抗寄生蟲藥和抗腫瘤藥

1、43-1 43-1 抗瘧藥抗瘧藥 致病瘧原蟲致病瘧原蟲 間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲和間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲和 惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲 一、瘧原蟲的生活史與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)一、瘧原蟲的生活史與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié) （一）有性生殖階段：在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)（一）有性生殖階段：在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn) 行行 配子體配子體 合子合子 子孢子（子孢子（乙胺嘧啶乙胺嘧啶） （二）無性生殖階段：在人體內(nèi)進(jìn)行（二）無性生殖階段：在人體內(nèi)進(jìn)行 1、紅細(xì)胞外期、紅細(xì)胞外期 子孢子子孢子 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 裂殖體裂殖體 （1）速發(fā)型紅細(xì)胞外期：潛伏期短（）速發(fā)型紅細(xì)胞外期：潛伏期短（1220 日）日） （乙胺嘧啶乙胺

2、嘧啶） （2）遲發(fā)型紅細(xì)胞外期：潛伏期長(zhǎng)（）遲發(fā)型紅細(xì)胞外期：潛伏期長(zhǎng)（6個(gè)月個(gè)月 或以上），是間日瘧復(fù)發(fā)的根源?；蛞陨希?，是間日瘧復(fù)發(fā)的根源。 （伯氨喹）（伯氨喹） 注意：注意：惡性瘧和三日瘧原蟲不存在遲發(fā)型子惡性瘧和三日瘧原蟲不存在遲發(fā)型子 孢子，故不引起復(fù)發(fā)。孢子，故不引起復(fù)發(fā)。 2 、 紅 細(xì) 胞 內(nèi) 期 ： 出 現(xiàn) 臨 床 癥 狀、 紅 細(xì) 胞 內(nèi) 期 ： 出 現(xiàn) 臨 床 癥 狀 （氯喹氯喹） 裂殖體裂殖體 裂殖子裂殖子 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體 裂殖子裂殖子 3、配子體期：傳播的根源、配子體期：傳播的根源 裂殖子裂殖子 雌、雄配子體雌、雄配子體 （伯氨伯氨 喹喹） 二、常用抗瘧藥

3、二、常用抗瘧藥 （一）主要用于控制癥狀的抗瘧藥（一）主要用于控制癥狀的抗瘧藥 氯喹（氯喹（chloroquine） 1、體內(nèi)過程、體內(nèi)過程 （1）在紅細(xì)胞中的濃度為血漿濃度的）在紅細(xì)胞中的濃度為血漿濃度的1020 倍倍 （2）受感染的紅細(xì)胞中濃度又比正常紅細(xì)胞）受感染的紅細(xì)胞中濃度又比正常紅細(xì)胞 高約高約 25倍倍 （3）肝、脾、腎、肺等組織內(nèi)的濃度是血漿）肝、脾、腎、肺等組織內(nèi)的濃度是血漿 濃度的濃度的200700倍倍 2、藥理作用與臨床應(yīng)用、藥理作用與臨床應(yīng)用 （1）抗瘧作用：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖）抗瘧作用：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖 體，具有療效高、起效快、作用持久體，具有療效高、起效快、作用持久

4、 等特點(diǎn)。臨床主要用于控制瘧疾的發(fā)等特點(diǎn)。臨床主要用于控制瘧疾的發(fā) 作。作。 （2）抗腸外阿米巴?。┛鼓c外阿米巴病 （3）免疫抑制作用）免疫抑制作用 3、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意 常見頭痛、頭暈、耳鳴、胃腸道反常見頭痛、頭暈、耳鳴、胃腸道反 應(yīng)及皮疹等。大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可引起視應(yīng)及皮疹等。大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可引起視 力障礙。少數(shù)患者可致心律失常，嚴(yán)重力障礙。少數(shù)患者可致心律失常，嚴(yán)重 者可致阿者可致阿-斯綜合征。孕婦禁用。斯綜合征。孕婦禁用。 奎寧奎寧(quinine) 1、作用和用途：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖、作用和用途：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖 體，但比氯喹作用弱而短暫。臨床用于耐氯體，但比氯

5、喹作用弱而短暫。臨床用于耐氯 喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型瘧。喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型瘧。 2、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) （1）金雞納反應(yīng)）金雞納反應(yīng) （2）心肌抑制作用：靜脈給藥速度過快）心肌抑制作用：靜脈給藥速度過快 時(shí)可致嚴(yán)重低血壓和致死性心律失常。時(shí)可致嚴(yán)重低血壓和致死性心律失常。 （3）特異質(zhì)反應(yīng)）特異質(zhì)反應(yīng) 青蒿素（青蒿素（artemisinin） 本品對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅本品對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅 作用，易通過血腦屏障，臨床主要用于作用，易通過血腦屏障，臨床主要用于 腦型瘧的治療，不易耐藥。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)腦型瘧的治療，不易耐藥。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā) 率高。率高。 （二）主要用于控制復(fù)發(fā)

6、和傳播的抗瘧藥（二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥 伯氨喹伯氨喹(primaquine) 1、作用與用途：主要對(duì)間日瘧紅細(xì)胞外、作用與用途：主要對(duì)間日瘧紅細(xì)胞外 期遲發(fā)型子孢子和各種瘧原蟲的配子體有較期遲發(fā)型子孢子和各種瘧原蟲的配子體有較 強(qiáng)的殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳強(qiáng)的殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳 播最有效的藥物。播最有效的藥物。 2、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) 主要為特異質(zhì)反應(yīng)，表現(xiàn)為急性溶血性主要為特異質(zhì)反應(yīng)，表現(xiàn)為急性溶血性 貧血和高鐵血紅蛋白血癥，與患者貧血和高鐵血紅蛋白血癥，與患者G-6-PD （葡萄糖（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏有關(guān)。磷酸脫氫酶）缺乏有關(guān)。 （三）主要用

7、于病因性預(yù)防的抗瘧藥（三）主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine) 1、作用和用途、作用和用途 可殺滅紅細(xì)胞外期速發(fā)型子孢子，是目前可殺滅紅細(xì)胞外期速發(fā)型子孢子，是目前 用于病因性預(yù)防的首選藥；用于病因性預(yù)防的首選藥； 對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作 用，對(duì)已成熟的則無效，起效較慢，常需在用用，對(duì)已成熟的則無效，起效較慢，常需在用 藥后第二個(gè)無性生殖期才能顯效；藥后第二個(gè)無性生殖期才能顯效； 雖不能直接殺滅配子體，但含藥血雖不能直接殺滅配子體，但含藥血 液隨配子體被按蚊吸入后，能阻止瘧原液隨配子體被按蚊吸入后，能阻止瘧

8、原 蟲在蚊體內(nèi)的有性繁殖，起控制傳播的蟲在蚊體內(nèi)的有性繁殖，起控制傳播的 作用。作用。 作用原理為抑制瘧原蟲的二氫葉酸作用原理為抑制瘧原蟲的二氫葉酸 還原酶。還原酶。 2、不良反應(yīng)：巨幼紅細(xì)胞性貧血、不良反應(yīng)：巨幼紅細(xì)胞性貧血 43-2 抗阿米巴藥和抗滴蟲藥抗阿米巴藥和抗滴蟲藥 一、抗阿米巴藥一、抗阿米巴藥 包囊包囊 小滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體 大滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體 （一）抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥（一）抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥 甲硝唑（滅滴靈，甲硝唑（滅滴靈，metronidazole） 1、作用和用途、作用和用途 （1）抗阿米巴作用：對(duì)腸內(nèi)、外的阿米巴）抗阿米巴作用：對(duì)腸內(nèi)、外的阿米巴 大、小滋養(yǎng)體均有強(qiáng)大殺

9、滅作用，是治療急、大、小滋養(yǎng)體均有強(qiáng)大殺滅作用，是治療急、 慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝膿腫的首選藥。但慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝膿腫的首選藥。但 在結(jié)腸內(nèi)濃度低，對(duì)包囊無效。在結(jié)腸內(nèi)濃度低，對(duì)包囊無效。 （2）抗滴蟲：夫妻同用可提高療效）抗滴蟲：夫妻同用可提高療效 （3）抗厭氧菌）抗厭氧菌 2、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) （1）胃腸道反應(yīng)）胃腸道反應(yīng) （2）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、肢體）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、肢體 麻木、共濟(jì)失調(diào)等麻木、共濟(jì)失調(diào)等 （3）干擾乙醇代謝：若服藥期間飲酒，）干擾乙醇代謝：若服藥期間飲酒， 可出現(xiàn)急性乙醛中毒可出現(xiàn)急性乙醛中毒 （4）致畸、致癌）致畸、致癌 （5）其他：過敏

10、反應(yīng)、白細(xì)胞減少、口）其他：過敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、口 腔金屬味等。腔金屬味等。 （二）抗腸內(nèi)阿米巴病藥（二）抗腸內(nèi)阿米巴病藥 二氯尼特二氯尼特(diloxanide) 本品是目前最有效的本品是目前最有效的殺包囊藥殺包囊藥，也，也 可殺滅小滋養(yǎng)體。對(duì)無癥狀或僅有輕微可殺滅小滋養(yǎng)體。對(duì)無癥狀或僅有輕微 癥狀的排包囊者有良好療效，對(duì)慢性阿癥狀的排包囊者有良好療效，對(duì)慢性阿 米巴痢疾也有效，對(duì)腸外阿米巴病無效。米巴痢疾也有效，對(duì)腸外阿米巴病無效。 大劑量時(shí)可流產(chǎn)。大劑量時(shí)可流產(chǎn)。 鹵化喹啉類鹵化喹啉類 1、常用藥物、常用藥物 喹碘方喹碘方(chiniofon) 雙碘喹啉雙碘喹啉(diiodohydro

11、xyquinoline) 氯碘羥喹氯碘羥喹(clioquinol) 2、作用和用途：能消滅腸腔內(nèi)小滋養(yǎng)體、作用和用途：能消滅腸腔內(nèi)小滋養(yǎng)體 而徹底清除腸腔內(nèi)包囊而阻斷傳播，并能預(yù)防而徹底清除腸腔內(nèi)包囊而阻斷傳播，并能預(yù)防 復(fù)發(fā)。用于治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包復(fù)發(fā)。用于治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包 囊者，或與甲硝唑合用治療急性阿米巴痢疾。囊者，或與甲硝唑合用治療急性阿米巴痢疾。 （三）抗腸外阿米巴病藥（三）抗腸外阿米巴病藥 氯喹（氯喹（chloroquine） 本品口服后肝組織中濃度比血漿濃本品口服后肝組織中濃度比血漿濃 度高數(shù)百倍，而腸道內(nèi)濃度很低，對(duì)阿度高數(shù)百倍，而腸道內(nèi)濃度很低，對(duì)阿

12、 米巴痢疾無效，僅用于甲硝唑無效或禁米巴痢疾無效，僅用于甲硝唑無效或禁 忌的阿米巴肝膿腫患者。忌的阿米巴肝膿腫患者。 43-3 抗血吸蟲藥和抗絲蟲藥抗血吸蟲藥和抗絲蟲藥 一、抗血吸蟲藥一、抗血吸蟲藥 吡喹酮吡喹酮(praziquantel) 1、作用和用途、作用和用途 對(duì)各種血吸蟲均有殺滅作用，對(duì)對(duì)各種血吸蟲均有殺滅作用，對(duì)成成 蟲蟲殺滅作用強(qiáng)大、迅速，對(duì)童蟲殺滅作殺滅作用強(qiáng)大、迅速，對(duì)童蟲殺滅作 用較弱。用較弱。 殺蟲譜廣，對(duì)其他吸蟲如華支睪吸殺蟲譜廣，對(duì)其他吸蟲如華支睪吸 蟲、肺吸蟲、姜片蟲，甚至對(duì)各種絳蟲蟲、肺吸蟲、姜片蟲，甚至對(duì)各種絳蟲 也有顯著殺滅作用。具有也有顯著殺滅作用。具有高效

13、、低毒、高效、低毒、 療程短、口服有效療程短、口服有效等優(yōu)點(diǎn)。等優(yōu)點(diǎn)。 抗蟲機(jī)制是增加抗蟲機(jī)制是增加Ca2+通透性，使蟲通透性，使蟲 體產(chǎn)生痙攣性麻痹，失去吸附能力而迅體產(chǎn)生痙攣性麻痹，失去吸附能力而迅 速肝移，從而被吞噬細(xì)胞所消滅。速肝移，從而被吞噬細(xì)胞所消滅。 2、不良反應(yīng)：較輕微，偶見心電、不良反應(yīng)：較輕微，偶見心電 圖改變。孕婦禁用。圖改變。孕婦禁用。 二、抗絲蟲病藥二、抗絲蟲病藥 乙胺嗪（海群生，乙胺嗪（海群生，diethylcarbamazine） 本品對(duì)班氏絲蟲和馬來絲蟲的成蟲和微絲本品對(duì)班氏絲蟲和馬來絲蟲的成蟲和微絲 蚴均有殺滅作用。使用該藥后，微絲蚴產(chǎn)生肝蚴均有殺滅作用。使用

14、該藥后，微絲蚴產(chǎn)生肝 移，并被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬；對(duì)成蟲作用相對(duì)移，并被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬；對(duì)成蟲作用相對(duì) 較弱，須經(jīng)幾個(gè)療程后才能徹底殺滅。較弱，須經(jīng)幾個(gè)療程后才能徹底殺滅。 不良反應(yīng)較輕微。蟲體死亡釋放大量異性不良反應(yīng)較輕微。蟲體死亡釋放大量異性 蛋白可引起過敏反應(yīng)。蛋白可引起過敏反應(yīng)。 43-4 抗腸蠕蟲病藥抗腸蠕蟲病藥 藥物藥物 臨床選用臨床選用 甲苯咪唑甲苯咪唑 蛔、鉤、鞭、絳蟲等感染蛔、鉤、鞭、絳蟲等感染 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 蛔、鉤、鞭、絳蟲等感染蛔、鉤、鞭、絳蟲等感染 噻嘧啶噻嘧啶 蛔、鉤蟲等感染蛔、鉤蟲等感染 左旋咪唑左旋咪唑 蛔、鉤蟲等感染蛔、鉤蟲等感染 哌嗪哌嗪 蛔蟲感染蛔蟲感染

15、 氯硝柳胺氯硝柳胺 絳蟲感染絳蟲感染 教學(xué)目的教學(xué)目的 1、掌握常用抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)、應(yīng)用及、掌握常用抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)、應(yīng)用及 主要不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)。 2、掌握抗阿米巴病藥的分類及各類藥物、掌握抗阿米巴病藥的分類及各類藥物 的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。 3、熟悉抗腸蟲藥的抗蟲譜、適應(yīng)證及不、熟悉抗腸蟲藥的抗蟲譜、適應(yīng)證及不 良反應(yīng)。良反應(yīng)。 4、了解抗血吸蟲病及抗絲蟲病的常用、了解抗血吸蟲病及抗絲蟲病的常用 藥物的作用特點(diǎn)、應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。藥物的作用特點(diǎn)、應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。 思考題思考題 1、簡(jiǎn)述常用抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)和臨床、簡(jiǎn)述常用抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)和臨床 用途。

16、用途。 2、簡(jiǎn)述甲硝唑的作用、用途和主要不、簡(jiǎn)述甲硝唑的作用、用途和主要不 良反應(yīng)。良反應(yīng)。 第四十四章第四十四章 抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥 44-1 概述概述 一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束 的時(shí)間稱細(xì)胞增殖周期。按細(xì)胞內(nèi)的時(shí)間稱細(xì)胞增殖周期。按細(xì)胞內(nèi)DNA含量含量 變化具體分為以下變化具體分為以下4個(gè)時(shí)期個(gè)時(shí)期 G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期 G2期：期：DNA合成后期合成后期 M期：期：有絲分裂期有絲分裂期 腫瘤細(xì)胞主要有增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞腫瘤細(xì)胞主要有增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞

17、 群組成群組成 1、增殖細(xì)胞群、增殖細(xì)胞群 生長(zhǎng)比率（生長(zhǎng)比率（GF）= 增殖細(xì)胞數(shù)增殖細(xì)胞數(shù)/全體細(xì)胞數(shù)全體細(xì)胞數(shù) 增長(zhǎng)快的腫瘤增長(zhǎng)快的腫瘤GF較大，對(duì)藥物敏感，如急較大，對(duì)藥物敏感，如急 性白血病；性白血病； 增長(zhǎng)緩慢的腫瘤增長(zhǎng)緩慢的腫瘤GF較小，對(duì)藥物不敏感，較小，對(duì)藥物不敏感， 如多數(shù)實(shí)體瘤。如多數(shù)實(shí)體瘤。 2、非增殖細(xì)胞群：包括靜止期、非增殖細(xì)胞群：包括靜止期 （G0期）細(xì)胞和無增殖能力細(xì)胞。期）細(xì)胞和無增殖能力細(xì)胞。 G0期細(xì)胞有增殖能力，但暫時(shí)不期細(xì)胞有增殖能力，但暫時(shí)不 增殖，對(duì)藥物不敏感，是腫瘤復(fù)發(fā)的增殖，對(duì)藥物不敏感，是腫瘤復(fù)發(fā)的 根源。根源。 二、抗惡性腫瘤藥的分類二、抗

18、惡性腫瘤藥的分類 （一）按藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期的作用分類（一）按藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期的作用分類 1、周期特異性藥周期特異性藥 作用于作用于S期：抗代謝藥（影響核酸合成期：抗代謝藥（影響核酸合成 藥），如甲氨蝶呤等藥），如甲氨蝶呤等 作用于作用于M期：抗腫瘤植物藥，如長(zhǎng)春新堿期：抗腫瘤植物藥，如長(zhǎng)春新堿 2、周期非特異性藥周期非特異性藥：如烷化劑和抗腫瘤：如烷化劑和抗腫瘤 抗生素抗生素 （二）按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分（二）按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分 1、烷化劑、烷化劑 2、抗代謝藥、抗代謝藥 3、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤抗生素 4、抗腫瘤植物藥、抗腫瘤植物藥 5、激素類藥、激素類藥 6、其他藥：如順鉑等、

19、其他藥：如順鉑等 （三）按藥物的作用機(jī)制分類（三）按藥物的作用機(jī)制分類 1、影響核酸合成藥（抗代謝藥）：如甲、影響核酸合成藥（抗代謝藥）：如甲 氨蝶呤等氨蝶呤等 2、破壞、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥：如烷化劑、結(jié)構(gòu)和功能的藥：如烷化劑、 絲裂霉素、順鉑等。絲裂霉素、順鉑等。 3、抑制蛋白質(zhì)合成的藥：如長(zhǎng)春新堿、抑制蛋白質(zhì)合成的藥：如長(zhǎng)春新堿、 門冬酰胺酶等門冬酰胺酶等 4、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥：如合成的藥：如 多柔比星、柔紅霉素等。多柔比星、柔紅霉素等。 5、調(diào)節(jié)機(jī)體激素平衡的藥：如腎上腺皮、調(diào)節(jié)機(jī)體激素平衡的藥：如腎上腺皮 質(zhì)激素、雌激素、雄激素等。質(zhì)激素、雌激素、

20、雄激素等。 三、抗惡性腫瘤藥的常見不良反應(yīng)三、抗惡性腫瘤藥的常見不良反應(yīng) 1、骨髓抑制、骨髓抑制 2、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 3、脫發(fā)、脫發(fā) 4、免疫抑制、免疫抑制 5、致突變、致畸、致癌、致突變、致畸、致癌 44-2 常用抗惡性腫瘤藥常用抗惡性腫瘤藥 一、抗代謝藥一、抗代謝藥 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate, MTX) 本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，可抑制二氫本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，可抑制二氫 葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸。葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸。 對(duì)對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病急性淋巴細(xì)胞性白血病的療效較好。的療效較好。 氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorour

21、acil, 5-Fu) 本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏っ撗醣酒吩隗w內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏っ撗?核苷，抑制胸苷酸合成酶，阻止脫氧核苷，抑制胸苷酸合成酶，阻止脫氧 尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔瑥哪蜍账峒谆D(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，?而影響而影響DNA的合成。對(duì)消化道癌、乳的合成。對(duì)消化道癌、乳 腺癌等療效較好。腺癌等療效較好。 巰嘌呤巰嘌呤(mercaptopurine, 6-MP) 本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為6-巰基嘌呤核苷巰基嘌呤核苷 酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺 苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，抑制苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，抑制 DNA合成。主要用于合成。主

22、要用于急性淋巴細(xì)胞性白急性淋巴細(xì)胞性白 血病血病和絨毛膜上皮癌。和絨毛膜上皮癌。 阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C) 本品在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下，本品在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下， 磷酸化為三磷酸阿糖胞苷，抑制磷酸化為三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶活多聚酶活 性，阻止性，阻止DNA合成；也可摻入到合成；也可摻入到DNA和和RNA中，中， 干擾干擾DNA復(fù)制和復(fù)制和RNA的功能。的功能。 阿糖胞苷還有強(qiáng)大的免疫抑制作用，對(duì)多阿糖胞苷還有強(qiáng)大的免疫抑制作用，對(duì)多 種病毒也有抑制作用。種病毒也有抑制作用。 臨床主要用于治療成人臨床主要用于治療成人急性粒細(xì)胞性白血急性

23、粒細(xì)胞性白血 病病或單核細(xì)胞白血病。或單核細(xì)胞白血病。 二、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物二、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 長(zhǎng)春堿（長(zhǎng)春堿（vinblastine, VLB） 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿(vincristine, VCR) VCR的抗腫瘤作用較的抗腫瘤作用較VLB強(qiáng)。兩者的作強(qiáng)。兩者的作 用機(jī)制是與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白的用機(jī)制是與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白的 聚合，影響微管的裝配及紡錘絲的形成，使聚合，影響微管的裝配及紡錘絲的形成，使 細(xì)胞有絲分裂停止于中期。細(xì)胞有絲分裂停止于中期。屬細(xì)胞周期特異屬細(xì)胞周期特異 性藥，主要作用于性藥，主要作用于M期細(xì)胞期細(xì)胞。VCR還能干擾還能干擾 蛋白

24、質(zhì)的代謝，并抑制蛋白質(zhì)的代謝，并抑制RNA多聚酶的活性。多聚酶的活性。 VLB對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，也用對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，也用 于急性白血病、絨毛膜上皮癌。于急性白血病、絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)對(duì) 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好，對(duì)惡療效好，對(duì)惡 性淋巴瘤也有效。性淋巴瘤也有效。 VCR的優(yōu)點(diǎn)為對(duì)骨髓抑制不明顯的優(yōu)點(diǎn)為對(duì)骨髓抑制不明顯， 但神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，表現(xiàn)為指（趾）但神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，表現(xiàn)為指（趾） 麻木、肌無力、面癱等。麻木、肌無力、面癱等。VLB主要引起主要引起 骨髓抑制，周圍神經(jīng)毒性不明顯。骨髓抑制，周圍神經(jīng)毒性不明顯。 三、嵌入三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥

25、物干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物 多柔比星（多柔比星（doxorubicin, 阿霉素）阿霉素） 能直接嵌入能直接嵌入DNA分子，破壞分子，破壞DNA的模板功的模板功 能，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制能，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制DNA復(fù)制和復(fù)制和RNA合成。合成。 屬細(xì)胞周期非特異性藥屬細(xì)胞周期非特異性藥，對(duì)，對(duì)S期和期和M期作用最期作用最 強(qiáng)。并有較強(qiáng)的免疫抑制作用。強(qiáng)。并有較強(qiáng)的免疫抑制作用。 抗瘤譜廣，主要用于急性白血病、惡性淋抗瘤譜廣，主要用于急性白血病、惡性淋 巴瘤及多種實(shí)體瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。巴瘤及多種實(shí)體瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。 不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、脫不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、

26、脫 發(fā)以及心臟毒性。發(fā)以及心臟毒性。 柔紅霉素柔紅霉素 （daunorubicin, DNR, 正定霉素）正定霉素） 作用和作用機(jī)制與多柔比星相似。作用和作用機(jī)制與多柔比星相似。 主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒 細(xì)胞白血病。其骨髓抑制和心臟毒性較細(xì)胞白血病。其骨髓抑制和心臟毒性較 大。大。 四、影響四、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物 （一）烷化劑（一）烷化劑 本類藥物化學(xué)性質(zhì)活潑，其烷化本類藥物化學(xué)性質(zhì)活潑，其烷化 基團(tuán)易與細(xì)胞中基團(tuán)易與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)的功能或蛋白質(zhì)的功能 基團(tuán)（氨基、羧基、巰基、羥基、磷酸基團(tuán)（氨基、羧基、巰基、羥基、磷

27、酸 基等）起烷化反應(yīng)，形成交叉聯(lián)結(jié)或脫基等）起烷化反應(yīng)，形成交叉聯(lián)結(jié)或脫 嘌呤作用，使嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，或在鏈斷裂，或在DNA 復(fù)制時(shí)出現(xiàn)堿基錯(cuò)配，導(dǎo)致復(fù)制時(shí)出現(xiàn)堿基錯(cuò)配，導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 和功能損害，甚至細(xì)胞死亡。和功能損害，甚至細(xì)胞死亡。 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 （cyclophosphamide, cytoxan, CTX） 本身無抗腫瘤活性，經(jīng)肝代謝生成本身無抗腫瘤活性，經(jīng)肝代謝生成醛磷酰醛磷酰 胺胺，再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出磷酰胺氮芥才與，再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出磷酰胺氮芥才與 DNA起烷化作用。起烷化作用。另還具免疫抑制作用另還具免疫抑制作用?？沽??？沽?譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤、譜較廣，

28、對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病、 兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好療效好。 其不良反應(yīng)除了抗惡性腫瘤藥共同的不良其不良反應(yīng)除了抗惡性腫瘤藥共同的不良 反應(yīng)外，對(duì)膀胱刺激性大，引起特有的反應(yīng)外，對(duì)膀胱刺激性大，引起特有的出血性出血性 膀胱炎膀胱炎。 卡莫司汀卡莫司汀 （carmustine, 卡氮芥）卡氮芥） 脂溶性高，易通過血腦屏障脂溶性高，易通過血腦屏障，常用，常用 于腦瘤、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療。于腦瘤、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療。 （二）鉑類（二）鉑類 順鉑（順鉑（cisplatin） 作用類似烷化劑。在體內(nèi)將氯解離后，作用類似烷化劑。在體內(nèi)將氯解離后， 二價(jià)鉑與二價(jià)鉑與DNA

29、上的鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶上的鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶 形成交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞形成交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。的結(jié)構(gòu)和功能。 屬于周期非特異性藥屬于周期非特異性藥。主要用于睪丸癌、卵。主要用于睪丸癌、卵 巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。 胃腸道反應(yīng)多見，劑量過大可致腎毒性胃腸道反應(yīng)多見，劑量過大可致腎毒性 及骨髓抑制。及骨髓抑制。 卡鉑卡鉑 （carboplatin，碳鉑），碳鉑） 為第二代鉑類抗惡性腫瘤藥，作用為第二代鉑類抗惡性腫瘤藥，作用 與順鉑相似，但水溶性較好，腎毒性較與順鉑相似，但水溶性較好，腎毒性較 小。小。 （三）破壞（三）破壞DNADNA的抗生素

30、的抗生素 絲裂霉素絲裂霉素 （mitomycin C, MMC, 自力霉素）自力霉素） 屬直接破壞屬直接破壞DNA的抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)中的抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)中 有乙撐亞胺基團(tuán)和氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化有乙撐亞胺基團(tuán)和氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化 作用，能與作用，能與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA復(fù)復(fù) 制，也能使部分制，也能使部分DNA斷裂。斷裂。屬細(xì)胞周期非特屬細(xì)胞周期非特 異性藥異性藥，抗瘤譜廣，主要用于治療實(shí)體瘤。，抗瘤譜廣，主要用于治療實(shí)體瘤。 最嚴(yán)重的毒性是抑制骨髓，胃腸道反應(yīng)最嚴(yán)重的毒性是抑制骨髓，胃腸道反應(yīng) 也較常見。也較常見。 五、調(diào)節(jié)機(jī)體激素平衡的藥五、調(diào)節(jié)機(jī)體激素平衡的

31、藥 糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類 常用藥有潑尼松、地塞米松等，屬細(xì)胞常用藥有潑尼松、地塞米松等，屬細(xì)胞 周期非特異性藥，能抑制淋巴組織，使淋巴周期非特異性藥，能抑制淋巴組織，使淋巴 細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋 巴瘤療效較好，對(duì)淋巴肉瘤也有效。但作用巴瘤療效較好，對(duì)淋巴肉瘤也有效。但作用 不持久，易產(chǎn)生耐藥性。在聯(lián)合給藥方案中不持久，易產(chǎn)生耐藥性。在聯(lián)合給藥方案中 少量短期使用，可緩解腫瘤引起的發(fā)熱等癥少量短期使用，可緩解腫瘤引起的發(fā)熱等癥 狀。狀。 他莫昔芬（他莫昔芬（tamoxifen） 本品是雌激素受體的部分激動(dòng)藥，能本品是雌激素受體的部分激動(dòng)

32、藥，能 阻斷雌激素對(duì)乳腺癌的促進(jìn)作用，抑制阻斷雌激素對(duì)乳腺癌的促進(jìn)作用，抑制 乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。用于治療晚期乳腺癌乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。用于治療晚期乳腺癌 和卵巢癌，療效同雄激素。和卵巢癌，療效同雄激素。 雌激素雌激素 可抑制下丘腦及垂體，減少促間質(zhì)細(xì)胞可抑制下丘腦及垂體，減少促間質(zhì)細(xì)胞 激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞和腎上激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞和腎上 腺皮質(zhì)的雄激素分泌，也可直接對(duì)抗雄激素腺皮質(zhì)的雄激素分泌，也可直接對(duì)抗雄激素 對(duì)前列腺癌組織生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。己烯雌酚對(duì)前列腺癌組織生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。己烯雌酚 可用于前列腺癌的治療。可用于前列腺癌的治療。 雄激素雄激素 可抑制垂體促卵泡激素的分

33、泌，可可抑制垂體促卵泡激素的分泌，可 減少雌激素生成，對(duì)抗乳腺促進(jìn)激素的減少雌激素生成，對(duì)抗乳腺促進(jìn)激素的 作用，抑制乳腺癌生長(zhǎng)。作用，抑制乳腺癌生長(zhǎng)。 44-3 44-3 抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則 1、按惡性腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律、按惡性腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律 增長(zhǎng)增長(zhǎng)緩慢緩慢的實(shí)體瘤，其的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，可期細(xì)胞較多，可 先用先用細(xì)胞細(xì)胞周期非特異性周期非特異性藥，殺滅增殖期及部分藥，殺滅增殖期及部分 G0期細(xì)胞，使實(shí)體瘤縮小而驅(qū)動(dòng)期細(xì)胞，使實(shí)體瘤縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入期細(xì)胞進(jìn)入 增殖周期，增殖周期，再用細(xì)胞周期特異性藥物再用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅之

34、。殺滅之。 相反，對(duì)于快速生長(zhǎng)的腫瘤如急性白血病，相反，對(duì)于快速生長(zhǎng)的腫瘤如急性白血病， 則先用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅則先用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅S期或期或M期細(xì)胞，期細(xì)胞， 再用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。再用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。 此法稱為序貫療法。此法稱為序貫療法。 2、按抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制、按抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制 不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，一般都可不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，一般都可 增強(qiáng)療效。增強(qiáng)療效。 3、按抗惡性腫瘤藥的毒性、按抗惡性腫瘤藥的毒性 盡可能聯(lián)合使用毒性不同的藥物，以降低盡可能聯(lián)合使用毒性不同的藥物，以降低 毒性反應(yīng)，增強(qiáng)療效。毒性反應(yīng)，

35、增強(qiáng)療效。 4、按抗惡性腫瘤藥的抗瘤譜、按抗惡性腫瘤藥的抗瘤譜 5、給藥方法、給藥方法 一般采用大劑量間隙療法，比小劑量連一般采用大劑量間隙療法，比小劑量連 續(xù)給藥法的效果好。續(xù)給藥法的效果好。 因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞多，且間隙給藥可因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞多，且間隙給藥可 誘導(dǎo)誘導(dǎo)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，減少腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，減少腫瘤復(fù)發(fā)機(jī) 會(huì)，還有利于機(jī)體造血系統(tǒng)及免疫功能的恢會(huì)，還有利于機(jī)體造血系統(tǒng)及免疫功能的恢 復(fù)，減少耐藥性產(chǎn)生。復(fù)，減少耐藥性產(chǎn)生。 停用抗腫瘤藥期間，應(yīng)用免疫功能調(diào)節(jié)停用抗腫瘤藥期間，應(yīng)用免疫功能調(diào)節(jié) 劑，既可提高機(jī)體的免疫力，又可恢復(fù)骨髓劑，既可提高機(jī)體的免疫力，又

36、可恢復(fù)骨髓 的造血功能。的造血功能。 第四十五章第四十五章 影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物 45-1 免疫抑制藥免疫抑制藥 一、腎上腺皮質(zhì)激素類一、腎上腺皮質(zhì)激素類 二、神經(jīng)鈣蛋白抑制藥二、神經(jīng)鈣蛋白抑制藥 環(huán)孢素（環(huán)孢素（ciclosporin, CsA） 1、作用與用途、作用與用途 本品選擇性作用于本品選擇性作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，淋巴細(xì)胞活化初期， 主要抑制主要抑制T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素 -2（IL-2）等，還可抑制）等，還可抑制T細(xì)胞生成干擾素。細(xì)胞生成干擾素。 臨床上主要用于器官移殖和自身免疫性疾病臨床上主要用于器官移殖和自身免疫性疾病

37、 的治療。的治療。 2、不良反應(yīng)：腎毒性常見，也可損害肝、不良反應(yīng)：腎毒性常見，也可損害肝 功能，使轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。功能，使轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。 他克莫司（他克莫司（tacrolimus） 本品為新一代高效免疫抑制劑，其本品為新一代高效免疫抑制劑，其 免疫抑制作用機(jī)制與環(huán)孢素相似，抑制免疫抑制作用機(jī)制與環(huán)孢素相似，抑制 淋巴細(xì)胞活性比環(huán)孢素強(qiáng)淋巴細(xì)胞活性比環(huán)孢素強(qiáng)10100倍。主倍。主 要抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生要抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，IL-3和和IFN-。 主要用于肝、腎移殖后的排斥反應(yīng)和自主要用于肝、腎移殖后的排斥反應(yīng)和自 身免疫性疾病。肝、腎毒性低。身免疫性疾病。肝、腎毒性低。 45-2

38、 免疫調(diào)節(jié)藥免疫調(diào)節(jié)藥 卡介苗卡介苗 （bacillus Calmette-Guerin, BCG） 本品為結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，原本品為結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，原 用于預(yù)防結(jié)核病。后來證實(shí)能提高細(xì)胞免疫用于預(yù)防結(jié)核病。后來證實(shí)能提高細(xì)胞免疫 和體液免疫功能，刺激多種免疫活性細(xì)胞如和體液免疫功能，刺激多種免疫活性細(xì)胞如 巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和NK細(xì)細(xì) 胞的活性，胞的活性，為非特異性免疫增強(qiáng)劑為非特異性免疫增強(qiáng)劑。主要用。主要用 于白血病、肺癌、惡性黑色素瘤及乳腺癌的于白血病、肺癌、惡性黑色素瘤及乳腺癌的 輔助治療。輔助治療。 胸腺素（胸腺素（th

39、ymosin） 本品又稱胸腺多肽，為小分子多肽。本品又稱胸腺多肽，為小分子多肽。 可促進(jìn)可促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟，即誘導(dǎo)前細(xì)胞分化成熟，即誘導(dǎo)前T細(xì)胞細(xì)胞 （淋巴干細(xì)胞）轉(zhuǎn)變?yōu)椋馨透杉?xì)胞）轉(zhuǎn)變?yōu)門細(xì)胞，并進(jìn)一步分細(xì)胞，并進(jìn)一步分 化成熟為具有特殊功能的各亞群化成熟為具有特殊功能的各亞群T細(xì)胞，同細(xì)胞，同 時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能，并調(diào)時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能，并調(diào) 節(jié)機(jī)體的免疫平衡。節(jié)機(jī)體的免疫平衡。 臨床主要用于細(xì)胞免疫缺陷性疾病、臨床主要用于細(xì)胞免疫缺陷性疾病、 某些自身免疫性疾病和晚期腫瘤的治療。某些自身免疫性疾病和晚期腫瘤的治療。 少數(shù)有過敏反應(yīng)。少數(shù)有過敏反應(yīng)。 轉(zhuǎn)移因子（

40、轉(zhuǎn)移因子（transfer factor, TF） 本品是從人白細(xì)胞中提取的一種多核苷本品是從人白細(xì)胞中提取的一種多核苷 酸肽，它可以將供體的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給酸肽，它可以將供體的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給 受體，使受體的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)受體，使受體的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì) 胞，并獲得供體的特異性和非特異性細(xì)胞免胞，并獲得供體的特異性和非特異性細(xì)胞免 疫功能。疫功能。 主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷 病的治療，也可用于自身免疫性疾病、惡性病的治療，也可用于自身免疫性疾病、惡性 腫瘤及急性病毒感染的輔助治療。腫瘤及急性病毒感染的輔助治療。 左旋咪唑（左旋咪

41、唑（levamisole, LMS） 本品對(duì)正常免疫功能者的抗體形成無本品對(duì)正常免疫功能者的抗體形成無 影響，但能促進(jìn)免疫功能低下者的抗體生影響，但能促進(jìn)免疫功能低下者的抗體生 成?？墒故芤种频木奘杉?xì)胞和成?？墒故芤种频木奘杉?xì)胞和T細(xì)胞功能恢細(xì)胞功能恢 復(fù)正常，使細(xì)胞免疫功能正常化。它還能復(fù)正常，使細(xì)胞免疫功能正?；Ｋ€能 誘導(dǎo)誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。的產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。 臨床主要用于免疫功能低下者，可作臨床主要用于免疫功能低下者，可作 為惡性腫瘤化療的輔助治療，還可改善自為惡性腫瘤化療的輔助治療，還可改善自 身免疫性疾病的免疫功能。身免疫性疾病的免疫功能。 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素

42、-2 （interleukin-2, IL-2） 1、作用：、作用：IL-2是由是由T細(xì)胞和細(xì)胞和NK 細(xì)胞產(chǎn)生的重要的細(xì)胞因子，具有細(xì)胞產(chǎn)生的重要的細(xì)胞因子，具有 廣譜免疫增強(qiáng)作用。廣譜免疫增強(qiáng)作用。 （1）促進(jìn)）促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖淋巴細(xì)胞增殖 （2）誘導(dǎo)或增強(qiáng)）誘導(dǎo)或增強(qiáng)NK細(xì)胞活性細(xì)胞活性 （ 3） 誘 導(dǎo) 激 活 細(xì) 胞 毒 性） 誘 導(dǎo) 激 活 細(xì) 胞 毒 性 T 淋 巴 細(xì) 胞淋 巴 細(xì) 胞 （LAK）的分化增殖）的分化增殖 （4）促進(jìn)）促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化、增殖和抗淋巴細(xì)胞的分化、增殖和抗 體分泌體分泌 （5）誘導(dǎo)或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性）誘導(dǎo)或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性 2、用途：用于慢性

43、乙型肝炎、免、用途：用于慢性乙型肝炎、免 疫缺陷病及惡性腫瘤的輔助治療。疫缺陷病及惡性腫瘤的輔助治療。 3、不良反應(yīng)：主要有腎功能障礙、不良反應(yīng)：主要有腎功能障礙、 胃腸道反應(yīng)、流感樣癥狀及心血管反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)、流感樣癥狀及心血管反應(yīng)。 干擾素（干擾素（interferon, IFN） 本品是一組多功能的細(xì)胞因子，目本品是一組多功能的細(xì)胞因子，目 前已能用前已能用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)。具有免疫重組技術(shù)生產(chǎn)。具有免疫 調(diào)節(jié)作用、抗病毒和抗惡性腫瘤作用。調(diào)節(jié)作用、抗病毒和抗惡性腫瘤作用。 常見不良反應(yīng)有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等。常見不良反應(yīng)有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等。 教學(xué)目的教學(xué)目的 1、熟悉抗惡性腫瘤藥的

44、分類，各類藥物、熟悉抗惡性腫瘤藥的分類，各類藥物 的作用機(jī)制、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。的作用機(jī)制、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 2、了解細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)及抗惡性腫、了解細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)及抗惡性腫 瘤藥的應(yīng)用原則。瘤藥的應(yīng)用原則。 3、熟悉環(huán)孢素、轉(zhuǎn)移因子、干擾素的作、熟悉環(huán)孢素、轉(zhuǎn)移因子、干擾素的作 用、用途、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意。用、用途、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意。 4、了解其他免疫抑制藥和免疫調(diào)節(jié)藥的了解其他免疫抑制藥和免疫調(diào)節(jié)藥的 主要用途和不良反應(yīng)。主要用途和不良反應(yīng)。 思考題思考題 1、從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮，簡(jiǎn)述抗惡性、從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮，簡(jiǎn)述抗惡性 腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則。腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則。

45、2、抗惡性腫瘤藥物近期毒性中特有的毒、抗惡性腫瘤藥物近期毒性中特有的毒 性反應(yīng)有哪些？請(qǐng)舉例說明。性反應(yīng)有哪些？請(qǐng)舉例說明。 第四十七章第四十七章 消毒防腐藥消毒防腐藥 消毒藥：能迅速殺滅病原微生物的藥物消毒藥：能迅速殺滅病原微生物的藥物 防腐藥：能抑制病原微生物生長(zhǎng)繁殖的藥防腐藥：能抑制病原微生物生長(zhǎng)繁殖的藥 物物 常用的消毒防腐藥常用的消毒防腐藥 乙醇乙醇 75%乙醇：滅菌消毒乙醇：滅菌消毒 3050%乙醇乙醇:物理退熱物理退熱 戊二醛戊二醛 可殺滅細(xì)菌繁殖體、芽孢、可殺滅細(xì)菌繁殖體、芽孢、 真菌、病毒等多種微生物，殺菌真菌、病毒等多種微生物，殺菌 作用較甲醛強(qiáng)。作用較甲醛強(qiáng)。 可用于醫(yī)療

46、器械、物體表面可用于醫(yī)療器械、物體表面 和密閉空間的消毒。和密閉空間的消毒。 甲醛（福爾馬林）甲醛（福爾馬林） 可凝固蛋白質(zhì)，用于生物標(biāo)可凝固蛋白質(zhì)，用于生物標(biāo) 本的防腐。本的防腐。 毒性較大。毒性較大。 苯酚苯酚 可殺滅細(xì)菌和部分真菌，對(duì)芽可殺滅細(xì)菌和部分真菌，對(duì)芽 孢和病毒無效?？捎糜谄餍?、環(huán)境孢和病毒無效?？捎糜谄餍?、環(huán)境 和排泄物的消毒。和排泄物的消毒。 1%溶液或溶液或2%軟膏可用于皮膚軟膏可用于皮膚 的殺菌和止癢。不宜用于破損皮膚。的殺菌和止癢。不宜用于破損皮膚。 大于大于5%有強(qiáng)腐蝕性。有強(qiáng)腐蝕性。 甲酚（煤酚）甲酚（煤酚） 抗菌作用較苯酚強(qiáng)，而毒性相抗菌作用較苯酚強(qiáng)，而毒性相

47、似。煤酚皂溶液（似。煤酚皂溶液（來蘇爾來蘇爾）稀釋后）稀釋后 為常用的消毒液。為常用的消毒液。 酸類酸類 苯甲酸苯甲酸：抗真菌作用較強(qiáng)：抗真菌作用較強(qiáng) 醋酸醋酸：環(huán)境消毒：環(huán)境消毒 乳酸乳酸：環(huán)境消毒：環(huán)境消毒 硼酸硼酸：對(duì)細(xì)菌和真菌有較弱的抑制：對(duì)細(xì)菌和真菌有較弱的抑制 作用作用 氧化劑氧化劑 高錳酸鉀高錳酸鉀：傷口、膀胱、陰道沖洗：傷口、膀胱、陰道沖洗 過氧化氫過氧化氫：傷口沖洗、通風(fēng)管道消毒：傷口沖洗、通風(fēng)管道消毒 過氧乙酸過氧乙酸：抗菌作用較強(qiáng)，可殺滅包：抗菌作用較強(qiáng)，可殺滅包 括細(xì)菌芽孢的各類微生物。括細(xì)菌芽孢的各類微生物。 可用于環(huán)境消毒和醫(yī)務(wù)工可用于環(huán)境消毒和醫(yī)務(wù)工 作者的手的衛(wèi)

48、生消毒作者的手的衛(wèi)生消毒 碘酊碘酊 殺毒效果較乙醇強(qiáng)，但對(duì)破損殺毒效果較乙醇強(qiáng)，但對(duì)破損 皮膚和粘膜有較強(qiáng)刺激性。皮膚和粘膜有較強(qiáng)刺激性。 碘伏碘伏 具有碘的廣譜消毒作用，可殺具有碘的廣譜消毒作用，可殺 滅病毒、細(xì)菌、芽孢、真菌等，刺滅病毒、細(xì)菌、芽孢、真菌等，刺 激性小于碘酊。激性小于碘酊。 苯扎溴銨（新潔爾滅）苯扎溴銨（新潔爾滅） 為陽離子表面活性劑，主要用為陽離子表面活性劑，主要用 于手術(shù)器械和室內(nèi)環(huán)境的消毒。于手術(shù)器械和室內(nèi)環(huán)境的消毒。 甲紫甲紫 殺菌效果低于碘酒，高于紅藥殺菌效果低于碘酒，高于紅藥 水，刺激性小，有收斂作用。水，刺激性小，有收斂作用。 患者，男，患者，男，2424歲，

49、棉農(nóng)。因腹歲，棉農(nóng)。因腹 痛痛8h8h，呼吸困難，抽搐，呼吸困難，抽搐2h2h急診入院。急診入院。 上午在棉田噴灑殺蟲劑上午在棉田噴灑殺蟲劑10591059時(shí)未按時(shí)未按 操作規(guī)程工作，時(shí)有藥液濺身。中操作規(guī)程工作，時(shí)有藥液濺身。中 午自覺頭暈、惡心、輕度腹痛，未午自覺頭暈、惡心、輕度腹痛，未 作更衣及清洗即臥床休息。此后腹作更衣及清洗即臥床休息。此后腹 痛加劇，不時(shí)嘔吐，出汗較多。痛加劇，不時(shí)嘔吐，出汗較多。 來院前呼吸急迫，口鼻流出大量來院前呼吸急迫，口鼻流出大量 分泌物，兩眼上翻，四肢抽搐。入分泌物，兩眼上翻，四肢抽搐。入 院時(shí)神志不清，大汗淋漓，呼吸困院時(shí)神志不清，大汗淋漓，呼吸困 難，口唇青紫，兩側(cè)瞳孔極度縮小，難，口唇青紫，兩側(cè)瞳孔極度縮小， 頸胸部肌束顫動(dòng)，兩肺可聞水泡音，頸胸部肌束顫動(dòng)，兩肺可聞水泡音， 大小便失禁。大小便失禁。 藥療經(jīng)過藥療經(jīng)過 1 1、脫去污染衣服，肥皂水清洗、脫去污染衣服，肥皂水清洗 皮膚、頭發(fā)和指甲等。皮膚、頭發(fā)和指甲等。 2 2、阿托品、阿托品10mg10mg靜注，隨后每靜注，隨后每 5 510min10min靜注靜注5mg5mg，直到，直到“阿托品化阿托品化” 后調(diào)