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糖尿病酮癥酸中毒 2013 流行病學(xué) 1922年胰島素發(fā)現(xiàn)前DKA死亡率100 1932年降至29 50年代后DKA死亡率下降至15 最近研究報(bào)道DKA的死亡率降至在2 5 9 之間 DKA的死亡率與年齡 入院時(shí)狀態(tài)及醫(yī)療護(hù)理水平相關(guān) DKA的發(fā)病率 據(jù)統(tǒng)計(jì)每年1型糖尿病約為3 4 2型糖尿病在急性感染或應(yīng)激狀態(tài)也可發(fā)生 在住院糖尿病病人中 國(guó)外統(tǒng)計(jì)約占14 國(guó)內(nèi) 北醫(yī)一院 約占14 6 誘因 感染胰島素治療中斷或不適當(dāng)減量創(chuàng)傷手術(shù)胃腸功能紊亂飲食不當(dāng)嚴(yán)重的心腦血管病變?nèi)焉锖头置?發(fā)病機(jī)制和病理生理 發(fā)病機(jī)制和病理生理 酮體的組成和代謝 診斷 診斷DKA必須具備三個(gè)條件 1 糖尿病的診斷2 酮癥的診斷3 代謝性酸中毒的診斷糖尿病 按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn) 空腹 7 0mmol L 或餐后兩小時(shí) 11 1mmol L 至少兩次不同機(jī)會(huì)證實(shí) 酮癥的診斷 主要依靠血酮 最好不同稀釋度測(cè)血酮 濃度在5mmol L以上 尿酮明顯 80mg dl 少數(shù)患者尿酮陰性代謝性酸中毒診斷 靠血?dú)夥治鯞E 3 0mmol L 深大呼吸吐出CO2過(guò)多 血中CO2減少 即呼吸堿中毒使PH值上升 故PH值不如BE可靠 HCO3 濃度也受呼吸影響 臨床表現(xiàn) 原糖尿病癥狀加重 肢軟無(wú)力 極度口渴 多飲多尿 體重下降 消化道癥狀 厭食 惡心 嘔吐 部分患者有腹痛 酷似急腹癥 呼吸系統(tǒng)癥狀 代謝性酸中毒刺激延髓呼吸中樞 可引起深而快的呼吸 當(dāng)pH 7 0時(shí)則發(fā)生呼吸中樞抑制 部分患者類似爛蘋果的氣味 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 早期有頭痛 頭暈 萎靡 倦怠 繼而煩躁 嗜睡 部分患者有不同程度的意識(shí)障礙 昏迷者約10 脫水和休克癥狀 中 重度的DKA常有脫水 脫水達(dá)體重的5 可出現(xiàn)尿量減少 皮膚干燥 眼球下陷等 脫水達(dá)體重的15 時(shí)可有循環(huán)衰竭 如血壓下降 心率加速 重者可危及生命 輔助檢查 血糖 升高 一般在16 7mmol L 33 3mmol L 16 7mmol L多有脫水 33 3mmol L則多伴有高滲或腎功能不全 血酮 尿酮 血酮升高 1mmol L 即高酮血癥 5mmol L時(shí)提示酸中毒 尿酮陽(yáng)性 尿糖 強(qiáng)陽(yáng)性 尿素氮 肌酐 尿素氮 肌酐可升高 BUN Cr可為30 1 提示血容量不足 輔助檢查 血電解質(zhì)血鈉 一般320mOsm L 公式 血漿滲透壓 2 鈉 鉀 血糖 mmol L 尿素氮 mmol L 外周血象 紅細(xì)胞壓積及血紅蛋白可增高 白細(xì)胞在無(wú)感染的情況下可增高 提示了失水后血液濃縮 KDA的分級(jí) 與其他酮癥酸中毒的鑒別診斷 饑餓性酮癥 熱量攝入不足 體內(nèi)脂肪大量分解所造成 酒精性酮癥 大量飲酒而碳水化合物攝入過(guò)少 出現(xiàn)難治性嘔吐時(shí) 此時(shí)尿酮體 或弱 不能正確反映酮血癥的程度 此兩種酮癥酸中毒病情較輕 無(wú)糖尿病史 經(jīng)補(bǔ)GS或GNS后酮癥酸中毒較易糾正 與其它 陰離子 酸中毒鑒別 陰離子 酸中毒除見(jiàn)于 DKA 酗酒 饑餓外 還見(jiàn)于乳酸酸中毒 慢性腎功能衰竭 其他 藥物中毒 甲醇 乙二醇乙烯 水楊酸 治療 降低血糖 消除酮體 恢復(fù)胰島素依賴性組織對(duì)葡萄糖的利用 以抑制脂肪酸過(guò)度的釋放 糾正水與電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào) 恢復(fù)受累器官的功能狀態(tài) 補(bǔ)液 補(bǔ)液對(duì)重癥DKA尤為重要 不但有利于脫水的糾正 且有助于血糖的下降和酮體的消除 補(bǔ)液量 補(bǔ)液總量一般按病人體重 kg 的10 估算 成人DKA病人一般失水4 6L 補(bǔ)液種類 開(kāi)始以生理鹽水為主 若開(kāi)始輸液時(shí)血糖不是嚴(yán)重升高或治療后血糖下降至13 9mmol L 250mg dl 后 應(yīng)輸入5 葡萄糖或糖鹽水 以利消除酮癥 補(bǔ)液速度 按先快后慢為原則 原則上前4h輸入總失水量的1 3 1 2 以糾正細(xì)胞外脫水和高滲 以后逐漸糾正細(xì)胞內(nèi)脫水為主 并恢復(fù)正常的細(xì)胞代謝及功能 舉例 舉例 第1 2小時(shí) 500ml h 第3 4小時(shí)500ml 2h 以后500ml 3h 失水嚴(yán)重也可前1h輸入1000ml 第2小時(shí) 500 1000ml 第3 4小時(shí)各500ml h 在前12h內(nèi)輸入量4000ml左右 達(dá)輸液總量的2 3 其余部分酌情于24 28h內(nèi)補(bǔ)足 胰島素治療 胰島素劑型 一律采用短效胰島素 胰島素劑量 目前提倡小劑量胰島素治療 以每小時(shí)每公斤體重0 1U速度 持續(xù)靜脈輸注 給藥途徑 持續(xù)靜滴 為目前首選 血糖下降速度每小時(shí)3 6 6 1mmol L 70 100mg d1 為宜 如開(kāi)始治療后2小時(shí)血糖無(wú)肯定下降 胰島素劑量應(yīng)加倍 當(dāng)血糖降至11 1 13 9mmol L 改輸5 葡萄糖液加入普通胰島素 按每3 4g葡萄糖加1U胰島素計(jì)算 小劑量胰島素治療的理論依據(jù) 胰島素治療 糾正酸中毒 目前明確認(rèn)為DKA治療時(shí)補(bǔ)堿并非必要及有益 因DKA的基礎(chǔ)是酮酸生成過(guò)多 通過(guò)胰島素治療后抑制酮體的產(chǎn)生 促進(jìn)酮體的氧化 且酮體氧化后可產(chǎn)生碳酸氫鹽 DKA時(shí)的酸中毒自然會(huì)被糾正 補(bǔ)堿指征 血pH7 2或HCO3 15mmol L后 即可停止補(bǔ)堿 補(bǔ)鉀 DKA時(shí)失鉀嚴(yán)重 總量可缺少300 1000mmol L 即使就診時(shí)血鉀在4 0mmol L左右雖屬正常 但此時(shí)由于酸中毒總體鉀已降低 患者常在糾酮治療1 4小時(shí)后發(fā)生低鉀 補(bǔ)鉀時(shí)機(jī) 如開(kāi)始血鉀在正常范圍 4 5 5 5mmol L 可暫不補(bǔ)鉀 但需嚴(yán)密監(jiān)測(cè) 一旦血鉀低于4 0mmol L立即補(bǔ)鉀 尿量少于30ml h不補(bǔ) 血鉀高于5 5mmol L不補(bǔ) 補(bǔ)鉀量 補(bǔ)鉀量不應(yīng)超過(guò)20mmol L h 1 5g氯化鉀 h 第1日內(nèi)可補(bǔ)氯化鉀6 10g 補(bǔ)鉀2 6小時(shí)后必須查血鉀 繼后應(yīng)經(jīng)常檢測(cè) 補(bǔ)鉀速度快者 必須有心電圖監(jiān)護(hù) 待病情好轉(zhuǎn) 血鉀正常 已能進(jìn)食者可改為口服補(bǔ)鉀 由于鉀隨葡萄糖 鎂 磷等進(jìn)入細(xì)胞較慢 補(bǔ)鉀需進(jìn)行5 7天才能糾正鉀代謝紊亂 并發(fā)癥的治療 低血容量休克DKA時(shí)由于高滲性利尿引起細(xì)胞內(nèi) 外液丟失 使用胰島素治療后 糖及細(xì)胞外水將向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 造成細(xì)胞外及血管內(nèi)容量減少 引起血壓下降 一般經(jīng)補(bǔ)液即可糾正 但當(dāng)合并嚴(yán)重休克時(shí) 需考慮其他因素 如出血 嚴(yán)重酸中毒 低血鉀 感染 心梗 腎上腺功能不全等 此時(shí)可使用全血或血漿代用品 同時(shí)避免使血糖下降過(guò)快 如休克持續(xù)存在可考慮使用腎上腺皮質(zhì)激素和升壓藥物 肺水腫DKA治療中可能發(fā)生低氧血癥或肺水腫 甚至呼吸窘迫綜合癥 此可能與左心功能不全 補(bǔ)液過(guò)快過(guò)量 引起血漿膠體滲透壓降低及特發(fā)性肺毛細(xì)血管通透性增高 毛細(xì)血管滲漏綜合征 有關(guān) 尤其是原有心 腎 肺功能不全的老年人更易發(fā)生 一旦發(fā)生 死亡率很高 對(duì)此類患者應(yīng)檢測(cè)中心靜脈壓指導(dǎo)輸液 輸液過(guò)程中應(yīng)密切觀察心率 呼吸 尿量 不可盲目的大量 快速補(bǔ)液 并發(fā)癥的治療 急性心梗心??蔀镈KA的并發(fā)癥 也可促發(fā)DKA 是DKA死亡的主要原因 糖尿病人由于神經(jīng)病變 無(wú)痛性心梗常見(jiàn) 如老年病人出現(xiàn)惡心 腹痛 煩躁不安 心功能不全時(shí) 應(yīng)注意心梗的存在 對(duì)于頑固 嚴(yán)重的DKA應(yīng)注意除外心梗的可能 感染根據(jù)患者情況 結(jié)合病原學(xué)檢查 選用合適的抗菌素 胰腺炎DKA時(shí)約70 的患者血淀粉酶增高 血淀粉酶增高因時(shí)注意胰腺炎的存在 此多為亞臨床型的 可能由于高滲透壓和低灌注對(duì)胰腺造成的損害 并發(fā)癥的治療 腦水腫 可能與腦缺氧 補(bǔ)堿不當(dāng) 血糖下降過(guò)快 糾正DKA時(shí)減慢糾正高滲的速度可降低腦水腫的發(fā)生 可給予地塞米松 速尿 腎功能不全 如患者經(jīng)過(guò)大量補(bǔ)液或血糖很高 或糾正DKA治療已數(shù)小時(shí)仍無(wú)尿應(yīng)想到腎衰 無(wú)尿時(shí)應(yīng)注意除外已有糖尿病植物神經(jīng)病變者常有的膀胱擴(kuò)張 尿潴留 可進(jìn)行膀胱區(qū)叩診 原有腎盂腎炎者 此時(shí)可發(fā)生急性腎盞壞死 急性腎小管壞死 出現(xiàn)急性腎衰 腦血栓 DKA時(shí)失水血液濃縮 血液中許多凝血因子被激活 特別是在高滲 休克時(shí)易發(fā)生腦血栓 無(wú)論是動(dòng)脈還是靜脈也易發(fā)生血栓 胃腸道表現(xiàn) 因酸中毒引起嘔吐或伴有急性胃擴(kuò)張 用1 25 碳酸氫鈉溶液洗胃 清除殘留食物 防止吸入性肺炎 治療過(guò)程造成的醫(yī)源性疾病 低血鉀 近年采用小劑量胰島素 限制補(bǔ)堿等均已減少醫(yī)源性低血鉀的發(fā)生 但隨著葡萄糖 胰島素 生理鹽水在糾酮時(shí)的使用 仍可在某種程度上造成低鉀 除非給予積極的預(yù)防性補(bǔ)鉀治療 要求加強(qiáng)血鉀的監(jiān)測(cè) 尤其是胰島素用量 0 1u kg h 查鉀更應(yīng)頻繁 低血糖 DKA治療中 血糖的恢復(fù)正常所需時(shí)間短于酮體 為糾酮 必須繼續(xù)給予胰島素治療 如未及時(shí)補(bǔ)充葡萄糖
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