臨床試驗自查稽查視察ppt課件

,臨床試驗中的自查、稽查與視察,.,內(nèi)容提要,自查概述實際案例解析早自查，早預(yù)防，早解決稽查概述從稽查中提高項目質(zhì)量視察概述視察要點分析視察總結(jié),.,自查,.,關(guān)于自查,.,自查內(nèi)容包括,核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。生物樣本分析測試儀器等主要的試驗儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊的安裝及其運(yùn)行等。各臨床試驗機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的符合情況，抽查核實受試者參加臨床試驗的情況。臨床試驗方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等。試驗藥物和對照藥品的生產(chǎn)或購進(jìn)、檢驗、運(yùn)輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。生物樣本的采集過程及運(yùn)送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。有關(guān)方在臨床試驗項目中主要職責(zé)的落實情況、合規(guī)情況。,.,實際案例解析-1,核對鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。問題舉例：總結(jié)報告中描述無不良事件發(fā)生，而原始記錄、病例報告表以及機(jī)構(gòu)存檔的總結(jié)報告均顯示有,案例均來源于CFDA官方公告。以下同,.,實際案例解析-2,生物樣本分析測試儀器等主要的試驗儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊（audittrial）的安裝及其運(yùn)行等。問題舉例：生物樣本測試處于開放狀態(tài)，研究方介紹樣本分析與統(tǒng)計分析為不同人員，但在相應(yīng)的原始記錄中未有體現(xiàn)；該項目試驗方案和總結(jié)報告均提示標(biāo)準(zhǔn)溶液制備及血樣處理全過程均應(yīng)嚴(yán)格避光，但在原始記錄中未見相關(guān)描述。原始記錄無法完整體現(xiàn)研究報告中樣本測試具體操作過程隱瞞棄用試驗數(shù)據(jù)修改調(diào)換試驗數(shù)據(jù)儀器還未購買就有了檢測數(shù)據(jù)，缺乏生物樣本預(yù)處理、保存轉(zhuǎn)運(yùn)以及轉(zhuǎn)運(yùn)以及LCMS，離心機(jī)使等關(guān)鍵部分的記錄,.,實際案例解析-3,各臨床試驗機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的符合情況，抽查核實受試者參加臨床試驗的情況。問題舉例：受試者入住病房信息缺失臨床試驗受試者鑒認(rèn)代碼表缺失受試者名單與受試者補(bǔ)償費發(fā)放表名單不一致受試者身份信息不全，且與申請人提交的自查報告內(nèi)容不一致受試者篩選26人，入選20人,檢驗室提供的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)檢驗標(biāo)本及化驗單取送登記表顯示，同一批人員同一時間進(jìn)行實驗室檢查，只有入選20人的樣本有登記記錄，未入選的6人無樣本交接記錄，但計算機(jī)能對此6人檢查結(jié)果進(jìn)行溯源不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者被納入了符合方案集。未完成試驗的受試者按照完成試驗納入到符合方案集。,.,實際案例解析-4,臨床試驗方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等。問題舉例：發(fā)現(xiàn)多例違背方案合并用藥多處違背臨床試驗方案未按要求給藥試驗藥物保存記錄缺失試驗記錄存疑。2008年藥品儲存室溫濕度、冰箱溫濕度記錄表記錄人員從2008年8月開始在該醫(yī)院工作，但2008年1月起藥品儲存室溫濕度就由其記錄SAE漏報CRF的第5頁填寫肝磁共振成像（MRI）標(biāo)識腫物最長徑2.1cm1.6cm，但在原始病歷中不能溯源相關(guān)數(shù)據(jù),.,實際案例解析-5,試驗藥物和對照藥品的生產(chǎn)或購進(jìn)、檢驗、運(yùn)輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。問題舉例：藥物輸注裝置由申請人提供，物品接收清單中未填寫輸注裝置的批號，未存檔輸注裝置的質(zhì)檢報告。藥物發(fā)放記錄表中有藥品名稱和數(shù)量的修改且無修改人簽字和日期，有用鉛筆記錄現(xiàn)象；未見藥物保存溫度記錄表和銷毀記錄?；颊呷沼浛ㄖ邪辈鑹A用藥記錄與藥物發(fā)放回收記錄不一致。,.,實際案例解析-6,生物樣本的采集過程及運(yùn)送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。問題舉例：采血時間表、生命體征監(jiān)測表、血漿運(yùn)輸與處理記錄表、崩解時間、樣本分析過程記錄、樣品出入庫記錄等原始記錄缺失相關(guān)記錄為事后整理補(bǔ)充填寫無生物樣本測定時領(lǐng)取、存入的記錄，無生物樣本保存溫度記錄,.,實際案例解析-7,有關(guān)方在臨床試驗項目中主要職責(zé)的落實情況、合規(guī)情況。問題舉例：倫理批件的申辦者與協(xié)議申辦者不一致主要研究者于2009年6月變更，變更情況未在倫理委員會備案。倫理委員會未對上報的SAE進(jìn)行審查試驗方案修改未經(jīng)倫理委員會審查項目接收組長單位倫理批件，而未見任何相關(guān)的記錄未見針對該項目倫理委員會會議審查的原始記錄倫理委員會會議審查記錄原始記錄本內(nèi)容與整理后的會議紀(jì)要內(nèi)容不符,.,稽查,.,稽查概述,什么是稽查？稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。誰來稽查？申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量?；閱T可以來自：申辦方，CRO，第三方,.,稽查的原因,常規(guī)稽查有因稽查視察前準(zhǔn)備,.,稽查的過程,.,現(xiàn)場稽查步驟,開始會議與研究團(tuán)隊面談檢查知情同意過程檢查研究中心文件夾原始數(shù)據(jù)核對藥物計數(shù)設(shè)備設(shè)施檢查結(jié)束會議,.,問題分類,稽查發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題分為3類，以A、B、C表示，分類原則為：A類：嚴(yán)重問題（國家局立案、項目核查一票否決的問題）：如真實性問題、漏報SAE問題、知情同意嚴(yán)重違規(guī)的問題等；B類：重要問題（會造成項目不通過的問題）：主要為文件/數(shù)據(jù)完整性問題、重大的方案違背；研究者刻意造假而未及時發(fā)現(xiàn)的情況；稽查發(fā)現(xiàn)問題未按照整改計劃進(jìn)行整改等。C類：一般問題：除嚴(yán)重問題、重要問題以外的各種規(guī)范性問題。,.,稽查后續(xù),稽查報告：由稽查員出具稽查回復(fù)：AuditResponse.由稽查發(fā)現(xiàn)涉及相關(guān)人員提供。整改措施：CAPA糾正措施預(yù)防措施稽查結(jié)束,.,從稽查中提高項目質(zhì)量,.,稽查的要點,復(fù)習(xí)中國的GCP為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全（第一章，第一條）受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮（第三章，第八條）,.,稽查的要點-續(xù),過程規(guī)范訪談現(xiàn)場觀察原始病歷的記錄研究者文件夾中的文件結(jié)果科學(xué)可靠CRF的填寫受試者的權(quán)益?zhèn)惱砦瘑T會的審評知情同意書的內(nèi)容及其批準(zhǔn)知情同意的過程不良事件及嚴(yán)重不良事件的報告和處理（包括患者的診治）,.,所以，在日常工作中需要做到：,試驗開始前和中，確定倫理委員會審核和批準(zhǔn)相關(guān)文件遵循臨床試驗方案和研究合同按照GCP要求完成知情同意過程遵循GCP、ICH原則、SOP和當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求,.,CFDA視察,.,什么是視察?,視察（Inspection）:藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。,.,現(xiàn)場核查程序,藥審中心根據(jù)審評進(jìn)度和評價需要，向核查中心提供需要核查的品種情況。核查中心按審評順序、自查報告篩選以及舉報信息等情況擬定現(xiàn)場核查計劃。核查中心應(yīng)將現(xiàn)場核查計劃在其網(wǎng)站公示10個工作日，注明聯(lián)系方式與反饋時限要求，并告知藥品注冊申請人，同時告知其所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。藥品注冊申請人在公示后10個工作日內(nèi)未提出撤回申請的視為接受現(xiàn)場核查。網(wǎng)上公示期結(jié)束后，對于未提出撤回申請的品種，核查中心將通知藥品注冊申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)及其所在地省級食品藥品監(jiān)管部門現(xiàn)場核查日期，不再接受藥品注冊申請人的撤回申請。檢查組應(yīng)按照藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點內(nèi)容開展現(xiàn)場核查核查中心在現(xiàn)場核查結(jié)束后10個工作日內(nèi)形成核查意見，并在形成核查意見后向藥品注冊申請人和主要研究者反饋和溝通核查情況。核查中心將明確的核查意見轉(zhuǎn)藥審中心進(jìn)行綜合審評,信息來源：-藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）2016年3月,.,27,.,視察要點分析,.,一、臨床試驗條件與合規(guī)性,.,一、臨床試驗條件與合規(guī)性,具有藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格（含一次性資格認(rèn)定）合法的藥物臨床試驗批件項目開始實施與國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗批件時間相符性,研究中心,.,一、臨床試驗條件與合規(guī)性,倫理審查批件及記錄的原始性及完整性審查會議的出席簽到表和委員討論的原始記錄委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致,倫理委員會,.,一、臨床試驗條件與合規(guī)性,合承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄（如項目質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等）依據(jù)：GCP，方案，合同,申辦者、CRO,.,二、臨床試驗部分,.,1.受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：,總結(jié)報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實際臨床試驗例數(shù)一致,方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)規(guī)范，其篩選成功率為多少,受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息，由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。,對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗的實際情況。,1,受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗。,2,3,4,5,.,2.知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性：,已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。,所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范,知情同意簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間，記錄違規(guī)例數(shù)。,知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況）,1,2,3,4,.,3.臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源：,臨床試驗的原始記錄保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。,核查CRF記錄的臨床試驗過程與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項不一致、不真實的數(shù)據(jù)。,核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室等檢查數(shù)據(jù)一致；核實任何一項不一致/不能溯源的數(shù)據(jù)。,核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗的實際過程。,1,2,3,4,8,核查CRF的不良事件(AE)的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)報告一致，核實并記錄漏填的AE例數(shù)。,7,CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致；落實任何一項不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。,6,受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷等；核查記錄的完整性及其原始性。,5,核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。,.,4.CRF中違背方案和嚴(yán)重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：,核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若一致則核實其與總結(jié)報告是否一致。,核查CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若一致則核實其與總結(jié)報告是否一致。,CRF中發(fā)生的SAE處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、門診/研究病歷）、總結(jié)報告一致；核實并記錄瞞填的例數(shù)。,1,2,3,4,CRF中偏離和/或違背方案相關(guān)記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù)（門診/住院病歷）及總結(jié)報告一致；核實并記錄漏填的例數(shù)。,.,5.試驗用藥品/疫苗的管理過程與記錄：,試驗用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源證明為藥檢報告、藥品說明書等）。,試驗用藥品/疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。,試驗用藥品/疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。,試驗用藥品/疫苗運(yùn)輸和儲存過程中的溫度均符合要求。,1,試驗用藥品/疫苗批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料一致。,2,3,4,5,.,6.臨床試驗的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄：,生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。,血樣采集時間與計劃時間的變化與總結(jié)報告一致。,根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進(jìn)行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。,1,2,3,.,方案違背SAE,篩選入組,知情同意,記錄數(shù)據(jù),方案違背SAE,試驗用