仿制藥詳細(xì)研發(fā)流程

1、文件名稱化學(xué)藥品制劑仿制藥項(xiàng)目幵發(fā)流程制定人制訂日期頒發(fā)部門核日分發(fā)部門項(xiàng)目調(diào)研立項(xiàng)效日文件編號LUCKTIN-HN-RD-001批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期共頁版本仿制藥項(xiàng)目開發(fā)流包程圖幵題報(bào)告會前期準(zhǔn)備 處方工藝研初試一批階段性總結(jié)中試三批BE樣品 必要時(shí)放大一提交BE試驗(yàn)撰寫相關(guān)申報(bào)預(yù)BE試驗(yàn)省局監(jiān)督核查BE試完善申報(bào)資料向省局提起省局行政受省局形式 省局立卷1、研制現(xiàn)場核查總局審評過程或有因的H場檢省局出核查資料提交補(bǔ)充資料藥審中心仿制藥研發(fā)具體流不予批準(zhǔn)存在疑義一品種調(diào)研（立項(xiàng)）1、原研信息（規(guī)格、處方組成、工藝、來源等）2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原研、藥典、首仿）3、國內(nèi)外上市情況（生產(chǎn)注冊情況）4、專利規(guī)

2、避5、穩(wěn)定性、臨床、不良反應(yīng)、說明書等資料6、原輔料、對照品、雜質(zhì)信息二前期準(zhǔn)備1、參比制劑的采購（原研）2、原輔料采購（證照、資質(zhì)、合成工藝、發(fā)票、繼供 能力）3、對照品、雜質(zhì)采購4、儀器、色譜柱、試劑等采購（準(zhǔn)備）5、包材的采購（可放置中試之前）三處方前研究1、原輔料檢驗(yàn)（原料研究溶解性、晶型、粒徑、水合物、化學(xué)穩(wěn)定性、引濕性等）2、方法初步確定（方法建立的原則是篩選出雜質(zhì)檢測 能力強(qiáng)的色譜條件并進(jìn)行有針對性的部分項(xiàng)目方法學(xué) 驗(yàn)證，用對照品、雜質(zhì)、原料、參比制劑驗(yàn)證，為各項(xiàng) 研究建立適宜的評價(jià)方法）3、原研制劑的逆向研究1）物理性質(zhì)：規(guī)格、重量、形狀、硬度等2） 處方組成：輔料種類、規(guī)格及

3、資料來源，不同 規(guī)格處方或比例是否致3）工藝研究：是否微粉化，制粒是干法、濕法、直 接壓片、包衣目的等4）方法常規(guī)方法：重量、水分測定、HPLC等儀器分析：X-光衍射、掃描電鏡四處方工藝研究工藝參數(shù)研究1、處方工藝摸索：1）輔料相容性試驗(yàn)2）處方篩選3）工藝參數(shù)研究2、小試驗(yàn)證三批1）三批重現(xiàn)性樣品2 ）驗(yàn)證工藝3、初試一批1）樣品全檢2）工藝參數(shù)驗(yàn)證4、中試三批1）三批全檢2）用于穩(wěn)定性考察5、注冊三批（BE五質(zhì)量研究1、質(zhì)量研究方法的確定（初試、中試樣品）2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗(yàn)證1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗(yàn)證（對照品、雜質(zhì)、原料、參比、小試）2）系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證（初試、中試樣品）3、質(zhì)量對比研究（

4、初試 1批、中試3批）六穩(wěn)定性研究1、影響因素試驗(yàn)（含參比制劑）/低溫凍融試驗(yàn)2、包材相容性試驗(yàn)3、加速試驗(yàn)（含參比制劑）4、長期試驗(yàn)（含參比制劑）5、穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價(jià)七BE試驗(yàn)1、提交BE方案，倫理委員會審核2、通過審核，提交BE備案，獲取備案號3、預(yù)BE試驗(yàn)，正式BE試驗(yàn)八申報(bào)資料的撰寫、整理1、綜述資料2、藥學(xué)研究資料3、藥理毒理研究資料4、BE試驗(yàn)資料九向省局提交注HTL出、圭 冊申請1、省局形式審查2、省局現(xiàn)場核查（研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場）十資料移交總局2、總局審評中心審評2、總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗(yàn)十完整性審評1、補(bǔ)充后續(xù)穩(wěn)定性資料2、完整性通過十批準(zhǔn)上市1、售后說明:1、進(jìn)度計(jì)劃及預(yù)算，參見項(xiàng)目幵題報(bào)告附件;2、1-14 項(xiàng)，填寫主要內(nèi)容匯總，如有需要，可另附表，附表按編號命名及排 序。3、備注：文件編號 XKY-HN-RD-*RD研發(fā)HN海南XKY北京鑫開元醫(yī)藥科技有限公司指導(dǎo)性的文件編號可采用 XKY -HN-RD-001、002、003. 項(xiàng)目編號可采用 XKY -HN-RD-*