慢性淋巴細胞白血病-課件

慢性淋巴細胞白血病CLL1慢性淋巴細胞白血病CLL1概述是由于單克隆性小淋巴細胞凋亡受阻、存活時間延長而大量積聚在骨髓、血液、淋巴結(jié)和其他器官，最終導致正常造血功能衰竭的低度惡性疾病。細胞形態(tài)類似成熟淋巴細胞，但是一種免疫學不成熟、功能不全的細胞。絕大多數(shù)起源于B細胞2概述是由于單克隆性小淋巴細胞凋亡受阻、存活時間延長而大量積聚臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見早期乏力疲倦，食欲降低、消瘦、低熱、盜汗、貧血等表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大突出，無壓痛，質(zhì)地中等，可移動輕至中度脾腫大，輕度肝大，胸骨痛不明顯晚期患者可出現(xiàn)貧血、血小板減少、皮膚粘膜紫癜易并發(fā)感染，可合并自身免疫性溶血性貧血3臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見3淋巴結(jié)腫大4淋巴結(jié)腫大4肝脾腫大5肝脾腫大5實驗室檢查血象:外周血淋巴細胞≥5.0×109/L，多數(shù)在30.0×109/L以下，可超過100.0×109/L。細胞形態(tài)表現(xiàn)為成熟的小淋巴細胞，染色質(zhì)較凝集，胞漿少。約15%的患者有少量非典型淋巴細胞，包括幼淋巴細胞和小裂細胞。骨髓象:增生活躍，以成熟淋巴細胞為主。淋巴細胞浸潤，淋巴細胞占有核細胞比例超過30%，幼淋細胞比例＜55%。6實驗室檢查血象:外周血淋巴細胞≥5.0×109/L，多數(shù)在3涂片檢查血涂片白細胞分類一分化較好的白血病性淋巴細胞為主，可達80%-90%：其形態(tài)類似正常淋巴細胞，但可見細胞核型不規(guī)則、核深切跡或核裂隙、核染色質(zhì)不規(guī)則聚集，胞質(zhì)可見空泡等異常改變，破碎細胞多見7涂片檢查血涂片白細胞分類一分化較好的白血病性淋巴細胞為主，可染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14缺失，11q缺失三體12，少見的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。在伴有異常核型的患者中，65%為單一核型異常，部分可有兩種以上的染色體變異。8染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14細胞化學PAS染色淋巴細胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大顆粒狀陽性反應(yīng)。9細胞化學PAS染色淋巴細胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大免疫表型B-CLL主要表達CD19、CD20、CD79a、CD23、CD43、CD11c和SmIg，并且常共同表達CD5，此為CLL的特異性免疫表型異常：一般不表達CD10。ZAP-70和CD38表達與預后負相關(guān)。10免疫表型B-CLL主要表達CD19、CD20、CD79a、C診斷標準(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求是持續(xù)性(3個月)的外周血B淋巴細胞≥5×109／L(如外周血B細胞<5×109／L同時伴有骨髓浸潤所致血細胞減少或疾病相關(guān)癥狀者也診斷為CLL)，并且B細胞的克隆性需要經(jīng)過流式細胞術(shù)確認11診斷標準(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求1212治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期CLL患者隨機分為治療組和對照組，治療組分別采用小劑量苯丁酸氮芥合用強的松持續(xù)或間斷給藥，而對照組不予治療直到病情發(fā)展為B期C期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期治療雖然可以延緩病情的進展，但對總的生存期并無影響。后來對6組隨機對照試驗共2048例早期CLL患者進行的meta分析表明，苯丁酸氮芥加或不加強的松對不僅不能延長其生存期，還有可能促使第二腫瘤的發(fā)病率升高。13治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期這個實驗的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進行全面的評估至關(guān)重要，首要問題不是選擇治療方案，而是考慮何時開始治療。14這個實驗的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進行全面的評估至CLL治療標準

A期患者不需治療，定期復查即可B期，如有足夠的正常外周血細胞且無癥狀，也多不治療C期應(yīng)予化療治療指征：體重減少10%、極度疲勞、發(fā)熱、盜汗進行性脾大淋巴結(jié)腫大進行性淋巴細胞增生自身免疫性貧血和血小板對激素治療的反應(yīng)性較差骨髓進行性衰竭15CLL治療標準

A期患者不需治療，定期復查即可15化療最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服氟達拉濱（fludarabine），25~30mg/m2.d，5d，每4周重復一次16化療最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服16并發(fā)癥治療感染：抗感染，靜脈丙種球蛋白合并AIHA或血小板減少，用糖皮質(zhì)激素17并發(fā)癥治療感染：抗感染，靜脈丙種球蛋白17免疫治療阿來組單抗:CD52利妥昔單抗;CD2018免疫治療阿來組單抗:CD5218造血干細胞移植慢性：慢性期緩解后盡早進行19造血干細胞移植慢性：慢性期緩解后盡早進行19Thankyou!20Thankyou!20慢性淋巴細胞白血病CLL21慢性淋巴細胞白血病CLL1概述是由于單克隆性小淋巴細胞凋亡受阻、存活時間延長而大量積聚在骨髓、血液、淋巴結(jié)和其他器官，最終導致正常造血功能衰竭的低度惡性疾病。細胞形態(tài)類似成熟淋巴細胞，但是一種免疫學不成熟、功能不全的細胞。絕大多數(shù)起源于B細胞22概述是由于單克隆性小淋巴細胞凋亡受阻、存活時間延長而大量積聚臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見早期乏力疲倦，食欲降低、消瘦、低熱、盜汗、貧血等表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大突出，無壓痛，質(zhì)地中等，可移動輕至中度脾腫大，輕度肝大，胸骨痛不明顯晚期患者可出現(xiàn)貧血、血小板減少、皮膚粘膜紫癜易并發(fā)感染，可合并自身免疫性溶血性貧血23臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見3淋巴結(jié)腫大24淋巴結(jié)腫大4肝脾腫大25肝脾腫大5實驗室檢查血象:外周血淋巴細胞≥5.0×109/L，多數(shù)在30.0×109/L以下，可超過100.0×109/L。細胞形態(tài)表現(xiàn)為成熟的小淋巴細胞，染色質(zhì)較凝集，胞漿少。約15%的患者有少量非典型淋巴細胞，包括幼淋巴細胞和小裂細胞。骨髓象:增生活躍，以成熟淋巴細胞為主。淋巴細胞浸潤，淋巴細胞占有核細胞比例超過30%，幼淋細胞比例＜55%。26實驗室檢查血象:外周血淋巴細胞≥5.0×109/L，多數(shù)在3涂片檢查血涂片白細胞分類一分化較好的白血病性淋巴細胞為主，可達80%-90%：其形態(tài)類似正常淋巴細胞，但可見細胞核型不規(guī)則、核深切跡或核裂隙、核染色質(zhì)不規(guī)則聚集，胞質(zhì)可見空泡等異常改變，破碎細胞多見27涂片檢查血涂片白細胞分類一分化較好的白血病性淋巴細胞為主，可染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14缺失，11q缺失三體12，少見的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。在伴有異常核型的患者中，65%為單一核型異常，部分可有兩種以上的染色體變異。28染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14細胞化學PAS染色淋巴細胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大顆粒狀陽性反應(yīng)。29細胞化學PAS染色淋巴細胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大免疫表型B-CLL主要表達CD19、CD20、CD79a、CD23、CD43、CD11c和SmIg，并且常共同表達CD5，此為CLL的特異性免疫表型異常：一般不表達CD10。ZAP-70和CD38表達與預后負相關(guān)。30免疫表型B-CLL主要表達CD19、CD20、CD79a、C診斷標準(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求是持續(xù)性(3個月)的外周血B淋巴細胞≥5×109／L(如外周血B細胞<5×109／L同時伴有骨髓浸潤所致血細胞減少或疾病相關(guān)癥狀者也診斷為CLL)，并且B細胞的克隆性需要經(jīng)過流式細胞術(shù)確認31診斷標準(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求3212治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期CLL患者隨機分為治療組和對照組，治療組分別采用小劑量苯丁酸氮芥合用強的松持續(xù)或間斷給藥，而對照組不予治療直到病情發(fā)展為B期C期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期治療雖然可以延緩病情的進展，但對總的生存期并無影響。后來對6組隨機對照試驗共2048例早期CLL患者進行的meta分析表明，苯丁酸氮芥加或不加強的松對不僅不能延長其生存期，還有可能促使第二腫瘤的發(fā)病率升高。33治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期這個實驗的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進行全面的評估至關(guān)重要，首要問題不是選擇治療方案，而是考慮何時開始治療。34這個實驗的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進行全面的評估至CLL治療標準

A期患者不需治療，定期復查即可B期，如有足夠的正常外周血細胞且無癥狀，也多不治療C期應(yīng)予化療治療指征：體重減少10%、極度疲勞、發(fā)熱、盜汗進行性脾大淋巴結(jié)腫大進行性淋巴細胞增生自身免疫性貧血和血小板對激素治療的反應(yīng)性較差骨髓進行性衰竭35CLL治療標準

A期患者不需治療，定期復查即可15化療最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服氟達拉濱（fludarabine），25~30mg/m2.d，5d，每4周重復一次36化療最常用苯丁