第十章-蛋白質(zhì)的分解代謝.ppt

第十章蛋白質(zhì)的分解代謝 AminoAcidMetabolism 氨基酸 aminoacids 是蛋白質(zhì) protein 的基本組成單位 氨基酸代謝包括合成代謝和分解代謝 本章主要討論氨基酸的分解代謝 教學內(nèi)容 第一節(jié)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用第二節(jié)蛋白質(zhì)的消化吸收和腐敗第三節(jié)氨基酸的一般代謝第四節(jié)個別氨基酸的代謝 第一節(jié)蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用 NutritionalFunctionofProteins 一 蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性 1 維持細胞 組織的生長 更新和修補 2 參與多種重要的生理活動 催化 酶 免疫 抗原及抗體 運動 肌肉 物質(zhì)轉(zhuǎn)運 載體 凝血 凝血系統(tǒng) 等 3 氧化供能人體每日18 能量由蛋白質(zhì)提供 每克蛋白質(zhì)體內(nèi)氧化雖產(chǎn)生17 91kJ能量 但不是機體主要能源物質(zhì) 二 蛋白質(zhì)需要量和營養(yǎng)價值 1 氮平衡 nitrogenbalance P192攝入食物的含氮量與排泄物 尿與糞 中含氮量之間的關(guān)系 氮總平衡 攝入氮 排出氮 正常成人 氮正平衡 攝入氮 排出氮 兒童 青春期青少年 孕婦 乳母及疾病恢復期的患者等 氮負平衡 攝入氮 排出氮 營養(yǎng)不良 饑餓 消耗性疾病患者 氮平衡的意義 故平衡可反映機體蛋白質(zhì)每日收支 合成與分解 情況 2 生理需要量 成人每日最低蛋白質(zhì)需要量為30 50g 我國營養(yǎng)學會推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g 3 蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值 其余12種氨基酸體內(nèi)可以合成 稱非必需氨基酸 蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值 nutritionvalue 蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值取決于必需氨基酸的數(shù)量 種類 比例 即是否與人體蛋白質(zhì)的氨基酸組成接近 營養(yǎng)價值實質(zhì)上是人體對食物蛋白質(zhì)中氨基酸的利用率 利用率高 則營養(yǎng)價值高 總體而言 動物蛋白營養(yǎng)價值較植物高 將幾種營養(yǎng)價值較低的食物蛋白質(zhì)混合后食用 以提高其營養(yǎng)價值的作用稱為食物蛋白質(zhì)的互補作用 p194例如 谷類蛋白質(zhì)含賴氨酸較較少而色氨酸較多 而豆類蛋白質(zhì)含色氨酸較少而賴氨酸較多 二者混合后食用 即可提高營養(yǎng)價值 食物中蛋白質(zhì)的互補作用 第二節(jié)蛋白質(zhì)的消化 吸收與腐敗 Digestion AbsorptionandPutrefactionofproteins 一 蛋白質(zhì)的消化 蛋白質(zhì)消化的生理意義P194 食物蛋白質(zhì)必須在消化道徹底消化成氨基酸 以消除其種屬免疫原性后 才能經(jīng)吸收進入血液 否則易致過敏 中毒 唾液中無蛋白酶 故食物蛋白質(zhì)消化吸收開始于胃 主要在小腸中進行 口腔不消化 消化過程 一 胃中的消化作用 胃蛋白酶的最適pH為1 5 2 5 屬于內(nèi)肽酶 對蛋白質(zhì)肽鍵作用特異性差 水解芳香族氨基酸甲硫氨酸及亮氨酸等所形成的肽鍵 產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸 二 小腸中的消化 小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位 內(nèi)肽酶 endopeptidase 水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵 水解產(chǎn)物是寡肽 如胰蛋白酶 糜蛋白酶 彈性蛋白酶 外肽酶 exopeptidase 自肽鏈的末段開始每次水解一個氨基酸殘基 水解產(chǎn)物是氨基酸 如羧基肽酶 A B 氨基肽酶 蛋白質(zhì)在小腸被水解為寡肽和氨基酸 腸激酶 寡肽酶 腸液中酶原的激活 可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用 保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用 酶原還可視為酶的貯存形式 酶原激活的意義 聯(lián)級反應 氨基酸 蛋白水解酶作用示意圖 2 小腸粘膜細胞對蛋白質(zhì)的消化作用 主要是寡肽酶 oligopeptidase 的作用 例如氨基肽酶 aminopeptidase 及二肽酶 dipeptidase 等 96 的食物蛋白質(zhì)在腸中完全水解為氨基酸 二 氨基酸的吸收和轉(zhuǎn)運 吸收部位 主要在小腸吸收形式 氨基酸 寡肽 二肽吸收機制 耗能的主動吸收過程有兩種方式 氨基酸載體轉(zhuǎn)運系統(tǒng)或 谷氨酰循環(huán)轉(zhuǎn)運吸收 一 氨基酸吸收載體 載體蛋白與氨基酸 Na 組成三聯(lián)體 由ATP供能將氨基酸 Na 轉(zhuǎn)入細胞內(nèi) Na 再由鈉泵排出細胞 是需要載體蛋白幫助的 耗能 需鈉的主動吸收過程 食物蛋白質(zhì)在小腸的吸收 與葡萄糖吸收相似 二 谷氨酰基循環(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用 谷氨酰循環(huán) glutamylcycle 過程 由 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶催化 利用GSH 合成 谷氨酰氨基酸進行轉(zhuǎn)運 消耗的GSH可重新再合成 半胱氨酰甘氨酸 Cys Gly 細胞外 谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶 細胞膜 谷胱甘肽GSH 細胞內(nèi) 谷氨?；h(huán)過程 氨基酸 目錄 利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽的轉(zhuǎn)運體系此種轉(zhuǎn)運也是耗能的主動吸收過程吸收作用在小腸近端較強 三 肽的吸收 三 蛋白質(zhì)的腐敗作用 少量未被消化 不到4 的蛋白質(zhì)和未被吸收的氨基酸 寡肽 在大腸下段被大腸桿菌分解 稱為蛋白質(zhì)的腐敗作用 putrefaction 腐敗作用的產(chǎn)物大多有害 如胺 n 氨 苯酚 吲哚等 也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機體利用的物質(zhì) 蛋白質(zhì)的腐敗作用 putrefaction P196 一 腸菌通過脫羧基作用產(chǎn)生胺類 降血壓 降血壓 升壓 升壓 假神經(jīng)遞質(zhì) falseneurotransmitter 某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似 可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能 稱假神經(jīng)遞質(zhì) 羥基酶的作用下 苯丙氨酸酪氨酸 腸菌 苯乙胺酪胺 肝臟 正常 解毒 肝病 羥化酶 腦組織 苯乙醇胺羥酪胺 假神經(jīng)遞質(zhì) 肝性腦昏迷 胺類的毒性 假神經(jīng)遞質(zhì)學說 羥酪胺和苯乙醇胺結(jié)構(gòu)類似兒茶酚胺 它們可取代兒茶酚胺與腦細胞結(jié)合 但不能傳遞神經(jīng)沖動 使大腦發(fā)生異常抑制而昏迷 二 氨的生成 降低腸道pH NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4 以胺鹽形式排出 可減少氨的吸收 這是酸性灌腸的依據(jù) 三 其它有害物質(zhì)的生成 上述物質(zhì)大部分可以隨糞便排出 只有小部分被吸收 在肝臟代謝轉(zhuǎn)變而解毒 故不會發(fā)生中毒現(xiàn)象 氨基酸代謝庫P197 食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收產(chǎn)生的氨基酸 外源性氨基酸 與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解生成的氨基酸以及其它物質(zhì)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變而來的氨基酸 內(nèi)源性氨基酸 混在一起 分布于體內(nèi)各處 參與代謝 這些游離的氨基酸的總和 稱為氨基酸代謝庫 metabolicpool 氨基酸的來源和去路P197 合成組織蛋白 主要去路 第三節(jié)氨基酸的一般代謝 GeneralMetabolismofAminoAcid 一 氨基酸的脫氨基作用 定義指氨基酸脫去氨基生成相應 酮酸的過程 脫氨基方式 轉(zhuǎn)氨基作用氧化脫氨基聯(lián)合脫氨基非氧化脫氨基 一 轉(zhuǎn)氨基作用 transamination 在轉(zhuǎn)氨酶的作用下 氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到 酮酸的 碳上 生成相應的氨基酸 而原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成 酮酸 此過程僅發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移 并未產(chǎn)生游離的NH3 要點 P198 只轉(zhuǎn)移 NH2 不產(chǎn)生游離NH3 反應可逆 逆過程是體內(nèi)合成和改造非必需aa的途徑 體內(nèi)除Lys Pro和羥脯氨酸外 大多數(shù)氨基酸都可進行轉(zhuǎn)氨基作用 轉(zhuǎn)氨酶均以磷酸吡哆醛為輔酶 磷酸吡哆醛是VB6的衍生物 反應中起傳遞氨基的作用 P106 氨基傳遞體 轉(zhuǎn)氨基作用機制P198 氨基傳遞體 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 alaninetransaminase ALT 又稱為谷丙轉(zhuǎn)氨酶 GPT 催化丙氨酸與 酮戊二酸之間的氨基移換反應 為可逆反應 該酶在肝中活性較高 在肝的疾病時 可引起血清中ALT活性明顯升高 幫助診斷急性肝炎 體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 aspartatetransaminase AST 又稱為谷草轉(zhuǎn)氨酶 GOT 催化天冬氨酸與 酮戊二酸之間的氨基移換反應 為可逆反應 該酶在心肌中活性較高 故在心肌疾患時 血清中AST活性明顯升高 幫助診斷心肌梗塞 組織 GOT GPT 心臟 156000 7100 肝 142000 44000 骨骼肌 99000 4800 腎臟 91000 19000 組織 GOT GPT 胰腺 脾 肺 血清 28000 2000 14000 1200 10000 700 20 16 正常人血清GPT和GOT在某些組織的含量 單位 g濕組織 血清氨基轉(zhuǎn)移酶活性 臨床上可作為疾病診斷和預后的指標之一 轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式 也是機體合成非必需氨基酸和氨基酸互變的重要途徑之一 通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨 轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義 二 氧化脫氨基作用 線粒體內(nèi)進行 定義 AA在酶的作用下 氧化生成 酮酸 同時消耗氧并產(chǎn)生氨的過程 氧化脫氨基的反應過程包括脫氫和水解兩步 脫氫反應需酶催化 而水解反應則不需酶的催化 氧化脫氫 水解脫氨 氧化脫氨基作用 在哺乳動物組織中僅有L 谷氨酸才能進行高速率的氧化脫氨基作用 由L 谷氨酸脫氫酶催化完成 此酶廣泛分布在肝 腎和腦等組織中 肌肉中活性較低 要點 反應可逆 L 谷氨酸脫氫酶為不需氧脫氫酶 輔酶為NAD 或NADP 谷氨酸脫氫酶只能催化谷氨酸發(fā)生脫氨基作用 有局限性 此酶分布廣泛 除肌肉組織外 但以肝 腎 腦中活性較強 此酶為別構(gòu)酶 此反應與能量代謝密切相關(guān) 三 聯(lián)合脫氨基作用P199 在轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合作用下 使各種氨基酸脫下氨基的過程 它是體內(nèi)各種氨基酸脫氨基的主要形式 其逆反應也是體內(nèi)生成非必需氨基酸的途徑 三 聯(lián)合脫氨基作用 兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用 使氨基酸脫下 氨基生成 酮酸的過程 2 類型 轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)L 谷氨酸氧化脫氨基途徑 1 定義 轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)途徑 轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)L 谷氨酸氧化脫氨基途徑 意義1 產(chǎn)生游離NH3 是體內(nèi)脫氨基的重要方式 2 反應可逆 其逆過程是合成非必需aa 的重要途徑 主要在肝 腎組織進行 轉(zhuǎn)氨基 氧化脫氨基 嘌呤核苷酸循環(huán) purinenucleotidecycle PNC 是存在于肌肉組織中的一種特殊的聯(lián)合脫氨基作用方式 在肌肉組織中 由于谷氨酸脫氫酶的活性較低 而腺苷酸脫氨酶 adenylatedeaminase 的活性較高 故采用此方式進行脫氨基 轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)途徑 腺苷酸脫氨酶 adenylatedeaminase 可催化AMP脫氨基 此反應與轉(zhuǎn)氨基反應相聯(lián)系 即構(gòu)成嘌呤核苷酸循環(huán) PNC 的脫氨基作用 轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)途徑 蘋果酸 腺苷酸代琥珀酸 次黃嘌呤核苷酸 IMP 腺苷酸代琥珀酸合成酶 酮戊二酸 氨基酸 谷氨酸 酮酸 轉(zhuǎn)氨酶1 轉(zhuǎn)氨酶2 此種方式主要在肌肉組織中的重要脫氨基方式 延胡索酸 腺嘌呤核苷酸 AMP 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GTP 四 其他脫氨基作用 如絲氨酸的脫水脫氨基 生成丙酮酸 半光氨酸的脫硫化氫脫氨基 生成丙酮酸 以及天冬氨酸的直接脫氨基 生成延胡索酸等 二 酮酸的代謝p203 氨是機體正常代謝產(chǎn)物 具有強烈的神經(jīng)毒性 正常人血氨濃度一般不超過47 65 mol L 體內(nèi)的氨主要在肝合成尿素解毒 生糖氨基酸 在體內(nèi)能轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸 13種 生酮氨基酸 在體內(nèi)能轉(zhuǎn)變成酮體的氨基酸 有2種 生糖兼生酮氨基酸 既能轉(zhuǎn)變成糖也能轉(zhuǎn)變成酮體的氨基酸 有5種 生糖和生酮氨基酸種類P203 分類氨基酸 生糖氨基酸 生糖兼生酮氨基酸苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 異亮氨酸 蘇氨酸 生酮氨基酸亮氨酸 賴氨酸 甘氨酸 丙氨酸 絲氨酸 精氨酸 脯氨酸 谷氨酸 谷氨酰胺 纈氨酸 組氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 脫掉氨基后的 酮酸可轉(zhuǎn)變成 酮戊二酸 琥珀酰CoA 延胡索酸 草酰乙酸 丙酮酸 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物 PEP 葡萄糖 脂肪酸 酮體 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 酮體 脂肪酸 脂肪 丙酮酸 磷酸烯醇式丙酮酸 糖 三羧酸循環(huán) 草酰乙酸 延胡索酸 琥珀酰CoA 酮戊二酸 檸檬酸 纈氨酸 蘇氨酸 蛋氨酸 異亮氨酸 谷氨酸 谷氨酰胺 精氨酸 組氨酸 脯氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 天冬酰胺 天冬氨酸 亮氨酸 賴氨酸 異亮氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 丙氨酸 半胱氨酸 甘氨酸 蘇氨酸 色氨酸 亮氨酸 異亮氨酸 色氨酸 磷酸丙糖 磷酸甘油 生酮氨基酸 生糖兼生酮氨基酸未標記為生糖氨基酸 p203 氨具有毒性 血氨過高 可引起腦功能紊亂 與肝性腦病的發(fā)病有關(guān) 正常人血液中氨的濃度很低 一般不超過0 60 mol L 體內(nèi)代謝產(chǎn)氨或經(jīng)腸道吸收的氨主要在肝合成尿素而解毒 三 氨的代謝p200 一 血氨的來源與去路P200 1 血氨的來源 氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主要來源 胺類的分解也可以產(chǎn)生氨 腸道吸收的氨 腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺 2 血氨的去路 在肝內(nèi)合成尿素 這是最主要的去路 80 95 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物 合成谷氨酰胺 腎小管泌氨 分泌的NH3在酸性條件下生成NH4 隨尿排出 血氨 血氨的來源與去路P200 腸道對氨的吸收與腸道pH有關(guān) 二 氨的轉(zhuǎn)運 氨是有毒物質(zhì) 血中的NH3主要是以無毒的Ala及Gln兩種形式進入血液被運輸 是肌肉與肝之間氨的轉(zhuǎn)運形式 意義 既使肌肉中的氨以無毒的Ala形式運到肝 肝又為肌肉提供生成丙酮酸的葡萄糖 1 丙氨酸 葡萄糖循環(huán)P200 葡萄糖 丙氨酸循環(huán) 肝或腎 NH3 2 谷氨酰胺的運氨作用 合成尿素 形成NH4 H 肝 腎 隨尿排出 意義1 在血液中 以Gln形式運NH3 可以保持低血NH3濃度 2 在腦組織 形成Gln是暫時解除NH3毒的重要方式 Gln即是氨的一種解毒形式 也是氨的儲存和運輸形式 主要是從腦 肌肉等組織向肝或腎運氨 三 尿素的生成 體內(nèi)氨的最主要去路 尿素是蛋白質(zhì)分解代謝的最終無毒產(chǎn)物 是體內(nèi)解除氨毒的主要方式尿素的生成是體內(nèi)氨代謝的主要途徑 經(jīng)占尿排出總氮量的80 90 實驗證明 肝臟是合成尿素的主要器官 尿素合成的途徑稱為鳥氨酸循環(huán)或尿素循環(huán) 部位 肝細胞的線粒體和胞液 鳥氨酸循環(huán)的詳細步驟P202 1 線粒體內(nèi)的反應步驟 N 乙酰谷氨酸 氨甲酰磷酸合成酶 是尿素循環(huán)關(guān)鍵酶 兩步反應均不可逆 P202氨甲酰磷酸合成酶 CPS 為變構(gòu)酶 N 乙酰谷氨酸 N AGA 為此酶的變構(gòu)激活劑 此階段消耗2個ATP 2 胞液內(nèi)反應步驟 精氨酸的生成 尿素合成過程 2ADP Pi CO2 NH3 H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP N 乙酰谷氨酸 Pi 鳥氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 氨基酸 草酰乙酸 蘋果酸 酮戊二酸 谷氨酸 酮酸 精氨酸代琥珀酸 瓜氨酸 天冬氨酸 ATP AMP PPi 鳥氨酸 尿素 線粒體 胞液 解除氨毒 1 合成主要在肝細胞的線粒體和胞液中進行 2 合成一分子尿素需消耗3分子ATP 4個高能磷酸鍵 3 尿素分子中的兩個氮原子 第一個來自于游離氨 第二個來自天冬氨酸 4 循環(huán)中消耗的Asp可通過延胡索酸轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜?再通過轉(zhuǎn)氨基作用 從其他 氨基酸獲得氨基而再生 尿素合成的特點 血氨濃度升高稱高氨血癥 hyperammonemia 常見于肝功能嚴重損傷時 尿素合成酶的遺傳缺陷也可導致高氨血癥 高氨血癥時會引起腦功能障礙 稱氨中毒 高氨血癥和肝性腦病氨中毒P202 肝昏迷的氨中毒學說 三羧酸循環(huán) 腦供能不足 腦內(nèi) 酮戊二酸 氨可通過血腦屏障進入腦細胞 減少腦細胞 酮戊二酸濃度 使ATP生成減少 導致大腦功能障礙 引起肝性腦病 第四節(jié)特殊氨基酸代謝 MetabolismofSpecificAminoAcid 一 氨基酸的脫羧基作用 氨基酸脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛 氨基酸脫羧基產(chǎn)生相應的胺類 體內(nèi)胺類含量不高 但大多具有重要的生理功能 一 谷氨酸脫羧基生成 氨基丁酸 GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生抑制作用 在腦中濃度較高 若其生成不足易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過度興奮 5 羥色胺 5 HT 在腦組織內(nèi) 5 HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 與調(diào)節(jié)睡眠 體溫 痛覺等有關(guān) 在外周組織 是一種強烈的血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑 5 羥色胺 三 組氨酸脫羧基生成組胺 組胺是一種強烈的血管舒張劑 能夠增加毛細血管通透性 使毛細血管擴張 導致局部水腫 血壓下降 組胺還可使支氣管平滑肌痙攣而引起哮喘 變態(tài)反應 創(chuàng)傷及燒傷可釋放出大量的組胺 四 某些氨基酸脫羧基生成多胺類物質(zhì) 研究表明 精脒和精胺是調(diào)節(jié)細胞生長的關(guān)鍵物質(zhì) 有促進某些組織生長的作用 如胚胎 腫瘤等生長旺盛的組織 多胺的含量及鳥氨酸脫羧酶的活性均有所增加 五 牛磺酸 合成膽汁酸鹽 腦內(nèi)具有抑制性遞質(zhì)作用 由Cys氧化后再脫羧而生成 二 一碳單位的代謝P206 一 一碳單位的概念一碳單位是指體內(nèi)某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個碳原子的化學基團 CO2除外 甲基 CH3亞甲基 甲烯基 CH2 甲?；?CHO次甲基 甲炔基 CH 亞氨甲基 HN CH 一碳單位不能游離存在 常與FH4結(jié)合而轉(zhuǎn)運和參加代謝 甘氨酸 組氨酸 絲氨酸 色氨酸 甲硫氨酸 被四氫葉酸 FH4 結(jié)合攜帶 一碳單位 onecarbonunit 參與嘌呤和嘧啶堿的合成 來源 去路 載體 一碳單位主要來源于以下氨基酸代謝 P206 二 一碳單位的載體 或輔酶 一碳單位不能游離存在 必須由其載體攜帶 一碳單位的載體 四氫葉酸 FH4分子上的N5和N10是結(jié)合一碳單位的位置 5 6 7 8 四氫葉酸 FH4 體內(nèi)重要的一碳單位 P206 三 一碳單位的產(chǎn)生 互變與生理功用 P207 S 腺苷蛋氨酸 B12 ATP 四 一碳單位的生理功能 一碳單位經(jīng)FH4攜帶的主要功能是參與嘌呤和嘧啶的合成 把氨基酸代謝和核酸代謝聯(lián)系起來 N5 甲基 FH4所帶的甲基通過S 腺苷蛋氨酸 SAM 向許多化合物提供甲基 參與體內(nèi)許多重要化合物的合成與修飾 FH4不是活性甲基的唯一載體 S 腺苷甲硫氨酸是更重要的活性甲基的載體 一碳單位代謝障礙或FH4不足 可引起巨幼紅細胞性貧血等疾病 利用磺胺類藥物干擾細胞FH4的合成而抑菌 應用葉酸類似物如甲氨蝶呤等可抑制FH4生成 從而抑制核酸生成 達到抗癌目的 二 含硫氨基酸代謝 含硫氨基酸 甲硫氨酸 蛋氨酸 methionine Met 半胱氨酸 cysteine Cys 胱氨酸 cystine 必需氨基酸 一 甲硫氨酸代謝 ATP SAM S 腺苷同型半胱氨酸 CH3 肌酸 膽堿 腎上腺素 活化 轉(zhuǎn)甲基 再生 1 甲硫氨酸循環(huán) P208 RH R CH3 CH3 B12 N5 CH3 FH4 甲基受體 甲基化合物 2 甲硫氨酸循環(huán)的生理意義 1 為體內(nèi)合成甲基化合物提供甲基 2 使四氫葉酸得到再生 B12不足也會出現(xiàn)類似于葉酸缺乏的癥狀 巨幼紅細胞性貧血 同型半胱氨酸堆積 動脈粥樣硬化及心血管疾病 1 半胱氨酸和胱氨酸的互變 半胱氨酸 胱氨酸可通過氧化還原而互變 其中的二硫鍵將極大地影響酶或蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能 如 胰島素是由兩條肽鏈通過兩對二硫鍵連接而形成的 若