中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高原則

1、附件廣東省提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則和技術(shù)要求一、概述藥品標(biāo)準(zhǔn)是衡量藥品質(zhì)量的尺度和準(zhǔn)則。按照藥品管理法的規(guī)定，“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國(guó)藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量和檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是在正常的原輔料與正常的生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的藥品質(zhì)量是否符合要求的判斷標(biāo)準(zhǔn)，是藥品生產(chǎn)、銷售、使用和檢驗(yàn)部門共同遵守的法定依據(jù)。隨著科技的進(jìn)步與發(fā)展，藥品質(zhì)量控制與檢驗(yàn)技術(shù)也在不斷進(jìn)步與發(fā)展。為保障公眾安全有效用藥，積極應(yīng)用現(xiàn)代藥品質(zhì)量控制與檢驗(yàn)技術(shù)，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局作出了“提高國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動(dòng)計(jì)劃”的戰(zhàn)略決策，并在國(guó)家藥典委

2、員會(huì)的具體組織下全面開(kāi)展，中成藥成為首先實(shí)施的藥品類別。廣東省是中藥大省，中成藥品種數(shù)量在全國(guó)名列前茅。貫徹實(shí)施國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，規(guī)范廣東省提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工作，對(duì)保障公眾用藥安全有效，提高中成藥質(zhì)量控制和檢驗(yàn)技術(shù)水平，提高廣東中成藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力具有重要意義。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局和國(guó)家藥典委員會(huì)的有關(guān)規(guī)定，特制定廣東省提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則和技術(shù)要求，供廣東省中成藥研究單位、生產(chǎn)企業(yè)和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工作中使用。二、指導(dǎo)原則“科學(xué)、規(guī)范、實(shí)用”是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的總的指導(dǎo)原則，是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的靈魂和精神所在。廣東省提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)原則是在認(rèn)真貫徹“科學(xué)、規(guī)

3、范、實(shí)用”這一總的指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，根據(jù)廣東中成藥產(chǎn)業(yè)的實(shí)際，經(jīng)過(guò)有關(guān)專家廣泛深入討論后形成的。（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性原則“質(zhì)量可控”是藥品標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)性原則。為實(shí)現(xiàn)“質(zhì)量可控”，藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)充分考慮藥品在來(lái)源、生產(chǎn)、流通以及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)可能影響藥品質(zhì)量的因素，有針對(duì)性的確定標(biāo)準(zhǔn)制訂或提高的內(nèi)容，建立相應(yīng)的檢測(cè)方法。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量，必須能夠有效地控制藥品的質(zhì)量，以確保藥品的安全和有效。（二）檢測(cè)方法的科學(xué)性原則“準(zhǔn)確靈敏”是檢測(cè)方法選用的科學(xué)性原則。檢測(cè)方法在可控的基礎(chǔ)上應(yīng)盡可能體現(xiàn)與真實(shí)值接近的準(zhǔn)確性，最大限度減少各種偏差，同時(shí)體現(xiàn)該檢測(cè)方法對(duì)被測(cè)藥品的專屬性。檢測(cè)

4、方法的建立應(yīng)包括：1分析方法的選擇目前各種色譜方法、光譜方法和經(jīng)典測(cè)定方法廣泛應(yīng)用于中藥材及其制劑的檢測(cè)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分析方法的選擇應(yīng)與被測(cè)成分的性質(zhì)相適應(yīng)，與被測(cè)成分的含量限度相適應(yīng)，與應(yīng)用的具體要求相適應(yīng)，并能有效排除干擾成分的影響。2分析方法的設(shè)計(jì)中藥有效成分或指標(biāo)成分的檢測(cè)方法已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道。檢測(cè)方法的研究首先應(yīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，選擇或借鑒可行的方法，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方法的初步設(shè)計(jì)。3分析方法的建立一個(gè)分析方法的建立需經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)工作，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件，最終確定實(shí)驗(yàn)條件。一般說(shuō)來(lái)要有方法選擇的依據(jù)，包括文獻(xiàn)依據(jù)、理論依據(jù)、法定依據(jù)及試驗(yàn)依據(jù)。常規(guī)項(xiàng)目通?？刹捎盟幍涫蛰d的方法。鑒別項(xiàng)的建立應(yīng)重點(diǎn)考慮

5、方法的專屬性；檢查項(xiàng)重點(diǎn)考慮方法的專屬性、靈敏性和準(zhǔn)確性；含量測(cè)定通常要采用兩種以上的方法進(jìn)行對(duì)比研究，比較方法的優(yōu)劣，擇優(yōu)確定相應(yīng)的方法。（三）標(biāo)準(zhǔn)制訂的合理性原則“簡(jiǎn)便實(shí)用”是藥品標(biāo)準(zhǔn)制訂的合理性原則。藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立是在實(shí)現(xiàn)科學(xué)性的前提下應(yīng)考慮其合理性與否，即不必要制訂操作繁瑣、費(fèi)用高昂的檢測(cè)方法去控制那些用簡(jiǎn)單方法即可實(shí)現(xiàn)的檢測(cè)項(xiàng)目。提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)不同品種的特性確定，以達(dá)到簡(jiǎn)便實(shí)用的質(zhì)量目的。一個(gè)完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)既要設(shè)置通用性項(xiàng)目，又要設(shè)置體現(xiàn)產(chǎn)品自身特點(diǎn)的針對(duì)性項(xiàng)目，并能靈敏地反映產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，同時(shí)必須滿足：1對(duì)于原標(biāo)準(zhǔn)中具有專屬性強(qiáng)的鑒別，如具有快速、靈敏、毒性

6、小、成本低等優(yōu)點(diǎn)的理化反應(yīng)和顯微鑒別，不宜隨便刪除。2對(duì)于新增的含量測(cè)定，原則上應(yīng)按國(guó)家藥典委員會(huì)下達(dá)的“國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃中成藥品種增修訂項(xiàng)目任務(wù)表”中規(guī)定的檢測(cè)方法進(jìn)行研究，而對(duì)于未規(guī)定采用何種方法的，可根據(jù)實(shí)際情況自行研究檢測(cè)方法。3對(duì)于方法不夠成熟而不能收入正文的須將研究情況在起草說(shuō)明中寫明（包括提供相應(yīng)試驗(yàn)圖譜），并根據(jù)實(shí)驗(yàn)情況對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行增加或改變，但要注明理由，以使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分地反應(yīng)產(chǎn)品的特性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化的情況。（四）限度確定原則“限度考察”通常是基于安全、有效性的考慮原則。由于天然產(chǎn)物化學(xué)成分的復(fù)雜性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有效成分或指標(biāo)成分含量的變化受多種因素的影響，尤其含

7、量限度的制訂應(yīng)通過(guò)考察多批樣品，在掌握含量變化基本規(guī)律的基礎(chǔ)上才能制訂。中藥制劑還要結(jié)合原料藥材的含量限度，制劑的主要工藝，制訂出合理、安全、可行的限度標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)不同類別樣品進(jìn)行考察：1中藥材、飲片 要根據(jù)大量有代表性的樣品來(lái)考察制訂，一般主要類別成分、有效成分或指標(biāo)成分只制訂低限，毒性成分要制訂含量限度范圍。2有效部位及其制劑 有效部位的主要類別成分不得低于50（總成分），相應(yīng)制劑按處方量折算規(guī)定低限，其中主要有效成分或指標(biāo)成分一般規(guī)定低限。3中藥復(fù)方制劑 測(cè)定的成分有相應(yīng)藥材標(biāo)準(zhǔn)的，按處方量折算，并考慮工藝的提取率等影響；測(cè)定的成分無(wú)相應(yīng)藥材標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)先考慮有代表性的藥材樣品，制訂內(nèi)控或暫

8、行標(biāo)準(zhǔn)限度，根據(jù)藥材成分的含量，按結(jié)果計(jì)算轉(zhuǎn)移率，制訂含量限度。（五）分析方法的驗(yàn)證原則“方法驗(yàn)證”是判斷已建立的分析方法是否有效的評(píng)價(jià)性原則。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中方法學(xué)驗(yàn)證的項(xiàng)目和方法主要參考中國(guó)藥典2005年版一部提出的“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”和中藥新藥研究的技術(shù)要求所規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中需驗(yàn)證的分析方法包括鑒別、檢查（雜質(zhì)或純度檢查）和含量測(cè)定三類。對(duì)每一類方法要求驗(yàn)證的項(xiàng)目也有所不同。對(duì)新建立的檢測(cè)方法、改變?cè)袡z測(cè)方法、工藝變更、處方變更等均須驗(yàn)證，驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法、過(guò)程和結(jié)果，均應(yīng)詳細(xì)記載在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中，同時(shí)也要考慮藥材與其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)性。1準(zhǔn)確度：

9、只對(duì)檢查項(xiàng)目中的定量、含量測(cè)定要求驗(yàn)證。一般以加入對(duì)照品測(cè)定的回收率表示，有空白回收率和加樣回收率測(cè)定的方法。中藥材、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中準(zhǔn)確度的測(cè)定主要采用加樣回收的方法。2精密度：包括重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三項(xiàng)內(nèi)容。其中重復(fù)性、中間精密度只對(duì)檢查項(xiàng)目中的限量、含量測(cè)定要求；重現(xiàn)性則對(duì)鑒別、檢查（限量、限度）、含量測(cè)定均要求。3專屬性：對(duì)所有檢測(cè)項(xiàng)目均要求。專屬性是判斷在分析復(fù)雜樣品時(shí)，分析方法是否受到干擾及干擾的程度。對(duì)中藥制劑通常采用：（1）空白陰性對(duì)照試驗(yàn)，即除去含待測(cè)成分藥材或不含待測(cè)成分的模擬處方，一般中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究均要求進(jìn)行空白陰性對(duì)照試驗(yàn)。（2）比較同一分析系統(tǒng)對(duì)照品

10、與供試品相應(yīng)色譜峰的吸收光譜4檢測(cè)限：只對(duì)檢查項(xiàng)中限度進(jìn)行要求。5定量限：只對(duì)檢查項(xiàng)中定量進(jìn)行要求。6線性：重點(diǎn)考察含量測(cè)定項(xiàng)。線性關(guān)系考察的數(shù)據(jù)要求，應(yīng)給出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。7耐用性：對(duì)所有檢測(cè)項(xiàng)目要求。重點(diǎn)考察方法的應(yīng)用條件在不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行常規(guī)測(cè)定時(shí)的適應(yīng)程度。8范圍：僅對(duì)于含量測(cè)定項(xiàng)。這里的范圍不是線性關(guān)系考察的濃度范圍，而是測(cè)定方法應(yīng)能達(dá)到的準(zhǔn)確測(cè)定的范圍。對(duì)于中藥分析方法，范圍的確定較為困難，其試驗(yàn)方法、考察的區(qū)間尚難以明確規(guī)定，主要靠實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累和視品種情況而定。（六）方法重現(xiàn)性原則“方法重現(xiàn)”是對(duì)新建立的方法在改變實(shí)驗(yàn)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)人員時(shí)結(jié)果的再現(xiàn)性。為保證修訂的藥品分析方

11、法適應(yīng)于相應(yīng)檢測(cè)要求，分析方法必須進(jìn)行規(guī)范的驗(yàn)證和復(fù)核。對(duì)于新建立的分析方法，應(yīng)與已有的方法進(jìn)行比對(duì)，寫明對(duì)原方法修改的理由。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核單位僅在必要時(shí)或修改方法時(shí)，對(duì)起草單位的方法進(jìn)行再驗(yàn)證，復(fù)核單位的重點(diǎn)是對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證的方法復(fù)核其對(duì)同品種藥品檢驗(yàn)的可行性，對(duì)同批藥品測(cè)定結(jié)果的重現(xiàn)性。復(fù)核單位應(yīng)寫出復(fù)核說(shuō)明。復(fù)核說(shuō)明上應(yīng)寫明復(fù)核項(xiàng)目、過(guò)程、可行性和重現(xiàn)性結(jié)果，以及復(fù)核意見(jiàn)。如對(duì)原起草方法進(jìn)行修訂，則應(yīng)將修訂的方法與原起草方法進(jìn)行比對(duì)，寫明對(duì)原方法修訂的理由。修訂的方法應(yīng)優(yōu)于已有方法或原起草方法。為科學(xué)反映分析方法的重現(xiàn)性，應(yīng)注意提供重現(xiàn)性研究的樣品的一致性，避免樣品在傳遞過(guò)程中的變化而影響重現(xiàn)

12、性。（七）穩(wěn)定性評(píng)價(jià)原則“穩(wěn)定性評(píng)價(jià)”是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂的重要一環(huán)。在制訂和提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是重要參考資料，應(yīng)參考有關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的留樣質(zhì)量資料，了解藥品研制工藝選擇、制劑處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝、貯藏條件等相關(guān)資料并進(jìn)行綜合分析。對(duì)于穩(wěn)定性試驗(yàn)中出現(xiàn)顯著變化，如可能存在的降解產(chǎn)物等，應(yīng)考慮對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢查項(xiàng)目及其限度進(jìn)行必要的調(diào)整，以保證藥品在有效期內(nèi)具有相對(duì)穩(wěn)定的質(zhì)量，為修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，保證藥品質(zhì)量在一定時(shí)間內(nèi)的穩(wěn)定。（八）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的溯源性原則“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溯源”是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須使用可溯源的有證物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)用的對(duì)照品、對(duì)照藥材、標(biāo)準(zhǔn)品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，

13、如：中檢所對(duì)照品和對(duì)照藥材、工作用對(duì)照品或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；如無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對(duì)照藥材時(shí)，自行提供的工作對(duì)照品必須附有來(lái)源、分析單等有關(guān)證明文件。（九）標(biāo)準(zhǔn)格式規(guī)范化原則 “格式規(guī)范”是按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范統(tǒng)一的原則。修訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按現(xiàn)行版中國(guó)藥典和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)的格式和用語(yǔ)進(jìn)行規(guī)范，務(wù)求做到用詞準(zhǔn)確、語(yǔ)言簡(jiǎn)練、邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，避免產(chǎn)生誤解和歧義。（十）標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)改進(jìn)原則“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高永無(wú)止境”?！俺掷m(xù)改進(jìn)”是與時(shí)俱進(jìn)而又需要相對(duì)穩(wěn)定并逐步優(yōu)化的過(guò)程。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)提高必須做到：一方面是通過(guò)實(shí)踐，驗(yàn)證分析方法的可控性和穩(wěn)定性，以及隨著分析方法新技術(shù)的發(fā)展，不斷地改變或優(yōu)化方法，使

14、檢驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)置更科學(xué)、合理，方法更成熟、穩(wěn)定，操作更簡(jiǎn)便、快捷，結(jié)果更準(zhǔn)確、可靠，以保證藥品的安全、有效和質(zhì)量的提高；另一方面是隨著生產(chǎn)工藝的成熟和穩(wěn)定，藥品質(zhì)量不斷提高，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也隨著不斷提高完善，使之能更客觀、更全面及更靈敏地反映藥品質(zhì)量的變化情況。三、技術(shù)要求（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、性狀（1）性狀項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)依次描述藥品的顏色、外觀形狀、氣味。顏色和外觀形狀的描述與氣味的描述用分號(hào)分開(kāi)。（2）按樣品描述，允許對(duì)顏色描述規(guī)定一定的范圍，注意盡量不要跨色系。描述顏色時(shí)應(yīng)盡量避免使用不確切詞匯。如：米黃色，豆青色，土黃色。一般情況下，制劑的顏色可以定為一定的顏色范圍，描述的順序由淺至深。如：棕黃色至棕

15、褐色。復(fù)合顏色的描述則以輔色在前主色在后。如：“黃棕色”即以棕色為主黃色為輔。（3）包衣丸劑應(yīng)注明丸芯的顏色,原微丸應(yīng)按所屬劑型重新分類。經(jīng)提取后制成的丸劑應(yīng)歸屬于濃縮丸。小蜜丸中超過(guò)0.5g者應(yīng)改為大蜜丸。2、鑒別（1）基本要求中藥制劑常用的鑒別方法有顯微鑒別和理化鑒別。理化鑒別包括一般理化鑒別、光譜鑒別、薄層色譜鑒別、高效液相色譜鑒別及氣相色譜鑒別。建立鑒別方法時(shí)，應(yīng)選擇專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便的方法。同方不同劑型的品種，對(duì)同一藥味鑒別的方法應(yīng)盡量保持一致；建立多植物來(lái)源藥材的鑒別方法時(shí)，應(yīng)找出其共同的反應(yīng)或組織特征。對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中未提出修訂要求的項(xiàng)目均應(yīng)逐一進(jìn)行考察和規(guī)范，均應(yīng)

16、補(bǔ)充色譜圖（包括陰性），并按順序一一說(shuō)明新增項(xiàng)目和修訂項(xiàng)目。刪除的項(xiàng)目應(yīng)逐一說(shuō)明理由，并將摸索過(guò)但無(wú)法列入正文的方法和操作一并說(shuō)明，并附相關(guān)圖譜。顯微鑒別應(yīng)補(bǔ)充說(shuō)明所鑒別的藥味歸屬并附顯微照片。復(fù)方制劑不宜采用化學(xué)試驗(yàn)方法，如生物堿沉淀反應(yīng)，利伯曼反應(yīng)等。新修訂的項(xiàng)目在選用指標(biāo)和分析方法等方面應(yīng)盡可能與現(xiàn)行版藥典統(tǒng)一。對(duì)毒性較大試劑如苯、三氯甲烷等建議不使用。原標(biāo)準(zhǔn)中使用的苯等有毒溶劑建議盡可能用其他試劑替換。光譜滿足不了專屬性的要求時(shí)，應(yīng)盡可能選擇色譜鑒別。特征性有效成分僅以保留時(shí)間作色譜鑒別，則缺乏專屬性，若無(wú)法得到對(duì)照品，可采用組合如HPLC和TLC或在一個(gè)項(xiàng)目中采用不同的測(cè)定組合，如H

17、PLC/UV二極管陣列，HPLC/MS，GC/MS等。鑒別試驗(yàn)須做方法學(xué)驗(yàn)證。（2）顯微鑒別含有藥材粉末的制劑可以建立顯微鑒別。對(duì)于以貴重藥和細(xì)料藥原粉入藥的品種，應(yīng)盡可能建立顯微鑒別項(xiàng)。選擇藥材的顯微特征時(shí)，應(yīng)注意突出易檢出的顯微特征；一般情況下，不同品種的同一藥材的顯微鑒別應(yīng)盡量選擇相同的顯微特征，文字描述也應(yīng)一致；如果存在類似組織、細(xì)胞或內(nèi)含物的交叉干擾時(shí)，則可選擇其他顯微特征。對(duì)藥材顯微特征的描述應(yīng)簡(jiǎn)明扼要，在顯微特征之后的括號(hào)內(nèi)標(biāo)注藥材名稱；同一藥材的不同顯微特征用“；”分開(kāi)；不同藥材的顯微特征用“?！狈珠_(kāi)。盡量選擇易見(jiàn)、穩(wěn)定、專屬的顯微特征，有效控制投料的真實(shí)性以及制法的規(guī)范性。制

18、劑項(xiàng)下已有藥材薄層鑒別，刪去有干擾、難判斷的顯微特征。刪除偶見(jiàn)、少見(jiàn)的顯微特征。顯微特征的記錄，應(yīng)盡量使用顯微攝影裝置繪制詳圖并提供顯微照片，并注明放大倍數(shù)或放大比例。記錄應(yīng)采用先多數(shù)后少數(shù)的順序描述特征。顯微鑒別的記錄，邊觀察、邊記錄。注意觀察的全面性。逐漸移動(dòng)裝片，呈“之”字形掃描，全面觀察目的物，認(rèn)真描述其特征、測(cè)量其長(zhǎng)度并注意統(tǒng)計(jì)和記錄最小量值、多見(jiàn)量值、最大量值。應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以外的異常顯微特征的記錄，并根據(jù)藥材基源、成方制劑的處方和制法綜合分析，必要時(shí)可采用對(duì)照藥材或已經(jīng)鑒定品種的藥材為對(duì)照進(jìn)行判斷。顯微鑒別注意事項(xiàng)a顯微鑒別實(shí)驗(yàn)時(shí),應(yīng)先以甘油醋酸試液裝片觀察淀粉粒、菊糖等，然后再

19、以水合氯醛試液裝片觀察其他顯微特征，最后加熱透化或滴加其他試液進(jìn)行觀察，每個(gè)步驟的觀察結(jié)果應(yīng)作詳細(xì)記錄。b所用蓋玻片和載玻片應(yīng)保持清潔，新片要用洗液浸泡或用肥皂水煮半小時(shí)取出，先用流水沖洗后，再用蒸餾水沖洗12次，置于70%90%乙醇中，備用。c為提高顯微鑒別的正確性，可采用對(duì)照藥材或已經(jīng)鑒定品種的藥材為對(duì)照觀察。d 應(yīng)先了解處方組成和制法，分析處方中各種藥材的主要鑒別特征及用量的多少。進(jìn)行鑒別時(shí)，應(yīng)觀察35張裝片，使特征不致遺漏。顯微鑒別實(shí)例前列通片：取本品，置顯微鏡下觀察：不規(guī)則形的結(jié)晶塊，無(wú)色或微顯淡黃色，半透明，菱角明顯，富有立體感（琥珀）。 （100） （400） 示不規(guī)則形的結(jié)晶塊

20、 圖1 前列通片顯微特征（3）一般理化鑒別應(yīng)按照中國(guó)藥典一部收載的“附錄 一般鑒別試驗(yàn)”以及其它顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、升華等試驗(yàn)。為保證鑒別方法的專屬性，通常需要對(duì)供試品進(jìn)行分離和純化處理。書(shū)寫內(nèi)容應(yīng)詳細(xì)敘述供試品溶液的制備方法。如果實(shí)驗(yàn)操作與附錄中收載的一般鑒別試驗(yàn)的方法完全相同，文字上則不必重復(fù)敘述；如果僅采用附錄收載的多個(gè)方法中的部分方法時(shí)，則須寫出完整的操作步驟及反應(yīng)結(jié)果。應(yīng)說(shuō)明所用化學(xué)反應(yīng)為方中什么藥及什么成分的鑒別反應(yīng),并寫出其化學(xué)反應(yīng)機(jī)理。（4）光譜鑒別光譜鑒別系指利用藥材中某成分的特征基團(tuán),在特定的波長(zhǎng)（或波長(zhǎng)范圍）照射下,有最大吸收峰或顯特定顏色熒光或某成分的特征基團(tuán)、（或特征

21、成份）與某種試劑反應(yīng)后, 在特定的光譜波長(zhǎng)照射下,顯特定顏色熒光的性質(zhì)來(lái)作鑒別的的方法。若需要對(duì)供試品進(jìn)行分離和特殊處理時(shí)，書(shū)寫內(nèi)容應(yīng)詳細(xì)敘述供試品溶液的制備方法和完整的操作步驟及結(jié)果；當(dāng)光譜滿足不了專屬性的要求時(shí)，應(yīng)盡可能選擇色譜鑒別。（5）薄層色譜鑒別應(yīng)說(shuō)明薄層色譜鑒別的藥材名稱，供試品、對(duì)照品、對(duì)照藥材的具體制備方法，采用的薄層板、點(diǎn)樣、展開(kāi)劑、展開(kāi)方式、顯色、檢視、注意事項(xiàng)和方法學(xué)驗(yàn)證中耐用性考察等內(nèi)容，必要時(shí)應(yīng)注明斑點(diǎn)的顏色和數(shù)量。供試品溶液制備供試品溶液的制備應(yīng)根據(jù)具體操作步驟，寫明樣品的取樣量、提取溶劑和溶劑量、提取方式（超聲、回流、萃取等），以及制成供試品溶液的濃度或體積等。如

22、果采用其他項(xiàng)中的供試品溶液或?yàn)V液等作為該項(xiàng)的供試品溶液時(shí)，則不再重復(fù)敘述其制備方法，可寫成“取鑒別（）項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液”或“取項(xiàng)下的溶液作為供試品溶液”。若采用超聲處理提取，則須注明超聲儀的功率和頻率。若采用柱層析分離，則須注明填料類型及目數(shù)、柱內(nèi)徑和柱高、柱預(yù)處理方法等。對(duì)照品（或?qū)φ账幉模┤芤褐苽?a對(duì)照品溶液制備寫明對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)、取樣量、制備用溶劑、制備方法和制成對(duì)照品溶液的濃度或體積等。b對(duì)照藥材溶液制備應(yīng)按操作步驟敘述制備過(guò)程。如果具體操作同供試品溶液制備方法，可簡(jiǎn)寫成“同法（系指同供試品溶液制備方法）制成對(duì)照藥材溶液”；如果操作是從供試品溶液制備方法中的某個(gè)步驟

23、起同法操作，應(yīng)寫成：自“”起，同供試品溶液制備方法制成對(duì)照藥材溶液。薄層板的選擇a 可采用以下五種薄層板對(duì)樣品和對(duì)照品或?qū)φ账幉牡纳V和分離效果進(jìn)行比較試驗(yàn)。進(jìn)口的MN（或MACKER）高效硅膠板；進(jìn)口的普通硅膠板；國(guó)產(chǎn)高效硅膠板； 國(guó)產(chǎn)普通硅膠板（或根據(jù)具體品種需要，選用聚酰胺或纖維素板）； 自制手鋪板：除特殊情況外，采用固定相粒度為1050m的硅膠G、以0.2%羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑，機(jī)械涂鋪制備，保證均勻、平整和光滑。b五種薄層板的規(guī)格一般為10cm10cm或10cm20cm，如所使用的薄層板需要特殊處理或化學(xué)改性的，可采用改性劑浸漬預(yù)制板，或與固定相混合鋪制等方法制備。c以上五類板

24、，至少考察2種不同品牌的薄層板斑點(diǎn)的分離度和拖尾情況，預(yù)制板和自制板均可。并提供實(shí)驗(yàn)的照片。d列出所選擇的薄層板的商品名、規(guī)格和型號(hào)。根據(jù)主斑點(diǎn)的分離度和拖尾情況的考察結(jié)果，最后選擇的是進(jìn)口的還是國(guó)產(chǎn)的預(yù)制板、是高效的還是一般的預(yù)制板或是自制手鋪板；選擇自制手鋪板時(shí)，應(yīng)注明固定相、黏合劑或其他改性劑的名稱，及板的規(guī)格和涂布的厚度等，并作出評(píng)價(jià)。點(diǎn)樣a點(diǎn)樣器和點(diǎn)樣方式除特殊情況外，應(yīng)采用專用毛細(xì)管、注射器，手動(dòng)或配合相應(yīng)的半自動(dòng)、自動(dòng)點(diǎn)樣器點(diǎn)樣；以圓點(diǎn)狀或條帶狀方式點(diǎn)于薄層板上；圓點(diǎn)狀點(diǎn)樣，原點(diǎn)直徑不得大于3mm，點(diǎn)間距離810mm； 條帶狀點(diǎn)樣，條帶寬48mm，條帶間距離不少于5mm。點(diǎn)樣基線

25、，普通板基線距底邊1015mm；高效板基線距底邊810mm；左右邊距均為1215mm；以接觸式還是以噴霧式點(diǎn)樣；b點(diǎn)樣量(l)高效板點(diǎn)樣量為14l； 普通板點(diǎn)樣量為26l。注明供試品溶液和對(duì)照品（對(duì)照藥材）溶液的點(diǎn)樣量，同時(shí)注明點(diǎn)樣方式（是接觸式還是噴霧式點(diǎn)樣）。c點(diǎn)樣順序點(diǎn)樣順序從左至右分別為連續(xù)三批供試品、對(duì)照藥材、對(duì)照品、陰性對(duì)照。展開(kāi)a展開(kāi)劑 注明展開(kāi)劑的溶劑名稱、比例和用量，及必要的處理方式（如：需冰箱中放置過(guò)夜等）。b展開(kāi)缸一般采用密閉的雙槽展開(kāi)缸。記錄是否采用適當(dāng)方式預(yù)飽和或預(yù)平衡，并使用能保證分離效果的合適的預(yù)平衡或預(yù)飽和的條件進(jìn)行展開(kāi)。c展開(kāi)條件的耐用性考察采用同一種薄層板。

26、分別在410（冰箱）、室溫條件下展開(kāi)，考察主斑點(diǎn)的分離度和拖尾情況；采用同一種薄層板。用硫酸調(diào)節(jié)在環(huán)境相對(duì)濕度分別20和75的條件下展開(kāi)，考察主斑點(diǎn)的分離度和拖尾情況。記錄并使用能保證分離效果的合適的溫度、相對(duì)濕度條件進(jìn)行展開(kāi)，并作出評(píng)價(jià)。d展開(kāi)方式上行展開(kāi)，薄層板浸入展開(kāi)劑的深度一般為距原點(diǎn)5mm為宜。e展距除特殊需要外，高效預(yù)制板展距為58cm；普通預(yù)制板展矩為8cm；自制手鋪板展矩為815cm。顯色與檢視 a直接在可見(jiàn)光下檢視，或采用適宜顯色劑顯色（噴霧或浸漬）后在可見(jiàn)光下檢視。b在366nm紫外燈下檢視熒光色譜，或采用適宜顯色劑噴霧后檢視熒光色譜。c在254nm紫外燈下檢視熒光淬滅色譜

27、。色譜成像和記錄 采用數(shù)碼相機(jī)或數(shù)碼攝像設(shè)備記錄色譜圖像，并存儲(chǔ)為.bmp格式.jpg格式的文件。注意事項(xiàng)a薄層試驗(yàn)中其它需要說(shuō)明或解釋的事項(xiàng)、存在的問(wèn)題及應(yīng)注意控制的操作條件，如：溫度、相對(duì)濕度條件，以及溫濕度調(diào)控的方法等，應(yīng)在圖譜的適當(dāng)位置處加以說(shuō)明。b薄層圖譜中不加注文字或符號(hào)，溶劑前沿和樣品編號(hào)應(yīng)標(biāo)記在圖像外空白處。圖譜中應(yīng)有三批供試品、對(duì)照藥材、對(duì)照品和陰性對(duì)照。薄層色譜鑒別實(shí)例溶劑前沿T=23 RH=62%123456圖2 延胡索薄層色譜鑒別（365nm紫外光燈檢視）1. 婦科養(yǎng)坤丸(EEC002)4.延胡索對(duì)照藥材2. 婦科養(yǎng)坤丸(EEC001)5.延胡索乙素對(duì)照品3. 婦科養(yǎng)坤

28、丸(E05005)6.延胡索陰性對(duì)照（6）高效液相色譜鑒別高效液相色譜法具有專屬性強(qiáng)、分離度好的特點(diǎn)，在薄層色譜法等其他方法無(wú)法滿足鑒別要求時(shí)可選用。高效液相色譜法要求選擇適宜的色譜柱、流動(dòng)相和檢測(cè)器等條件，采用對(duì)照品、對(duì)照藥材或?qū)φ仗崛∥镒鲗?duì)照，觀察液相色譜圖，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰，或與對(duì)照藥材、對(duì)照提取物特征峰保留時(shí)間相同的色譜峰。應(yīng)記錄的內(nèi)容依次為：供試品溶液的制備，對(duì)照藥材溶液或?qū)φ仗崛∥锶芤旱闹苽洌瑢?duì)照品溶液的制備，色譜條件，觀察結(jié)果。當(dāng)色譜條件與含量測(cè)定項(xiàng)一致時(shí)，可簡(jiǎn)寫成“取本品，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與保留時(shí)間相同的色譜峰”。耐用性

29、考察參照含量測(cè)定，考察色譜柱、穩(wěn)定性、前處理、柱分離等，記錄分離度和峰面積變化情況。（7）氣相色譜鑒別鑒別中藥制劑中的揮發(fā)油或多種揮發(fā)性成分可采用氣相色譜法。采用化學(xué)對(duì)照品作對(duì)照時(shí)，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰。采用揮發(fā)油對(duì)照提取物作對(duì)照時(shí)，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照提取物特征峰保留時(shí)間相同的色譜峰。應(yīng)記錄的內(nèi)容依次為：供試品溶液的制備，對(duì)照品溶液的制備，色譜條件檢測(cè)器（氫火焰檢測(cè)器除外）、固定相、涂布濃度、柱長(zhǎng)、柱溫等，進(jìn)樣，觀察結(jié)果。耐用性考察參照含量測(cè)定，考察色譜柱、穩(wěn)定性、前處理、柱分離等，記錄分離度和峰面積變化情況。3、檢查（1）按現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部通則補(bǔ)充相應(yīng)新增和

30、修訂的檢查項(xiàng)目，如膏藥軟化點(diǎn)測(cè)定，酒劑乙醇量，橡膠膏黏附力等。各種檢查法的具體規(guī)范操作及要求可參考中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范2005年版。（2）因品種具體情況另行規(guī)定的檢查，要說(shuō)明原因和列出具體數(shù)據(jù)及限度確定依據(jù)。（3）通則中檢查項(xiàng)下規(guī)定多種方法的應(yīng)注意方法選擇的正確性，并寫明方法選擇的理由。（4）如果取消制劑通則中規(guī)定的某項(xiàng)檢查時(shí)，須在檢查項(xiàng)中予以說(shuō)明，并寫明理由。（5）對(duì)含毒性藥的品種，應(yīng)制定已知毒性成分的限量檢查。如川烏、草烏、附子、蟾酥、朱砂、雄黃等。同時(shí)應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。（6）當(dāng)需要對(duì)供試品進(jìn)行分離和純化處理時(shí)，應(yīng)先敘述供試品的處理過(guò)程，再引用附錄，書(shū)寫時(shí)應(yīng)注意二者之間的文字銜接。（7

31、）對(duì)重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)的考察，必須至少十批樣品數(shù)據(jù)，視考察結(jié)果考慮是否列入正文。一般情況下，重金屬限度制訂在百萬(wàn)分之二十以下，低于百萬(wàn)分之十以下可不列入正文；砷鹽限度制訂在百萬(wàn)分十以下，低于百萬(wàn)分之二以下可不列入正文。4、浸出物或提取物 （1）浸出物測(cè)定法系指用水、乙醇或其他適宜溶劑，有針對(duì)性地對(duì)制劑中可溶性物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定的方法。是控制藥品質(zhì)量的指標(biāo)之一。（2）適用于有效成分尚不清楚或確實(shí)無(wú)法建立含量測(cè)定和雖建立含量測(cè)定但所測(cè)含量值甚微時(shí)，可建立浸出物測(cè)定作為質(zhì)量控制指標(biāo)，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義。中藥制劑也可以建立正丁醇提取物含量測(cè)定項(xiàng)來(lái)控制藥品質(zhì)量。（3）含糖等輔料多的中藥制劑，

32、如選用水、乙醇、甲醇為溶劑建立浸出物測(cè)定意義不大，難以反映內(nèi)在質(zhì)量?？筛鶕?jù)所含成分選用合適的溶劑。（4）寫明制定浸出物的理由和實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)及限度確定依據(jù)。必須至少考察十批樣品，以確定合理的限度。（5）浸出物測(cè)定應(yīng)選擇對(duì)有效成分溶解度大，非有效成分或雜質(zhì)溶解度小的溶劑。常用的溶劑有水、乙醇、甲醇和乙醚等。（6）考察各種浸出條件對(duì)浸出物量的影響及變化情況。（7）方法制訂和操作可參考中國(guó)藥典2005年版一部附錄X A和中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范2005年版P509。5、含量測(cè)定（1）基本要求中藥制劑因所含藥味多、成分復(fù)雜，通常選用薄層色譜掃描法、高效液相色譜法和氣相色譜法等測(cè)定單一成分。在無(wú)干擾的情況下，

33、也可選用容量法、重量法和分光光度法測(cè)定某類成分。不宜采用計(jì)算分光光度法和吸收系數(shù)法。一般不應(yīng)選擇水解產(chǎn)物如苷元等作為指標(biāo)。對(duì)于測(cè)定的指標(biāo)性成分盡量不要選擇經(jīng)過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)換的水解產(chǎn)物。特別是不要使用分解或降解產(chǎn)物做指標(biāo)，如5-羥甲基糠醛等。對(duì)于藥效成分明確的中成藥，要求測(cè)定其有效成分的含量，其測(cè)定方法應(yīng)具有專屬性，如測(cè)定方法無(wú)法做到專屬性而采用了某一種非專屬性的方法，則應(yīng)用其他的分析方法來(lái)達(dá)到總體的專屬性。比如，可附加一種專屬的鑒別試驗(yàn)或色譜指紋圖譜。對(duì)于藥效成分未知的中成藥，應(yīng)有指標(biāo)成分的含量測(cè)定，其指標(biāo)成分選擇的合理性應(yīng)進(jìn)行論證。應(yīng)說(shuō)明測(cè)定方法和測(cè)定指標(biāo)的選擇依據(jù)及目前國(guó)內(nèi)外的研究情況。應(yīng)盡量首

34、選與其藥材含量測(cè)定方法相同的方法。同品種不同劑型的含量測(cè)定項(xiàng)應(yīng)統(tǒng)一考慮、注意協(xié)調(diào)，如選用相同的檢測(cè)方法及指標(biāo)、項(xiàng)目等。中西合方制劑處方中的化學(xué)藥品必須建立含量測(cè)定。確定含量限度至少應(yīng)以十批樣品的二十個(gè)測(cè)定數(shù)據(jù)為依據(jù)，并結(jié)合原藥材的含量測(cè)定數(shù)據(jù)，提出合理的限度。轉(zhuǎn)移率采用實(shí)際投料用藥材進(jìn)行計(jì)算，并考察制劑工藝中不同環(huán)節(jié)對(duì)轉(zhuǎn)移率的影響，說(shuō)明所定指標(biāo)的合理性。一般情況下應(yīng)規(guī)定含量的下限；毒性藥、易揮散藥、化學(xué)藥以及在規(guī)格項(xiàng)注明被測(cè)成分標(biāo)示量的藥品應(yīng)規(guī)定含量的上限和下限。凡規(guī)定含量上下限的品種，應(yīng)注意充分考察藥材的波動(dòng)情況。含量測(cè)定項(xiàng)的書(shū)寫格式因測(cè)定方法不同而異。書(shū)寫內(nèi)容要求準(zhǔn)確敘述各項(xiàng)的具體操作，文

35、字簡(jiǎn)明扼要，層次清楚。如果所用的方法已收載于中國(guó)藥典附錄中，應(yīng)引用附錄。如果標(biāo)準(zhǔn)中的含量測(cè)定項(xiàng)為兩個(gè)或兩個(gè)以上時(shí)，應(yīng)在每項(xiàng)之前加注被測(cè)藥味或被測(cè)成分的名稱。含量測(cè)定用對(duì)照品盡可能使用中檢所提供的，同時(shí)在標(biāo)簽上標(biāo)明有“含量測(cè)定用”字樣的對(duì)照品，可免做純度試驗(yàn)檢查，在起草說(shuō)明中必須注明對(duì)照品來(lái)源及編號(hào)。否則應(yīng)提供純度實(shí)驗(yàn)圖，純度實(shí)驗(yàn)應(yīng)按要求滿足進(jìn)樣量，記錄色譜峰面積，調(diào)節(jié)參數(shù)保證雜質(zhì)峰積分，在主峰保留時(shí)間3倍后停止測(cè)定。含量測(cè)定須做方法學(xué)驗(yàn)證。（2）容量法容量法包括酸堿滴定法、銀量法、容量沉淀滴定法、絡(luò)合滴定法、碘量法、重鉻酸鉀法和硫氰酸銨滴定法。用于中藥制劑分析時(shí)，供試品需經(jīng)過(guò)提取或有機(jī)破壞后再

36、進(jìn)行滴定。供試品取樣量應(yīng)滿足滴定精度的要求，即消耗滴定液1020ml。應(yīng)選用變色敏銳的指示劑。為了排除在加入其他試劑時(shí)所混入的雜質(zhì)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，以及便于回滴定法的計(jì)算，可采用“將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”的辦法。應(yīng)給出每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)成分（用分子式表示）的滴定度（采用四位有效數(shù)字）。（3）分光光度法分光光度法用于中藥制劑的含量測(cè)定，視品種具體情況可選用紫外可見(jiàn)分光光度法和原子吸收分光光度法。紫外可見(jiàn)分光光度法：一般采用對(duì)照品比較法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法。應(yīng)記錄的內(nèi)容分別為對(duì)照品溶液的制備、標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備、供試品溶液的制備、測(cè)定方法項(xiàng)，并規(guī)定含量限度。“對(duì)照品溶液的制備”需敘述配制對(duì)照品溶液的

37、具體操作，并注明其濃度?！皹?biāo)準(zhǔn)曲線的制備”需敘述用于繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線的對(duì)照品溶液和空白溶液的配制、測(cè)定波長(zhǎng)及繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線的要求。采用對(duì)照品比較法時(shí)，“供試品溶液的制備”項(xiàng)的內(nèi)容獨(dú)立成段；采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法時(shí)，“供試品溶液的制備”的有關(guān)內(nèi)容合并于“測(cè)定法”項(xiàng)中。a配制測(cè)定溶液時(shí)稀釋轉(zhuǎn)移次數(shù)應(yīng)盡可能少，轉(zhuǎn)移稀釋時(shí)所取容積一般應(yīng)不少于5ml。b供試品溶液的吸光度以在0.30.7之間為宜，吸光度讀數(shù)在此范圍誤差較小，制定配制合適的讀數(shù)濃度。c配制供試品溶液和對(duì)照品溶液時(shí)，對(duì)照品溶液中所含被測(cè)成分的量應(yīng)為供試品溶液中被測(cè)成分標(biāo)示量的（10010）%以內(nèi)。原子吸收分光光度法：測(cè)定中藥制劑中的金屬元素及某些非金屬元

38、素的含量可選用原子吸收分光光度法。應(yīng)記錄的內(nèi)容分別為對(duì)照品溶液的制備、供試品溶液的制備、測(cè)定法項(xiàng)，并規(guī)定含量限度。提供供試品和對(duì)照品分別在200800nm范圍內(nèi)波長(zhǎng)掃描圖譜。（4）薄層色譜掃描法薄層色譜掃描法是指用一束一定波長(zhǎng)、一定強(qiáng)度的紫外或可見(jiàn)光對(duì)薄層板進(jìn)行掃描，測(cè)定薄層板上的樣品斑點(diǎn)對(duì)光的吸收強(qiáng)度或斑點(diǎn)經(jīng)激發(fā)后所產(chǎn)生的熒光強(qiáng)度。薄層色譜掃描法用于中藥制劑的含量測(cè)定，視品種具體情況可選擇反射方式的吸收法或熒光法，用雙波長(zhǎng)或單波長(zhǎng)掃描。測(cè)定方法通常采用外標(biāo)法，在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)，供試品與對(duì)照品同板點(diǎn)樣、展開(kāi)、掃描。技術(shù)要求應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部附錄中的有關(guān)規(guī)定。應(yīng)記錄的內(nèi)容包括供試品溶液和對(duì)

39、照品溶液的制備方法、點(diǎn)樣及點(diǎn)樣量、薄層板、展開(kāi)劑、展開(kāi)條件、檢測(cè)方法等，并規(guī)定含量限度。除另有規(guī)定外，含量測(cè)定應(yīng)使用市售薄層板。掃描時(shí)應(yīng)沿展開(kāi)方向自下而上進(jìn)行掃描，不可橫向掃描。采用外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定時(shí)，供試品斑點(diǎn)應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)的峰面積的值相近；采用外標(biāo)兩點(diǎn)法測(cè)定時(shí)，供試品斑點(diǎn)的峰面積應(yīng)在兩對(duì)照品斑點(diǎn)的峰面積值之間。供試品色譜中待測(cè)斑點(diǎn)的比移值（Rf）應(yīng)與對(duì)照品一致，同時(shí)要求比移值（Rf）在0.30.7之間。除另有規(guī)定外，分離度應(yīng)大于1.0。方法學(xué)驗(yàn)證有關(guān)技術(shù)參數(shù)要求：線性考察，相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.99；準(zhǔn)確度考察，回收率（N6）一般要求在95%105%， RSD%5%；精密度考察，重復(fù)性試驗(yàn)（N6）R

40、SD%5.0%。耐用性考察a應(yīng)考察高效與普通市售薄層板的分離度和拖尾情況；溫度在410（冰箱）和室溫的分離度和拖尾情況；相對(duì)濕度在20%和75%時(shí)的分離度和拖尾情況。b考察點(diǎn)樣方式和顯色方式的分離度和拖尾情況。c供試品溶液穩(wěn)定性考察，點(diǎn)樣、展開(kāi)或顯色后在0、1、2、4、6、8小時(shí)掃描測(cè)定，考察變化情況。d測(cè)定波長(zhǎng)的選擇：提供供試品和對(duì)照品測(cè)定波長(zhǎng)的光譜掃描圖。（5）高效液相色譜法高效液相色譜法適用于能在特定填充劑的色譜柱上進(jìn)行分離的藥品的分析測(cè)定，特別是多組分藥品的測(cè)定。應(yīng)記錄的內(nèi)容分別為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、對(duì)照品溶液的制備、供試品溶液的制備、測(cè)定法項(xiàng)，并規(guī)定含量限度。其中“色譜條件與系

41、統(tǒng)適用性試驗(yàn)”項(xiàng)的內(nèi)容包括固定相、流動(dòng)相、檢測(cè)波長(zhǎng)、理論板數(shù)及被測(cè)成分與相鄰物質(zhì)峰的分離度要求等。流動(dòng)相中溶劑的書(shū)寫順序按溶劑極性由小到大排列。色譜條件應(yīng)確保待測(cè)成分峰與相鄰的其他峰能滿足分離度的要求，即分離度要求大于1.5。除紫外檢測(cè)器外，其余應(yīng)注明檢測(cè)器的種類。當(dāng)柱溫不同于室溫時(shí)，應(yīng)標(biāo)明柱溫。技術(shù)要求應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部附錄中的有關(guān)規(guī)定。方法學(xué)驗(yàn)證有關(guān)技術(shù)參數(shù)要求：線性考察，除蒸發(fā)光散射檢測(cè)器的相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.995外，其余檢測(cè)器的相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.999；準(zhǔn)確度考察，回收率一般要求為95%105%,RSD%（N6）3%；精密度考察，重復(fù)性（N6）RSD%3%。耐用性考察a供試品溶液提取條件

42、的考察提取方法的選擇：要求列表提供具體數(shù)據(jù) 。提取溶劑的選擇及溶劑用量、提取次數(shù)等的選擇：要求列表提供具體數(shù)據(jù)，一般采用至少3種梯度。提取時(shí)間的選擇：一般采用至少3種時(shí)間梯度。轉(zhuǎn)化反應(yīng)（如水解等）條件的選擇，應(yīng)寫明方法選擇的依據(jù)和操作中注意事項(xiàng)。采用柱分離要詳細(xì)提供層析柱的處理、填充方法，洗脫溶劑的體積選擇依據(jù)（應(yīng)提供測(cè)定數(shù)據(jù)），以及不同廠家型號(hào)的填料考察數(shù)據(jù)，記錄色譜的分離情況，測(cè)定樣品含量，計(jì)算RSD%。采用成型固相萃取柱應(yīng)注明品牌必要時(shí)增加系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。也可以通過(guò)柱回收進(jìn)行考察和評(píng)價(jià)。b最大吸收波長(zhǎng)的選擇：附對(duì)照品光譜掃描圖，并注明所用溶劑的種類。c流動(dòng)相選擇：將試用過(guò)的流動(dòng)相簡(jiǎn)要注明

43、，并附圖。梯度洗脫中梯度的改變應(yīng)詳細(xì)寫明是緩慢升還是直接升至規(guī)定濃度，分離度要符合要求，分離度達(dá)不到要求的色譜應(yīng)將雜峰分離情況注明。必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行峰純度檢查。流動(dòng)相的組成比例、PH值變化的考察。d色譜柱的考察：至少選用3根不同商品規(guī)格的色譜柱進(jìn)行考察，注意每根色譜柱應(yīng)調(diào)整流動(dòng)相至滿足系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)后測(cè)定，測(cè)定同一批樣品（溶液）的含量，樣品至少平行2份，每份進(jìn)樣2針，對(duì)照品可取12份，提供不同柱分離的色譜圖（計(jì)算理論板數(shù)、分離度及拖尾因子），分別計(jì)算樣品的含量和柱間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。e柱溫的考察：考察室溫（1030）和40，記錄色譜峰分離情況的變化。f穩(wěn)定性考察：在供試

44、品溶液配制后連續(xù)測(cè)定至少6小時(shí)的穩(wěn)定性，計(jì)算RSD%，一般不得過(guò)2%。（6）氣相色譜法氣相色譜法主要用于中藥制劑揮發(fā)性成分的含量測(cè)定。方法中應(yīng)規(guī)定色譜柱或固定相及涂布濃度、柱溫、分離度、理論板數(shù)、檢測(cè)器等。測(cè)定方法分為內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法。內(nèi)標(biāo)法應(yīng)記錄的內(nèi)容分為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、校正因子測(cè)定、測(cè)定法項(xiàng)，并規(guī)定含量限度?！吧V條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”項(xiàng)中應(yīng)規(guī)定固定相、柱溫、理論板數(shù)及對(duì)照品與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的分離度?！靶Ｕ蜃訙y(cè)定”內(nèi)容包括對(duì)照品與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)混合溶液的配制、測(cè)定及計(jì)算校正因子?！皽y(cè)定法”項(xiàng)的內(nèi)容包括供試品溶液的制備、測(cè)定和計(jì)算。外標(biāo)法應(yīng)記錄的內(nèi)容分為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、對(duì)照品溶液的制

45、備、供試品溶液的制備和測(cè)定法項(xiàng)，并規(guī)定含量限度?！吧V條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”項(xiàng)的書(shū)寫要求同內(nèi)標(biāo)法?！皽y(cè)定法”項(xiàng)的內(nèi)容包括對(duì)照品溶液與供試品溶液的精密進(jìn)樣量、測(cè)定和計(jì)算。使用填充柱時(shí)，應(yīng)規(guī)定固定相的涂布濃度。使用毛細(xì)管柱時(shí)，則應(yīng)注明其柱長(zhǎng)、柱內(nèi)徑和涂膜厚度。若采用分流進(jìn)樣，還應(yīng)明確進(jìn)樣方式和分流比（根據(jù)情況可適當(dāng)調(diào)節(jié)）。色譜條件應(yīng)確保待測(cè)成分峰與相鄰的其他峰能滿足分離度的要求，即分離度要求大于1.5。技術(shù)要求應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部附錄中的有關(guān)規(guī)定。方法學(xué)驗(yàn)證有關(guān)技術(shù)參數(shù)要求：線性考察，相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.999；準(zhǔn)確度考察，回收率一般要求為95%105%,RSD%（N6）3%；精密度考察，重復(fù)性（N

46、6）RSD%3%。耐用性考察a供試品溶液制備：提取方法、提取溶劑及溶劑用量、提取時(shí)間等的考察，要求列表提供具體數(shù)據(jù)。b柱溫的選擇：簡(jiǎn)要說(shuō)明選擇的理由。c至少選用2根不同商品規(guī)格的色譜柱進(jìn)行考察，出具系統(tǒng)適用性適用的（調(diào)整柱溫、進(jìn)樣體積等條件）色譜圖，及含量測(cè)定數(shù)據(jù)（每次測(cè)定平行2份），計(jì)算不同色譜柱的RSD%。d穩(wěn)定性考察：在供試品溶液配制后連續(xù)測(cè)定至少6小時(shí)的穩(wěn)定性，計(jì)算RSD%，一般不得過(guò)2%。(二)起草說(shuō)明1、品種制修訂的歷史沿革（1）寫明品種最初來(lái)源、各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)收載情況及修訂情況。（2）若為不同品種合并統(tǒng)一的應(yīng)注明兩標(biāo)準(zhǔn)主要區(qū)別和合并理由（如同方異名等）。2、名稱（1）有無(wú)變更的歷史情況

47、。（2）未后綴劑型名的，應(yīng)增加劑型名。（3）不符合命名原則，除含有“靈”、“精”等外，含有“降糖”、“降脂”、“降酶”、“減肥”、“健美”等暗示療效和有誤導(dǎo)作用及不實(shí)之詞的均應(yīng)更名。（4）須進(jìn)行更名的應(yīng)按命名原則推薦至少2個(gè)以上并經(jīng)過(guò)查詢沒(méi)有與已批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱重名的名稱供審核用。3、處方（1）變更的歷史情況及原因（瀕危、毒性、正名、分列等）。（2）與藥典炮制方法不同的炮制品要注明。（3）藥典多品種來(lái)源的如僅用其中1個(gè)或幾個(gè)來(lái)源的應(yīng)明確，并在標(biāo)準(zhǔn)正文頁(yè)尾加注（如芥子用白芥子）。（4）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)未收載的中藥材和提取物要制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附在制劑項(xiàng)下一并上報(bào)，提取物要明確制法及制成總量。（5）

48、下列品種應(yīng)特別注意核查和明確方中用藥: 五味子、南五味子；粉萆薢、綿萆薢；寒水石、北寒水石；大青葉、 蓼大青葉；黃柏、關(guān)黃柏； 金銀花、山銀花；葛根、粉葛；土木香、藏木香；山楂、南山楂；敗醬草、北敗醬草；劉寄奴、北劉寄奴；板藍(lán)根、南板藍(lán)根；牛膝、懷牛膝；金錢草、廣金錢草；山豆根、北豆根；橘紅、化橘紅；苦地丁、紫花地丁、甜地?。蛔喜?、硬紫草；前胡、紫花前胡等。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中規(guī)定的藥材不能隨意替代，如山麥冬 川射干、龍血竭不能替代麥冬、射干、血竭等投料。牛黃、麝香必須在標(biāo)準(zhǔn)中明確天然還是人工。（6）處方中提取物名稱應(yīng)規(guī)范，凡與已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)一致的，一律靠國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。只適用于特定品種的提取物

49、，一般以藥材名加提取物命名，其標(biāo)準(zhǔn)附在該制劑下，注意黃芩提取物與黃芩苷、苦參提取物與苦參堿等不可混淆。（7）介紹處方中所有藥材標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源、出處（包括地方藥材標(biāo)準(zhǔn)）。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)未收載的中藥材應(yīng)附藥材及顯微照片。（8）所有品種均要求明確列出處方及其用量（國(guó)家保密品種按保密形式報(bào)送）。4、制法（1）修訂的歷史情況及原因。（2）有無(wú)多企業(yè)工藝統(tǒng)一的情況。若有，將各廠家統(tǒng)一情況詳細(xì)說(shuō)明，包括統(tǒng)一過(guò)程和參與廠家數(shù)和各廠家意見(jiàn)等。（3）正文中未收入的參數(shù)或輔料應(yīng)做詳細(xì)交待。藥典未收入輔料標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)附相應(yīng)的輔料標(biāo)準(zhǔn)。輔料應(yīng)標(biāo)明化學(xué)名。（4）補(bǔ)充和統(tǒng)一制成量，明確輔料的品名和用量。（5）制法項(xiàng)內(nèi)容與現(xiàn)行版藥典附錄

50、制劑通則要求不符的，應(yīng)與藥典統(tǒng)一（如含糖量等）。5、性狀敘述在性狀描述中需要說(shuō)明的問(wèn)題。包括性狀修訂情況的說(shuō)明。色澤的描述應(yīng)準(zhǔn)確。包衣片應(yīng)先說(shuō)明包衣材料，再描述片心的顏色；夾層片還應(yīng)對(duì)夾層的顏色進(jìn)行描述；膠囊劑品種則應(yīng)先說(shuō)明為硬膠囊還是軟膠囊（或膠丸），再描述內(nèi)容物的性狀；氣霧劑和噴霧劑品種應(yīng)先說(shuō)明其劑型，再描述內(nèi)裝藥液的性狀；外用藥和毒性藥不要求描述味。6、鑒別（1）先對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別項(xiàng)內(nèi)容作整體介紹，與增修訂任務(wù)表中的要求對(duì)比，增加哪些，修訂了哪些，刪除了哪些，未增加的有哪些逐一介紹。（2）其次再按標(biāo)準(zhǔn)正文內(nèi)容的項(xiàng)目順序逐一說(shuō)明。所有試驗(yàn)研究圖譜均附在相應(yīng)項(xiàng)目項(xiàng)下，并按技術(shù)要求所附圖譜的范

51、例逐一作標(biāo)記并說(shuō)明情況。顯微鑒別，按順序?qū)懨鳂?biāo)準(zhǔn)中的所鑒別的藥味歸屬。注明增修訂情況，并附顯微圖譜。薄層色譜鑒別，應(yīng)說(shuō)明薄層色譜鑒別的歸屬，注明增修訂項(xiàng)目情況；說(shuō)明供試品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、陰性對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)和具體制備方法。如采用特殊顯色劑應(yīng)寫明配制方法。顯色需要在一定時(shí)間內(nèi)觀察的要規(guī)定觀察時(shí)間。說(shuō)明前處理?xiàng)l件選擇、展開(kāi)條件選擇以及測(cè)定指標(biāo)選擇等的理由。耐用性試驗(yàn)考察情況說(shuō)明，并作出評(píng)價(jià)。操作注意事項(xiàng)等的說(shuō)明。（3）TLC色譜圖（彩色照片）要求：圖譜中應(yīng)有供試品、對(duì)照品或?qū)φ账幉暮完幮詫?duì)照，圖譜中不加注文字或符號(hào)，編輯文本時(shí)在圖像外空白處標(biāo)記溶劑前沿和供試品、對(duì)照品或?qū)φ账幉摹㈥幮缘染幪?hào)。

52、薄層圖譜規(guī)格要求：高寬（7.5cm5.5cm或7.5cm7.5cm或5.5cm7.5cm）。色譜成像和記錄應(yīng)采用數(shù)碼相機(jī)或數(shù)碼攝像設(shè)備記錄色譜圖像，并存儲(chǔ)為bmp格式、jpg格式的文件。（4）最后對(duì)未列入標(biāo)準(zhǔn)正文的研究?jī)?nèi)容、操作及附上研究試驗(yàn)圖譜逐一說(shuō)明理由。7、檢查說(shuō)明所列檢查項(xiàng)目制訂、方法選擇或取消制劑通則中規(guī)定的檢查項(xiàng)目的理由，確定限量檢查的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證考察情況。重金屬、砷鹽等考察結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。8、浸出物或提取物說(shuō)明制定浸出物或提取物的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，制訂浸出物或提取物限度的依據(jù)和實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，各種浸出條件對(duì)浸出物量的影響及變化情況。9、含量測(cè)定（1）先對(duì)建立含

53、量測(cè)定方法研究情況作個(gè)整體介紹。與增修訂任務(wù)表中的要求對(duì)比，增加哪些，修訂了哪些，刪除了哪些，未增加的有哪些逐一介紹。（2）其次對(duì)未列入標(biāo)準(zhǔn)正文的研究?jī)?nèi)容、操作及附上研究試驗(yàn)圖譜逐一說(shuō)明理由。（3）對(duì)已建立的含量測(cè)定方法和測(cè)定指標(biāo)說(shuō)明選擇依據(jù)及目前國(guó)內(nèi)外的研究情況。（4）說(shuō)明儀器名稱（包括檢測(cè)器種類，色譜柱填料、粒度及長(zhǎng)度等）、樣品來(lái)源及批號(hào)、對(duì)照品來(lái)源及編號(hào)、所使用試劑情況。（5）方法學(xué)驗(yàn)證的內(nèi)容書(shū)寫順序按中國(guó)藥典2005年版一部附錄X A中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則。即：先后順序分別為準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍、耐用性。（6）樣品測(cè)定，列出具體數(shù)據(jù)并提供限度制定依據(jù)。（7）限度

54、制訂，測(cè)定實(shí)際投料用藥材含量，根據(jù)藥材含量結(jié)果計(jì)算轉(zhuǎn)移率，制訂合理的含量限度。并考察制劑工藝中不同環(huán)節(jié)對(duì)轉(zhuǎn)移率的影響，說(shuō)明所定指標(biāo)的合理性。（8）所有實(shí)驗(yàn)考察數(shù)據(jù)均要求列表表示。（9）提供HPLC、GC等色譜圖要求：色譜圖應(yīng)包括供試品、對(duì)照品和陰性對(duì)照。均采用工作站記錄色譜圖，并存儲(chǔ)為bmp格式的文件。除特殊情況外，一般在色譜圖上除標(biāo)明對(duì)照品的代號(hào)或保留時(shí)間外，其他峰的保留時(shí)間可不在圖中標(biāo)注，色譜圖座標(biāo)須標(biāo)注清楚。編輯文本時(shí)在圖像外空白處標(biāo)記測(cè)定成分和供試品來(lái)源及批號(hào)、被測(cè)色譜峰的保留時(shí)間、分離度和理論板數(shù)。圖譜要求：對(duì)照品及樣品的被測(cè)峰高度應(yīng)在1/32/3之間。10、功能與主治說(shuō)明是否有修訂

55、，以及修訂情況。11、用法與用量說(shuō)明是否有修訂，以及修訂情況。12、規(guī)格（1）規(guī)格應(yīng)進(jìn)行規(guī)范，不合理的規(guī)格要?jiǎng)h除，新增規(guī)格應(yīng)明確出處。（2）注意補(bǔ)充丸劑百粒重、糖衣片要補(bǔ)充片芯重量，薄膜衣片（丸）要規(guī)定片（丸）重，單劑量包裝丸劑要規(guī)定裝量等。13、貯藏說(shuō)明是否有修訂，以及修訂情況。（三）方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證的目的是證明采用的方法是否適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求。在新建立的檢測(cè)方法、改變?cè)瓩z測(cè)方法、工藝變更、處方變更等均須驗(yàn)證。需驗(yàn)證項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)、限量檢查和含量測(cè)定，以及其他需控制成分（如殘留物、添加劑等）的測(cè)定。驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性

56、、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)一般要求使用同一個(gè)批號(hào)的樣品和對(duì)照品。1、準(zhǔn)確度（1）準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。用于定量測(cè)定的分析方法均需做準(zhǔn)確度驗(yàn)證。（2）試驗(yàn)方法可用已知純度的對(duì)照品做加樣回收測(cè)定，即于已知被測(cè)成分含量的供試品中再精密加入一定量的已知純度的被測(cè)成分對(duì)照品，依法測(cè)定。根據(jù)實(shí)際情況，可選用下列方法之一進(jìn)行測(cè)定：第一種：同一濃度6份樣品（供試品取樣減半，1：1加入對(duì)照品）；第二種：取相同量的同一批供試品9份（一般為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中供試品取樣量的一半），按三種比例加入對(duì)照品，設(shè)計(jì) 3種加樣濃度。中間濃度加入量應(yīng)按1：1比例，高低濃度可選0.5：1