南京醫(yī)科大學藥理教研室作用于消化系統(tǒng)的藥物課件

1、第三十二章第三十二章 作用于消化系統(tǒng)的藥物作用于消化系統(tǒng)的藥物 含義含義： 主要是調(diào)節(jié)或改善消化系統(tǒng)功能的藥主要是調(diào)節(jié)或改善消化系統(tǒng)功能的藥 藥物分類藥物分類： 抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥 消化功能調(diào)節(jié)藥消化功能調(diào)節(jié)藥 助消化藥助消化藥 止吐藥與胃腸促動藥止吐藥與胃腸促動藥 止瀉藥與吸附藥止瀉藥與吸附藥 瀉藥瀉藥 利膽藥利膽藥 第一節(jié)第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥 消化性潰瘍消化性潰瘍：是由于胃酸分泌過多，胃腸道黏膜：是由于胃酸分泌過多，胃腸道黏膜 防御能力降低所造成胃和十二指腸的慢性潰瘍。防御能力降低所造成胃和十二指腸的慢性潰瘍。 抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥：能減少胃酸分泌，增強胃

2、腸道：能減少胃酸分泌，增強胃腸道 黏膜防御能力的藥物。黏膜防御能力的藥物。 潰瘍病的發(fā)病機制潰瘍病的發(fā)病機制 攻擊因子攻擊因子增強增強 防御因子防御因子受損受損 胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶 幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌 遺傳因素遺傳因素 吸煙、飲酒、藥物等吸煙、飲酒、藥物等 粘液分泌粘液分泌 HCO3-的分泌的分泌 胃黏膜等胃黏膜等 兩者失衡兩者失衡 消化性潰瘍發(fā)病機制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶庀詽儼l(fā)病機制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶?防御因子防御因子 粘液分泌粘液分泌 碳酸氫鹽緩沖碳酸氫鹽緩沖 上皮細胞再生上皮細胞再生 局部血液循環(huán)局部血液循環(huán) 前列腺素前列腺素 攻擊因子攻擊因

3、子 胃酸過多（胃酸過多（Ach 胃泌素、胃泌素、 組胺受體）組胺受體） 幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 遺傳因素遺傳因素 吸煙、藥物吸煙、藥物 抗消化性潰瘍藥分類抗消化性潰瘍藥分類 1.1.抗酸藥抗酸藥: :氫氧化鋁、三硅酸鎂氫氧化鋁、三硅酸鎂 2.2.抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥 M M受體阻斷藥受體阻斷藥: :哌侖西平哌侖西平 H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥: :西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁 胃壁細胞胃壁細胞H H+ +泵抑制藥：奧美拉唑等泵抑制藥：奧美拉唑等 胃泌素受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥: :丙谷胺丙谷胺 3.3.增強胃粘膜功能藥物增強胃粘膜功能藥物：A.A

4、.前列腺素衍生物前列腺素衍生物 B. B. 硫糖鋁、硫糖鋁、 枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀 4.4.抗幽門螺桿菌藥物：抗幽門螺桿菌藥物：阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等 一、抗酸藥一、抗酸藥 藥理作用藥理作用 弱堿性物質(zhì)，中和胃酸弱堿性物質(zhì)，中和胃酸 用藥目的用藥目的: : 降低胃蛋白酶活性降低胃蛋白酶活性 胃黏膜出血時間明顯縮短胃黏膜出血時間明顯縮短 胃酸減少可使幽門緊張度降低胃酸減少可使幽門緊張度降低, ,而緩解而緩解 因幽門痙攣引起的疼痛因幽門痙攣引起的疼痛. . 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要用于主要用于胃、十二指腸潰瘍病胃、十二指腸潰瘍病及胃酸分泌過多癥的輔助治療及胃酸分泌過多癥的輔助治療 理想

5、的抗酸藥應(yīng)具備的特點：理想的抗酸藥應(yīng)具備的特點：作用迅速、持久作用迅速、持久不吸收不吸收 不產(chǎn)氣不產(chǎn)氣 不引起腹瀉及便秘不引起腹瀉及便秘 對黏膜及潰瘍面有保護及收對黏膜及潰瘍面有保護及收 斂作用斂作用 常見復(fù)方制劑常見復(fù)方制劑 胃舒平胃舒平：由氫氧化鋁、三硅酸鎂和顛茄流浸膏組：由氫氧化鋁、三硅酸鎂和顛茄流浸膏組 成。具有中和胃酸、保護潰瘍面和解除平滑肌痙成。具有中和胃酸、保護潰瘍面和解除平滑肌痙 攣作用。攣作用。 胃得樂胃得樂：由碳酸鎂、碳酸氫鈉、次硝酸鉍和大黃：由碳酸鎂、碳酸氫鈉、次硝酸鉍和大黃 組成。具有中和胃酸、保護潰瘍面和抗幽門螺桿組成。具有中和胃酸、保護潰瘍面和抗幽門螺桿 菌作用。菌

6、作用。 二、抑制胃酸分泌藥二、抑制胃酸分泌藥 胃酸的分泌需要三個環(huán)節(jié)：胃酸的分泌需要三個環(huán)節(jié)： 胃壁細胞受體（胃壁細胞受體（M M、H H2 2、胃泌素）興奮、胃泌素）興奮 激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸水平增加激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸水平增加 激活壁細胞的質(zhì)子泵（激活壁細胞的質(zhì)子泵（ H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶）酶）, ,將將H H+ +泵出泵出 MRMR H H2 2R R GRGR H H+ +、K K+ +-ATP-ATP酶酶 H H+ + K K+ + 奧奧 美美 拉拉 唑唑 壁細胞壁細胞 哌侖西平哌侖西平 AchAch 西咪替丁西咪替丁 丙谷胺丙谷胺

7、 HistHist GastGast 胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位 胃酸形成的最后環(huán)節(jié)胃酸形成的最后環(huán)節(jié) 胃腔胃腔 Ca2+ Ca2+ cAMP （一）（一）H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 作用與機制作用與機制 阻斷阻斷H H2 2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌 抑制胃泌素及抑制胃泌素及M M受體，抑制胃酸分泌受體，抑制胃酸分泌 應(yīng)用應(yīng)用 潰瘍病患者用藥后能緩解癥狀，促進潰瘍愈合潰瘍病患者用藥后能緩解癥狀，促進潰瘍愈合 具有反跳現(xiàn)象具有反跳現(xiàn)象 常用藥物常用藥物 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁 （二）（二）H H

8、+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制藥酶抑制藥 作用與機制作用與機制 與與H H+ +-K-K+ +-ATP -ATP 酶的巰基共價結(jié)合，使酶失去活酶的巰基共價結(jié)合，使酶失去活 性，不可逆地抑制性，不可逆地抑制H H+ +泵功能泵功能 對幽門螺桿菌有抑制作用對幽門螺桿菌有抑制作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 消化道潰瘍、消化道潰瘍、HpHp感染、反流性食道炎等感染、反流性食道炎等 奧美拉唑奧美拉唑(omeprazole,洛賽克洛賽克,losec ） 作用作用 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 對藥物、應(yīng)激所致的胃黏膜損傷有預(yù)防保護作用對藥物、應(yīng)激所致的胃黏膜損傷有預(yù)防保護作用 有對抗幽門螺桿菌作用有對抗幽

9、門螺桿菌作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 消化道潰瘍、消化道潰瘍、HpHp感染、反流性食道炎等感染、反流性食道炎等 用藥時應(yīng)注意用藥時應(yīng)注意 抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的 消除消除 長期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生長期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生 （三）（三）M M受體阻斷藥受體阻斷藥 作用與機制作用與機制 阻斷胃壁細胞上的阻斷胃壁細胞上的M M1 1受體，抑制胃酸分泌受體，抑制胃酸分泌 阻斷阻斷AchAch對胃黏膜中的嗜鉻細胞、對胃黏膜中的嗜鉻細胞、G G細胞上的細胞上的M M受體的激受體的激 動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，

10、間接減少胃酸的動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸的 分泌。分泌。 解痙作用解痙作用 常用藥物常用藥物 阿托品：選擇性差，不良反應(yīng)多阿托品：選擇性差，不良反應(yīng)多 哌侖西平：主要阻斷哌侖西平：主要阻斷M M1 1受體，用于治療胃、十二指腸受體，用于治療胃、十二指腸 潰瘍潰瘍 替侖西平：與哌侖西平相似，作用較強，持續(xù)時間長替侖西平：與哌侖西平相似，作用較強，持續(xù)時間長 （四）胃泌素受體阻斷藥（四）胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺（丙谷胺（proglumideproglumide） 化學結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，競爭受體化學結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，競爭受體 減少胃酸分泌減少胃酸分泌 促進粘液合成促進粘液合成 三、

11、增強胃三、增強胃粘粘膜屏障功能的藥物膜屏障功能的藥物 米索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol） 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌抑制基礎(chǔ)胃酸分泌 促進粘液和促進粘液和HCOHCO3 3- -分泌分泌 促進受損上皮細胞重建和增殖促進受損上皮細胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量 恩前列素（恩前列素（enprostilenprostil） 特點：作用持續(xù)時間較長特點：作用持續(xù)時間較長 三、增強胃三、增強胃粘粘膜屏障的藥物（續(xù)）膜屏障的藥物（續(xù)） 硫糖鋁硫糖鋁 與胃黏膜的粘蛋白結(jié)合，形成保護膜與胃黏膜的粘蛋白結(jié)合，形成保護膜 促進粘膜合成前列腺素促進粘膜合成前列腺素E E

12、2 2 增強生長因子的作用增強生長因子的作用 抑制抑制HpHp的繁殖的繁殖 應(yīng)用注意應(yīng)用注意（P P338 338） ） 枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 促進粘膜合成前列腺素促進粘膜合成前列腺素 抑制抑制HpHp的致病作用的致病作用 增強胃增強胃粘粘膜屏障的藥物（續(xù)）膜屏障的藥物（續(xù)） 四、抗四、抗Hp藥藥 1.1.抗?jié)兯幙節(jié)兯?含鉍制劑、含鉍制劑、H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制劑、硫糖鋁酶抑制劑、硫糖鋁 2.2.抗菌藥抗菌藥 阿莫西林、慶大霉素阿莫西林、慶大霉素 藥物分類藥物分類 第二節(jié)第二節(jié) 消化功能調(diào)節(jié)藥消化功能調(diào)節(jié)藥 一、助消化藥一、助消化

13、藥 能增強消化機能，促進食欲的藥物。能增強消化機能，促進食欲的藥物。 多為消化液中成分或是促進消化液分泌的藥物。多為消化液中成分或是促進消化液分泌的藥物。 主要用于消化道分泌功能減弱或消化不良等。主要用于消化道分泌功能減弱或消化不良等。 二、二、 止吐藥與胃腸促動藥止吐藥與胃腸促動藥 嘔吐的原因嘔吐的原因： 1. 內(nèi)臟及前庭功能紊亂內(nèi)臟及前庭功能紊亂 2. 藥物、化療等興奮藥物、化療等興奮CTZ的的D2、H1、M1、 和和5-HT3受體。受體。 甲氧氯普胺甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）（胃復(fù)安，滅吐靈） 阻斷阻斷CTZCTZ的的D D2 2受體，強大的中樞性止吐作用受體，強大的中樞性止吐作用 較

14、大劑量阻斷較大劑量阻斷5-HT5-HT3 3受體，產(chǎn)生止吐作用受體，產(chǎn)生止吐作用 阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運動阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運動 主要用于胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐、還用于放主要用于胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐、還用于放 療、化療引起的嘔吐、功能性胃腸道張力低下療、化療引起的嘔吐、功能性胃腸道張力低下。 可提高吩塞嗪類藥物的錐體外系反應(yīng)可提高吩塞嗪類藥物的錐體外系反應(yīng) 抗膽堿藥對抗此藥的作用抗膽堿藥對抗此藥的作用 多潘立酮（嗎丁啉）多潘立酮（嗎丁啉） 外周多巴胺受體阻斷藥外周多巴胺受體阻斷藥 不易通過血腦屏障，無錐體外系副作用不易通過血腦屏障，無錐體外系副作用 治療輕度胃癱，加速胃排空

15、治療輕度胃癱，加速胃排空 功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治 療或化療所引起的惡心、嘔吐等療或化療所引起的惡心、嘔吐等 昂丹司瓊昂丹司瓊 5-HT5-HT3 3受體拮抗藥受體拮抗藥 對化療藥引起的嘔吐可產(chǎn)生迅速而強大的止吐對化療藥引起的嘔吐可產(chǎn)生迅速而強大的止吐 作用作用 對暈動病及對暈動病及DADA受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐 無效無效 三、止瀉藥與吸附藥三、止瀉藥與吸附藥 地芬諾酯地芬諾酯 哌替啶衍生物哌替啶衍生物 用于急、慢性功能性腹瀉用于急、慢性功能性腹瀉 阿片制劑阿片制劑 用于較嚴重的非細菌感染性腹瀉用于較嚴重

16、的非細菌感染性腹瀉 鞣酸蛋白鞣酸蛋白 具有收斂作用，用于各種腹瀉的治療具有收斂作用，用于各種腹瀉的治療 藥用炭藥用炭 吸附腸道內(nèi)氣體、毒物等，起止瀉和阻吸附腸道內(nèi)氣體、毒物等，起止瀉和阻 止毒物吸收的作用止毒物吸收的作用 四、瀉四、瀉 藥藥 含義含義 增加腸內(nèi)水分，軟化糞便或潤滑腸道，促進腸蠕動，增加腸內(nèi)水分，軟化糞便或潤滑腸道，促進腸蠕動， 加速排便的藥物加速排便的藥物 藥物分類藥物分類 刺激性瀉藥刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）（接觸性瀉藥） 滲透性瀉藥滲透性瀉藥（容積性瀉藥）（容積性瀉藥） 潤滑性瀉藥潤滑性瀉藥：液體石蠟、甘油（開塞露）等。：液體石蠟、甘油（開塞露）等。 （一）刺激性瀉藥（一）刺

17、激性瀉藥 機制機制 藥物與腸黏膜接觸藥物與腸黏膜接觸刺激結(jié)腸，腸蠕動刺激結(jié)腸，腸蠕動導(dǎo)瀉導(dǎo)瀉 常用藥物常用藥物 酚酞（果導(dǎo)片）、蒽醌類酚酞（果導(dǎo)片）、蒽醌類 應(yīng)用應(yīng)用 適用于急、慢性便秘適用于急、慢性便秘 （二）滲透性瀉藥（二）滲透性瀉藥 機制機制 口服后口服后腸道不吸收腸道不吸收腸內(nèi)滲透壓腸內(nèi)滲透壓腸容積腸容積 刺激腸壁，蠕動刺激腸壁，蠕動導(dǎo)瀉導(dǎo)瀉 藥物分類藥物分類 非吸收的鹽類：非吸收的鹽類： 硫酸鎂、硫酸鈉硫酸鎂、硫酸鈉 纖維素類：植物纖維素等纖維素類：植物纖維素等 特點：特點：1、導(dǎo)瀉作用較劇烈、導(dǎo)瀉作用較劇烈 2、主要用于排除腸內(nèi)毒物、主要用于排除腸內(nèi)毒物 特點：特點：1、導(dǎo)瀉作用較溫和、導(dǎo)瀉作用較溫和 2、治療與預(yù)防功能性便秘的最佳措施、治療與預(yù)防功能性便秘的最佳措施 五、利膽藥五、利膽藥 膽石溶解藥膽石溶解藥：促進膽石溶解促進膽石溶解 鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸 用于膽石癥患者