抗生素的合理應(yīng)用- 張倫理

1、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院張倫理張倫理2021-7-82 合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的基本原則 。 v 首先要掌握抗生素的抗菌譜首先要掌握抗生素的抗菌譜 v 根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素v 根據(jù)患者的具體情況選擇抗生素根據(jù)患者的具體情況選擇抗生素v 根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素v 根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗生素根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗生素v 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用v 正確的給藥方案正確的給藥方案2

2、021-7-83 應(yīng)該經(jīng)受應(yīng)該經(jīng)受5年以上時(shí)間的考驗(yàn)?zāi)暌陨蠒r(shí)間的考驗(yàn) 有足夠的時(shí)間廣泛了解藥物（尤其副作用）有足夠的時(shí)間廣泛了解藥物（尤其副作用） 對(duì)患者而言，價(jià)格相對(duì)便宜對(duì)患者而言，價(jià)格相對(duì)便宜2021-7-84 費(fèi)用合理費(fèi)用合理 用藥方案能產(chǎn)生最佳的臨床療效用藥方案能產(chǎn)生最佳的臨床療效 盡可能減少或避免不良反應(yīng)盡可能減少或避免不良反應(yīng) 把耐藥性形成的可能性降到最低把耐藥性形成的可能性降到最低2021-7-85Right patient 細(xì)菌感染的正確診斷：難細(xì)菌感染的正確診斷：難！ 病情嚴(yán)重程度和影響預(yù)后的宿主因素（基礎(chǔ)病情嚴(yán)重程度和影響預(yù)后的宿主因素（基礎(chǔ) 疾病、影響藥物選擇的合并癥、依

3、從性疾病、影響藥物選擇的合并癥、依從性 等等）2021-7-86Right time 何時(shí)開始抗菌治療何時(shí)開始抗菌治療(初始經(jīng)驗(yàn)性治療初始經(jīng)驗(yàn)性治療)？何時(shí)或何種情況下調(diào)整治療用藥或方案？何時(shí)或何種情況下調(diào)整治療用藥或方案？ 何時(shí)結(jié)束抗菌治療（療程）？何時(shí)結(jié)束抗菌治療（療程）？2021-7-87Right antibiotic 參考依據(jù)：參考依據(jù)： 可能的病原體可能的病原體(流行病、臨床、實(shí)驗(yàn)室流行病、臨床、實(shí)驗(yàn)室) 病情嚴(yán)重程度病情嚴(yán)重程度 指南及本地區(qū)的耐藥狀況指南及本地區(qū)的耐藥狀況 藥理藥理(抗菌譜、抗菌譜、MIC、PK/PD、穿透力、不良反應(yīng)、穿透力、不良反應(yīng)、 耐藥傾向耐藥傾向) 先

4、期抗生素應(yīng)用先期抗生素應(yīng)用2021-7-88 高應(yīng)用率高應(yīng)用率 高不合理率高不合理率 高耐藥發(fā)生率高耐藥發(fā)生率 高失敗率高失敗率 高經(jīng)費(fèi)開支高經(jīng)費(fèi)開支 臨床醫(yī)生對(duì)抗生素的基本知識(shí)缺乏臨床醫(yī)生對(duì)抗生素的基本知識(shí)缺乏 病人對(duì)細(xì)菌耐藥和抗生素應(yīng)用常識(shí)缺乏病人對(duì)細(xì)菌耐藥和抗生素應(yīng)用常識(shí)缺乏 病人常在無(wú)抗生素指征的情況下要求應(yīng)用抗生素病人常在無(wú)抗生素指征的情況下要求應(yīng)用抗生素 醫(yī)院不重視合理用藥醫(yī)院不重視合理用藥 生產(chǎn)廠家及廣告的負(fù)面影響生產(chǎn)廠家及廣告的負(fù)面影響 經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使2021-7-81085家醫(yī)院抗菌藥物使用率調(diào)查使用率使用率%二聯(lián)二聯(lián)%三聯(lián)三聯(lián)%按藥敏按藥敏% 79 31 10 1

5、4(6780) (2150) (521) (435)2003年中華醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會(huì)調(diào)查年中華醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會(huì)調(diào)查（美國(guó)使用率（美國(guó)使用率20%，WHO調(diào)查為調(diào)查為30%）2021-7-811v 菌群失調(diào)者增加菌群失調(diào)者增加v 耐藥率普遍上升耐藥率普遍上升v 治療失敗者增多治療失敗者增多v 用藥花費(fèi)增加用藥花費(fèi)增加2021-7-812有適應(yīng)征但選藥不當(dāng)，如選用與藥敏結(jié)果提供的有適應(yīng)征但選藥不當(dāng)，如選用與藥敏結(jié)果提供的信息相矛盾即為不合理；信息相矛盾即為不合理；憑個(gè)人局限性經(jīng)驗(yàn)用藥，忽視公認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)性治療憑個(gè)人局限性經(jīng)驗(yàn)用藥，忽視公認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)性治療原則（通常經(jīng)驗(yàn)性選用其敏感率多宜在原則（通

6、常經(jīng)驗(yàn)性選用其敏感率多宜在75%以上以上者），亦為不合理；者），亦為不合理；盲目選用廣譜抗菌藥物，亦為不合理；盲目選用廣譜抗菌藥物，亦為不合理；不按藥物本身特點(diǎn)選藥（在感染局部，該藥不能不按藥物本身特點(diǎn)選藥（在感染局部，該藥不能達(dá)到有效濃度），亦為不合理；達(dá)到有效濃度），亦為不合理；2021-7-813每次或每日劑量過(guò)大或過(guò)小，療程過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)，每次或每日劑量過(guò)大或過(guò)小，療程過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)，兩次給藥間隔不當(dāng)，均為不合理；兩次給藥間隔不當(dāng)，均為不合理；從不借助病原學(xué)方法協(xié)助診斷、評(píng)價(jià)療效，亦從不借助病原學(xué)方法協(xié)助診斷、評(píng)價(jià)療效，亦認(rèn)為不合理；認(rèn)為不合理；忽視不良反應(yīng)，亦屬于不合理。忽視不良反應(yīng)，亦屬于

7、不合理。2021-7-814 科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病 正確選擇抗生素藥物正確選擇抗生素藥物 正確選擇治療方案正確選擇治療方案 及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物 合理進(jìn)行預(yù)防用藥合理進(jìn)行預(yù)防用藥2021-7-815發(fā)熱性疾病：發(fā)熱性疾?。?構(gòu)成比（%） 感染性疾病 410 腫瘤性疾病 180 風(fēng)濕性疾病 119 其他疾病 144 病因未明 147 2021-7-816未明熱：未明熱： 國(guó)內(nèi)資料 （n=6875） 國(guó)外資料 （n=3175） 感染性疾病 594 360 腫瘤性疾病 164 192 風(fēng)濕性疾病 147 133 其他疾病 39 155 病因未明 56 16

8、0 2021-7-817感染性疾?。焊腥拘约膊。?據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，在感染性疾病中，細(xì)菌性據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，在感染性疾病中，細(xì)菌性疾病與病毒性疾病、寄生蟲病，大約各占疾病與病毒性疾病、寄生蟲病，大約各占50%左右。左右。2021-7-818 科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病 正確選擇抗生素藥物正確選擇抗生素藥物 正確選擇治療方案正確選擇治療方案 及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物 合理進(jìn)行預(yù)防用藥合理進(jìn)行預(yù)防用藥2021-7-819 經(jīng)驗(yàn)性治療經(jīng)驗(yàn)性治療 病原學(xué)治療病原學(xué)治療2021-7-820經(jīng)驗(yàn)性治療：經(jīng)驗(yàn)性治療：院內(nèi)或院外感染，最可能的致病菌院內(nèi)或院外感染，最可能的致病菌本

9、地區(qū)及所在醫(yī)院細(xì)菌的耐藥性動(dòng)態(tài)本地區(qū)及所在醫(yī)院細(xì)菌的耐藥性動(dòng)態(tài)所選抗菌藥物是否對(duì)可能的致病菌有效所選抗菌藥物是否對(duì)可能的致病菌有效抗菌藥物藥動(dòng)學(xué)抗菌藥物藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)基本知識(shí)如半減期、到達(dá)藥效學(xué)基本知識(shí)如半減期、到達(dá)病灶的濃度病灶的濃度是否已用過(guò)抗菌藥物，無(wú)效的原因是否已用過(guò)抗菌藥物，無(wú)效的原因是否存在免疫功能低下是否存在免疫功能低下有無(wú)肝、腎功能減退有無(wú)肝、腎功能減退2021-7-821病原學(xué)治療病原學(xué)治療 送檢標(biāo)本：送檢標(biāo)本：v 糞便糞便 感染性腹瀉感染性腹瀉v 尿液尿液 尿路感染尿路感染v 腦脊液腦脊液 顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染v 血液血液 菌血癥菌血癥v 骨髓液骨髓液 菌血癥菌血癥v 膿汁膿汁

10、 體表的化膿性感染及手術(shù)過(guò)程中獲體表的化膿性感染及手術(shù)過(guò)程中獲 得的有關(guān)化膿性感染標(biāo)本得的有關(guān)化膿性感染標(biāo)本v 引流液、灌洗液引流液、灌洗液 相關(guān)部位感染相關(guān)部位感染v 留置體內(nèi)的血管留置體內(nèi)的血管 相關(guān)部位感染相關(guān)部位感染v 導(dǎo)管等導(dǎo)管等2021-7-822病原學(xué)治療病原學(xué)治療 血培養(yǎng)基本要求：血培養(yǎng)基本要求： 在發(fā)熱時(shí)采血，發(fā)熱越高，陽(yáng)性率越高。在發(fā)熱時(shí)采血，發(fā)熱越高，陽(yáng)性率越高。 一次血培養(yǎng)應(yīng)包括一次血培養(yǎng)應(yīng)包括3份血樣（至少二份），各份份血樣（至少二份），各份 間相距間相距15-30min。 部分病人要連續(xù)采血二天。部分病人要連續(xù)采血二天。 每份血標(biāo)本，不少于每份血標(biāo)本，不少于5ml，

11、最好是，最好是10ml。 培養(yǎng)應(yīng)該包括需氧培養(yǎng)與厭氧培養(yǎng)。培養(yǎng)應(yīng)該包括需氧培養(yǎng)與厭氧培養(yǎng)。 2021-7-823病原學(xué)治療病原學(xué)治療 痰培養(yǎng)基本要求：痰培養(yǎng)基本要求：v 篩選痰液的標(biāo)準(zhǔn)篩選痰液的標(biāo)準(zhǔn)v 鱗狀上皮細(xì)胞鱗狀上皮細(xì)胞 25個(gè)個(gè)/低倍視野低倍視野v 或兩者之比為或兩者之比為1：2.5v 經(jīng)篩選的痰液，連續(xù)兩次分離到相同的病原菌經(jīng)篩選的痰液，連續(xù)兩次分離到相同的病原菌 有臨床意義有臨床意義v 痰細(xì)菌定量培養(yǎng)：痰細(xì)菌定量培養(yǎng)： 病原菌病原菌106cfu/ml2021-7-824藥敏試驗(yàn)結(jié)果的解釋藥敏試驗(yàn)結(jié)果的解釋:敏感：使用常規(guī)劑量后，其平均敏感：使用常規(guī)劑量后，其平均 血藥濃度已血藥濃度

12、已超過(guò)超過(guò)MIC5倍以上倍以上中介：使用較大劑量后，其平均血藥濃度相當(dāng)中介：使用較大劑量后，其平均血藥濃度相當(dāng)于或略高于于或略高于MIC耐藥：使用大劑量后，其平均血藥濃度仍達(dá)不耐藥：使用大劑量后，其平均血藥濃度仍達(dá)不到抑殺該菌所需的到抑殺該菌所需的MIC2021-7-825多種藥物均敏感怎么選藥？多種藥物均敏感怎么選藥？ 盡可能選抗菌譜窄的盡可能選抗菌譜窄的 盡可能選用感染局部濃度高的盡可能選用感染局部濃度高的 可選殺菌劑，也可選抑菌劑可選殺菌劑，也可選抑菌劑 盡可能選治療方案易于執(zhí)行的盡可能選治療方案易于執(zhí)行的 盡可能選用不良反應(yīng)少的盡可能選用不良反應(yīng)少的 盡可能選用有利于遏制耐藥性產(chǎn)生的盡

13、可能選用有利于遏制耐藥性產(chǎn)生的 盡可能選價(jià)格合理的盡可能選價(jià)格合理的 盡可能選藥物供應(yīng)充足的盡可能選藥物供應(yīng)充足的2021-7-826廣譜抗菌藥物的應(yīng)用原則：廣譜抗菌藥物的應(yīng)用原則：對(duì)重癥感染病人，在完成相關(guān)標(biāo)本的采集之后，對(duì)重癥感染病人，在完成相關(guān)標(biāo)本的采集之后，立即啟用某種廣譜抗菌藥物，希望能覆蓋可能立即啟用某種廣譜抗菌藥物，希望能覆蓋可能的主要致病菌，及早控制病情發(fā)展，以最大程的主要致病菌，及早控制病情發(fā)展，以最大程度地提高療效與拯救成功率。度地提高療效與拯救成功率。一旦得到微生物檢查結(jié)果報(bào)告，應(yīng)調(diào)整治療方一旦得到微生物檢查結(jié)果報(bào)告，應(yīng)調(diào)整治療方案，或換藥以強(qiáng)化針對(duì)性，或調(diào)整劑量與給藥案

14、，或換藥以強(qiáng)化針對(duì)性，或調(diào)整劑量與給藥方式以提高療效。不宜持續(xù)應(yīng)用廣譜抗菌藥物方式以提高療效。不宜持續(xù)應(yīng)用廣譜抗菌藥物2021-7-827頭孢吡肟的適應(yīng)證：頭孢吡肟的適應(yīng)證： 產(chǎn)產(chǎn)AmpCAmpC酶菌所致的院內(nèi)感染酶菌所致的院內(nèi)感染 部分產(chǎn)部分產(chǎn)ESBLESBL菌所致的院內(nèi)感染菌所致的院內(nèi)感染 中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱病人的經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱病人的經(jīng)驗(yàn)性治療 如疑有需氧菌與厭氧菌的混合感染，如疑有需氧菌與厭氧菌的混合感染， 應(yīng)與抗厭氧菌藥合并應(yīng)用應(yīng)與抗厭氧菌藥合并應(yīng)用2021-7-828亞胺培南的適應(yīng)證：亞胺培南的適應(yīng)證： 病原未確定前的嚴(yán)重感染病原未確定前的嚴(yán)重感染 需氧菌與厭氧菌的

15、混合感染需氧菌與厭氧菌的混合感染 免疫缺陷者的嚴(yán)重感染免疫缺陷者的嚴(yán)重感染 產(chǎn)產(chǎn)ESBL菌株的感染菌株的感染2021-7-829替卡西林替卡西林-克拉維酸的適應(yīng)證：克拉維酸的適應(yīng)證： 腸桿菌科細(xì)菌感染腸桿菌科細(xì)菌感染 假單胞菌感染假單胞菌感染 嗜麥芽窄食單胞菌感染嗜麥芽窄食單胞菌感染2021-7-830哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦的適應(yīng)證：他唑巴坦的適應(yīng)證：敏感革蘭陰性桿菌（產(chǎn)敏感革蘭陰性桿菌（產(chǎn)- -內(nèi)酰胺酶者）所致呼內(nèi)酰胺酶者）所致呼吸道、腹腔、盆腔、尿路、軟組織感染、骨關(guān)吸道、腹腔、盆腔、尿路、軟組織感染、骨關(guān)節(jié)感染與敗血癥節(jié)感染與敗血癥需氧菌與厭氧菌的混合感染需氧菌與厭氧菌的混合感染20

16、21-7-831多西環(huán)素、米諾環(huán)素適應(yīng)癥：多西環(huán)素、米諾環(huán)素適應(yīng)癥：用于霍亂、鼠疫與布魯菌病的治療用于霍亂、鼠疫與布魯菌病的治療用于立克次體感染、支原體感染、衣原體感染用于立克次體感染、支原體感染、衣原體感染與螺旋體感染與螺旋體感染用于不典型分支桿菌感染用于不典型分支桿菌感染用于溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染等用于溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染等2021-7-832大環(huán)內(nèi)酯類適應(yīng)癥：大環(huán)內(nèi)酯類適應(yīng)癥：首選：衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、彎曲菌、幽首選：衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、彎曲菌、幽門螺旋桿菌感染。門螺旋桿菌感染。用于弓形蟲感染與非結(jié)核分枝桿菌感染。新一用于弓形蟲感染與非結(jié)核分枝桿菌感染。新一代大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)細(xì)菌生

17、物膜有抑制與破壞作用。代大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)細(xì)菌生物膜有抑制與破壞作用。2021-7-833萬(wàn)古霉素適應(yīng)癥：萬(wàn)古霉素適應(yīng)癥：為治療耐甲氧西林金葡菌（為治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA)感染與腸球感染與腸球菌感染的最后一張王牌。菌感染的最后一張王牌。不主張用于經(jīng)驗(yàn)性治療，更不主張用于預(yù)防感不主張用于經(jīng)驗(yàn)性治療，更不主張用于預(yù)防感染。染。2021-7-834 科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病 正確選擇抗生素藥物正確選擇抗生素藥物 正確選擇治療方案正確選擇治療方案 及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物 合理進(jìn)行預(yù)防用藥合理進(jìn)行預(yù)防用藥2021-7-835抗生素的分類抗生素的分類藥代學(xué)與藥效學(xué)藥

18、代學(xué)與藥效學(xué)給藥途徑給藥途徑配伍禁忌配伍禁忌2021-7-836內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)菌素類內(nèi)酰胺酶抑制劑抗 生素大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類利福霉素類糖肽類合成抗菌藥氟喹諾酮類磺胺類抗菌藥物2021-7-8372021-7-838 當(dāng)抗生素濃度已在當(dāng)抗生素濃度已在MICMIC之上，其抗菌活之上，其抗菌活性不再隨濃度增高而加強(qiáng)。性不再隨濃度增高而加強(qiáng)。 時(shí)間依賴性抗生素的殺菌效果，主要取決于血藥濃度超時(shí)間依賴性抗生素的殺菌效果，主要取決于血藥濃度超過(guò)過(guò)MIC 2MIC 24 4倍的時(shí)間，與血藥峰濃度關(guān)系不大。倍的時(shí)間，與血藥峰濃度關(guān)系不大。 其投藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間，

19、使其投藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間，使2424小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于致病菌的致病菌的MICMIC時(shí)間至少達(dá)時(shí)間至少達(dá)4060%4060%。 包括：包括：內(nèi)酰胺類（青霉素、頭孢菌素、氨曲南）、糖內(nèi)酰胺類（青霉素、頭孢菌素、氨曲南）、糖肽類、克林霉素等。肽類、克林霉素等。2021-7-839 抗菌活性隨藥物濃度提升而加強(qiáng)。細(xì)菌與抗菌活性隨藥物濃度提升而加強(qiáng)。細(xì)菌與超過(guò)超過(guò)MICMIC的抗生素接觸，短期內(nèi)即顯示殺菌作的抗生素接觸，短期內(nèi)即顯示殺菌作用，并維持一段時(shí)間。用，并維持一段時(shí)間。原則上濃度依賴性抗生素，應(yīng)將一日藥量集中原則上濃度依賴性抗生素，應(yīng)將一日藥量集中使用，提高血藥峰濃度。使用，

20、提高血藥峰濃度。氨基糖甙類、喹諾酮類最佳殺菌效果在血藥濃氨基糖甙類、喹諾酮類最佳殺菌效果在血藥濃度高于度高于MIC 10MIC 102020倍，細(xì)菌在短時(shí)間內(nèi)死亡。倍，細(xì)菌在短時(shí)間內(nèi)死亡。包括：氨基糖甙類、氟喹諾酮類、甲硝唑。包括：氨基糖甙類、氟喹諾酮類、甲硝唑。2021-7-840 碳青霉烯類、第四代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、碳青霉烯類、第四代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、萬(wàn)古霉素，投藥方法介于兩者之間。林可霉素、萬(wàn)古霉素，投藥方法介于兩者之間。2021-7-841 當(dāng)抗生素與細(xì)菌短暫接觸后，在一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌仍能受當(dāng)抗生素與細(xì)菌短暫接觸后，在一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌仍能受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。這是一種非

21、致死性損傷。到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。這是一種非致死性損傷。 原因：抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)結(jié)合（見于原因：抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)結(jié)合（見于- -內(nèi)酰胺類與內(nèi)酰胺類與PBPsPBPs的共價(jià)鍵結(jié)合，亦見于氨基糖苷類與細(xì)菌核糖體的結(jié)的共價(jià)鍵結(jié)合，亦見于氨基糖苷類與細(xì)菌核糖體的結(jié)合）；合）；促白細(xì)胞效應(yīng)：抗生素使細(xì)菌變形，易被吞噬細(xì)促白細(xì)胞效應(yīng)：抗生素使細(xì)菌變形，易被吞噬細(xì)胞識(shí)別與殺傷。胞識(shí)別與殺傷。 氨基糖苷類、喹諾酮類藥物對(duì)革蘭陰性菌有較滿意的氨基糖苷類、喹諾酮類藥物對(duì)革蘭陰性菌有較滿意的PAE。 碳青霉烯類藥物及第四代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性桿菌有碳青霉烯類藥物及第四代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性桿菌有中等程度的中等程度的

22、PAE， 青霉素類藥物及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒(méi)有青霉素類藥物及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒(méi)有PAE。 2021-7-842 確定抗生素的給藥間隔應(yīng)根據(jù)藥物濃度超過(guò)確定抗生素的給藥間隔應(yīng)根據(jù)藥物濃度超過(guò)MICMIC或最低抑菌濃度的時(shí)間加上或最低抑菌濃度的時(shí)間加上PAEPAE的持續(xù)時(shí)間，的持續(xù)時(shí)間，從而可延長(zhǎng)給藥時(shí)間，減少藥物劑量，起到既不從而可延長(zhǎng)給藥時(shí)間，減少藥物劑量，起到既不影響療效又可降低藥物不良反應(yīng)的作用。影響療效又可降低藥物不良反應(yīng)的作用。 2021-7-843抗生素的分類抗生素的分類藥代學(xué)與藥效學(xué)藥代學(xué)與藥效學(xué)給藥途徑給藥途徑配伍禁忌配伍禁忌2021-7-844時(shí)間依賴殺菌

23、時(shí)間依賴殺菌濃度依賴殺菌濃度依賴殺菌抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)細(xì)菌數(shù)量細(xì)菌數(shù)量死亡率死亡率癥狀和體征的識(shí)癥狀和體征的識(shí)別別抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動(dòng)力學(xué)和于藥代動(dòng)力學(xué)和 MIC.時(shí)間濃度TotalFreeMICDudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY:

24、Marcel Dekker; 2001.藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥效學(xué)起效起效劑量劑量溶解溶解吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄2021-7-845PAE(post-antibiotic effect) ： PAE也稱抗生素作用后效應(yīng)：是指在體外經(jīng)短時(shí)間接觸藥物后細(xì)菌延遲再生長(zhǎng)的時(shí)間也稱抗生素作用后效應(yīng)：是指在體外經(jīng)短時(shí)間接觸藥物后細(xì)菌延遲再生長(zhǎng)的時(shí)間2021-7-8462021-7-847參參 數(shù)數(shù)藥藥 物物高高于于 MIC 時(shí)時(shí) (TMIC) 青青、頭頭孢孢、碳碳青青烯烯、氨氨曲曲、大大環(huán)環(huán)、克克林林24hr AUC/MIC氨氨基基糖糖苷苷、氟氟喹喹酮酮、阿阿奇奇峰峰值值/MIC四四環(huán)環(huán)、萬(wàn)萬(wàn)古古

25、、鏈鏈陽(yáng)陽(yáng)、氨氨基基糖糖苷苷、氟氟喹喹酮酮TMIC:血漿濃度高于細(xì)菌MIC值的時(shí)間24hrAUC/MIC:24小時(shí)濃度時(shí)間曲線下面積與MIC比值峰值/MIC：血漿峰濃度與MIC比值2021-7-848 TMIC：血藥濃度超過(guò)血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間的維持時(shí)間 TMIC%：血藥濃度超過(guò)血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間與給藥間隔的維持時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值，即時(shí)間的比值，即TMIC給藥間隔給藥間隔TMIC給藥間隔給藥間隔MIC902021-7-8492021-7-8500123456789頭孢西丁頭孢西丁頭孢甲肟頭孢甲肟頭孢孟多頭孢孟多頭孢噻肟頭孢噻肟頭孢呋辛頭孢呋辛頭孢磺啶頭孢磺啶頭孢唑肟頭孢

26、唑肟頭孢唑啉頭孢唑啉頭孢他啶頭孢他啶頭孢派酮頭孢派酮拉他頭孢拉他頭孢頭孢替坦頭孢替坦頭孢曲松頭孢曲松小時(shí)TKnothe et al., 19842021-7-851 藥物濃度長(zhǎng)時(shí)間低于細(xì)菌藥物濃度長(zhǎng)時(shí)間低于細(xì)菌MIC值值2021-7-852細(xì)菌學(xué)治愈細(xì)菌學(xué)治愈: 97% 臨床治愈臨床治愈 臨床感染的癥狀與體癥臨床感染的癥狀與體癥迅速消退迅速消退 防止耐藥的傳播防止耐藥的傳播細(xì)菌學(xué)清除細(xì)菌學(xué)清除規(guī)范的給藥方式意味著規(guī)范的給藥方式意味著足夠的抗生素治療足夠的抗生素治療敏感菌敏感菌耐藥菌耐藥菌Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC40

27、-50%2021-7-853細(xì)菌學(xué)治療失?。杭?xì)菌學(xué)治療失敗： 63% 臨床治愈臨床治愈 臨床的癥狀與體癥消退緩慢臨床的癥狀與體癥消退緩慢 臨床治療失敗的危險(xiǎn)性臨床治療失敗的危險(xiǎn)性 增加臨床并發(fā)癥的危險(xiǎn)增加臨床并發(fā)癥的危險(xiǎn)耐藥菌的傳播耐藥菌的傳播敏感菌敏感菌耐藥菌耐藥菌不規(guī)范的給藥方式意味著不規(guī)范的給藥方式意味著不足量抗生素治療不足量抗生素治療耐藥菌持續(xù)存在并繁殖耐藥菌持續(xù)存在并繁殖Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC40-50%2021-7-854 病人治療失敗的可能性增加病人治療失敗的可能性增加12倍倍 病人病情的延誤以及并

28、發(fā)癥所帶來(lái)精神和肉體的痛病人病情的延誤以及并發(fā)癥所帶來(lái)精神和肉體的痛苦，以及經(jīng)濟(jì)上的損失苦，以及經(jīng)濟(jì)上的損失 整體病房對(duì)于此耐藥菌株的抗生素敏感率下降，臨整體病房對(duì)于此耐藥菌株的抗生素敏感率下降，臨床治療的有效率下降床治療的有效率下降 實(shí)施醫(yī)師法后，如是不規(guī)范用藥所造成的醫(yī)療糾紛，實(shí)施醫(yī)師法后，如是不規(guī)范用藥所造成的醫(yī)療糾紛，醫(yī)生必須負(fù)有法律責(zé)任。醫(yī)生必須負(fù)有法律責(zé)任。2021-7-8552021-7-856抗生素的分類抗生素的分類藥代學(xué)與藥效學(xué)藥代學(xué)與藥效學(xué)給藥途徑給藥途徑配伍禁忌配伍禁忌2021-7-857 選擇合適的給藥途徑，是關(guān)系到治療效果的重要措施之一。選擇合適的給藥途徑，是關(guān)系到治

29、療效果的重要措施之一。 原則：口服可吸收的抗菌藥物只要病情允許病人又能口服，原則：口服可吸收的抗菌藥物只要病情允許病人又能口服，就不要注射；能肌肉注射者就不必靜脈滴注或推注。但對(duì)就不要注射；能肌肉注射者就不必靜脈滴注或推注。但對(duì)于嚴(yán)重感染，仍宜靜脈給藥！任一途徑投藥后，血藥濃度于嚴(yán)重感染，仍宜靜脈給藥！任一途徑投藥后，血藥濃度多在多在0.54h到達(dá)高峰，并迅速分布至全身大多數(shù)組織與器到達(dá)高峰，并迅速分布至全身大多數(shù)組織與器官。當(dāng)然各部位的藥物濃度不一，高者相當(dāng)于血藥濃度的官。當(dāng)然各部位的藥物濃度不一，高者相當(dāng)于血藥濃度的50100%，低者約為，低者約為2550%。2021-7-858給藥途徑必

30、須結(jié)合患者病情綜合考慮：給藥途徑必須結(jié)合患者病情綜合考慮：口服或肌注，適用于輕、中度感染口服或肌注，適用于輕、中度感染而嚴(yán)重感染則常需靜脈給藥而嚴(yán)重感染則常需靜脈給藥2021-7-859口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系：口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系： 與進(jìn)餐無(wú)關(guān)的抗菌藥物：與進(jìn)餐無(wú)關(guān)的抗菌藥物：1. -內(nèi)酰胺類：阿莫西林內(nèi)酰胺類：阿莫西林 頭孢氨芐頭孢氨芐 頭孢克洛頭孢克洛2. 萘啶酸萘啶酸 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 依諾沙星依諾沙星 諾氟沙星諾氟沙星2021-7-860口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系：口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系： 與進(jìn)餐無(wú)關(guān)的抗菌藥物：與進(jìn)餐無(wú)關(guān)的抗菌藥物：3. 無(wú)味紅霉素?zé)o味紅霉素 琥乙紅霉素琥乙紅霉素 克拉

31、霉素克拉霉素4. 抗結(jié)核藥：環(huán)絲氨酸抗結(jié)核藥：環(huán)絲氨酸 乙胺丁醇乙胺丁醇 異煙肼異煙肼 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 利福布汀利福布汀5.克林霉素克林霉素6. 抗真菌藥：氟康唑抗真菌藥：氟康唑 特比萘芬特比萘芬7.抗病毒藥：阿昔洛韋抗病毒藥：阿昔洛韋 泛昔洛韋泛昔洛韋 伐昔洛韋伐昔洛韋 齊多夫定齊多夫定2021-7-861口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系：口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系： 進(jìn)餐前服用的抗菌藥物：進(jìn)餐前服用的抗菌藥物：1. 青霉素青霉素V 氨芐西林氨芐西林 氟唑西林氟唑西林 氟氯西林氟氯西林2. 阿奇霉素阿奇霉素 紅霉素紅霉素 羅紅霉素羅紅霉素3. 氯霉素氯霉素 四環(huán)素四環(huán)素4. 利福平利福平 5. 拉米夫定

32、拉米夫定2021-7-862口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系：口服抗生素與進(jìn)餐的關(guān)系： 進(jìn)餐后服用的抗菌藥物：進(jìn)餐后服用的抗菌藥物：阿莫西林阿莫西林/克拉維酸克拉維酸 頭孢泊肟頭孢泊肟多西環(huán)素、米諾環(huán)素多西環(huán)素、米諾環(huán)素夫西地酸（褐霉素）夫西地酸（褐霉素）SD SMZ-TMP、呋喃妥因、呋喃妥因甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑金剛烷胺、沙奎那韋金剛烷胺、沙奎那韋2021-7-863靜脈用藥：靜脈用藥： 稀釋的倍數(shù)是多少？稀釋的倍數(shù)是多少？ 可配伍的液體是什么？可配伍的液體是什么？ 最高濃度是多少？最高濃度是多少？ 靜注？靜滴？靜注？靜滴？ 最佳給藥速度是多

33、少？最佳給藥速度是多少？ 有無(wú)其他注意事項(xiàng)？有無(wú)其他注意事項(xiàng)？ 液體配好后可放置多長(zhǎng)時(shí)間？液體配好后可放置多長(zhǎng)時(shí)間？2021-7-864抗生素稀釋要求：抗生素稀釋要求：只能用生理鹽水稀釋者只能用生理鹽水稀釋者 氨芐西林（在弱酸性溶液中分解加速）氨芐西林（在弱酸性溶液中分解加速） 夫西地酸夫西地酸 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（20%者，者，pH為為9.610.5）不能用生理鹽水稀釋者不能用生理鹽水稀釋者 兩性霉素兩性霉素B（產(chǎn)生沉淀）（產(chǎn)生沉淀）不宜用不宜用5%葡萄糖液稀釋者葡萄糖液稀釋者 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素2021-7-865靜脈輸液時(shí)的最高濃度：靜脈輸液時(shí)的最高濃度： 1mg/ml 1mg/ml 慶大

34、霉素慶大霉素 2mg/ml 2mg/ml 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 5mg/ml 5mg/ml 阿昔洛韋、甲硝唑、亞胺培南、乳阿昔洛韋、甲硝唑、亞胺培南、乳 酸紅霉素、萬(wàn)古霉素酸紅霉素、萬(wàn)古霉素 20mg/ml20mg/ml氨曲南、阿莫西林、氨芐西林氨曲南、阿莫西林、氨芐西林 40mg/ml 40mg/ml 頭孢他啶頭孢他啶 60mg/ml 60mg/ml 青霉素青霉素2021-7-866 阿莫西林阿莫西林（溶解后放置致敏物質(zhì)增多）（溶解后放置致敏物質(zhì)增多） 亞胺培南亞胺培南 異煙肼異煙肼 青霉素青霉素G 如在如在30放置放置24h，其效價(jià)下降，其效價(jià)下降56%，而青霉烯酸增加，而青霉烯酸增加200倍

35、倍2021-7-867抗生素的分類抗生素的分類藥代學(xué)與藥效學(xué)藥代學(xué)與藥效學(xué)給藥途徑給藥途徑配伍禁忌配伍禁忌2021-7-868聯(lián)合用藥的目的：聯(lián)合用藥的目的： 增加抗菌譜的覆蓋范圍，用于混合感染增加抗菌譜的覆蓋范圍，用于混合感染 希望產(chǎn)生協(xié)同或相加作用，以提高療效，用希望產(chǎn)生協(xié)同或相加作用，以提高療效，用 于控制嚴(yán)重感染于控制嚴(yán)重感染 希望減少耐藥菌株的產(chǎn)生希望減少耐藥菌株的產(chǎn)生 減少抗菌藥物不良反應(yīng)（通過(guò)減少單個(gè)抗生減少抗菌藥物不良反應(yīng)（通過(guò)減少單個(gè)抗生 素的劑量素的劑量）2021-7-869聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥：聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥：病因未明的嚴(yán)重感染病因未明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感

36、染單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染較長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥可能者較長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥可能者聯(lián)合用藥使毒性較大藥物的劑量得以減少聯(lián)合用藥使毒性較大藥物的劑量得以減少2021-7-870聯(lián)合用藥不當(dāng)可導(dǎo)致的結(jié)果：聯(lián)合用藥不當(dāng)可導(dǎo)致的結(jié)果： 增加不良反應(yīng)；增加不良反應(yīng)； 可產(chǎn)生拮抗作用；可產(chǎn)生拮抗作用； 可能影響藥物的吸收；可能影響藥物的吸收； 影響抗菌活性及生物利用度；影響抗菌活性及生物利用度； 增加耐藥菌和二重感染，易篩育出耐藥菌，真增加耐藥菌和二重感染，易篩育出耐藥菌，真 菌、難辯羧狀芽胞桿菌生長(zhǎng)繁殖，并可能發(fā)生二菌、難辯羧

37、狀芽胞桿菌生長(zhǎng)繁殖，并可能發(fā)生二 重感染。重感染。2021-7-871 克林霉素或氯霉素克林霉素或氯霉素+ +紅霉素（兩藥的作用靶位紅霉素（兩藥的作用靶位 相同，均為核糖體相同，均為核糖體50S50S亞單位）亞單位） 快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯(lián)用應(yīng)盡量避免，快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯(lián)用應(yīng)盡量避免， 前者如大環(huán)內(nèi)酯類，后者如前者如大環(huán)內(nèi)酯類，后者如- -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 利福平與甲氧芐啶（利福平與甲氧芐啶（TMPTMP）合用，使前者清除明）合用，使前者清除明 顯增加和半衰期縮短顯增加和半衰期縮短 呋喃妥因與喹諾酮類合用，對(duì)變形桿菌、克雷呋喃妥因與喹諾酮類合用，對(duì)變形桿菌、克雷 伯菌出現(xiàn)拮抗作用。

38、伯菌出現(xiàn)拮抗作用。 哌拉西林與頭孢西丁并用，對(duì)銅綠假單胞菌等哌拉西林與頭孢西丁并用，對(duì)銅綠假單胞菌等 可能出現(xiàn)拮抗作用?？赡艹霈F(xiàn)拮抗作用。2021-7-872 - -內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類）與氨基內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類）與氨基糖苷類（慶大霉素、妥布霉素），如果于同一容糖苷類（慶大霉素、妥布霉素），如果于同一容器內(nèi)靜滴，前二藥與后二藥可導(dǎo)致相互失活。器內(nèi)靜滴，前二藥與后二藥可導(dǎo)致相互失活。 青霉素類、頭孢菌素類液體中、如加入紅霉素、青霉素類、頭孢菌素類液體中、如加入紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素四環(huán)素、兩性霉素B B、血管活性藥（間羥胺、去甲、血管活性藥（間羥胺、去甲腎上腺素）、苯妥英

39、鈉、鹽酸羥嗪、氯丙嗪、異腎上腺素）、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、氯丙嗪、異丙嗪、維生素丙嗪、維生素B B、C C時(shí)將出現(xiàn)混濁。時(shí)將出現(xiàn)混濁。2021-7-873 青霉素類與能量合劑、碳酸氫鈉、氨茶堿、肝青霉素類與能量合劑、碳酸氫鈉、氨茶堿、肝素、谷氨酸、精氨酸配伍會(huì)導(dǎo)致：素、谷氨酸、精氨酸配伍會(huì)導(dǎo)致： v 抗菌素失活抗菌素失活v 出現(xiàn)變色、混濁出現(xiàn)變色、混濁2021-7-874 同類同代藥物聯(lián)合，如兩個(gè)三代頭孢菌素，同類同代藥物聯(lián)合，如兩個(gè)三代頭孢菌素，兩個(gè)氟喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用，均為不合理用兩個(gè)氟喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用，均為不合理用藥；同樣抗菌譜的兩藥聯(lián)用，如針對(duì)厭氧菌感藥；同樣抗菌譜的兩藥聯(lián)用，如針

40、對(duì)厭氧菌感染，同時(shí)用亞胺培南染，同時(shí)用亞胺培南- -西司他汀加甲硝唑；再西司他汀加甲硝唑；再如三代頭孢與四代頭孢并用，常常是不合理用如三代頭孢與四代頭孢并用，常常是不合理用藥。藥。 H H2 2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑可降低依諾沙受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑可降低依諾沙星、伊曲康唑的生物利用度。星、伊曲康唑的生物利用度。2021-7-875 科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病 正確選擇抗生素藥物正確選擇抗生素藥物 正確選擇治療方案正確選擇治療方案 及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物 合理進(jìn)行預(yù)防用藥合理進(jìn)行預(yù)防用藥2021-7-876對(duì)急性感染，如用藥對(duì)急性感染，如用藥48-72h

41、臨床療效不顯著，臨床療效不顯著，應(yīng)考慮換藥。應(yīng)考慮換藥。 對(duì)多數(shù)感染而言，抗菌藥物應(yīng)用至體溫正常、對(duì)多數(shù)感染而言，抗菌藥物應(yīng)用至體溫正常、癥狀消退后癥狀消退后3-4d方可停用。方可停用。對(duì)敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎與溶血性鏈球菌咽對(duì)敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎與溶血性鏈球菌咽峽炎，骨髓炎及結(jié)核病等感染，停藥時(shí)間要依峽炎，骨髓炎及結(jié)核病等感染，停藥時(shí)間要依療效決定何時(shí)停藥或換藥。療效決定何時(shí)停藥或換藥。2021-7-877 在未完成療程前換藥與停用，往往是治療失在未完成療程前換藥與停用，往往是治療失敗或病情變化，或出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)在病程記敗或病情變化，或出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)在病程記錄中說(shuō)明；錄中說(shuō)明； 如在完

42、成療程后停用，大多是達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，如在完成療程后停用，大多是達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，應(yīng)結(jié)合病情恢復(fù)情況（包括細(xì)菌清除情況），應(yīng)結(jié)合病情恢復(fù)情況（包括細(xì)菌清除情況），在病程中總結(jié)治療的體會(huì)。在病程中總結(jié)治療的體會(huì)。2021-7-8Dep. of Emergency Medicine78 科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病科學(xué)認(rèn)識(shí)感染性疾病 正確選擇抗生素藥物正確選擇抗生素藥物 正確選擇治療方案正確選擇治療方案 及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物及時(shí)調(diào)整、停用抗生素藥物 合理進(jìn)行預(yù)防用藥合理進(jìn)行預(yù)防用藥2021-7-879 據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，預(yù)防性用藥大約占總用預(yù)防性用藥大約占總用量量40%-50%40%-50%。臨床

43、上多為圍術(shù)期進(jìn)行抗菌藥物。臨床上多為圍術(shù)期進(jìn)行抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用，的預(yù)防性應(yīng)用，目的是污染發(fā)生之時(shí)或其后，目的是污染發(fā)生之時(shí)或其后， 抗菌藥物已達(dá)到手術(shù)野組織處，并已有足夠高抗菌藥物已達(dá)到手術(shù)野組織處，并已有足夠高的藥物濃度（大于的藥物濃度（大于MICMIC）。）。2021-7-880不需要預(yù)防用藥的情況不需要預(yù)防用藥的情況： 多數(shù)病毒性感染多數(shù)病毒性感染 昏迷病人昏迷病人 休克病人休克病人 心力衰竭病人心力衰竭病人 腎病綜合征病人腎病綜合征病人 急性出血病人急性出血病人 各種清潔手術(shù)病人各種清潔手術(shù)病人2021-7-881用藥不考慮藥價(jià)與病人承受能力；用藥不考慮藥價(jià)與病人承受能力；盲目追求

44、進(jìn)口藥；盲目追求進(jìn)口藥；親睞注射用藥；親睞注射用藥；受經(jīng)濟(jì)刺激用藥。受經(jīng)濟(jì)刺激用藥。2021-7-883 是指必須靜脈應(yīng)用抗生素的感染病人，經(jīng)靜是指必須靜脈應(yīng)用抗生素的感染病人，經(jīng)靜 脈途徑給藥使病情明顯改善后，即轉(zhuǎn)換為口脈途徑給藥使病情明顯改善后，即轉(zhuǎn)換為口 服給藥的一種給藥程序。服給藥的一種給藥程序。主要是主要是內(nèi)酰胺類及氟喹諾酮類。內(nèi)酰胺類及氟喹諾酮類。2021-7-884 內(nèi)酰胺類為時(shí)間依賴殺菌藥，在病情嚴(yán)重內(nèi)酰胺類為時(shí)間依賴殺菌藥，在病情嚴(yán)重的初期、靜脈給藥的主要目的是使感染部位迅的初期、靜脈給藥的主要目的是使感染部位迅速達(dá)到有效藥物濃度，盡快控制病情，然后給速達(dá)到有效藥物濃度，盡快

45、控制病情，然后給予口服同種或至少是抗菌譜相同的同類口服制予口服同種或至少是抗菌譜相同的同類口服制劑完成治療。劑完成治療。2021-7-885氟喹諾酮口服制劑種類多，生物利用度高，體氟喹諾酮口服制劑種類多，生物利用度高，體內(nèi)分布容積大，半衰期較長(zhǎng)，抗菌譜廣，具有內(nèi)分布容積大，半衰期較長(zhǎng)，抗菌譜廣，具有明顯的明顯的PAE，MBC約為約為2倍倍MIC，這些優(yōu)點(diǎn)決，這些優(yōu)點(diǎn)決定了其作為序貫療法的常用藥物。定了其作為序貫療法的常用藥物。左氟沙星和司帕沙星對(duì)左氟沙星和司帕沙星對(duì)G菌的抗菌活性增強(qiáng)，菌的抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)支原體、衣原體的活性高，更加適宜于對(duì)支原體、衣原體的活性高，更加適宜于CAP的序貫治療。的

46、序貫治療。2021-7-886序貫療法主要用于序貫療法主要用于CAP的治療，靜脈用藥多為的治療，靜脈用藥多為23天，一般不超過(guò)天，一般不超過(guò)5天；天；序貫療法與全程靜脈用藥，二者在臨床有效率序貫療法與全程靜脈用藥，二者在臨床有效率及細(xì)菌清除率方面無(wú)顯著差異及細(xì)菌清除率方面無(wú)顯著差異2021-7-887明顯降低治療費(fèi)用；明顯降低治療費(fèi)用；減少住院天數(shù)；減少住院天數(shù)；減少靜脈注射的痛苦；減少靜脈注射的痛苦；減少靜脈注射并發(fā)癥。減少靜脈注射并發(fā)癥。2021-7-888下列情況不宜下列情況不宜“逐級(jí)升級(jí)逐級(jí)升級(jí)”用藥：用藥：嚴(yán)重感染；嚴(yán)重感染；全身情況差；全身情況差；年齡大；年齡大；多種合并癥。多種合并癥。宜選用療效肯定藥物：宜選用療效肯定藥物：泰能泰能萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素2021-7-890藥物主要由肝臟清除，肝功能減退時(shí)清除明顯藥物主要由肝臟清除，肝功能減退時(shí)清除明顯減少，但無(wú)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，故肝病患者仍減少，但無(wú)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，故肝病患者仍可應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎，