慢性功能性便秘病因及發(fā)病機制研究現(xiàn)狀

1、 主講人：何毅主講人：何毅 慢性功能性便秘病因慢性功能性便秘病因 及發(fā)病機制研究現(xiàn)狀及發(fā)病機制研究現(xiàn)狀 研究意義 病因分析 各型發(fā)病機制 中醫(yī)研究現(xiàn)狀 1 2 發(fā)病機制分析 研究意義研究意義 發(fā)病率高、逐年上漲、分布復(fù)雜 病因及發(fā)病機制復(fù)雜、缺乏明確標準 危害性廣、診治困難 患者認識提升、需求量增高 流行病學(xué)流行病學(xué) 發(fā)病率：發(fā)達國家10-15%，我國3-17%， 平均發(fā)病率（羅馬III標準）16.7%,FC占 總發(fā)病率91%,STC占FC總發(fā)病率43.5% 發(fā)病趨勢：女性高于男性（1.76:1- 4.58:1）、隨年齡增長（兒童3-5%，成年 人12-16%，老年人22-26%）、地區(qū)差異明

2、 顯、逐年上漲（社會-心理-環(huán)境模式） 危害性危害性 肛管病變：肛裂、肛乳頭肥大、肛竇炎、哨兵 痔、肛周膿腫、肛瘺、痔出血等 直腸病變：脫肛、直腸內(nèi)脫垂、直腸前突、會 陰下降等，久之習(xí)慣性便秘。 全身系統(tǒng)：胃腸功能紊亂、心腦血管疾病、大 腦功能障礙 心理影響：緊張、焦慮、抑郁、狂躁、藥物 依耐性高。 排便過程： 腸蠕動（胃結(jié)腸反射、口-肛反射、起立反射 等） 排便反射形成 肛門直腸肌肉舒縮 功能性便秘生理功能性便秘生理 糞便自制： 乙狀結(jié)腸-直腸角、肛門直腸角起到“閥” 的作用 儲存器及結(jié)腸自制功能 括約肌自制功能（直腸肛管抑制反射） 精神心理因素 激素、神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)節(jié)因子異常 排便動力學(xué)異常

3、 腸道菌群失調(diào) 1 2 病病 因因 析析 分分 不良飲食及生活習(xí)慣 醫(yī)源性因素 （一）不良飲食及生活習(xí)慣 進食太少或所進食物過于精細而含纖維素太少，導(dǎo) 致胃一結(jié)腸反射減弱及腸內(nèi)壓力不足，則排便反射也 隨之減弱。 飲水量過少或過食辛辣溫燥之品等，導(dǎo)致腸液分泌 減少，脂類攝入過少，大便潤滑不足，致使糞便干硬。 運動量不足，導(dǎo)致流向腸道的血液循環(huán)減少，腸螺 動減弱。 不良排便習(xí)慣，如忽視晨起后的便意反射、工作原 因或廁所、旅行、住院等環(huán)境因素造成意識性排便抑 制均可導(dǎo)致排便反射減弱或消失。 （二）排便動力學(xué)異常 結(jié)腸運動障礙：結(jié)腸動力減弱，無法推動餐后結(jié)腸 的集團運動，腸蠕動減弱，導(dǎo)致內(nèi)容物傳輸延遲

4、而引 起便秘。 肛門括約肌功能障礙：正常情況下，當糞便排入直 腸，直腸收縮，肛門括約肌松弛，直腸內(nèi)壓力大于肛 管內(nèi)壓力將糞便排出。肛門括約肌功能異常時，排便 反射中的環(huán)節(jié)收到干擾，反射被破壞，從而引起排便 障礙。 結(jié)腸局部神經(jīng)肌肉發(fā)生病變，使腸道運動發(fā)生異常 改變，導(dǎo)致大便排出困難。 （三）激素、神經(jīng)遞質(zhì)和其他調(diào)節(jié)因子異常 正常胃腸運動的完成需要激素、神經(jīng)遞質(zhì)、信使受體 等調(diào)節(jié)因子與神經(jīng)系統(tǒng)的共同作用。一旦相關(guān)激素、 神經(jīng)遞質(zhì)或其他調(diào)節(jié)因子發(fā)生異常，則會引起胃腸運 動紊亂，從而影響排便活動。 （四）腸道菌群失調(diào) 功能性便秘患者的糞便菌群中，專性厭氧菌雙歧桿 菌減少，而兼性厭氧菌的革蘭陰性桿菌和

5、專性厭氧的 梭狀芽孢桿菌或其他腐敗菌大量增加，產(chǎn)生大量腸毒 素和有害物質(zhì)，腸內(nèi)環(huán)境極度污染，腸蠕動減慢，腸 功能紊亂，腸生態(tài)失調(diào)導(dǎo)致便秘。 結(jié)腸厭氧菌中，數(shù)量最多的是雙岐桿菌、類桿菌、 乳酸桿菌等。雙岐桿菌作為腸道的優(yōu)勢菌是一種重要 的生理性細菌，該菌具有合成多種維生素、促進營養(yǎng) 物質(zhì)的吸收、廓清內(nèi)毒素、潤腸通便等作用。 （五）精神心理因素 增加盆底肌群的緊張度，導(dǎo)致排便時肛管直腸矛盾 運動，肛壓升高，肛門內(nèi)括約肌失弛緩。 植物神經(jīng)系統(tǒng)失去平衡，交感神經(jīng)興奮性增強，抑 制腸道運動和分泌，抑制排便反射發(fā)生。 近年隨著生活節(jié)奏及壓力改變，精神心理疾病成為 便秘主要病因。 （六）醫(yī)源性因素 長期應(yīng)用

6、緩瀉劑使便意閾值上升，腸道失去自行排 便功能，從而造成意識性排便障礙。 麻醉劑及麻醉輔助劑使肌肉松弛，腸道蠕動受抑制 產(chǎn)生便秘。 應(yīng)用可待因、抗抑郁藥、抗驚厥藥、鐵劑、抗膽堿 類藥物可致腸道平滑肌功能異常導(dǎo)致便秘。 肛門-直腸功能異常 Cajal間質(zhì)細胞 腸壁內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化 結(jié)腸動力異常 1 2 發(fā)發(fā) 病病 制制 機機 腸神經(jīng)系統(tǒng) 腸-腦軸 結(jié)腸癱瘓學(xué)說 腸神經(jīng)系統(tǒng) 1801年法國生理及解剖學(xué)家M.F.X.Bichat提出植物 神經(jīng)系統(tǒng)概念。 1921年英國生理學(xué)家J.N.Lanley發(fā)現(xiàn)胃腸道有一個 獨立于中樞系統(tǒng)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)，腸神經(jīng)系統(tǒng)首次提 出。 通過假單極和雙極感覺神經(jīng)元、中間神經(jīng)元

7、、興奮 性和抑制性運動神經(jīng)元等不僅調(diào)控著胃腸平滑肌的蠕 動，同時也調(diào)控者胃腸的內(nèi)、外分泌效應(yīng)。 Waiter、Wedel.T、Roblick.UJ等發(fā)現(xiàn)大部分便秘患 者神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)元數(shù)目減少、神經(jīng)元形態(tài)異常、突觸 減少 神經(jīng)遞質(zhì)異常 興奮性遞質(zhì):P物質(zhì)(SP)、乙酰膽堿(Ach)、5-羥色胺 (5-HT)。 抑制性遞質(zhì):一氧化氮(NO)、血管活性肽(VIP)和三 磷酸腺苷(ATP) 目前已經(jīng)確認腸神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)達數(shù)十種,長期慢性 便秘患者，其腸壁內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)增加、抑制性遞 質(zhì)減少。 Cajal間質(zhì)細胞 其以網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)分布于整個胃腸道中，是胃腸道平 滑肌的起搏細胞，能產(chǎn)生生理慢波驅(qū)動胃腸蠕動

8、，同 時介導(dǎo)腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)。 胃腸道Cajal細胞結(jié)構(gòu)、數(shù)量或功能異?？赡苁前l(fā)病 機制之一。 1893年西班牙神經(jīng)解剖學(xué)家Cajal首次發(fā)現(xiàn)此類細 胞存在，其與腸神經(jīng)系統(tǒng)、平滑肌共同組成胃腸運動 系統(tǒng)。 腸-腦軸 腦腸軸是胃腸道和腦之間具有雙向整合功能的復(fù)雜 系統(tǒng)，有神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的參與并受心理和 社會因素的調(diào)整，情緒心理的變化通過腦腸軸可影響 胃腸道生理功能，同樣，胃腸癥狀也可通過腦腸軸影 響情緒心理的變化。 生物反饋治療可看做腸-腦軸記憶的調(diào)節(jié)。 解剖基礎(chǔ)：顱腦和腸腦均發(fā)于原始胚胎的神經(jīng)嵴， 腸腦由迷走神經(jīng)區(qū)成神經(jīng)細胞分化而來，向下移行至 胃腸道，通過迷走神經(jīng)連接顱腦。 結(jié)腸

9、癱瘓學(xué)說 癱瘓的表現(xiàn)和定義：由于神經(jīng)機能發(fā)生障礙，身體 一部分完全或不完全喪失運動能力 腸神經(jīng)系統(tǒng)（腸腦）的研究及結(jié)腸形態(tài)變化為該學(xué) 說提供理論依據(jù) 1958年kassander提出糖尿病胃輕癱概念 2002年首次提出“結(jié)腸癱瘓癥”概念 肛門-直腸功能 肛門直腸動力紊亂及直腸感覺異常均參與功能性便 秘發(fā)生。 常見于出口梗阻型便秘。 直腸敏感度下降、盆底肌或肛門括約肌不協(xié)調(diào)、肛 門直腸抑制反射減弱。 1 2 功能性便秘 結(jié)腸運動無力 排便動力缺乏 腸壁刺激匱乏 腸蠕動抑制 直腸運動無力 盆底肌功能不良 直腸外阻塞 出口梗阻型 慢傳輸型 混合型 慢傳輸型便秘 慢傳輸型便秘是指結(jié)腸蠕動減弱或動力障礙而形成的便秘， 其形成與結(jié)腸結(jié)構(gòu)、功能、容積、腸壁神經(jīng)叢等密切相關(guān)，病 變部位在集中在結(jié)腸，而肛門直腸功能正常。 結(jié)腸運動無力：腸平滑肌衰弱、結(jié)腸蠕動減慢。 排便動力缺乏：膈肌、腹肌、提肛肌衰弱，壓力及動力缺 乏。 腸壁刺激匱乏：腸壁刺激減少，不能引起排便反射或排便 反射減弱。 腸蠕動抑制：腸蠕動抑制，糞便向下傳輸減慢 出口梗阻型便秘 盆底肌功能不良（失遲緩）：恥骨直腸肌痙攣、盆 底肌痙攣、內(nèi)括約肌失遲緩、外括約肌失調(diào)