕷皂素作為原料，但由于薯蕷的價(jià)格在70年代后大幅上漲并且資源幾近枯竭，因此，國(guó)內(nèi)大部分公司開(kāi)始對(duì)新的甾體激素藥物原料進(jìn)行研究，目前隨著微生物技術(shù)的快速進(jìn)步，使得非常容易被得到的甾醇可能在未來(lái)能夠被充分利用。3微生物制藥研究的展望微生物制藥中生物合成是一個(gè)重點(diǎn)內(nèi)容，也是未來(lái)微生物制藥的主要發(fā)展方向。生物合成是目前醫(yī)藥品研究的主方向，全球已經(jīng)有一半以上的藥品是通過(guò)生物合成而制取的，這種合成方式遠(yuǎn)比傳統(tǒng)意義上的化學(xué)合成方式更加簡(jiǎn)便且能夠有效提升經(jīng)濟(jì)效益。未來(lái)生物合成必然會(huì)被更加廣泛地應(yīng)用，除了目前我們所熟悉的各類(lèi)抗生素，例如： 青霉素、鏈霉素和慶大霉素等，許多用于治療其他疾病的藥

9、物也同樣會(huì)采用生物合成的方式進(jìn)行藥品的制取，不僅如此，隨著微生物制藥研究的不斷發(fā)展，必然會(huì)將研發(fā)重點(diǎn)放在目前一些不治之癥上，例如： 糖尿病、心臟病、艾滋病、癌癥等領(lǐng)域。4結(jié)語(yǔ)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的生活質(zhì)量得到了極大的提升，對(duì)于我國(guó)人民而言，未來(lái)最為關(guān)注的就是如何對(duì)各類(lèi)疾病進(jìn)行更加有效的治療以及自身壽命的延長(zhǎng)，而這正是未來(lái)微生物研究的側(cè)重點(diǎn)，因此，必須加大對(duì)微生物制藥研究的重視，從而使我國(guó)能夠在國(guó)際微生物制藥領(lǐng)域占據(jù)一席之地。參考文獻(xiàn)：1 吳劍波。微生物制藥M.北京： 化學(xué)工業(yè)出版社，2002.2 王艷紅，賈桂燕，余麗蕓，等。微生物制藥本科實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐J.安徽農(nóng)學(xué)通報(bào)，2011,（01） :175 - 176.3Zhu FC,Wang H,Fang HH,et al. A novel influenza A（H1N1）