乳腺癌患者臨床病理的特征

1、乳腺癌患者臨床病理的特征這篇論文主要介紹的是乳腺癌患者臨床病理的特征的相關(guān)內(nèi)容，本文作者就是通過對乳腺癌的發(fā)病例數(shù)情況做出詳細(xì)的闡述與介紹，特推薦這篇優(yōu)秀的文章供相關(guān)人士參考。關(guān)鍵詞宿遷地區(qū);老年性乳腺癌;臨床病理特征;療效宿遷地區(qū)是江蘇省十三個(gè)地級市之一，下轄三縣二區(qū)，總?cè)丝?80萬。近年來平均每年乳腺癌的發(fā)病例數(shù)也在不斷增多。本文對近5年來宿遷地區(qū)收治65歲以上乳腺癌684例的臨床病理特征及療效進(jìn)行分析。1資料與方法1.1資料從各縣區(qū)、市級醫(yī)療保險(xiǎn)辦公室和新型農(nóng)業(yè)合作醫(yī)療辦公室收集2012年1月至2017年1月女性乳腺癌病例共684例，占同期乳腺癌總例數(shù)3402例的20.1%;年齡均&ge

2、;65歲，其中6570歲570例，7175歲52例，7680歲37例，80歲25例;腫瘤直徑2.510cm，其中2cm且≤5cm114例，5cm570例;腫瘤與皮膚有浸潤137例，皮膚發(fā)紅或呈暗紫色18例，發(fā)生皮膚破潰、流血流膿7例;有乳頭凹陷96例;合并有明顯的腋窩淋巴結(jié)腫大211例。684例患者中合并不同程度高血壓323例，合并2型糖尿病139例，合并冠狀動脈供血不足33例，合并腦血管疾病26例。1.2確診方法本組684例患者經(jīng)空芯針穿刺活檢290例，對于皮膚發(fā)紅或呈暗紫色的18例患者，選擇遠(yuǎn)離腫瘤快要破潰區(qū)域進(jìn)針穿刺活檢;已經(jīng)發(fā)生皮膚破潰、流血流膿的7例患者，以組織剪或23號刀片直

3、接切取腫瘤組織病檢;而對于腫瘤沒有或僅有皮膚浸潤的369例患者于腫瘤部位進(jìn)行直接腫塊切除病理活檢，并當(dāng)即實(shí)施改良根治術(shù)。1.3病理結(jié)果根據(jù)激素受體、Her-2和Ki67的表達(dá)將乳腺癌分為四型，即LuminalA型、LuminalB型、Her-2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌(TNBC)。本組684例中，浸潤型導(dǎo)管癌626例，浸潤性小葉癌52例，化生性癌6例。1.4治療方法本組684例患者中，已經(jīng)發(fā)生皮膚破潰、流血流膿的7例患者，直接實(shí)施改良根治切除術(shù)(包括破潰的腫瘤切除)+植皮術(shù);80歲以上的16例僅行單純?nèi)榉壳谐g(shù)+第一水平淋巴結(jié)清掃術(shù);355例患者于腫瘤部位進(jìn)行直接腫塊切除病理活檢，并當(dāng)即實(shí)施改良

4、根治術(shù)。266例在應(yīng)用新輔助化療(方案為表柔比星E+環(huán)磷酰胺C→紫杉醇T)、33例新輔助內(nèi)分泌治療(三苯氧胺、來曲唑或阿那曲唑)、7例新輔助靶向治療(紫杉醇聯(lián)合單靶向藥曲妥珠單抗)，36個(gè)療程后實(shí)施改良根治術(shù);除80歲以上有16例僅行單純?nèi)榉壳谐g(shù)+第一水平淋巴結(jié)清掃術(shù)之外，其余668例乳腺癌均施行改良根治術(shù)，在668例中有157例患者實(shí)施前哨淋巴結(jié)活檢證實(shí)陰性得到保留腋窩。術(shù)后行輔助化療452例，輔助內(nèi)分泌治療456例，輔助靶向治療33例。1.5術(shù)前新輔助治療療效評估依據(jù)實(shí)體瘤WHO統(tǒng)一制定的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估1，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展

5、(PD)。CR又分為病理完全緩解(pCR)和臨床完全緩解(cCR)，其中pCR是指腫瘤原發(fā)灶處連續(xù)切片未見腫瘤細(xì)胞。總有效率(RR)=(CR患者數(shù)+PR患者數(shù))/患者總數(shù)×100%。1.6隨訪情況本組684例患者均獲得隨訪。隨訪方法門診復(fù)診隨訪、電話隨訪、患者教育會議和信函隨訪等方式。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和單因素方差分析。2結(jié)果2.1病理分型情況在本組684例患者中，132例(19.30%)為LuminalA型;LuminalB型324例(47.37%)，其中LuminalB型283例(41.37%)，Lu-minalB型(所謂三陽性)41例(5

6、.99%);Her-2過表達(dá)型132例(19.30%);TNBC96例(14.04%)。2.2術(shù)前確診方法在本組684例患者中，通過空芯針穿刺活檢的306例(44.74%);通過手術(shù)直接切除腫瘤獲得確診的378例(55.26%)，含80歲以上的16例和已經(jīng)發(fā)生皮膚破潰、流血流膿的7例患者。2.3術(shù)前新輔助治療情況應(yīng)用新輔助化療的266例(38.89%);新輔助內(nèi)分泌治療的33例(4.82%);新輔助靶向治療的7例(1.02%)。術(shù)前應(yīng)用新輔助治療總占比44.74%(306/684)。2.4術(shù)前新輔助治療療效306例新輔助治療患者的近期療效:新輔助化療的患者中達(dá)到pCR24例，CR33例，PR1

7、10例，SD80例，PD19例;新輔助內(nèi)分泌患者中達(dá)到pCR3例，CR2例，PR6例，SD2例，PD20例;新輔助靶向治療患者中達(dá)到pCR1例，CR1例，PR5例，SD0例，PD0例。306例新輔助治療患者的遠(yuǎn)期療效:1年DFS為100%，2年DFS為84.72%，3年DFS為76.31%，5年DFS為66.41%;1年OS為100%，2年OS為94.72%，3年OS為86.31%，5年OS為76.41%。尤其是在新輔助治療獲得pCR和cCR的患者1、3、5年DFS均達(dá)到100%。經(jīng)新輔助治療達(dá)到pCR和CR者，遠(yuǎn)期療效更好。2.5直接行改良根治術(shù)療效378例直接行改良根治術(shù)(直接手術(shù)組)除去

8、已經(jīng)發(fā)生皮膚破潰、流血流膿的7例患者，是為了改善患者的生活質(zhì)量不得以而直接施行改良根治+植皮術(shù)，因此該7例患者從療效評價(jià)中去除。而其他直接行改良根治術(shù)371例患者，在病期、病理分級、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后輔助治療等方面與實(shí)行新輔助治療后再實(shí)施根治術(shù)的患者有均衡可比性(見表1)。1年DFS為92.73%，2年DFS為76.59%，3年DFS為60.63%，5年DFS為57.22%;1年OS為100%，2年OS為85.65%，3年OS為74.71%，5年OS為48.33%。尤其是在新輔助治療獲得pCR和cCR的患者1、3、5年DFS均達(dá)到100%。3討論乳腺癌的分子分型在2011年3月St.G

9、allen召開的國際乳腺癌會議上，針對乳腺癌內(nèi)在的生物學(xué)本質(zhì)及其臨床價(jià)值就已經(jīng)得到了專家組的廣泛認(rèn)可2。隨著基因芯片技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，高效基因技術(shù)促進(jìn)分子分型的發(fā)展和完善，因此，在最新St.Gallen專家共識(2015年)和中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治診治指南與規(guī)范(2015版)仍然將乳腺癌分子分型分為四大類別3，4，即LuminalA型、LuminalB型、Her-2過表達(dá)型和TNBC。而在LuminalB型中又分為LuminalB型、LuminalB型，前者是指在LuminalB型中，Her-2為陰性表達(dá);后者是指Her-2也同時(shí)為陽性，即所謂的三陽性乳腺癌。自從乳腺癌的基因檢測被應(yīng)用于指

10、導(dǎo)不同分子分型的治療以來，乳腺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)飛速發(fā)展和精準(zhǔn)時(shí)代。通過分子分型進(jìn)行個(gè)體化治療，給乳腺癌患者帶來了生存獲益59。乳腺癌各分型所占比例報(bào)道不一:LuminalA型是乳腺癌最常見的分子亞型，發(fā)病率為44.5%69.0%;LuminalB型13.2%17.8%;Her-2過表達(dá)型發(fā)病率為20%30%;TNBC發(fā)病率為14.7%20.6%。而本組患者的分型除了Her-2過表達(dá)型和TNBC發(fā)病率與國內(nèi)外的報(bào)道基本相似，不同的是LuminalA和B兩型的發(fā)病率則與國內(nèi)外的報(bào)道大相徑庭，即LuminalB型明顯多于LuminalA型的發(fā)病率，分析原因LuminalB型多見于高齡乳腺癌患者，

11、本組患者均在65歲以上;Ki67值是區(qū)分LuminalA型和LuminalB型重要指標(biāo)，國內(nèi)以15%為界限，即15%則判定為Lumi-nalB型。但是，最新St.Gallen專家共識更新指標(biāo)Ki6720%作為LuminalA型、B型分界3。不過我國至今仍然以15%為界，而不以國際上20%為界。宿遷地區(qū)的病理學(xué)組在對Ki67值研判時(shí)，往往原則較寬，避免臨床醫(yī)生降低對老年乳腺癌惡性程度的判斷，從而減少對此類患者進(jìn)行較強(qiáng)治療方案的選擇。老年女性乳腺癌的發(fā)病率國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不一，為6.4%26.1%10，11。而宿遷地區(qū)大于65歲的乳腺癌患者共684例，約占同期乳腺癌總例數(shù)的9.71%，與安杰等12人

12、報(bào)道的23.8%的比例要相差甚遠(yuǎn)，說明宿遷地區(qū)乳腺癌更趨于年輕。老年乳腺癌患者在診治上之所以不同于中青年乳腺癌患者，是因?yàn)槔夏昊颊吲K器代償能力差，對手術(shù)、麻醉及化療藥物的適應(yīng)和耐受能力不足，并發(fā)癥發(fā)生率高，風(fēng)險(xiǎn)大。此外，老年患者常常伴有心腦血管、糖尿病、呼吸系統(tǒng)等疾病病史，因此，重視老年乳腺癌患者的術(shù)前、術(shù)中以及術(shù)后的治療尤為重要，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，避免重要臟器的并發(fā)癥發(fā)生，是提高其生存率、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。本組就有105例患者因?yàn)榉喂δ軠p退，大部分患者經(jīng)過術(shù)前的調(diào)整再實(shí)施手術(shù)治療，部分患者采用高位連續(xù)硬膜外麻醉實(shí)施手術(shù)，12例患者采用局部麻醉進(jìn)行手術(shù)，此105例均沒有因?yàn)榉尾考膊《绊懟颊叩闹委煛?/p>

13、患有糖尿病的患者經(jīng)過口服或胰島素泵等降糖措施，得以全程治療。患有心腦血管疾病的患者經(jīng)過內(nèi)科治療后也獲得全程治療。乳腺癌的分子分型、病理分級、腫瘤大小和腋淋巴結(jié)情況是選擇個(gè)體化的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其是分子分型。目前臨床上仍然以激素受體、Her-2和Ki67的表達(dá)情況來選擇治療方案13，14。Ki67表達(dá)的百分率不僅是區(qū)分LuminalA型和LuminalB型的指標(biāo)，而且其高表達(dá)說明腫瘤細(xì)胞增殖速度較快、惡性程度高。資料顯示經(jīng)過新輔助治療的期乳腺癌，明顯降低局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高期乳腺癌患者的1、3、5年DFS和OS，尤其是新輔助治療能夠達(dá)到cCR和pCR的患者，其5年的OS和PFS更高1521。本組患者應(yīng)

14、用新輔助化療的266例，新輔助內(nèi)分泌治療的33例，新輔助靶向治療的7例，也證實(shí)了乳腺癌新輔助治療近期和遠(yuǎn)期療效都優(yōu)于直接手術(shù)組。老年乳腺癌的輔助化療需要慎重選擇，但并非是禁忌。由于宿遷地區(qū)早期老年乳腺癌患者發(fā)現(xiàn)率較少，多數(shù)患者是期，甚至是晚期患者。因此，只要是患者能夠承受化療者，還是要對中晚期、有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者施以化療。其方案要求個(gè)體化，為了規(guī)避蒽環(huán)類藥物對心臟的毒性反應(yīng)，本組應(yīng)用以紫杉醇類藥物為主的聯(lián)合化療方案，對老年乳腺癌患者進(jìn)行輔助治療。這和Schwartzberg等22研究相同，而不認(rèn)同Brunello等23研究的單藥化療的方案。對于合并有心血管疾病、腦血管疾病及糖尿病患者，HR受體陽性的患者，先行新輔助內(nèi)分泌治療，這樣既可以治療乳腺癌腫，待并發(fā)癥得到緩解