幽門螺桿菌感染對兒童身高生長的影響

1、幽門螺桿菌感染對兒童身高生長的影響幽門螺桿菌(H.pylori,Hp)感染是世界范圍廣泛存在且最常見的細(xì)菌感染，兒童身高體重測試儀是兒童上消化道炎癥、 消化性潰瘍及再發(fā)性腹痛的重要病因之一。近年來，文獻(xiàn)報道,Hp可引起兒童蛋白丟失性腸病、缺鐵性貧血、營養(yǎng)不良等1。在發(fā)展中國家，Hp感染多于10歲前獲得，這一慢性感染長期滯留體內(nèi)對兒童生長發(fā)育的影響是一個有爭議的課題2-13。為此，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科等4個單位于2001年6月至2004年10月，對Hp感染無癥狀兒童體格生長進(jìn)行為期3年的監(jiān)測，探討影響兒童體格生長的危險因素及Hp感染與兒童體格生長之間的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。1 對象與方法1.

2、 1研究對象采用整群抽樣的方法，在某縣社會經(jīng)濟(jì)狀況相對較一致的社區(qū)內(nèi)征得老師與家長同意，按整群隨機(jī)抽樣法抽取454例健康兒童作為研究對象，所有研究對象均無任何疾病，無腹痛、腹脹、反酸、 曖氣、消化不良等上消化道癥狀；體格生長評價無生長遲緩。其中,男241例,女213例；開始研究時年齡范圍 2歲10個月至7歲10個月。1.2研究方法1.2. 1Hp感染診斷研究對象分別在研究開始和隨訪結(jié)束后,于清晨空腹米取靜脈血2mL,進(jìn)行Hp抗體測定。血清 Hp抗體陽性的小兒再留取新鮮糞便標(biāo)本，進(jìn)行Hp抗原測定(采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測糞便Hp抗原,試劑盒。根據(jù)國內(nèi)外研究結(jié)果和全國會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行

3、診斷。血清Hp抗體和糞便Hp抗原均陽性診斷為 Hp感染，研究開始和結(jié)束時兩次血清 Hp抗體檢測均為陰性作為未感染Hp的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1. 2. 2體格生長指標(biāo)測量及評價在研究開始、隨訪1年半和隨訪3年結(jié)束時分別進(jìn)行1次體格生長指標(biāo)測量及評價。體格生長指標(biāo)測量始終由專業(yè)培訓(xùn)人員負(fù)責(zé),米用統(tǒng)一的測量工具和測量方法，在WHOI薦的標(biāo)準(zhǔn)情況下，對所有研究對象進(jìn)行身高、體重測量。體重精確到克，身高精確到厘米。以 WHOI薦的身高和體重標(biāo)準(zhǔn) (NCHS/WHO作為參考標(biāo)準(zhǔn)。按照年齡身高(H/A)在NCHS/WH參考標(biāo)準(zhǔn)的第3百分位數(shù)以下作為輕中度生長遲緩的標(biāo)準(zhǔn)計算每個兒童年齡身高的Z評分值(HAZ)。Z評分=

4、(體格測量值-同年齡同性別評價標(biāo)準(zhǔn)中位數(shù)值)/參考標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)差。為直觀起見 ，將Z評分換算成標(biāo)準(zhǔn)分形式表達(dá) :HAZ值標(biāo)準(zhǔn)分=10+ZX 2。1. 2. 3問卷調(diào)查內(nèi)容包括父母文化程度、家庭人口數(shù)、經(jīng)濟(jì)收入、人均居住面積、獨生子女否、兒童每月生活支出等社會經(jīng)濟(jì)狀況,父母身高、體重，父母飲食生活習(xí)慣、,調(diào)查衛(wèi)生知識、育兒知識及兒童飲食生活習(xí)慣等內(nèi)容。為保證原始資料的可靠性與準(zhǔn)確性前對調(diào)查員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)。先進(jìn)行預(yù)調(diào)查 , 顯示本調(diào)查表可行后確定調(diào)查表內(nèi)容。對調(diào)查表 中每一項指標(biāo)都作了認(rèn)真詳細(xì)的規(guī)定 , 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) ; 始終由名專業(yè)人員向家長逐項說明填表要 求; 3d 內(nèi)由家長填寫完畢后 ,再次交由專

5、業(yè)人員審核 , 對有遺漏或填寫不清的問題加以追問 并及時補(bǔ)充 , 發(fā)現(xiàn)不合格者及時糾正 , 以保證調(diào)查內(nèi)容的完整性和準(zhǔn)確性。1. 3 統(tǒng)計分析 將調(diào)查的資料按合理方式量化后 , 輸入計算機(jī)。 所有數(shù)據(jù)由流行病學(xué)分析軟件EPI Info5 01a漢化版系統(tǒng)管理,采用SPSS統(tǒng)計軟件包(版本：10 0)進(jìn)行統(tǒng)計 學(xué)分析。Hp感染兒童與未感染兒童個人資料、家庭社會經(jīng)濟(jì)狀況、父母親文化程度及身高比較采用X 2分析;兩組兒童身高、HAZ及其增長值的差別采用獨立樣本t檢驗進(jìn)行分析。分別以身高增長值、HAZ標(biāo)準(zhǔn)分變化為應(yīng)變量，以年齡、性別、家庭人口數(shù)、子女人數(shù)、家, 進(jìn)行多庭人均居住面積、父母親文化程度及身

6、高等可能影響兒童體格生長的因素為協(xié)變量 元協(xié)方差分析，在排除可能的混雜因素，探討Hp感染是否為影響學(xué)齡前兒童生長與發(fā)育的獨 立因素。2 結(jié)果2. 1基本情況454例兒童中，血清Hp和糞便Hp抗原均陽性60例(13 - 2% ),診斷為Hp感染;血清Hp抗體檢測均為陰性 305例(67 2% ),診斷為未感染 Hp;糞便Hp抗原陰 性,僅血清Hp抗體單項陽性89例(19 6% ),未列入分析。隨訪結(jié)束時 ，共有97例失訪，其 中,Hp感染組失訪8例(13 3% ),Hp未感染組失訪 67例(22 0% ),單項血清Hp抗體陽性組 失訪22例(24 7% )。復(fù)查血清Hp抗體,Hp感染組血清Hp抗

7、體均陽性；未感染Hp組在復(fù)查 時15例血清Hp抗體陽性，予以排除。見表 1 。2. 2Hp感染與未感染兒童個人資料、社會經(jīng)濟(jì)狀況及父母親身高比較從表 1 可見 , 2 組兒童在年齡、性別、家庭人口數(shù)、子女人數(shù)、家庭人均居住面積、母乳喂養(yǎng)時間、父母親文化程度及身高等方面差異均無顯著性,具有可比性(P0 05)。2。2. 3Hp感染與未感染兒童體格生長指標(biāo)比較及協(xié)方差分析2. 3. 1體格生長指標(biāo)比較Hp感染兒童和未感染兒童體格生長隨訪結(jié)果見表由表2可見,Hp感染兒童身高增長值明顯低于Hp未感染組，2組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0 011),而2組兒童身高、HAZ及HAZ標(biāo)準(zhǔn)分變化的均值差別無統(tǒng)

8、計學(xué)意義(P0 05)。2. 3. 2 協(xié)方差分析分別以兒童身高增長值、HAZ標(biāo)準(zhǔn)分變化值為應(yīng)變量，以年齡、性別、 家庭人口數(shù)、 子女人數(shù)、 家庭人均居住面積、 父母親文化程度及身高等為協(xié)變量 以Hp感染狀態(tài)為分組變量，進(jìn)行多元協(xié)方差分析(Mann-Whitney法),結(jié)果見表3。從表3可見，在控制其它影響因素后，Hp感染兒童身高增長值的邊緣估計均值仍低于Hp未感染兒童， 雖然2組校正均值比較，差異無顯著意義，但P值為0- 074; 2組調(diào)整后HAZ標(biāo)準(zhǔn)分變化值則 差別無顯著性。3 討論國外一些研究 Hp 感染對兒童體格生長尤其是身高生長的影響進(jìn)行探討。Patel 等3報道 Hp 感染將導(dǎo)致女

9、孩青春生長突增期延遲或縮短。Perri等4認(rèn)為Hp感染是影響兒童生長的環(huán)境因素之一。而且 ，因為Hp感染率隨年齡的增長而升高，所以,Hp感染對兒童生長發(fā)育的影響隨年齡的增長而逐漸顯著，由此推測對無癥狀 Hp兒童進(jìn)行Hp根除治療可以避免發(fā)生生長遲滯。Choe等12對375例1015歲兒童的研究后認(rèn)為,缺鐵性貧血是影響兒童生長的獨立危險因素，而Hp感染本身對兒童生長無影響，只有當(dāng)Hp感染并存缺鐵性貧血時才會導(dǎo)致兒童生長遲緩。 國內(nèi)對此報道極少。 周建元等 13 曾用單因素方差分析的方法比較712歲血清Hp抗體陽性與Hp抗體陰性健康兒童在血紅蛋白、身高、體重和腹壁脂肪4項指標(biāo)的差別 ， 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理

10、 ， 差異無顯著性。 但上述這些研究都有局限性。 大多數(shù)研究為橫斷面調(diào)查未見有較長隨訪時間的前瞻性隊列研究報道；僅限于Hp感染兒童和未感染兒童的體格生長指標(biāo)均值或率的比較，或比較生長遲緩與健康兒童 Hp感染率的差異，沒有對Hp感染和未感染兒童體格生長速度變化進(jìn)行比較 ， 而體格生長速度評價比發(fā)育水平評價更能真實了解兒童生長狀況 ; 許多研究不能充分控制社會經(jīng)濟(jì)因素、遺傳因素等變量的混雜影響， 僅采用 Hp 抗體檢測作為Hp感染的惟一指標(biāo)。因此，不能客觀反映Hp是否為造成或加重兒童體格生長遲緩的確切原因。本研究根據(jù)隨訪研究前后兩次血清Hp抗體陰性作為兒童未感染 Hp的依據(jù)，以血清Hp抗體和糞便H

11、p抗原均陽性作為無癥狀兒童Hp感染的診斷依據(jù)，具有簡便、易行、準(zhǔn)確性高的優(yōu)點 ， 適合于在無癥狀兒童中開展流行病學(xué)調(diào)查。 同時， 本研究選擇社會經(jīng)濟(jì)狀況相對較一致社區(qū)中無癥狀兒童為研究對象 ，采用整群抽樣 ， 并對研究對象進(jìn)行了 3年的隨訪 ，采用獨立樣本t檢驗和多元分析研究相結(jié)合,比較Hp感染與未感染兒童身高、身高增長值、HAZ及HAZ標(biāo)準(zhǔn)分變化值的差別，探討Hp感染對兒童體格生長影響，因此，結(jié)果更客觀可靠。本組資料中 ，Hp 感染與未感染兒童在年齡、性別、家庭人口數(shù)、子女人數(shù)、家庭人均居住面積、母乳喂養(yǎng)時間、父母親文化程度及身高等方面差異均無顯著性， 說明兩組兒童具有可比性。 通過獨立樣本

12、 t 檢驗顯示 :Hp 感染兒童 3 年期間身高增長值明顯低于未感染兒童。這與國外文獻(xiàn)報道一致。提示 :Hp 感染是兒童體格生長遲緩的危險因素 ；Hp 對兒童體格生長的影響主要表現(xiàn)在對兒童身高生長的影響。然而 ， 本次調(diào)查顯示 :Hp 感染和未感染兒童身高、HAZ及HAZ標(biāo)準(zhǔn)分變化均無顯著差別；在協(xié)方差分析中，在有效控制其它因素影響后雖然調(diào)整后Hp感染兒童3年身高增長值仍低于未感染兒童，但差異無顯著意義。表明Hp感染對兒童矮身材的影響較弱，其相關(guān)性并不確切。由于Hp感染是慢性持續(xù)性感染，一旦感染Hp后,如果未進(jìn)行根除治療，Hp感染將長期滯留在體內(nèi)，因此,其對兒童體格生長的影響是單向性的和持續(xù)性

13、的。國外學(xué)者得出的Hp感染能導(dǎo)致生長遲緩的結(jié)論，其研究對象多為青春期前或青春期兒童，提示:兒童早期時候獲得 Hp感染,要經(jīng)過幾年的時間才會影響生長。我們認(rèn)為：如果Hp感染會影響身高，那么在年長兒童要比在年幼兒童身上表現(xiàn)更為明顯，因為年長兒童持續(xù)感染時間長 ， 而年幼兒童則感染時間短 ; 再者青春期或青春期前兒童的生長速度快, 但生長速度相對較慢的其它這時的Hp感染對兒童生長發(fā)育的影響要比同樣感染持續(xù)時間Hp感染可造成兒童生時期來說大得多。這可以解釋為什么只在青春期前或青春期能觀察到 長發(fā)育遲緩的緣故。Hp 感染導(dǎo)致兒童生長遲緩的機(jī)制尚不清楚。國外學(xué)者推測可能的機(jī)制有幾個方面5-10:(1)Hp

14、 感染導(dǎo)致兒童隱性消化道癥狀 ,消化障礙 ,營養(yǎng)素吸收減少 ,導(dǎo)致營養(yǎng)不良 , 從而影響Hp感染兒童的生長發(fā)育。(2)由于Hp感染本身對鐵的消耗增加和Hp感染致胃酸減少 影響人體對鐵的吸收 , 導(dǎo)致或加重機(jī)體鐵缺乏。鐵營養(yǎng)不良是影響兒童生長發(fā)育的獨立危險 因子，且嬰幼兒及青春期兒童對鐵的需求量很大 ，因此，勢必引起生長發(fā)育遲滯 ; (3) 長期 Hp 感染引起上消化道慢性炎癥 , 刺激機(jī)體免疫系統(tǒng) ,產(chǎn)生一些細(xì)胞因子 ,擾亂內(nèi)分泌系統(tǒng) , 抑制 生長激素的產(chǎn)生和釋放 ,阻斷性腺的發(fā)育 ; (4)Hp 使胃黏膜屏障受損、胃酸分泌減少 ,促使其 他腸道致病菌生長繁殖 , 削弱兒童機(jī)體的抵抗力 , 影響兒童的生長發(fā)育 ; (5)Hp 感染可能直接 作用于骨骺板 ， 影響骨骼