中藥注射劑改變劑型仿制補充申請等課件

1、中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 1 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 2 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 3 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 4 u被仿品種的被仿品種的應用情況應用情況 u與被仿品種的與被仿品種的一致性一致性 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 5 u被仿品種的應用情況被仿品種的應用情況 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 6 藥藥 物物 的的 特特 點點 處方組成處方組成 藥材基原、藥材產(chǎn)地、采收季節(jié)藥材基原、藥材產(chǎn)地、采收季節(jié) 生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 （藥材前處理、提取、分離、純化及相關參數(shù)）（藥材前處理、提取、分離、純化及相關參數(shù)） 制劑處方制劑處方 規(guī)格、劑量、

2、功能主治（適應癥）規(guī)格、劑量、功能主治（適應癥） u一致性一致性 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 7 u原料原料 u輔料輔料 藥材、飲片藥材、飲片 提取物提取物 有效部位有效部位 有效成分有效成分 來源來源 種類種類 規(guī)格規(guī)格 標準標準 用量用量 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 8 u制備工藝制備工藝 藥材前處理、提取、分離、純化藥材前處理、提取、分離、純化 制劑處方制劑處方 成型工藝成型工藝 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 9 u質量研究質量研究 u質量標準質量標準 原則上與新的中藥、天然藥物注射劑原則上與新的中藥、天然藥物注射劑 要求相同。指紋圖譜應與已上市同品要求相同。指紋圖

3、譜應與已上市同品 種一致，種一致，并應能全面反映注射劑中所并應能全面反映注射劑中所 含成份。含成份。 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 10 u穩(wěn)定性穩(wěn)定性 參照參照中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究 技術指導原則技術指導原則的要求。仿制藥的的要求。仿制藥的 穩(wěn)定性應不低于已上市同品種。穩(wěn)定性應不低于已上市同品種。 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 11 u結構明確的成結構明確的成 份占總固體份占總固體90%90% 以以上上 u結構明確的成結構明確的成 份占總固體份占總固體90%90% 以以下下 過敏性過敏性 溶血性溶血性 刺激性刺激性 一般藥理學一般藥理學 急性毒性急性毒性

4、 長期毒性長期毒性 過敏性過敏性 溶血性溶血性 刺激性刺激性 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 12 uI I期臨床試驗期臨床試驗 uIIIIII期臨床試驗期臨床試驗 初步的臨床安全性初步的臨床安全性 全面驗證其有效全面驗證其有效 性性(被仿品種的全被仿品種的全 部功能主治（適部功能主治（適 應癥）應癥） ) 全面考察其安全全面考察其安全 性性 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 13 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 14 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 15 u 可能帶來的益處可能帶來的益處 解決口服等其他非注射給藥途徑不能有解決口服等其他非注射給藥途徑不能有 效發(fā)揮作用時的劑型選

5、擇效發(fā)揮作用時的劑型選擇 u可能引發(fā)的安全性問題可能引發(fā)的安全性問題 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 16 關鍵評價點關鍵評價點 臨床治療和藥物性質的需要臨床治療和藥物性質的需要 藥代動力學的依據(jù)藥代動力學的依據(jù) 組方合理性的研究組方合理性的研究 有效性及安全性與原給藥途徑的比較有效性及安全性與原給藥途徑的比較 有效性及安全性與同一給藥途徑、同類功有效性及安全性與同一給藥途徑、同類功 能主治（適應癥）的注射劑的比較能主治（適應癥）的注射劑的比較 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 17 u要求基本同新的中藥、天然藥物注射劑要求基本同新的中藥、天然藥物注射劑 注意有效性的成分是否改變注意有效

6、性的成分是否改變, ,毒性成分是否增毒性成分是否增 加加, ,即提取、分離、純化工藝應充分考慮保留有即提取、分離、純化工藝應充分考慮保留有 效性的成分，去除毒性成分、刺激性成分、溶效性的成分，去除毒性成分、刺激性成分、溶 血性成分及過敏性成分血性成分及過敏性成分 注意在非臨床及臨床有效、安全性方面與原注意在非臨床及臨床有效、安全性方面與原 給藥途徑的比較給藥途徑的比較 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 18 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 19 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 20 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 21 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 22 中藥注射劑改變劑型

7、仿制補充申請 等 23 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 24 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 25 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 26 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 27 一般需提供支持改變用法用量的一般需提供支持改變用法用量的 非臨床安全性試驗資料，必要時非臨床安全性試驗資料，必要時 可能還需提供藥效學試驗資料。可能還需提供藥效學試驗資料。 原則上需進行原則上需進行I、II、III期臨床期臨床 試驗試驗 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 28 一般需提供支持改變用藥人群相對一般需提供支持改變用藥人群相對 應的非臨床安全性試驗資料，必要應的非臨床安全性試驗資料，必要 時可

8、能還需提供藥效學試驗資料。時可能還需提供藥效學試驗資料。 原則上需進行原則上需進行I、II、III期臨床試驗期臨床試驗 ，必要時需進行不同人群的人體藥，必要時需進行不同人群的人體藥 代動力學研究代動力學研究 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 29 應提供充分的立題依據(jù)，視情況提應提供充分的立題依據(jù)，視情況提 供相關研究資料。供相關研究資料。 增加裝量規(guī)格增加裝量規(guī)格 增加不同濃度規(guī)格增加不同濃度規(guī)格-應進行相關的穩(wěn)定性應進行相關的穩(wěn)定性 試驗，必要時進行制劑安全性試驗和試驗，必要時進行制劑安全性試驗和、 、期期臨床試驗臨床試驗 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 30 要求同仿制藥。要求同仿制藥。 中藥注射劑改變劑型仿制補充申請 等 31 如變更注射用輔料的種類或增加用量，要求如變更注射用輔料的種類或增加用量，要求 同仿制的中藥、天然藥物注射劑。同仿制的中藥、天然藥物注射劑。 如變更注射用輔料的來源或減少輔料用量，如變更注射用輔料的來源或減少輔料用量， 應提供輔料標準、檢驗報告、以及藥物的相應提供輔料標準、檢驗報告、以及藥物的相 容性、穩(wěn)定性等藥學對比研究資料，必要時容性、穩(wěn)定性等藥學對比研究資料，必要時 提供非臨床及臨床研究資料。提供非臨床及臨床研究資料。