人參皂苷Rb1的藥理作用研究進展

1、精品好資料學習推薦人參皂苷Rb1的藥理作用研究進展 李琴 李紅月 孫志偉(湖北三峽職業(yè)技術(shù)學院，湖北 宜昌 443000)摘要 人參皂苷Rb1是目前研究的熱點，作用廣泛，藥用價值高。在心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、抗白血病等方面均有作用，現(xiàn)將國內(nèi)學者近年來對其藥理作用的研究進展進行綜述。關(guān)鍵詞 人參皂苷Rb1 作用 研究進展人參為五加科人參 Panax ginseng CA，Mey的干燥根，被稱為“百草之王”。我國神農(nóng)百草經(jīng)中總結(jié)了人參的藥用價值為：強身益智，安神，止驚悸，明目，長期服用可延年益壽。近年來研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷是人參的主要生物活性成分，按化學結(jié)構(gòu)可分為人參二醇型、人參三醇型和

2、齊墩果酸型，現(xiàn)已分離出40余種。其中，人參皂苷Rb1是目前研究的熱點，現(xiàn)將國內(nèi)學者近年來對其藥理作用的研究進展進行綜述如下。1 對心血管系統(tǒng)的作用心血管疾病不僅種類繁多，病因復雜，療程長，而且在治療過程中往往會給社會和家人帶來重大的經(jīng)濟負擔，因此尋求一種行之有效、經(jīng)濟實惠的心血管系統(tǒng)藥物極為必要。研究表明，人參皂苷Rb1在多個方面能夠?qū)π难芗膊∑鸬奖Ｗo作用。1.1 對心肌缺血的保護作用現(xiàn)代流行病學預測：冠心病的發(fā)病率和死亡率在全世界范圍將呈逐年上升趨勢。冠狀動脈急性閉塞引起大量的心肌細胞壞死，進而導致心律失常、心室重構(gòu)、心力衰竭等嚴重威脅人的生命。裴娟慧等1發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1對大鼠心室肌細

3、胞L型鈣電流（Ica,L）和瞬時外向鉀電流（Ito）均有明顯的抑制作用，減輕鈣超載，減少跨室壁折返微環(huán)路的形成，抑制2相折返，避免發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速等，對改善心肌缺血再灌注損傷有較大潛能。趙穎軍等2發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可以通過提高存活素（survivin）的表達來實現(xiàn)降低心肌細胞的缺氧凋亡。陳小文等3發(fā)現(xiàn)，Rbl可呈劑量依賴地抑制血管緊張素II（Ang）所致的細胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度（Ca2+i）升高，與其抗心肌細胞肥大效應(yīng)密切相關(guān)。以上研究均表明，人參皂苷Rb1可以通過多種途徑減輕心肌缺血，減輕心律失常、心肌肥厚等并發(fā)癥。1.2 對血管的保護作用內(nèi)皮細胞的損傷是血管局部血栓形成的重要條

4、件，損傷還可釋放血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、內(nèi)皮素、5-羥色胺等血管活性分子，促進血管的收縮，加重白細胞介導的炎癥病理損傷。何勝虎，張晶4發(fā)現(xiàn)加入人參皂苷Rb1可隨濃度減少丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，刺激血管內(nèi)皮生長因子的分泌增加，使超氧化物歧化酶活性提高，有效地對抗氧自由基對人臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖的抑制作用，使細胞免于損傷和死亡。還有研究證實6，人參皂苷Rb1可能通過抑制磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（pERK1/2）蛋白表達減輕球囊損傷后血管內(nèi)皮內(nèi)細胞過度增生。因此，人參皂苷Rb1既能夠?qū)磳⑹軗p的內(nèi)皮細胞起到保護作用，并能對損傷后動脈壁平滑肌細胞的增殖抑制具有明顯抑制作用，對于血管損傷能夠起

5、到有效的保護作用。2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用近年來，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率居高不下，而且種類繁多。對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療以藥物治療為主。研究表明，人參皂苷Rb1對多種動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病能夠起到一定的防治作用，現(xiàn)總結(jié)如下。2.1 對阿爾茨海默病的保護作用阿爾茨海默?。ˋD）的主要病理學表現(xiàn)為腦部組織形成老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)以及神經(jīng)細胞死亡。其中導致神經(jīng)炎性斑塊的重要原因為A的沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要成分是異常過度磷酸化的微管相關(guān)蛋白tau蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，Rb1具有營養(yǎng)神經(jīng)、促進軸突外生的作用，可明顯延長海馬神經(jīng)細胞存活時間，拮抗-淀粉樣蛋白（A）誘導的細胞凋亡，并且對于正常培養(yǎng)狀態(tài)下的神經(jīng)元沒

6、有明顯的毒副作用。王洪才等發(fā)現(xiàn)7，Rb1通過抑制活化改善淀粉樣蛋白誘導的海馬神經(jīng)元的損傷和凋亡，具有神經(jīng)保護作用，主要作用機理為調(diào)控細胞凋亡。Rb1可保護新生神經(jīng)細胞，研究表明Rb1可抵抗-淀粉樣蛋白2535（A2535）誘導的蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶失衡，使下游底物Tau蛋白的異常磷酸化程度降低8。宋錦秋等9發(fā)現(xiàn)，Rb1可顯著減輕A25-35或?qū)锼嵴T導的擬AD樣大鼠tau蛋白異常磷酸化，緩解或逆轉(zhuǎn)AD樣大鼠海馬神經(jīng)元病變。人參皂苷Rb1可以通過抑制c-Jun氨基末端激酶/絲裂原活化蛋白激酶（JNK/p38 MAPK）的活性來減輕A25-35誘導的tau蛋白過度磷酸化。因此，其在阿爾茨海默病的

7、發(fā)病過程中可以起到一定保護作用。2.2對神經(jīng)元的缺氧損傷的保護作用缺血缺氧性腦病會在不同程度上損傷神經(jīng)元。研究顯示，在缺氧早期大鼠腦海馬區(qū)神經(jīng)元以凋亡、壞死為主要變化，最終引起神經(jīng)元數(shù)目減少，減弱動物的學習、記憶功能?？吕髮幍劝l(fā)現(xiàn)10，人參皂苷Rb1對常規(guī)培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性表達影響不大，可明顯的抑制缺氧誘導的海馬神經(jīng)元caspase-3活性，且預防性給藥的效果優(yōu)于治療性給藥，因此可提高因缺氧所致細胞凋亡的海馬神經(jīng)元生長活性，減輕神經(jīng)元損傷程度。劉娟等發(fā)現(xiàn)11，人參皂苷Rb1可促進海馬神經(jīng)元突起的生長，作用機理與蛋白激酶B（Akt）和細胞外調(diào)節(jié)蛋白

8、激酶1/2（ERK1/2）通路激活有關(guān)，神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌增加對其無明顯影響。這些研究都肯定了人參皂苷Rb1對缺氧后神經(jīng)元損傷的保護作用，但對機制的研究還不夠徹底，有待于進一步探討。2.3抗抑郁癥和焦慮癥作用隨著生活和工作壓力增加，抑郁癥和焦慮癥的發(fā)病率不斷升高，大量患者可能出現(xiàn)自殺傾向。臨床治療這兩種疾病以藥物治療為主，但是在治療過程中藥物可以產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，所以開發(fā)新的藥物極為緊迫。李玉倩等12發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1降低了抑郁小鼠的不動時間，延長了抑郁大鼠出現(xiàn)絕望狀態(tài)的潛伏期，與陽性對照藥物丙咪嗪具有相似的抗抑郁的作用。而國外有研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可降低抑郁癥小鼠腦內(nèi)多巴胺水平，起

9、到抗抑郁的效果。這些研究都為抗抑郁癥和抗焦慮癥藥物的開發(fā)以及藥物作用機制探索提供了實驗依據(jù)。3 免疫調(diào)節(jié)作用T 淋巴細胞是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的核心，在免疫防御、免疫調(diào)節(jié)和自身免疫性疾病等中起到極為重要的作用。呂夢捷等13認為，人參皂苷 Rb1可明顯抑制T淋巴細胞表達CD69，減少由刀豆蛋白A（ConA） 誘導的 T 淋巴細胞的分裂代數(shù)和子代細胞數(shù)目，降低細胞增殖指數(shù)，且對 H2O2誘導的死亡進程有抑制作用。劉紅櫻等14發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1預處理可明顯抑制氧化修飾的低密度脂蛋白（OX-LDL）誘導的樹突狀細胞表面分子CD40、CD1a、HLA-DR的表達和炎癥細胞因子白細胞介素-12（IL-12

10、）、腫瘤壞死因子（TNF-）的分泌，增強其對抗原Dextran的吞噬能力。所以，人參皂苷 Rb1可通過這一機制調(diào)節(jié)AS發(fā)生發(fā)展過程中免疫炎癥反應(yīng)。王衛(wèi)霞等15發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1在體外可抑制脂多糖(LPS)誘導小鼠肺泡巨噬細胞過度分泌TNF-，主要作用機制為通過阻斷LPS與肺泡巨噬細胞膜結(jié)合，抑制LPS誘導的細胞內(nèi)核因子B抑制蛋白（I-B）低表達，使TNF-的分泌水平下降，從而產(chǎn)生抗炎免疫作用。上述研究從體內(nèi)外實驗都證明了人參皂苷 Rb1的免疫調(diào)節(jié)作用，為免疫系統(tǒng)疾病的防治提供新思路。4 抗白血病作用白血病是一種嚴重危害人群的惡性腫瘤，但是很多人在接受化學治療時難以忍受化療藥物的毒副反應(yīng)，對治

11、療造成一定困難。天然藥物毒副作用較小，所以已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用的中藥引起了國內(nèi)外的關(guān)注。王紅寧等16發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可抑制人急性粒細胞白血病細胞株KG1A的體外增殖，具有劑量依賴性，其增殖抑制機制為將KG1A細胞阻滯于DNA合成后期/分裂期（G2/M期）有關(guān)。還有研究17發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可減輕環(huán)磷酰胺誘導的DNA損傷和凋亡，但不影響其抗腫瘤活性，所以在治療白血病的過程中若將傳統(tǒng)的化療藥與人參皂苷Rb1合用，有望在發(fā)揮治療作用同時減少對患者產(chǎn)生的毒副作用。5 其他作用研究顯示，人參皂苷還有下列作用：促進骨形成，防止骨質(zhì)疏松；促進骨髓間充質(zhì)干細胞和粒-巨噬系祖細胞增殖；抗皮膚衰老；遏制高

12、代謝，增加免疫力，抗術(shù)后疲勞作用等。這些研究都處于初級階段，作用機制尚不明確，但是可為人參皂苷Rb1的進一步開發(fā)應(yīng)用的提供方向。綜上所述，人參皂苷Rb1生物學活性廣泛，對心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的疾病均有防治作用，因此具有很好的臨床應(yīng)用前景。但迄今為止大多數(shù)研究還不夠深入，且主要停留在實驗階段。如果能對其作用機制進行深入研究，很有可能為多種疾病的預防和治療提供新策略。參考文獻1 裴娟慧, 張銀輝, 陳敬洲, 等. 人參皂苷Rb1 對大鼠心室肌細胞 L 型鈣電流和瞬時外向鉀電流的調(diào)控作用J. 中國分子心臟病學雜志, 2011, (4) : 230-234.2 趙穎軍, 孔宏亮, 李占

13、全, 等. 人參皂苷 Rb1 通過 survivin 改善乳鼠心肌細胞缺氧凋亡J. 廣東醫(yī)學, 2010, 31(21) : 2760-2762.3 陳小文, 黃燮南, 吳芹. 人參皂苷Rb1抑制Ang誘導的心肌細胞肥大J. 遵義醫(yī)學院學報, 2008, 31 (5) : 457-460.4 何勝虎, 張晶. 過氧化氫體外誘導人血管內(nèi)皮細胞損傷與人參皂苷Rb1的保護效應(yīng)J. 中國組織工程研究與臨床康復, 2008, 12 (2) : 254-257.5 Zhang S, Deng J, Gao Y，etal. Ginsenoside Rb1 inhibits the carotid neoin

14、timal hyperplasia induced by balloon injury in rats via suppressing the phenotype modulation of vascular smooth muscle cellsJ. Eur J Pharmacol, 2012, 685(1-3):126-32.6 趙慶霞, 許 燕, 鄢文海, 等. 人參皂苷Rb1對AB25-35誘導的大鼠神經(jīng)細胞凋亡抑制作用觀察J. 山東醫(yī)藥, 2010, 50(30) : 29-30.7 王洪財, 蔣玉萌, 趙 雪, 等. 人參皂苷Rb1對A淀粉樣蛋白誘導大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護作用J.

15、 吉林大學學報(醫(yī)學版), 2012, 38(3) : 447-450.8 段 萍, 邢孟韜, 許 燕, 等. 人參皂苷Rb1減輕AB2535所致新生神經(jīng)細胞損傷J. 基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床, 2010, 30(9) : 966-970.9 宋錦秋, 陳曉春, 張 靜, 等. 人參皂苷Rb1通過JNK /p38MAPK途徑減輕AB25-35誘導的胎鼠皮層神經(jīng)元tau蛋白過度磷酸化J. 藥學學報, 2008, 43(1): 29-34.10 柯荔寧, 王 瑋, 趙小貞, 等. 人參皂苷Rb1抗SD大鼠海馬神經(jīng)元的缺氧損傷作用J. 山西醫(yī)科大學學報, 2009, 40(8) : 688-767.11 劉

16、娟, 裘 瑩, 何 晶, 等. 人參皂苷Rb1和Rg1對大鼠海馬神經(jīng)元的影響J. 同濟大學學報(醫(yī)學版), 2011, 32(3) : 1-10.12 李玉倩, 王 芳, 陳建國. 人參皂苷 Rb1 抗抑郁作用的動物行為學研究J. 河南醫(yī)學研究, 2011 : 20(3): 257-263.13 呂夢捷, 曾耀英, 宋 兵. 人參皂苷 Rb1對小鼠 T 淋巴細胞體外活化、增殖及凋亡的影響J. 中草藥, 2011, 42(4) :743-748.14 劉紅櫻, 葛均波, 馬曉娟, 等. 人參皂苷Rb1對氧化型低密度脂蛋白誘導的人單核細胞源樹突狀細胞免疫成熟的影響J. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 31(3): 350-353.15 王衛(wèi)霞, 王 謙. 人參皂苷的免疫調(diào)節(jié)作用及其應(yīng)用J. 中華中醫(yī)藥雜志, 2005, 20(4): 234-236.16 王紅寧, 左國偉, 陳地龍, 等. 人參皂苷Rb1、Rg1、Re對白血病細胞株KG1A增殖的影響J. 生物技術(shù), 201