新藥臨床試驗概述

1、1 2 3 4 5 新藥的定義？新藥的定義？ 指我國境內未上市銷售的藥品。已上市銷售的指我國境內未上市銷售的藥品。已上市銷售的 藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應 癥或制成新的復方制劑，亦按新藥管理。癥或制成新的復方制劑，亦按新藥管理。 6 7 申辦者申辦者 機構 專業(yè) PI 制定方案制定方案 多中心審查多中心審查 IEC 臨床試驗臨床試驗 數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理 中心中心 生物統(tǒng)計生物統(tǒng)計 分析總結分析總結 總結報告總結報告 多中心、多中心、 基地蓋章基地蓋章 基地檔案資料基地檔案資料 監(jiān) 查 稽 查 報告 數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入 審核、核查、審核、核查、

2、鎖定鎖定 藥 物 接 收 CT流程圖流程圖 8 9 10 l 受試者的個人權益、安全應得到最大程度的保護，受試受試者的個人權益、安全應得到最大程度的保護，受試 者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的 考慮。考慮。（倫理為天）（倫理為天） l 進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研 究資料，和臨床資料，作為科學依據(jù)。究資料，和臨床資料，作為科學依據(jù)。 l 臨床試驗必須具有科學性，試驗方案應具有詳細的規(guī)定臨床試驗必須具有科學性，試驗方案應具有詳細的規(guī)定 和描寫和描寫 11 p 臨床試驗必

3、須遵循方案實施，該試驗方案需經(jīng)倫理委員臨床試驗必須遵循方案實施，該試驗方案需經(jīng)倫理委員 會會 批準。受試者應在參加臨床試驗前簽署知情同意書批準。受試者應在參加臨床試驗前簽署知情同意書 應給受試者提供醫(yī)療關愛。應給受試者提供醫(yī)療關愛。 p 研究者應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和研究者應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和 能力能力 p 所有臨床試驗文件應完整記錄、處理及保存。原始資料所有臨床試驗文件應完整記錄、處理及保存。原始資料 是不能再生的，沒有記錄就等于沒做，這也是監(jiān)查的要點是不能再生的，沒有記錄就等于沒做，這也是監(jiān)查的要點 12 申辦者提交申辦者提交SFDASFDA批準進行臨床

4、試驗的批件批準進行臨床試驗的批件 申辦者提供研究者手冊申辦者提供研究者手冊 有關試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床有關試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床 與非臨床研究資料與非臨床研究資料 申辦者提供試驗用藥品及藥檢報告申辦者提供試驗用藥品及藥檢報告 臨床試驗藥物的制備應符合臨床試驗藥物的制備應符合GMP GMP 要求要求 臨床試驗前的準備與必要條件臨床試驗前的準備與必要條件 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標

5、適應 癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終 為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。試驗一般應為為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。試驗一般應為 具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IIIIII期臨床試驗病例期臨床試驗病例 數(shù)數(shù)藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法規(guī)定，試驗組規(guī)定，試驗組300300例，未具體規(guī)例，未具體規(guī) 定對照組的例數(shù)。避孕藥要求不少于定對照組的例數(shù)。避孕藥要求不少于10001000例，每例觀察時例，每例觀察時 間不得少于間不得少于1212個月經(jīng)周期。特殊病種及其他特殊情況所需個月經(jīng)

6、周期。特殊病種及其他特殊情況所需 病例數(shù)可視情況而定。病例數(shù)可視情況而定。 34 新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和 不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利 益與風險關系；改進給藥劑量等。病例數(shù)按益與風險關系；改進給藥劑量等。病例數(shù)按SFDASFDA 規(guī)定，要求大于規(guī)定，要求大于20002000例。例。 35 36 37 38 39 40 41 42 1010. .擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和擬進行臨

7、床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和 藥代動力學分析等。藥代動力學分析等。 11.11.臨床試驗用藥，包括對照藥、安慰劑的登記與使臨床試驗用藥，包括對照藥、安慰劑的登記與使 用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度。用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度。 12.12.臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施，臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施， 制定流程圖。制定流程圖。 13.13. 中止和停止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定。中止和停止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定。 14.14.療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記 錄與

8、分析。錄與分析。 43 18.18. 統(tǒng)計分析計劃、統(tǒng)計數(shù)據(jù)集的定義和選擇。統(tǒng)計分析計劃、統(tǒng)計數(shù)據(jù)集的定義和選擇。 19. 19. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定。數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定。 20.20. 臨床試驗的質量控制與質量保證。臨床試驗的質量控制與質量保證。 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 符合入符合入選選 排除排除條條件件 隨機隨機分配分配 試驗組試驗組 對對照照組組 對照對照 (parallel design)(parallel design) 62 符合入符合入選選 排除排除標準標準 隨機隨機 分配分配

9、 治治療療A 治治療療B 藥物藥物 清洗清洗 期期 治治療療B 治治療療A 第一組第一組 第二組第二組 第一組第一組 第二組第二組 第一段第一段時間時間第二段第二段時間時間 2 22 2交叉對照交叉對照 (crossover design)(crossover design) 63 64 65 單盲：受試者盲單盲：受試者盲 雙盲：受試者、研究者（監(jiān)查員、數(shù)雙盲：受試者、研究者（監(jiān)查員、數(shù) 據(jù)分析者盲）據(jù)分析者盲） 盲底保存：申辦者、研究者盲底保存：申辦者、研究者 設盲試驗方案應含：揭盲條件、揭盲設盲試驗方案應含：揭盲條件、揭盲 程序、處理程序、處理 66 67 雙盲法和雙盲雙模擬技巧示意圖雙盲

10、法和雙盲雙模擬技巧示意圖 雙盲法雙盲法 雙盲雙模擬技巧雙盲雙模擬技巧 A藥藥B藥藥 A藥藥試驗藥試驗藥 1B藥藥對照藥對照藥 2 A藥安慰劑藥安慰劑 3 B藥安慰劑藥安慰劑 4 服服A藥組：藥組： (A試驗藥，試驗藥，B安慰劑安慰劑 14) 服服B藥組：藥組： (B試驗藥，試驗藥，A安慰劑安慰劑 23) 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 1956-1961年，歐美等國使用年，歐美等國

11、使用“反應停反應?！敝委熑焉锓磻委熑焉锓磻?導致海豹樣畸胎導致海豹樣畸胎1萬多例，死亡萬多例，死亡5000多人。多人。 107 “海豹肢畸形海豹肢畸形”嬰兒嬰兒 108 被反應停奪去胳膊的孩子們被反應停奪去胳膊的孩子們 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 質量保證的實施質量保證的實施 質量保證環(huán)節(jié)：質量保證環(huán)節(jié)：受試者的選擇、試驗各環(huán)節(jié)的受試者的選擇、試驗各環(huán)節(jié)的 記錄、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理、記錄、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理、QA的適時監(jiān)督檢查的適時監(jiān)督檢查 質量保證措施：質量保證措施：合格的研究人員合格的研究人員