病理學(xué)-第三節(jié)髓系腫瘤

1、第三節(jié) 髓系腫瘤 P. 213,髓系腫瘤(白血病,leukemia)是骨髓造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells)惡性腫瘤。 白血病是兒童最常見的惡性腫瘤(NO.1), 占人類惡性腫瘤的3%左右,Leukemia,髓系腫瘤分類,1. 急性髓性白血病(AML) 2. 慢性骨髓增生性疾病(CMPD) 3. 骨髓異常增生綜合征(MDS,急性髓性白血病,是一組異質(zhì)性的腫瘤，它們在形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后上均不相同。 多見于成人，發(fā)病的高峰年齡在1539歲之間,急性髓性白血病,特點(diǎn)是阻斷發(fā)生在髓樣細(xì)胞分化的早期階段, 不成熟的髓樣細(xì)胞(髓母細(xì)胞, myeloblas

2、ts)占據(jù)骨髓, 并出現(xiàn)于外周血,FAB分類,M1-M3 是髓母細(xì)胞型, 有髓樣細(xì)胞標(biāo)記 M5是單核母細(xì)胞型 M4是髓母細(xì)胞和單核母細(xì)胞重疊型 M6是紅白血病, 也可見髓母細(xì)胞,臨床表現(xiàn),起病急, 表現(xiàn)有貧血、乏力、出血傾向、易感染等。 骨痛。 淋巴結(jié)腫大,病變,1. 原始粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生，取代原骨髓組織, 并在全身各器官廣泛浸潤。 2. 外周血白細(xì)胞質(zhì)和量的變化, 白細(xì)胞總數(shù)升高。 3. 腫瘤細(xì)胞主要在淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)浸潤,AML治療,多采用化療，約60的患者可獲完全緩解。 骨髓移植是唯一能根治白血病的方法,慢性骨髓增生性疾病(CMPD,是骨髓中具有多向分化潛能干細(xì)胞的克隆性增

3、生的一類腫瘤性疾病。 一方面，類似于AML，腫瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生,抑制了正常造血。 另一方面，干細(xì)胞的成熟分化相對不受影響，其結(jié)果是骨髓造血增加伴外周血細(xì)胞數(shù)量增加,CMPD分類,1. 慢性髓性白血病(CML) 2. 真性紅細(xì)胞增多癥 3. 原發(fā)性血小板增生癥 4. 原發(fā)性骨髓纖維化 CML與其他3種明顯不同，出現(xiàn)Ph1染色體,慢性髓性白血病(CML,主要發(fā)生于成人，占所有白血病的1520，發(fā)病高峰為3040歲。 起病緩慢，隱匿, 主要為疲勞, 體重下降, 有時第一癥狀為脾腫大。 實(shí)驗(yàn)室檢查通常白細(xì)胞計數(shù)明顯增高，主要為中性粒細(xì)胞和髓細(xì)胞,發(fā)病機(jī)制,95%的CML存在Ph1染色體, 是C

4、ML的標(biāo)記染色體。 Ph1染色體是t(9;22)，9號染色體的癌基因abl轉(zhuǎn)位至22號染色體的bcr基因位點(diǎn)，形成abl/bcr融合蛋白，具有酪氨酸激酶活性, 能刺激細(xì)胞生長,Ph1染色體,病變,骨髓有核細(xì)胞增生明顯活躍,取代脂肪組織。 可見各分化階段的粒細(xì)胞，以分葉核和桿狀核粒細(xì)胞為主。 隨著疾病的進(jìn)展，會發(fā)生纖維化改變。 外周血自細(xì)胞計數(shù)明顯增加，常高于100109/L,CML可轉(zhuǎn)成急性白血病,CML病程發(fā)展緩慢，經(jīng)過35年后通常會出現(xiàn)病情加速惡化傾向, 轉(zhuǎn)為急性白血病,稱母細(xì)胞危象(blast crisis)。 但AML一般不轉(zhuǎn)成慢性,CML母細(xì)胞危象,STI-571(Gleevec,是abl/bcr融合蛋白特異性抑制劑。 用于CML治療,CML與類白血病反應(yīng)不同,CML須與類白血病反應(yīng)(leukemoid reaction)鑒別，最重要的鑒別是Ph1染色體和周圍血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量增加，這兩種改變在CML非常典型,淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制,1. 染色體易位和癌基因激活 2. 遺傳因素 3. 病毒和環(huán)境因素: 病毒包括有HTLV-1、EBV、HHV-8; 苯、輻射?等,嬰兒接觸細(xì)菌過晚易增患白血病幾率,一些專家認(rèn)為，如果在嬰兒出生幾周后就把他們送到托兒所，小孩就不大可能染上兒童白