亞葉酸鈣醫(yī)治晚期胃癌的表現(xiàn)研究論文_優(yōu)秀論文

1、 亞葉酸鈣醫(yī)治晚期胃癌的表現(xiàn)研究論文【摘要】目的觀察奧沙利鉑(L-OHP)聯(lián)合氟尿嘧啶(Fu)、亞葉酸鈣(CF)治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法60例晚期胃癌患者,給予奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注2h,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2,靜脈滴注2h,隨后氟尿嘧啶400mg/m2靜脈快速沖入,氟尿嘧啶600mg/m2持續(xù)滴注44h,每3周重復(fù)。按WHO標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果60例患者完全緩解(CR)6例,部分緩解(PR)14例,穩(wěn)定(SD)30例,進展(PD)l0例,有效率33%,臨床受益率83%,平均疾病進展時間5.2個月,平均生存期9.6個月,1年生存率55%。主要毒副

2、反應(yīng)為惡心嘔吐、骨髓抑制及輕度的外周神經(jīng)系統(tǒng)病變。結(jié)論L-0HP聯(lián)合FU、CF方案治療晚期胃癌療效較好,毒副反應(yīng)可以耐受,值得臨床推廣。胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,胃癌的發(fā)病率及死亡率居惡性腫瘤的第3位1,治療上以手術(shù)為主,D2根治術(shù)是胃癌手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)療法,但術(shù)后兩年內(nèi)有50%60%的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,且因缺乏特異性早期表現(xiàn),42%的患者確診時已屬晚期,從而失去根治機會2。奧沙利鉑(L-OHP)是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥,我院2003年1月至2009年12月用L-0HP聯(lián)合亞葉酸鈣(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)治療晚期胃癌共60例,取得比較好的療效,現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1一般資料

3、全組60例患者.均為2003年1月至2009年12月本院住院患者,經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為胃癌;男36例,女24例;年齡3075歲,初治20例,轉(zhuǎn)移部位有肝、肺、頸部淋巴結(jié)及腹腔淋巴結(jié)等。其中術(shù)后復(fù)發(fā)38例,未手術(shù)22例化療前血常規(guī),肝、腎功能,心電圖均正常。1.2治療方法治療前均予深靜脈置管。采用奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注2h,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2,靜脈滴注2h,隨后氟尿嘧啶400mg/m2靜脈快速沖人,氟尿嘧啶600mg/m2持續(xù)滴注44h。3周重復(fù)為一個周期,至少用2個周期。化療前常規(guī)應(yīng)用5-HT3拮抗劑格拉司瓊(3mg靜脈滴注,化療前30min,第1,2天)預(yù)防嘔吐。

4、治療期間如發(fā)生度骨髓抑制,立即給予G-CSF75150g皮下注射,至向細胞升至10109/L以上。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)所有病例均具有可評價療效的客觀指標(biāo)。療效評價采用WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進展(PD),有效為CR+PR。毒副反應(yīng)按WHO毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn),分為0度。2結(jié)果2.1臨床療效60例患者中,CR6例(10%),PR14例(23.3%),SD30例(50%),PD10例(16.7%),近期有效率為33.3%。平均生存期9.6個月,1年生存率55%。2.2不良反應(yīng)化療引起的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制、惡心嘔吐和外

5、周神經(jīng)毒性,但多為I度,少數(shù)為度,無度不良反應(yīng),所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后恢復(fù),無因化療嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者,也無與化療相關(guān)的死亡病例。見表1。表1奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌的毒副反應(yīng)(例)毒副反應(yīng)0度度度度度白細胞減少2011561血小板減少150300貧血23201220惡心,嘔吐3012730外周神經(jīng)毒性3614840肌肉關(guān)節(jié)疼148200肝功損害135000腎功損害118000心功能不全19120003討論胃癌是對化療相對敏感的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,對于不能手術(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者,化療是延長生存期、緩解并發(fā)癥的主要治療手段3。化療可使平均生存期由3.5個月延長到

6、7.512個月,并可顯著改善生活質(zhì)量4,因此化療對于胃癌患者有著重要意義。但目前應(yīng)用的化療藥物療效不高,且毒副作用較大。近年來,一線城市的大中型醫(yī)院,紫杉醇、奧沙利鉑、卡培他濱等新藥亦開始成為治療晚期胃癌患者的一線用藥或術(shù)后輔助用藥5。奧沙利鉑是第三代鉑類化合物,與順鉑和卡鉑抗癌機制和耐藥機制不完全相同,不存在交叉耐藥,故比順鉑有更廣譜的抗癌活性;而氟尿嘧啶可干擾DNA合成,目前已知腫瘤細胞通過錯誤配對修復(fù)移去有鉑類結(jié)合DNA的復(fù)制產(chǎn)物,而這一過程將誘發(fā)細胞凋亡。DNA修復(fù)途徑中的核苷酸切除修復(fù),錯配修復(fù),堿基切除修復(fù)均與順鉑的耐藥有關(guān),核苷酸切除修復(fù)為其最重要的途徑6,兩藥聯(lián)合使用具有協(xié)同抗

7、癌作用;亞葉酸鈣可增加氟尿嘧啶效果。L-OHP與CF/5-Fu的有效率國內(nèi)學(xué)者報道為40%左右7。一般來說,奧沙利鉑的骨髓抑制較輕,無心、腎、耳毒性8,不脫發(fā),常規(guī)劑量不需水化,惡心、嘔吐發(fā)生率比順鉑少。但奧沙利鉑突出的毒性是外周感覺神經(jīng)異常,奧沙利鉑對外周血管的刺激明顯,主要表現(xiàn)是對冷刺激敏感、肢端麻木及感覺異常,雖有度的毒性反應(yīng),但停藥后能恢復(fù),與國外學(xué)者報道一致9。本組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣持續(xù)48h靜脈滴注治療60例晚期胃癌,臨床收益率為83%,不良反應(yīng)輕,并明顯改善生活質(zhì)量,符合WHO關(guān)于姑息化療延長生命、改善生活質(zhì)量的總要求,值得臨床進一步研究。參考文獻1楊玲,李連弟,

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