羅非昔布藥品風(fēng)險

1、從羅非昔布撤市看藥物風(fēng)險管理fur L feZLB BehringESL BioplasmaBiotherapies for L i f e,MJ H一” 叫IIh 骷也ICQh3c4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-2(5H)-furanone1開發(fā)194 98注冊98 99上市銷售k99-04Rj斥佑IK Zx：I J開發(fā)重點及上市理由降低消化系統(tǒng)不良反應(yīng)撤市原因嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)萬洛總銷售額 US$2.5billion默克可能支付訴訟賠償-US$18billion商品名：萬洛(VIOXX) 通用名：羅非昔布(Rofecoxib) 生產(chǎn)廠家：默克(M

2、erck & Co) 藥理作用：選擇性環(huán)氧化酶-2 (COX-2)抑制劑 用于治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛羅非昔布撤市引發(fā)的思考為什么羅非昔布的心血管系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)在上市后5年才被證實?再次警示了藥物風(fēng)險什么是藥物不良反應(yīng)？指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥 目的無關(guān)的反應(yīng)。什么是藥物風(fēng)險？能夠有效地預(yù)防治療疾病的藥物可能在某些患者（或患者群）引發(fā)藥物不良反應(yīng)，甚至 是危及生命、致傷致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng)。人一 每次處方過程包含著有效性和風(fēng)/ 險性的評估過程可接受風(fēng)險：有效性風(fēng)險A不可接受風(fēng)險：風(fēng)險有效性藥物風(fēng)險具有一定的未知性臨床一線識別藥物不良反應(yīng)報告藥物不

3、良反應(yīng)制藥企業(yè)收集不良反應(yīng)報告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施藥品注冊監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)）分析藥物不良反應(yīng)信號 向臨床一線通報如何識別藥物不良反應(yīng)？不良反應(yīng)可分為6種類型： A型一與劑量和藥理作用相關(guān)的不良反應(yīng) B型一與藥理作用無關(guān)，非常特異的不良反應(yīng) C型一因長期服藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)臨床一線識別藥物不良反應(yīng)報告藥物不良反應(yīng) D型一遲發(fā)型反應(yīng) E型-停用藥物產(chǎn)生的戒斷反應(yīng) F型一治療無效* A型不良反應(yīng)占整個藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的75%80%, 如果及時識別,A型不良反應(yīng)能夠被很好地控制和預(yù)防。如何報告藥物不良反應(yīng)？一份有效的不良反應(yīng)報告應(yīng)該包括以下基本內(nèi)容: 患者的基本情況 對不良反應(yīng)

4、的描述 被懷疑藥物情況 報告人的聯(lián)系方式The FDA Risk Management Initiatives藥品注冊 監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng) 監(jiān)測機(jī)構(gòu)）分析信號向臨床一線通報藥品注冊監(jiān)督機(jī)構(gòu)（含藥物不良反應(yīng) 監(jiān)測機(jī)構(gòu)）分析信號向臨床一線通報FDA對藥物安全信號的篩選模式A基本原則-對公眾健康可能造成嚴(yán)重影響的事件優(yōu)先處理A緊急報告-下列報告在3天內(nèi)審閱服用藥物所致流產(chǎn)、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒細(xì)胞 缺乏癥、急性變態(tài)反應(yīng)、再生障礙性貧血、骨髓發(fā)育不全、腦血管 栓塞形成或腦出血、先天性發(fā)育不良、死亡、彌散性動脈血拴、溶 血性貧血、肝性腦病或肝昏迷、肝壞死、低血糖、惡性高血壓、血 細(xì)

5、胞減少、驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)、史蒂文斯約翰遜綜合征、蛛網(wǎng)膜 下腔出血、心室纖顫、室性心動過速、毒性表皮壞死TGA的工作程序 3個工作日內(nèi)由具有臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗的評估人員對每份ADR報告進(jìn) 行評估； 2周內(nèi)將所有報告錄入數(shù)據(jù)庫； 大多數(shù)報告（特別是新藥、藥物相互作用以及嚴(yán)重不良反應(yīng)）經(jīng) 過專家委員會的審評； 在審評過程中發(fā)現(xiàn)的信息在藥物不良反應(yīng)公報發(fā)表； 定期向世界衛(wèi)生組織的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫輸送報告。大多數(shù)國家實行制藥企業(yè)法定報告制度制藥企業(yè)藥物不良反應(yīng)信息來源 臨床試驗和臨床驗證 上市后不良反應(yīng)監(jiān)測制藥企業(yè) 定期的文獻(xiàn)檢索制訂風(fēng)險管理計劃-對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測必須貫穿研發(fā)、 上市等的各環(huán)節(jié)全過程收集不

6、良反應(yīng)報告調(diào)查不良反應(yīng)原因采取必要措施Discovery Exploratory FullResearch I Research Development 9Launch 汐& Maintenance風(fēng)險管理計劃歐洲藥品管理局(EMEA)于2005年9月6日發(fā)布藥物風(fēng)險管 理系統(tǒng)的指導(dǎo)方案(草案)，要求：風(fēng)險管理計劃書作為申報資料中的一份獨立文件必須闡述該藥物已知的重要不良反應(yīng)信息、潛在的不良反應(yīng)風(fēng) 險以及當(dāng)前資料的缺陷以下新藥申請注冊必須提交風(fēng)險管理計劃書 加入新的活性成份 生物同類品 普藥澳大利亞藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀 WHO國際藥物協(xié)作計劃發(fā)起國之一A機(jī)構(gòu)：澳大利亞藥品不良反應(yīng)咨詢委員會(A

7、DRAC) 數(shù)據(jù)庫：初建于1972年11月1日至2002年已保留153,000份報告全球人均報告率最高的國家之一 2,000萬人口12,000份報告/年報告來源：醫(yī)生(含牙醫(yī))、藥師、患者和制藥企業(yè) Others Hospitals口 GPs Companiessod HQOON圖1澳大利亞ADRAC連續(xù)4年度收到的藥品不良反應(yīng)報告統(tǒng)計Australian Adverse Drug Reactions Bulletin 1999 18(4) P15制藥企業(yè)的作用“ The pharmaceutical industry has prime responsibility for the safe

8、ty of the medicines Manufacturers are uniquely placed for monitoring the safety of medicines, from the start of drug development and thereafter throughout thelifetime of the drug.”The IMPORTANCE of PHARMA CO VIGILANCEWHO 2002制藥企業(yè)參與新藥研制開發(fā)、申請上市以及上市銷售的 全過程連續(xù)性地監(jiān)測藥物的安全性（上市前T上市后）羅非昔布（萬洛）撤市再次警示了藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險藥物風(fēng)險具有未知性，部分的藥物風(fēng)險是可控的（可避免的）藥物風(fēng)險控制必須依靠1）對藥物不良反應(yīng)的準(zhǔn)確、快速識別；2）及時將藥 物風(fēng)險信號有效地發(fā)布到臨床第一線；3）對藥物風(fēng)險信號的快速反應(yīng)藥物風(fēng)險控制是一項系統(tǒng)化的工作臨床一線、藥品注冊監(jiān)督（不良反應(yīng) 監(jiān)測機(jī)構(gòu)）以及制藥企業(yè)都必須發(fā)揮重要的作用藥物風(fēng)險控制的意義I.