前列腺素作用機理綜述

1、.河北農(nóng)業(yè)大學題 目： 前列腺素的作用機制綜述 學 院： 研究生學院 專業(yè)班級： 動醫(yī)2014班集體 學 號： 20149200760 學生姓名： 王旭丹 二o一五年一月二十日精品.前列腺素的作用機制綜述研究生 王旭丹 20149200760摘要: 不同類型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素e能舒張支氣管平滑肌，降低通氣阻力；而前列腺素f的作用則相反。前列腺素的半衰期極短（12分鐘），除前列腺素i2外，其他的前列腺素經(jīng)肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那樣，通過循環(huán)影響遠距離靶向組織的活動，而是在局部產(chǎn)生和釋放，對產(chǎn)生前列腺素的細胞本身或?qū)︵徑毎纳砘顒影l(fā)揮調(diào)節(jié)作用。由于前列腺素能

2、引起子宮強烈的收縮，故應(yīng)用于足月妊娠的引產(chǎn)、人工流產(chǎn)以及避孕等方面，取得了一定的效果。前列腺素治療哮喘、胃腸潰瘍病、休克、高血壓及心血管疾病，可能有一定療效，因而引起人們的重視。關(guān)鍵字:前列腺素;前列腺;作用機制;the mechanism of action of prostaglandin were reviewedgraduate student:xudan wang 20149200760abstract: different types of prostaglandins have different functions, such as prostaglandin e can re

3、lax bronchial smooth muscle, reduce airway resistance; and the effect of prostaglandin f, on the other hand. very short half-life of prostaglandin (12 minutes), in addition to the prostaglandin i2, other prostaglandin degradation quickly via the lungs and liver, so the prostaglandin not like typical

4、 hormone, through the cycle affect the activity of targeted groups over a long distance, but in the local produce and release, to produce prostaglandin cells themselves or physiological activities play a regulatory role of adjacent cells. because prostaglandins can cause strong of the uterus to cont

5、ract, therefore, applied to the full-term pregnancy induced labor, abortion, and birth control, etc., has obtained the certain effect. prostaglandins, asthma, gastrointestinal ulcers, shock, high blood pressure and cardiovascular disease, may have certain curative effect, thus cause the attention of

6、 people.key words: prostaglandin; the prostate gland; mechanism of action;精品.1引言 前列腺素（prostaglandins，pgs）是存在于動物和人體中的一類不飽和脂肪酸組成的、具有多種生理作用的活性物質(zhì)1。前列腺素是前列烷酸(prostanoicacid)的衍生物，分子的基本結(jié)構(gòu)為含一個環(huán)戊烷及兩個脂肪酸側(cè)鏈的二十碳脂肪酸，分子量為300400。最早發(fā)現(xiàn)它存在于人的精液中，當時以為這一物質(zhì)是由前列腺釋放的，因而定名為前列腺素?，F(xiàn)已證明精液中的前列腺素主要來自精囊，全身許多組織細胞都能產(chǎn)生前列腺素。目前已知的天然前列

7、腺素，根據(jù)環(huán)外雙鍵的數(shù)目分為pg1，pg2，pg3等三類，又根據(jù)環(huán)上取代基和雙鍵位置的不同而分為a、b、c、d、e、f、g、h、i等類型，在c-9有酮基，在c-11有羥基的稱為pge，在這兩邊都有羥基的為pgf2。指c-9上羥基的構(gòu)型。所有的pg在c-13及c-14間有一個反式雙鏈，在c-15處有一個羥基。右下角的小數(shù)字表示側(cè)鏈中雙鏈的數(shù)目，如pgf2。不同類型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素e能舒張支氣管平滑肌，降低通氣阻力；而前列腺素f的作用則相反。前列腺素的半衰期極短（12分鐘），除前列腺素i2外，其他的前列腺素經(jīng)肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那樣，通過循環(huán)影響遠距離靶向組

8、織的活動，而是在局部產(chǎn)生和釋放，對產(chǎn)生前列腺素的細胞本身或?qū)︵徑毎纳砘顒影l(fā)揮調(diào)節(jié)作用3。由于前列腺素能引起子宮強烈的收縮，故應(yīng)用于足月妊娠的引產(chǎn)、人工流產(chǎn)以及避孕等方面，取得了一定的效果。前列腺素治療哮喘、胃腸潰瘍病、休克、高血壓及心血管疾病，可能有一定療效，因而引起人們的重視。2作用機理前列腺素對丘腦下部的作用因為種類不同而有差異。pgf能夠引起gnrh釋放，但由于血液中的pgf不太可能直接影響中樞翻譯gnrh，這種作用可能是由丘腦下部不產(chǎn)生和釋放的pgf影響丘腦下部本事，使gnrh釋放增加，gnrh在促使垂體釋放lh及fsh，lh又促使睪丸間質(zhì)細胞分泌睪酮，從而對雄性生殖各個方面起促

9、進作用4。前列腺素的作用原理主要表現(xiàn)在以下幾方面。2.1前列腺素受體很多組織的細胞膜上都有前列腺素的受體，不同類型的前列腺與不同的受體結(jié)合，發(fā)揮不同的作用。已經(jīng)證實，pge1可以調(diào)節(jié)細胞膜上的camp和鈣。這些作用的發(fā)生首先要通過與pge1受體的結(jié)合。在這種組織中的完整細胞，均漿液或分離的膜中都具有可飽和的，可逆的極高親和力的pge1受體。2.1.1前列腺素與腺苷酸環(huán)化酶的關(guān)系精品.pgs主要是通過興奮或抑制細胞膜ac的活性5，以增加或減少camp的水平和發(fā)揮作用。當某種促激素到達細胞膜時，使磷脂釋放多種不飽和脂肪酸（pg生物合成的前體）而合成pg，pg再作用于腺苷酸環(huán)化酶，催化atp生成ca

10、mp，而camp是細胞膜生理生化供能的調(diào)節(jié)劑。2.1.2前列腺素與促激素、camp之間的關(guān)系促激素與膜上受體相互作用，使磷酸酶a2的活性增高，釋放不飽和脂肪酸，生成前列腺素；前列腺素再通過一種特殊受體活化ac，使atp轉(zhuǎn)化為camp的量增加。這就是說，前列腺素是介于促激素與camp之間的調(diào)節(jié)物質(zhì)。因此可以認為，神經(jīng)遞質(zhì)、激素、前列腺素與camp是以一個整體的形式，相互緊密配合，調(diào)節(jié)機體的功能6。2.2前列腺素改變平滑肌張力的機理至于改變平滑肌張力的機理，目前認為除了刺激肌肉中腺苷酸環(huán)化酶之外，還依賴鈣的存在，因為在機體的平滑肌組織中，pgf2可以改變其細胞膜對鈣的滲透性，pge和pgf2對于平

11、滑肌遲緩和收縮的作用強度，顯然受著鈣濃度的影響7。加入pge1之后，可以使鈣的移動發(fā)生變化。pge1引起子宮的收縮，就取決于其對細胞內(nèi)鈣庫中鈣的動員。pge1作用于鈣離子通道的機理是，pge1可和其他二十烷類化合物與鈣離子形成一個2:1的復合體，而對陽離子的選擇能力為鈣離子鎂離子單價陽離子。有人認為，含鈣離子的復合體有助于pge1與其受體的結(jié)合。2.3生物學作用前列腺素常常是通過參與其他自體活性物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)和激素的調(diào)節(jié)而起作用。前列腺素在許多組織中是通過激活腺苷酸環(huán)化酶而增加camp的生成量，其也能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子濃度。在細胞水平的具體作用機制，因細胞種類不同而異。在生理狀態(tài)下，前列腺素主要

12、作用于血管和平滑肌，參與血小板凝集、炎性反應(yīng)、電解質(zhì)流動、疼痛、發(fā)熱、神經(jīng)沖動傳導和細胞生長等，但前列腺素在獸醫(yī)臨床應(yīng)用最為廣泛的是在繁殖和畜牧生產(chǎn)上8。2.4溶解黃體pgf對動物（包括靈長類）的黃體有明顯的溶解作用，pge的作用較差。子宮內(nèi)膜產(chǎn)生前列腺素通過靜脈時，被卵巢動脈吸收，到達卵巢。pgf溶解黃體的機理尚無定論，現(xiàn)有資料認為主要有兩種可能，一種是直接作用于黃體，抑制孕酮的合成，導致黃體細胞死亡；另一種是收縮血管平滑肌，顯著降低子宮、卵巢的血液，導致卵巢局部缺血，從而使合成孕酮所需要的原料供應(yīng)減少，最終抑制孕酮的合成9。目前大多數(shù)研究表明，pgf2作用于黃體細胞而引起cl溶解的機理是p

13、gf2與大cl細胞質(zhì)膜上的特異性受體結(jié)合；激活磷酸肌醇特異性磷酸化酶c，產(chǎn)生ip3和甘油二酯；由于ip3或受體激活性鈣通道而使細胞內(nèi)ca2+濃度減少；由于ca2+或甘油二脂增加，激活蛋白激酶c；通過蛋白激酶c效應(yīng)系統(tǒng)而使孕酮減少；精品.由于激活蛋白激酶c和細胞內(nèi)ca2+濃度增加引起大cl細胞退化和死亡。2.5收縮子宮pge和pgf都對子宮平滑肌具有強烈刺激作用。小劑量pge能促進子宮對其他刺激的敏感性，較大劑量時則對子宮有直接刺激作用。pge2和pgf類可使子宮頸松弛，但pgf2的作用并不穩(wěn)定10。前列腺素可以增加催產(chǎn)素的自然分泌量。pgf2可增加妊娠子宮對催產(chǎn)素的敏感性，故當二者合用時，具有

14、協(xié)同作用。3在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用3. 1調(diào)節(jié)發(fā)情調(diào)節(jié)發(fā)情是一種發(fā)情控制技術(shù)，它是指利用某些外源性激素和生理活性物質(zhì)認為控制和調(diào)整發(fā)情規(guī)律，使母畜按照人們的要求在一定時間發(fā)情、排卵和配種。這是一種有效的干預(yù)家畜繁殖過程，提高繁殖力的手段11。包括誘導發(fā)情和同期發(fā)情。3. 1. 1誘導發(fā)情誘導發(fā)情即人工引起乏情期母畜發(fā)情,主要適應(yīng)于初情期前乏情、生理性乏情、病理性乏情3種情況12。其中對病理性乏情如持久黃體引起的母畜乏情注射氯前列烯醇后，牛經(jīng)過25d，豬13d即可發(fā)情，有效率達90%以上。具體方法有兩種，一種是子宮內(nèi)注入，牛每頭0.20.3mg，豬0.0750.1mg。另一種是肌肉注射，牛每頭0.4

15、0.6mg，豬0.150.2mg，也可在存在黃體的卵巢同側(cè)陰唇黏膜下注射，劑量同子宮注入，效果也不錯。3. 1. 2同期發(fā)情同期發(fā)情是指利用某些外源性激素或其他方法認為地控制并調(diào)整一群母畜發(fā)情周期的進程，使之同期發(fā)情，以便集中進行人工授精或胚胎移植，達到有計劃地組織生產(chǎn)及畜產(chǎn)品成批上市的目的。同期發(fā)情的方法主要有延長性周期法（孕激素處理法）和縮短性周期法?？s短性周期法也叫前列腺素處理法，主要用于羊和牛的同期發(fā)情13,14。具體方法為，在母羊發(fā)情季節(jié)開始，對母羊肌肉注射兩次氯前列烯醇，每次用量為0.118 d（有活性黃體時期），才能發(fā)發(fā)情反應(yīng)。具體方法有子宮注射和肌肉注射兩種，注射劑量，子宮注入

16、0.20.3mg，肌肉注射0.40.6mg。為了達到最高的同期發(fā)情率，對第1次發(fā)情的母牛暫不配種，到距第1次注射1114d后，對全部母牛進行第2次注射。注射后35d出現(xiàn)發(fā)情。此時發(fā)情率顯著提高，可同時進行配種15。3. 2超數(shù)排卵精品.前列腺素在超數(shù)排卵技術(shù)中也得到了應(yīng)用，前列腺素具有促進排卵的作用，一些研究結(jié)果表明，前列腺素可能觸發(fā)卵泡壁降解酶的合成作用，并能刺激卵泡外膜組織平滑肌收縮，增加卵泡內(nèi)壓力而導致卵泡破裂和卵子排出。超數(shù)排卵技術(shù)就是在母畜發(fā)情周期的適當時期，對母畜應(yīng)用促性腺激素和前列腺素處理，使其卵巢中比平常有較多的卵泡發(fā)育并排卵的處理方法。目前超數(shù)排卵技術(shù)主要用于牛的胚胎移植，在

17、進行胚胎移植時，對供體牛進行超數(shù)排卵處理。具體方法是在母牛發(fā)情周期的第812天之間先肌肉注射促卵泡激素，過2d后再注射前列腺素，在前列腺素處理后的24d母牛開始發(fā)情，這時再注射1次促排卵激素如絨毛膜促性腺激素、促黃體激素等，就可達到超數(shù)排卵的目的。具體注射用量要比上述誘導發(fā)情的用量大。3. 3誘發(fā)分娩孕畜血漿中前列腺素水平上升是觸發(fā)分娩的重要因素之一。誘發(fā)分娩就是利用外源激素（前列腺素）模擬發(fā)動分娩的激素變化，調(diào)整分娩進程，使其提前到來達到控制分娩的目的。誘發(fā)分娩有利于生產(chǎn)管理，也可以為下一個繁殖周期進行同期發(fā)情建立可靠的前提。目前在生產(chǎn)上實用性較大是誘發(fā)母豬白天分娩，這樣便于助產(chǎn)、護理和進行

18、科學免疫16,17。從而保證產(chǎn)仔安全、胎兒成活和科學免疫的開展。具體方法是產(chǎn)前14d給母豬1次性肌注氯前列烯醇12ml（0.10.2mg），注射后36h左右可發(fā)生分娩，實踐證明效果良好。3. 4人工流產(chǎn)前列腺素有刺激子宮收縮的作用，對因故需要終止懷孕的母畜注射前列腺素就可達到目的18。具體方法是牛1次性肌肉注射氯前列烯醇0.5 mg，注射后45d流產(chǎn)。豬1次性肌肉注射氯前列烯醇0.175mg，注射后12d 流產(chǎn)。羊1次性肌肉注射氯前列烯醇0.12mg，注射后12d流產(chǎn)。3. 5人工授精對公畜注射前列腺素可增加精子的采集量，在羊和馬的精液中加入適量的前列腺素，可提高母羊和母馬的受胎率。3. 6治

19、療不孕用前列腺素治療奶牛不孕癥，效果顯著，已在獸醫(yī)臨床廣泛使用。3. 6. 1持久黃體前列腺素有溶解黃體的作用，治療持久黃體引起的不孕在上述誘導發(fā)情中已經(jīng)提到。注入的前列腺素被子宮靜脈吸收后，通過逆向交換作用進入與子宮靜脈反向并行的卵巢動脈到達卵巢，作用于黃體，使黃體溶解。精品.3. 6. 2黃體囊腫子宮腔注入或肌肉注射46ml（0.40.6mg）氯前列烯醇19，利用該激素能促進孕酮降解和抑制孕酮的合成進而破壞黃體的機能，達到治愈疾病的目的。3. 6. 3卵巢機能不全或萎縮子宮腔注入或肌肉注射24ml（l0.20.4mg）氯前列烯醇就可收到效果，子宮腔注入雖比肌肉注射的發(fā)情時間晚35d，但受胎

20、率有顯著提高。3. 6. 4屢配不孕在子宮無其他疾病的情況下，輸精時可在精液中加入0.5ml（l0.05 mg）氯前列烯醇，就能刺激子宮和輸卵管平滑肌的收縮，有利于精子在奶牛生殖道的運行，提高受胎率。3. 6. 5 子宮蓄膿子宮腔注射46ml（l0.40.6mg）氯前列烯醇，注后能促進膿性物的排出，加快子宮凈化，達到提高受胎率的目的。4結(jié)語前列腺素及其人工合成類似物對人類及家畜具有廣泛的生理作用，目前在全世界范圍內(nèi)都受到空前的重視，人類正在進行著大量的研究工作，相信隨著時代的發(fā)展和科技的進步，人類對前列腺素的作用及其應(yīng)用的深入研究，必將對生物科學乃至人類社會做出巨大貢獻。精品.參考文獻:1王建

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