10無菌液體制劑概述(理論)

1、 主講人主講人:；蘭小群；蘭小群 廣東嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院廣東嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥健康學(xué)院應(yīng)用藥學(xué)教研室醫(yī)藥健康學(xué)院應(yīng)用藥學(xué)教研室 1重視課前預(yù)習(xí)重視課前預(yù)習(xí) 2遵守實(shí)訓(xùn)紀(jì)律遵守實(shí)訓(xùn)紀(jì)律 3嚴(yán)格操作規(guī)程嚴(yán)格操作規(guī)程 4注意安全衛(wèi)生注意安全衛(wèi)生 5愛護(hù)公共財(cái)物愛護(hù)公共財(cái)物 6按時(shí)完成實(shí)訓(xùn)報(bào)告按時(shí)完成實(shí)訓(xùn)報(bào)告 制劑實(shí)訓(xùn)室規(guī)則制劑實(shí)訓(xùn)室規(guī)則 模塊二模塊二 液體制劑制備技術(shù)液體制劑制備技術(shù) u（1）基本目標(biāo)：基本目標(biāo)：能初步設(shè)計(jì)各類中藥浸出制劑的工藝 流程；能用浸漬法、滲漉法和煎煮法小試制備典型浸 出制劑；能進(jìn)行液體制劑的溶液劑、高分子溶液劑、 溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑典型實(shí)例的小試制 備,能進(jìn)行

2、典型小容量注射劑等滅菌制劑的小試制備。 u （2）促成目標(biāo)促成目標(biāo)：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過綜合實(shí)訓(xùn)和頂崗 實(shí)習(xí)鍛煉，能進(jìn)行浸出制劑、中藥成方制劑、中藥新劑 型、溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、 小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑、眼用制劑的生 產(chǎn)制備或醫(yī)院制劑室制備操作，并能根據(jù)各類液體制劑 特點(diǎn)合理指導(dǎo)用藥。 適用注射液（大輸液）、眼用液體制 劑等液體制劑的制備、質(zhì)量檢查等崗 位 適用崗位 相關(guān)知識(shí)相關(guān)知識(shí) 無菌制劑無菌制劑是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)列有是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)列有無菌檢無菌檢 查項(xiàng)目查項(xiàng)目的制劑的制劑 無菌制劑的分類無菌制劑的分類：據(jù)藥物制劑除去活微：據(jù)藥物制劑除去活微 生物的制備

3、工藝不同生物的制備工藝不同 1 1、最終滅菌制劑、最終滅菌制劑 2 2、非最終滅菌制劑、非最終滅菌制劑 1 1）注射用制劑）注射用制劑 如注射劑、粉針劑、輸液劑等如注射劑、粉針劑、輸液劑等 2 2）眼用制劑）眼用制劑 如滴眼劑、眼膏劑、眼用膜劑等如滴眼劑、眼膏劑、眼用膜劑等 3 3）手術(shù)用制劑）手術(shù)用制劑 如止血海面劑、骨蠟等如止血海面劑、骨蠟等 4 4）創(chuàng)面用制劑）創(chuàng)面用制劑 如潰瘍、外傷及燒傷用溶液劑、如潰瘍、外傷及燒傷用溶液劑、 軟膏劑、氣霧劑等軟膏劑、氣霧劑等 5 5）植入型制劑）植入型制劑 如植入小丸、植入片等如植入小丸、植入片等 無菌制劑常見種類 一、注射劑概述 注射劑注射劑俗稱針

4、劑，系俗稱針劑，系指藥物與適宜的溶劑或分散介指藥物與適宜的溶劑或分散介 質(zhì)制成質(zhì)制成的的供注入體內(nèi)供注入體內(nèi)的的滅菌滅菌溶液、乳濁液和混懸液以溶液、乳濁液和混懸液以 及及供臨用前供臨用前配成溶液或混懸液的配成溶液或混懸液的無菌無菌粉末或粉末或濃溶液濃溶液 粉針劑示意圖粉針劑示意圖 安瓿注射劑示意圖安瓿注射劑示意圖 注射劑的分類 溶液型溶液型注射劑注射劑 水溶液、油溶液水溶液、油溶液 注射液注射液 乳濁型乳濁型注射劑注射劑 水不溶性藥物水不溶性藥物 混懸型混懸型注射劑注射劑 一般僅供肌肉注射一般僅供肌肉注射 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 臨用前溶解，適于遇水不穩(wěn)定藥物臨用前溶解，適于遇水不穩(wěn)定藥

5、物 注射用濃溶液注射用濃溶液 供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃 溶液溶液 注射劑的特點(diǎn)注射劑的特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：作用迅速可靠；無首過效應(yīng)；發(fā)揮全身或局部作用迅速可靠；無首過效應(yīng)；發(fā)揮全身或局部 定位作用；適用于不宜口服藥物和不能口服的病人定位作用；適用于不宜口服藥物和不能口服的病人 缺點(diǎn)缺點(diǎn)：使用不便且產(chǎn)生疼痛；研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜；：使用不便且產(chǎn)生疼痛；研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜； 安全性及機(jī)體適應(yīng)性差；成本較高安全性及機(jī)體適應(yīng)性差；成本較高 皮內(nèi)注射（皮內(nèi)注射（IDID）：）：注射于表皮和真皮之間；一次劑量小于注射于表皮和真皮之間；一次劑量小于0.2ml0.2ml，

6、常用于過敏性試驗(yàn)或疾病診斷。常用于過敏性試驗(yàn)或疾病診斷。 皮下注射（皮下注射（SCSC）：）：注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)；水溶液為注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)；水溶液為 主，劑量主，劑量12ml12ml。 肌肉注射（肌肉注射（IMIM）：）：劑量劑量15ml15ml，刺激性大的藥物不宜使用。，刺激性大的藥物不宜使用。 靜脈注射（靜脈注射（IVIV）：）：不能添加抑菌劑，直接注入血管，起效最快，用不能添加抑菌劑，直接注入血管，起效最快，用 作急救；靜推和靜滴，非水溶液、混懸液不能使作急救；靜推和靜滴，非水溶液、混懸液不能使 用。用。 脊椎腔注射：脊椎腔注射：注射劑的滲透壓和注射劑的滲透

7、壓和pHpH應(yīng)與脊椎液相等，不含微粒，量應(yīng)與脊椎液相等，不含微粒，量 不超過不超過10ml.10ml. 動(dòng)脈內(nèi)注射：動(dòng)脈內(nèi)注射： 其他途徑：其他途徑：穴位注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射、動(dòng)穴位注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射、動(dòng) 脈注射。脈注射。 注射劑的給藥途徑注射劑的給藥途徑 注射劑的質(zhì)量要求 無菌無菌 成品中不含活的微生物及芽孢成品中不含活的微生物及芽孢 無熱原無熱原 特別是供靜脈及脊柱注射的制劑特別是供靜脈及脊柱注射的制劑 澄明度澄明度 不得有肉眼可見的混濁或異物不得有肉眼可見的混濁或異物 滲透壓滲透壓：與血漿滲透壓相等或接近：與血漿滲透壓相等或接近 pHpH值：值：與血液接近（與血液接近（pH

8、7.4pH7.4），一般控制在），一般控制在pH4-9pH4-9范圍內(nèi)范圍內(nèi) 安全性：安全性：無刺激、毒副作用無刺激、毒副作用 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 其它其它：含量、色澤、裝量等應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定含量、色澤、裝量等應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定 （1）注射用原輔料）注射用原輔料 （2）注射用溶劑）注射用溶劑 （3）注射用附加劑）注射用附加劑 抗氧劑、抑菌劑、局部止痛劑、抗氧劑、抑菌劑、局部止痛劑、 pHpH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、其他附加調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、其他附加 劑劑 注射用水注射用水 注射用油注射用油 其他注射用溶劑其他注射用溶劑 必須符合必須符合中國(guó)藥典中國(guó)藥典20052005年年 版或國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的各版或

9、國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的各 項(xiàng)要求項(xiàng)要求 注射劑處方組分 輸輸 液液 概述概述 n 定義定義 n 分類分類 n輸液的質(zhì)量要求 電解質(zhì)輸液電解質(zhì)輸液 營(yíng)養(yǎng)輸液營(yíng)養(yǎng)輸液 膠體輸液膠體輸液 含藥輸液含藥輸液 輸液輸液(infusion (infusion solution)solution)指由靜脈滴指由靜脈滴 注輸入人體內(nèi)的大劑量注輸入人體內(nèi)的大劑量 （一次給藥（一次給藥100ml100ml以上）以上） 注射液注射液 無菌無熱原；無菌無熱原； pHpH值在值在4 49 9的范圍；的范圍； 滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲； 不得添加任何抑菌劑；不得添加任何抑菌劑； 澄明度應(yīng)符合要求；

10、澄明度應(yīng)符合要求； 使用安全，不引起血象的任何使用安全，不引起血象的任何 變化，不引起過敏反應(yīng)，不損變化，不引起過敏反應(yīng)，不損 害肝腎。害肝腎。 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 概述概述 定義定義 應(yīng)用方法應(yīng)用方法 l適合藥物適合藥物 配制后注射，或用靜脈 輸液配制后靜脈滴注。 注射用無菌粉末系指藥物制成的注射用無菌粉末系指藥物制成的 供臨用前用適宜的無菌溶液配供臨用前用適宜的無菌溶液配 制成澄清溶液或均勻混懸液的制成澄清溶液或均勻混懸液的 無菌粉末或無菌塊狀物，也稱無菌粉末或無菌塊狀物，也稱 粉針劑。粉針劑。 抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品， 如頭孢菌素類及

11、一些酶制劑（胰蛋如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋 白酶、輔酶白酶、輔酶A A等）。等）。 二、眼用液體制劑概述二、眼用液體制劑概述 定義定義 分類分類 眼用液體制劑系指供洗眼用液體制劑系指供洗 眼、滴眼或眼內(nèi)注射眼、滴眼或眼內(nèi)注射 用以治療或診斷眼部用以治療或診斷眼部 疾病的液體制劑。疾病的液體制劑。 滴眼劑滴眼劑 洗眼劑洗眼劑 眼內(nèi)注射溶液眼內(nèi)注射溶液 無菌無菌 澄明度澄明度 pH值值 滲透壓滲透壓 粘度粘度 u 眼用液體制劑的質(zhì)量要求眼用液體制劑的質(zhì)量要求 滴眼劑 u 眼用液體制劑的附加劑眼用液體制劑的附加劑 pH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑 抑菌劑抑菌劑 粘度調(diào)節(jié)劑粘度調(diào)節(jié)劑 穩(wěn)

12、定劑、增溶劑與助溶劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑 注射用水注射用水 純化水經(jīng)蒸餾所得的水純化水經(jīng)蒸餾所得的水 1. 1. 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 無菌無菌 無熱原無熱原 澄明度澄明度 安全性安全性 滲透壓滲透壓 pH 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 降壓物質(zhì)（安全）降壓物質(zhì)（安全） 必需知識(shí)必需知識(shí) 一、注射用水的制備一、注射用水的制備 注射用水制備方法注射用水制備方法 工藝流程工藝流程 1.1.原水處理原水處理 自來水處理成為純化水自來水處理成為純化水 方法方法 A . .離子交換法離子交換法 B . .電滲析法電滲析法 C . .反滲透法反滲透法 原水 純化水注射劑用水 滅菌注射用水 飲用水飲用水 純化水純化水 注射用

13、水注射用水 電滲析或反滲透裝置電滲析或反滲透裝置細(xì)過濾器細(xì)過濾器 陽(yáng)離子樹脂床陽(yáng)離子樹脂床 陰離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔脫氣塔 多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)混合樹脂床混合樹脂床 熱貯水器（熱貯水器（80）或）或65以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或4以下無菌狀態(tài)貯以下無菌狀態(tài)貯 存存 注射用水的制備工藝注射用水的制備工藝流程流程: : （1）離子交換法）離子交換法 可以去除絕大部分水陰陽(yáng)離子（比可以去除絕大部分水陰陽(yáng)離子（比 電阻大于電阻大于100萬萬cmcm，對(duì)細(xì)菌和熱源也有一定的，對(duì)細(xì)菌和熱源也有一定的 去除作用?；瘜W(xué)純度高；設(shè)備簡(jiǎn)單；耗能小，去除作用?；瘜W(xué)純度高；

14、設(shè)備簡(jiǎn)單；耗能小， 成本低成本低 常用交換樹脂常用交換樹脂 陽(yáng)離子樹脂床、陰離子樹脂床、陽(yáng)離子樹脂床、陰離子樹脂床、混合樹脂床串聯(lián)混合樹脂床串聯(lián) 陽(yáng)離子交換樹脂：陽(yáng)離子交換樹脂： 氫型：氫型：RSO3- H+ 鈉型（穩(wěn)定）鈉型（穩(wěn)定）Na+ 陰離子交換樹脂：陰離子交換樹脂： 氫氧型：氫氧型：RN +(CH3)3OH- 氯型（穩(wěn)定）：氯型（穩(wěn)定）： Cl- 新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型 舊樹脂（老化）：再生舊樹脂（老化）：再生-強(qiáng)酸、堿強(qiáng)酸、堿 混合樹脂床串聯(lián)混合樹脂床串聯(lián) （2 2）反滲透法（圖示）反滲透法（圖示） 半透膜：半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺

15、膜 濃度差濃度差：兩側(cè)分別為鹽溶液和純水：兩側(cè)分別為鹽溶液和純水 外壓力：外壓力：大于滲透壓，達(dá)到鹽、水分離大于滲透壓，達(dá)到鹽、水分離 1.醋酸纖維素膜醋酸纖維素膜 2.聚酰胺膜聚酰胺膜 純水 鹽溶液 施加的外壓力 （3）電滲析法）電滲析法 成本更低成本更低 化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率10萬萬 cm 原理：原理： 負(fù)負(fù) 極極 陽(yáng)陽(yáng) 離離 子子 膜膜 淡水淡水 陰陰 離離 子子 膜膜 正正 極極 鹽水鹽水 鹽水鹽水 2.蒸餾蒸餾 制備注射用水最經(jīng)典的方法。用蒸餾水器制得。制備注射用水最經(jīng)典的方法。用蒸餾水器制得。 小量生產(chǎn)小量生產(chǎn) 塔式蒸餾水器塔式蒸餾水器 大量

16、生產(chǎn)大量生產(chǎn) 多效蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī)或汽壓式蒸餾水器或汽壓式蒸餾水器 塔式蒸餾水器結(jié)構(gòu)示意圖 1.蒸汽進(jìn)口 2.蒸汽選擇器 3.加熱蛇管 4.廢氣排出器 5.溢流管 6.水位玻管 7.隔沫裝置 8.擋水罩 9.第一冷凝器 10.第二冷凝器 11.排氣孔 多效蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī) 蒸餾塔 設(shè)備固定架 控制面板 冷凝器 注射用水的收集、保存注射用水的收集、保存 初餾液初餾液不要不要 質(zhì)檢質(zhì)檢合格合格后收集后收集 防止微生物、微粒的再次防止微生物、微粒的再次污染污染 80C以上以上密封密封保存保存 12內(nèi)內(nèi)小時(shí)用完小時(shí)用完 注射用油注射用油 常用的注射用大豆油：酸值不大于常用的注射用大豆油：酸值不

17、大于0.2 碘碘 值為值為120-140 皂化值皂化值188-200 相對(duì)密度相對(duì)密度0.916-0.922 折光率折光率1.472-1.476 礦物油和碳水化合物因不能被機(jī)體代謝吸收，故礦物油和碳水化合物因不能被機(jī)體代謝吸收，故 不能供注射用。不能供注射用。 油性注射劑只能供肌內(nèi)注射。油性注射劑只能供肌內(nèi)注射。 其他注射用溶劑其他注射用溶劑 1. 親水性非水溶劑親水性非水溶劑 乙醇、甘油、乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇丙二醇、聚乙二醇300、 聚乙二醇聚乙二醇400 2. 親油性非水溶劑親油性非水溶劑 苯甲酸芐酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯苯甲酸芐酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯 （3） 注

18、射劑的主要附加劑注射劑的主要附加劑 1 .抗氧劑抗氧劑 2 .抑菌劑抑菌劑 3 .局部止痛劑局部止痛劑 4 . pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 5 . 等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑 6 .其他附加劑其他附加劑 增加藥物的理化穩(wěn)定性增加藥物的理化穩(wěn)定性 抑制微生物生長(zhǎng)抑制微生物生長(zhǎng) 減輕疼痛或?qū)M織的刺激性減輕疼痛或?qū)M織的刺激性 增加主要的溶解度增加主要的溶解度 注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體 類類 別別 名名 稱稱 常用濃度（）常用濃度（） 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 抗氧劑抗氧劑 亞硫酸鈉亞硫酸鈉 0.10.10.2 0.2 適合于偏堿性藥液適合于偏堿性藥液 焦亞硫酸鈉焦

19、亞硫酸鈉 0.10.10.2 0.2 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉 0.10.10.2 0.2 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉 0.1 0.1 適合于偏堿性藥液適合于偏堿性藥液 維生素維生素C 0.02C 0.020.5 0.5 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 焦性沒食子酸酯焦性沒食子酸酯 0.050.050.1 0.1 適合于油性藥液適合于油性藥液 金屬螯合劑金屬螯合劑 依地酸二鈉依地酸二鈉 0.010.010.050.05 依地酸鈣鈉依地酸鈣鈉 0.010.010.050.05 惰性氣體惰性氣體 氮?dú)獾獨(dú)?二氧化碳二氧化碳 注射劑常用的抑

20、菌劑注射劑常用的抑菌劑 類型類型 常用抑菌劑常用抑菌劑 常用濃度（）常用濃度（） 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 酚類酚類 苯酚苯酚 0.50.51.0 1.0 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 甲酚甲酚 0.250.250.3 0.3 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 醇類醇類 苯甲醇苯甲醇 1.01.02.02.0 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.250.250.5 0.5 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 羥苯酯類羥苯酯類 羥苯甲酯羥苯甲酯 0.010.010.015 0.015 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 羥苯乙酯羥苯乙酯 0.010.010.015 0.015 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 羥

21、苯丁酯羥苯丁酯 0.010.010.015 0.015 適合于偏酸性藥液適合于偏酸性藥液 注射劑常用的局部止痛劑注射劑常用的局部止痛劑 類型類型 常用局部止痛劑常用局部止痛劑 常用濃度（）常用濃度（） 醇類醇類 苯甲醇苯甲醇 1 2 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.30.5 局麻藥局麻藥 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 1 利多卡因利多卡因 0.51 注射劑常用的注射劑常用的pHpH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 pHpH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 濃度范圍（）濃度范圍（） 緩沖劑：緩沖劑： 乳酸乳酸 0.10.1 醋酸，醋酸鈉醋酸，醋酸鈉 0.220.22，0.80.8 酒石酸，酒石酸鈉酒石酸，酒石酸鈉 0.650.65，1.

22、21.2 枸櫞酸，枸櫞酸鈉枸櫞酸，枸櫞酸鈉 0.50.5，4.04.0 碳酸氫鈉，碳酸鈉碳酸氫鈉，碳酸鈉 0.0050.005，0.060.06 磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉 1.71.7，0.710.71 酸和堿：酸和堿： 鹽酸鹽酸 適量適量 氫氧化鈉氫氧化鈉 適量適量 Vc注射劑注射劑 處方處方 VcVc 5.2g 5.2g 碳酸氫鈉碳酸氫鈉 2.42g 2.42g EDTA-2Na 0.05gEDTA-2Na 0.05g 焦亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉 0.2g 0.2g 注射用水注射用水 加至加至100ml100ml 靜脈脂肪乳 處方處方 大豆油大豆油 150g 卵磷脂卵磷脂 1

23、5g 甘油甘油 25g 注射用水注射用水 1000ml 12115min15min滅菌，冷放滅菌，冷放 主藥、油相主藥、油相 乳化劑乳化劑 等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑 溶劑、水相溶劑、水相 右旋糖酐注射液 處方處方 右旋糖酐（中分子）右旋糖酐（中分子） 60g 氯化鈉氯化鈉 9g 注射用水注射用水 加至加至1000ml 兩次炭濾，熱濾，兩次炭濾，熱濾， 11230min30min滅滅 菌菌 主藥主藥 等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑 溶劑溶劑 注射劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑注射劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑 常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖 等滲溶液等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概與

24、血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概 念念(0.9%(0.9%氯化鈉溶液、氯化鈉溶液、5 5葡萄糖溶液）葡萄糖溶液） 等張溶液等張溶液：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬屬生滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬屬生 物學(xué)概念（物學(xué)概念（0.90.9氯化鈉溶液）氯化鈉溶液） 如果藥物分子不能透過細(xì)胞膜時(shí)，等滲和等張相等如果藥物分子不能透過細(xì)胞膜時(shí)，等滲和等張相等 拓展知識(shí)拓展知識(shí) 滲透壓的單位滲透壓的單位：滲量、毫滲量：滲量、毫滲量 滲透壓的大小滲透壓的大?。喝苜|(zhì)的：溶質(zhì)的質(zhì)點(diǎn)數(shù)目質(zhì)點(diǎn)數(shù)目 1mmol，NaCl = 2mosm 1mmol ，CaCl = 3mosm 1mmol ，葡萄糖，葡萄糖

25、= 1mosm 例題：例題：配配1000ml（1L）等滲）等滲NaCl注射液，需注射液，需NaCl多少多少 克？克？(1mmolNaCl = 2mosm ) 2( X 58.5) = 298 X 9g（0.9%） 滲透壓滲透壓 0.45%-2.7% （血漿（血漿0.9%NaCl） 低滲低滲注射液注射液-紅細(xì)胞紅細(xì)胞脹破脹破-溶血溶血 高滲高滲注射液注射液-紅細(xì)胞紅細(xì)胞萎縮萎縮-緩慢注射緩慢注射 脊髓腔內(nèi)注射脊髓腔內(nèi)注射-必須必須等滲等滲 b a X 52. 0 EWVX009. 0 1 1冰點(diǎn)降低冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)法法 2 2氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法 與與1g1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量

26、稱為氯化藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量稱為氯化 鈉等滲當(dāng)量，用鈉等滲當(dāng)量，用E E表示表示 配制配制1000ml 2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克 氯化鈉可成為等滲溶液氯化鈉可成為等滲溶液? （利用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯（利用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯 化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算）化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算） 1%鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)= 0 .12 C 1%NaCl，冰點(diǎn)，冰點(diǎn)= 0.58 C ,血漿，冰點(diǎn)血漿，冰點(diǎn)= 0.52 C 【課堂討論【課堂討論】 n 解：解：1.利用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：利用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法： n 100ml該溶液需氯化鈉量該溶液需氯化鈉量X(0.52 a)/b

27、n (0.52 0.122)/0.58 n 0.48g n 故配制故配制1000ml該溶液需加氯化鈉該溶液需加氯化鈉4.8g。 n 2.利用氯化鈉等滲當(dāng)量法：利用氯化鈉等滲當(dāng)量法： n X0.009VEW n 0.0091000 0.1810002% n 5.4g 注射劑常用的其他附加劑注射劑常用的其他附加劑 類類 別別 名名 稱稱 常用濃度（）常用濃度（） 增溶劑潤(rùn)濕劑或乳化劑增溶劑潤(rùn)濕劑或乳化劑 卵磷脂卵磷脂 0.50.52.32.3 聚維酮聚維酮 0.20.21.01.0 聚山梨酯聚山梨酯20 0.0120 0.01 聚山梨酯聚山梨酯40 0.0540 0.05 聚山梨酯聚山梨酯80 0

28、.0480 0.044.0 4.0 脫氧膽酸鈉脫氧膽酸鈉 0.210.21 普朗尼克普朗尼克F F68 0.268 0.2 助懸劑助懸劑 明膠明膠 2.02.0 果膠果膠 0.20.2 甲基纖維素甲基纖維素 0.030.031.051.05 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 0.050.050.750.75 填充劑填充劑 乳糖乳糖 1 18 8 甘氨酸甘氨酸 1 12 2 保護(hù)劑保護(hù)劑 蔗糖蔗糖 2 25 5 甘露醇甘露醇 1 11010 乳糖乳糖 2 25 5 麥芽糖麥芽糖 2 25 5 人血白蛋白人血白蛋白 0.20.22 2 二、熱 原 熱原的發(fā)現(xiàn)熱原的發(fā)現(xiàn) v醫(yī)院臨床醫(yī)院臨床在使用藥品在使

29、用藥品注射劑注射劑時(shí)，時(shí)，常有常有發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、 發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、膚色灰白、休克、嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、膚色灰白、休克、嚴(yán)重時(shí)導(dǎo) 致死亡，這種癥狀稱為致死亡，這種癥狀稱為熱原反應(yīng)熱原反應(yīng) v為為提高提高藥品質(zhì)量和用藥安全，人們對(duì)藥品質(zhì)量和用藥安全，人們對(duì)熱原熱原進(jìn)行了廣泛的進(jìn)行了廣泛的 研究，研究，直到直到1923年年Seibert提出了用提出了用家兔檢測(cè)熱原家兔檢測(cè)熱原的方法。的方法。 v在在1942年年美國(guó)藥典美國(guó)藥典首先首先將將家兔熱原檢查家兔熱原檢查項(xiàng)收入藥典成為項(xiàng)收入藥典成為 法定方法，法定方法，中國(guó)藥典中國(guó)藥典1953年版開始收載該方法。年版開始

30、收載該方法。 熱原的定義 熱原熱原系指能系指能引起引起恒溫動(dòng)物和人體恒溫動(dòng)物和人體體溫異常體溫異常的的致致 熱性物質(zhì)熱性物質(zhì) 大多數(shù)細(xì)菌大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，都能產(chǎn)生熱原，致熱能力致熱能力 最強(qiáng)最強(qiáng)的是的是G 桿菌所產(chǎn)生的熱原， 桿菌所產(chǎn)生的熱原，真真 菌與病毒菌與病毒也能產(chǎn)生熱原也能產(chǎn)生熱原 熱原的組成 熱原熱原是微生物的一種是微生物的一種內(nèi)毒素內(nèi)毒素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 磷脂磷脂 脂多糖：脂多糖：主要成分主要成分 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 熱原的性質(zhì) 耐熱性耐熱性 不揮發(fā)性不揮發(fā)性 水溶性水溶性 濾過性濾過性 其他：其他：能被能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑破壞；破壞；超聲波超聲波 也能破壞熱

31、原；也能破壞熱原；活性炭活性炭能吸附熱原能吸附熱原 熱原的性質(zhì)熱原的性質(zhì) 耐熱性耐熱性 濾過性濾過性 水溶性水溶性 不揮發(fā)性不揮發(fā)性 強(qiáng)酸、堿、氧化劑、超聲波強(qiáng)酸、堿、氧化劑、超聲波破壞破壞 熱原的污染途徑 溶劑溶劑 原料原料 容器、用具、管道和設(shè)備容器、用具、管道和設(shè)備 操作過程操作過程 臨床輸液器具臨床輸液器具 除去熱原的方法器具中熱原除去熱原的方法器具中熱原 高溫法高溫法 250加熱加熱30min以上以上 酸堿法酸堿法 玻璃容器、用具等用重鉻酸鉀硫酸洗液或玻璃容器、用具等用重鉻酸鉀硫酸洗液或 2%NaOH處理；砂濾棒用處理；砂濾棒用H2O2洗滌洗滌 除去熱原的方法藥液中熱原除去熱原的方法

32、藥液中熱原 吸附法吸附法 配液時(shí)加入配液時(shí)加入0.1-0.5%的針用活性炭，煮沸、攪拌并過濾的針用活性炭，煮沸、攪拌并過濾 離子交換法離子交換法 陰離子交換樹脂、陽(yáng)離子交換樹脂陰離子交換樹脂、陽(yáng)離子交換樹脂 超濾法超濾法 膜孔膜孔315nm可除去細(xì)菌與熱原可除去細(xì)菌與熱原 反滲透法反滲透法 最根本的方法最根本的方法是是嚴(yán)格控制嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程，生產(chǎn)過程，減少減少微生物污染及微生物污染及產(chǎn)生產(chǎn)生熱熱 原的機(jī)會(huì)原的機(jī)會(huì) 熱原檢查方法熱原檢查方法 1熱原檢查法熱原檢查法 家兔法檢查 靈敏度為0.001ug/ml 試驗(yàn)結(jié)果接近人體真實(shí)情況 操作繁瑣費(fèi)時(shí)。 2細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 鱟試劑檢測(cè)

33、或量化由革蘭陰性菌產(chǎn) 生的細(xì)菌內(nèi)毒素 比家兔法靈敏10倍，操作簡(jiǎn)單易 行 其對(duì)革蘭陰性菌以外的微生物產(chǎn) 生的內(nèi)毒素不靈敏 尚不能完全代替家兔法。 滅滅 菌菌 u定義定義 u滅菌目的滅菌目的 滅菌（滅菌（sterilizationsterilization） 物理或化學(xué)方法殺滅或物理或化學(xué)方法殺滅或 除去物體上或物品中活除去物體上或物品中活 的微生物（包括繁殖體的微生物（包括繁殖體 和芽孢）的過程。和芽孢）的過程。 以除去或殺滅芽孢為標(biāo)以除去或殺滅芽孢為標(biāo) 準(zhǔn)，同時(shí)保證藥物制劑準(zhǔn)，同時(shí)保證藥物制劑 穩(wěn)定性、治療作用及安穩(wěn)定性、治療作用及安 全性。全性。 u滅菌方法滅菌方法 火焰滅菌法火焰滅菌法

34、藥液滅菌法藥液滅菌法 物理滅菌法物理滅菌法 化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法 濕熱滅菌法濕熱滅菌法 濾過除菌法濾過除菌法 紫外線滅菌法紫外線滅菌法 微波滅菌法微波滅菌法 輻射滅菌法輻射滅菌法 流通蒸氣滅菌法流通蒸氣滅菌法 煮沸滅菌法煮沸滅菌法 低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法 射線滅菌法射線滅菌法 滅菌方法滅菌方法 氣體滅菌法氣體滅菌法 干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法 干熱滅菌法干熱滅菌法 熱壓滅菌法熱壓滅菌法 物理滅菌法物理滅菌法 1. 干熱滅菌法干熱滅菌法（熱穿透力較差）（熱穿透力較差） 火焰火焰 物品與用具物品與用具 干熱空氣干熱空氣 耐高溫玻璃與金屬制品及藥品耐高溫玻璃與金屬制品及藥品 2. 濕熱滅菌法濕熱滅菌法 流通蒸汽滅菌流通蒸汽滅菌 消毒、不耐熱制劑消毒、不耐熱制劑 煮沸滅菌煮沸滅菌 消毒消毒 低溫間歇式滅菌低溫間歇式滅菌 對(duì)熱敏感制劑對(duì)熱敏感制劑 熱壓滅菌熱壓滅菌 3. 射線滅菌法射線滅菌法 輻射滅菌輻射滅菌 不耐熱不耐熱 紫外線滅菌紫外線滅菌 （紫外線和臭氧）：空