流化床驗證方案.

1、文件編號：VP-E-0614-00G M P確認與驗證文件流化床驗證方案驗證文件validation深 圳 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司二 O一二年六月方案起草部門簽名日期固體制劑車間方案審核部門簽名日期固體制劑車間20 年 月日設(shè)備工程部20 年 月日QA20 年 月日方案批準批準人簽名批準日期質(zhì)量總監(jiān)20 年 月日驗證小組名單組長姓名職務(wù)/職稱部門主管固體制劑車間成員姓名職務(wù)/職稱部門經(jīng)理固體制劑車間主管設(shè)備工程部QA質(zhì)量保證部操作員固體制劑車間操作員固體制劑車間操作員固體制劑車間一、概述二、驗證目的三、設(shè)備基本情況四、驗證方案（一）預(yù)確認（DQ（二）安裝確認（IQ）（三）運行確認（OQ

2、）五、驗證周期六、驗證結(jié)果評定及結(jié)論七、性能確認（PQ一、引言1概述流化床是固體制劑車間的主要設(shè)備，位于固體制劑車間流化床間對進行干燥、 包衣、 制粒的專用設(shè)備，以保證成品干燥失重、制粒質(zhì)量、包衣質(zhì)量符合質(zhì)量標準要求。內(nèi)容理由性能要求材質(zhì)介質(zhì)有腐蝕性接觸物料的材質(zhì)耐腐蝕生產(chǎn)能力符合生產(chǎn)工藝要求 97%蒸汽耗量405kg/h壓縮空氣耗量0.9m2min溫度調(diào)節(jié)范圍室溫120C終溫含量0.2%風(fēng)機功率30kw噪聲 75db出廠日期2009年4月4日到貨日期2009年5月注:壓縮空氣由有油空壓機提供氣源，氣源經(jīng)過三級過濾，經(jīng)濾紙測試合格后才使用生產(chǎn)廠家：上海智創(chuàng)機電有限公司地址：浙江省溫州市東甌工業(yè)

3、區(qū)園區(qū)大道聯(lián)系人方亨志聯(lián)系電話0577-673788084確認目的確認目的表確認程序確認目的設(shè)計確認DQ檢查并確認所選流化床性能參數(shù)是否符合生產(chǎn)工藝、維修及清潔要求安裝確認IQ檢查并確認該設(shè)備的安裝符合設(shè)計要求，資料和文件符合GMP要求管理運行確認0Q檢查并確認流化床的運行符合設(shè)計技術(shù)參數(shù)、在運行情況下的使用功能和控制功能 符合規(guī)定，并確認相關(guān)操作程序的適用性性能確認PQ檢查并確認壓片的質(zhì)量和生產(chǎn)能力符合工藝要求，滿足GMP的要求綜合1、通過DQ IQ、OQ PQ系列說明及試驗提供的數(shù)據(jù)證明該設(shè)備在生產(chǎn)中的可靠 性，流化床各項指標符合工藝要求，滿足GMP要求2、根據(jù)確認結(jié)果，確認該設(shè)備的相關(guān)操

4、作程序，或提出有關(guān)修訂建議5確認方式流化床屬新購設(shè)備，擬采用前驗證方式對該設(shè)備進行DQ/IQ/OQ PC采用同步驗證6方案適用范圍本方案適用于口服固體制劑車間流化床的確認。7確認周期投產(chǎn)前、重大的維修項目完成后、或設(shè)備使用三年后，均要進行確認，以證明各種 不同的變更后，設(shè)備對壓片的效果沒有不良影響。8確認計劃序號內(nèi)容計劃時間備注1提交確認方案2012年09月16日前2確認方案審核批準2012年09月20日前3設(shè)計確認2012年09月25日前4安裝確認2012年09月30日前5運行確認2012年09月30日前6性能確認2012年09月31日前7確認小組總結(jié)2012年10月10日前8提出交確認報告

5、2012年06月10日前9責(zé)任分工9.1研發(fā)部(1) 負責(zé)參與設(shè)備的選型。(2) 負責(zé)參與制訂驗證方案。(3) 負責(zé)參與方案的審核。(4) 負責(zé)驗證過程中的數(shù)據(jù)收集，并評估驗證結(jié)果。9.2設(shè)備工程部(1) 負責(zé)參與制訂確認方案。(2) 負責(zé)提供并根據(jù)確認結(jié)果完善設(shè)備檔案。(3) 負責(zé)流化床的設(shè)計確認和安裝確認。(3) 負責(zé)相關(guān)儀器、儀表的校正。(4) 負責(zé)擬訂確認周期。(5) 負責(zé)配合制劑生產(chǎn)部進行設(shè)備確認。(6) 負責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。(7) 培訓(xùn)生產(chǎn)操作人。9.3 QA 和 QC(1) 負責(zé)對生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進行確認。(2) 各種理化檢驗、微生物檢驗的準備、取樣及測試工作(3) 負責(zé)

6、根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。9.4制劑生產(chǎn)部(1) 負責(zé)設(shè)備選型并參與制訂驗證方案。(2) 負責(zé)提供與設(shè)備有關(guān)的主要工藝參數(shù)。(3) 負責(zé)指定設(shè)備管理員及操作人員。(4) 負責(zé)按照相關(guān)的標準操作規(guī)程進行操作。(5) 負責(zé)確認中各種試驗材料的準備工作、設(shè)備操作和記錄1、驗證方案1 預(yù)確認（DQ設(shè)備名稱流化床設(shè)備編號4IB0306-01型號FG-200生產(chǎn)廠家上海智創(chuàng)機電有限公司確認內(nèi)容標準要求結(jié)果立項報告、風(fēng)險評估、有口沒有口現(xiàn)場情況設(shè)備的高度、體積與必須擬使用廠房匹配狀況合理是口否口設(shè)備平面布置圖有口無口生產(chǎn)能力符合生產(chǎn)工藝要求150kg - 250kg設(shè)備結(jié)構(gòu)空氣的凈化、質(zhì)熱交換應(yīng)符合工藝

7、要求空氣過濾器初、中效咼效過濾各連接部分要密閉，無泄漏密圭寸：基座頂升密圭寸、捕集袋 密圭寸米用充氣囊密圭寸，其余主 機密封采用帶自動補償及自 適應(yīng)的空心矩膠管密封流化倉應(yīng)光潔，利于物料沉降艙壁經(jīng)高拋光，利于物料沉降控制系統(tǒng)可設(shè)定PLC與變頻調(diào)速使整機實現(xiàn)程序控制系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置光、聲報警裝置系統(tǒng)設(shè)置了光、聲報警裝置對 于非正常操作、系統(tǒng)部分失效 或故障發(fā)出光、聲報警信號需清洗部分易拆卸，清洗，無死角易清洗，無死角要有布集袋清灰裝置清灰裝置：米用雙捕集室分室 時抖袋；布集袋采用防靜電纖 維布；采用氣囊密圭寸材質(zhì)捕集至、擴展干燥室、料倉與物料接觸部分材質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)均為316L不銹鋼要求不與物料或清洗消

8、毒劑反應(yīng)料斗材質(zhì)316L不銹鋼料倉分布板與物料接觸部分材質(zhì)耐腐蝕120目雙層席形網(wǎng)材質(zhì)316L不銹鋼機架外罩要求不銹鋼機架外罩控制箱材質(zhì)304不銹鋼外觀質(zhì)量要求整機外觀光潔、平整，無劃傷痕跡整機表面打磨拋光，外觀光 潔、平整，無劃傷痕跡公用工程風(fēng)機電機30 kW是口否口電壓380V三相五線制是口否口技術(shù)資料訂貨合同有口無口產(chǎn)品使用手冊有口無口產(chǎn)品質(zhì)量證明書有口無口材質(zhì)測試分析報告有口無口產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖及產(chǎn)品基礎(chǔ)圖有口無口結(jié)論合格口不合格使用部門簽名日 期設(shè)備部門簽名2安裝確認（IQ）安裝確認是對安裝的HZD-1200自動提升料斗混合機的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認，目的是證實

9、所供應(yīng)的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求，設(shè)備所應(yīng)具有技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，安裝布局合理、配套輔助設(shè)施齊全、并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求1. 設(shè)備開箱及安裝所需的文件資料確認檢查設(shè)備的開箱情況以及資料和相關(guān)文件是否齊流化床設(shè)備開箱及安裝所需的文件資料確認設(shè)備名稱流化床設(shè)備編號4IB0306-01型 號生產(chǎn)廠家上海智創(chuàng)機電有限公司出廠日期2009年4月4日到貨日期2009年5月檢查內(nèi)容檢查情況檢查結(jié)果外觀檢杳外觀無明顯缺陷是口否口主要焊縫平整無缺陷是口否口材質(zhì)不銹鋼是口否口附件數(shù)量及完好情況空氣處理單元1套有口無口消聲器1臺有口無口控制柜1臺有口無口技術(shù)資料情況自動提升料斗混合

10、機說明書1份有口無口自動提升料斗混合機合格證明書1份有口無口變頻器產(chǎn)品使用手冊1份有口無口安裝布置圖1份有口無口變頻器說明書有口無口材質(zhì)證明文件有口無口結(jié)論合格不合格檢查人簽名日 期復(fù)核人簽名日 期2安裝環(huán)境、位置確認及部件安裝情況確認設(shè)備名稱流化床設(shè)備編號4IB0306-01型號FG-200生產(chǎn)廠家浙江迦南科技集團有限公司項目要求檢查情況安裝位置設(shè)備安裝房間與工藝布局相符是口否口設(shè)備位置與平面布置圖相符是口否口安裝要求安裝基礎(chǔ)與說明書中要求相一致是口否口地腳螺栓可靠鎖緊檢查機座所有基礎(chǔ)螺栓鎖緊擴散室轉(zhuǎn)臂靈活用手轉(zhuǎn)動順暢，無卡阻物料容器推車翻轉(zhuǎn)靈活用手翻轉(zhuǎn)靈活，無卡阻機座本體安裝過程無碰撞外觀

11、無明顯碰傷設(shè)備安裝過程無碰撞環(huán)境正常工作的環(huán)境空氣溫度 5 C -40 C潔凈區(qū)環(huán)境空氣溫度18-26 C設(shè)備清潔、潤滑全面清潔，潤滑部位加注潤滑油注入潤滑油脂電氣系統(tǒng)電機功率30 kW電壓380V三相五線制是口否口設(shè)置了電機過載保護是口否口設(shè)置了系統(tǒng)絕緣失效保護器（空氣開關(guān)）是口否口急停開關(guān)應(yīng)設(shè)置急停開關(guān)控制柜設(shè)置急停開關(guān)壓縮空氣壓力0.6 Mpa壓縮空氣壓力0.6 Mpa蒸汽壓力 0.3-0.6 Mpa蒸汽壓力0.35 Mpa結(jié)論合格不合格檢查人簽名日 期復(fù)核人簽名日 期3、確認安裝、運行過程所使用檢測儀器序號名稱型號測量范圍檢定日期有效期1萬用表MF-472鉗型表MG260-0.6 MP

12、a3轉(zhuǎn)速表4標準溫度計5噪聲儀檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：1）制定工藝操作規(guī)程操作規(guī)程名稱：干燥標準工藝操作規(guī)程2）制定設(shè)備操作規(guī)程操作規(guī)程名稱：流化床標準操作規(guī)程操作規(guī)程編號：檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：3）制定設(shè)備清潔操作規(guī)程操作規(guī)程名稱：流化床標準清潔規(guī)程操作規(guī)程編號：檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：4）相關(guān)人員的培訓(xùn)和考核，建立人員培訓(xùn)檔案，培訓(xùn)記錄檢查人： 日期：復(fù)核人： 日期：3運行確認（0Q）1目的對設(shè)備的每一部分及整體進行足夠的空載試驗來確定該設(shè)備能在預(yù)期和設(shè)計要求范圍內(nèi)準確運行并達到規(guī)定的技術(shù)指示和要求。2. 確認內(nèi)容接通電源，打開壓縮空氣閥門，檢查各氣動元件、連接管

13、道有無泄漏，壓力是否符合要求，對PLC與觸摸屏操作性能運行的確認，系統(tǒng)報警裝置、空氣處理單 元、沸騰干燥單元的確認，以及溫度傳感器（熱電阻）確認方法（取下溫度傳感器，與標 準溫度計插入同一載熱介質(zhì)，觀察觸摸屏上溫度指示與標準溫度計顯示數(shù)的偏差應(yīng)不大 于5 %，否則應(yīng)予補償）。系統(tǒng)試驗確認完成后進行空載運行時間不少于 30分鐘。3. 試驗項目及可接受標準流化床運行確認記錄設(shè)備名稱流化床設(shè)備編號4 I B0306-01型號HZD1200生產(chǎn)廠家上海智創(chuàng)機電有限公司項目標準要求確認結(jié)論PLC與觸摸屏操作性能運行確認手動操作模式：點擊捕集袋密圭寸啟動鍵點擊底缸上升點擊風(fēng)機啟動點擊蒸汽閥啟動點擊抖袋啟動

14、（設(shè)置好抖袋頻率、次數(shù)）捕集袋密圭寸氣囊充氣密圭寸 底缸托起料倉緩慢上升到位 風(fēng)機啟動蒸汽閥打開捕集袋抖袋系統(tǒng)安全報警確認系統(tǒng)接地電阻w按下急停開關(guān)系統(tǒng)應(yīng)中斷各項輸出按下急停開關(guān)系統(tǒng)立即中斷各項輸出，系統(tǒng)停止工作料倉未到位觸摸屏顯示報警系統(tǒng)應(yīng)不工作料倉未到位時觸摸屏顯示報警，系統(tǒng)不工作壓縮空氣失壓或欠壓時系統(tǒng)不工作觸摸屏顯示報警信息氣囊密圭寸壓力不夠時系統(tǒng)不工作，觸摸屏顯示報警信息空氣處理單元空氣過濾效果塵埃粒子檢測沉降菌檢測引風(fēng)機轉(zhuǎn)向應(yīng)往消聲器一側(cè)引風(fēng)機轉(zhuǎn)動方向往消聲器一側(cè)引風(fēng)機運行噪聲小于78dB(A)噪聲儀檢測 dB (A)熱交換 室溫-120 C設(shè)置加熱溫度120C，進風(fēng)溫度達到120

15、 C設(shè)定風(fēng)機電機頻率100%轉(zhuǎn)速表檢測轉(zhuǎn)速r/min設(shè)定風(fēng)機電機頻率70%轉(zhuǎn)速表檢測轉(zhuǎn)速r/min設(shè)定風(fēng)機電機頻率40%轉(zhuǎn)速表檢測轉(zhuǎn)速r/min用手搖攪車將布集袋提升到提升布集袋到位抖袋架鎖緊氣缸應(yīng)鎖位，旋轉(zhuǎn)抖袋架鎖緊控制按鈕緊此結(jié)構(gòu)90,再將手搖攪車回搖兩圈，放松鋼索確認已鎖緊。沸騰干燥單元抖袋頻次、間隔、次數(shù)應(yīng)符合設(shè)定要求檢查抖袋頻次、間隔、次數(shù)均符合設(shè)定要求取下溫度傳感器，與標準溫度沸騰干燥過程溫度控制，計插入同一載熱介質(zhì)，觸摸屏偏差小于5%上溫度指示與標準溫度計顯示數(shù)的偏差 C結(jié)論合格不合格檢查人簽名日 期復(fù)核人簽名日 期三、驗證周期1 設(shè)備大修或生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時，需對設(shè)備進行再驗證

16、驗證結(jié)果評定及結(jié)論經(jīng)DQ IQ、OQ PQ流化床所有的參數(shù)、功能符合預(yù)定的設(shè)計和生產(chǎn)合格要求范圍 內(nèi)，同意交付固體制劑車間投入使用。評價人：日期：年月日批準人：日期：年月日7性能確認（PQ）1目的根據(jù)*干燥工藝標準操作規(guī)程和流化床標準操作規(guī)程對流化床的每一部分及整體進行足夠的帶料負載試驗，確認該設(shè)備能否充分滿足生產(chǎn)工藝要求，從而使整個生產(chǎn)過程得以保證生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，2. 確認內(nèi)容：一次干燥量確定：按干燥機規(guī)定的裝料量 250kg，在驗證過程中，嚴 格控制最大裝料量，以保證在最差狀態(tài)下運行。接通電源，打開壓縮空氣閥門，檢查各 氣動元件、連接管道有無泄漏，壓力是否符合要求，將待干燥的物料放入料倉

17、內(nèi)，將料 倉推入到位，在觸摸屏設(shè)定各操作性能參數(shù)（進風(fēng)溫度、終點溫度、風(fēng)機頻率、風(fēng)閥開 度比例、流化床壓差上下限、抖袋次數(shù)、抖袋頻率、間隔時間等），依次點擊底缸上升、 風(fēng)機啟動、蒸汽閥啟動、抖袋啟動此時手動干燥作業(yè)開始，操作人員可以點擊（視孔燈啟動）透過設(shè)置在流化床壁視鏡觀察物料沸騰情況，修改風(fēng)機頻率，使流化高度控制在700mm為宜。當進風(fēng)溫度達到設(shè)定溫度時在第 11分鐘、14分鐘、17分鐘、20分鐘取樣 一次，樣品取樣后，應(yīng)用不透光包裝袋取樣后密封好，及時填寫取樣記錄和在樣品上作 出標識干燥時間、干燥溫度、風(fēng)機頻率、風(fēng)閥開度比例、樣品編號、檢測項目、取樣人/日期等。干燥完畢，關(guān)閉蒸汽閥，根據(jù)

18、工藝要求設(shè)定出料溫度后運行吹冷程序，到達設(shè)定溫 度后，點擊停止風(fēng)機，按停風(fēng)機后連續(xù)抖袋，抖袋數(shù)次后停止抖袋，點擊底缸下降放下 料倉推出，分別取樣6個點見下圖-1、2、3、4、5、6為6個取樣點，應(yīng)呈均勻分布狀態(tài)。每一個取樣點約取樣5克,用于干燥失重的測定，多余樣品用于復(fù)檢。樣品取樣后，應(yīng)用不透光包裝袋取樣后密封 好，及時填寫取樣記錄和在樣品上作出標識干燥時間、干燥溫度、風(fēng)機頻率、風(fēng)閥開度 比例、取樣點、樣品編號、取樣量、檢測項目、取樣人 /日期等流化床性能確認取樣記錄設(shè)備名稱流化床設(shè)備型號SZG-500設(shè)備編號4 I B0306-01安裝位置干燥崗位工藝步驟干燥干燥批號風(fēng)閥開度干燥體積L干燥溫

19、度c風(fēng)機頻率樣品數(shù)量5個樣品檢測項目干燥失重取樣人取樣日期干燥時間11 分鐘溫度c風(fēng)機頻率風(fēng)閥開度取樣點樣品編號取樣量檢測結(jié)果1 #S12#S23#S34#S45#S56#S6平均%上限%下限%上限與下限差%取樣結(jié)論審核人審核日期流化床性能確認取樣記錄設(shè)備名稱流化床設(shè)備型號SZG-500設(shè)備編號4 I B0306-01安裝位置干燥崗位工藝步驟干燥干燥批號風(fēng)閥開度干燥體積L干燥溫度c風(fēng)機頻率樣品數(shù)量5個樣品檢測項目干燥失重取樣人取樣日期干燥時間14 分鐘溫度C風(fēng)機頻率風(fēng)閥開度取樣點樣品編號取樣量檢測結(jié)果1 #S12#S23#S34#S45#S56#6S平均%上限%下限%上限與下限差%取樣結(jié)論審核人審核日期流化床性能確認取樣記錄設(shè)備名稱流化床設(shè)備型號SZG-500設(shè)備編號4 I B0306-01安裝位置干燥崗位工藝步驟干燥干燥批號風(fēng)閥開度干燥體積L干燥溫度風(fēng)機頻率樣品數(shù)量5個樣品檢測項目干燥失重取樣人取樣日期干燥時間17 分鐘溫度C風(fēng)機頻率風(fēng)閥開度取樣點樣品編號取樣量檢測結(jié)果1 #S12#S23#S34#S45#S56#6S平均%上限%下限%上限與下限差取樣結(jié)論審核人審核日期流化床性能確認取樣記錄設(shè)備名稱流化床設(shè)備