常用質(zhì)子泵抑制劑概述課件.pptVIP

常用質(zhì)子泵抑制劑 概述 1 質(zhì)子泵抑制劑簡(jiǎn)介分類(lèi)各種PPIs的特點(diǎn)藥理學(xué)比較不良反應(yīng)藥物間的相互作用小結(jié) 2 質(zhì)子泵 protonpump 又稱(chēng)胃酸泵 其實(shí)質(zhì)是一種H K ATP酶 它存在于胃壁細(xì)胞分泌小管的細(xì)胞膜 借助ATP降解供能進(jìn)行H K 交換 特異性地將H 泵入胃腔 形成胃內(nèi)強(qiáng)酸狀態(tài) 質(zhì)子泵抑制劑 protonpumpinhibitors PPIs 為苯并咪唑類(lèi)衍生物 能迅速穿過(guò)胃壁細(xì)胞膜 聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中 轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類(lèi)化合物 與H K ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合 形成二硫鍵 使質(zhì)子泵失活 從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌 質(zhì)子泵抑制劑用于治療酸相關(guān)性疾病 是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛 療效最好的藥物 3 自1988年第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑上市以來(lái) 全球已有9個(gè)PPI產(chǎn)品上市 這些PPI產(chǎn)品上市的詳細(xì)情況請(qǐng)見(jiàn)下表 4 5 起效時(shí)間慢 藥效不夠強(qiáng) 需多次用藥后 即幾天后 才能取得最大抑酸效果具有明顯的夜間酸突破現(xiàn)象 nocturnalacidbreakthrough NAB 服藥及進(jìn)食時(shí)間均可能影響藥效和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大 與其他藥物相互作用明顯 6 奧美拉唑 服藥2h后血漿濃度達(dá)高峰 半衰期約1h 由于其強(qiáng)力抑酸作用 使一些以前需要手術(shù)治療潰瘍病經(jīng)過(guò)這種藥物治療即可得到治愈 奧美拉唑結(jié)構(gòu)式 7 注射用 口服 適用于胃潰瘍 十二指腸潰瘍 應(yīng)激性潰瘍 反流性食管炎和卓 艾綜合征 胃泌素瘤 消化性潰瘍出血 吻合口潰瘍出血 應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害 非甾體類(lèi)抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷 預(yù)防重癥疾病 如腦出血 嚴(yán)重創(chuàng)傷等 應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血等 全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者預(yù)防胃酸反流所致的吸人性肺炎 作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法 十二指腸潰瘍 胃潰瘍 反流性食管炎及Zollinger Ellison綜合征 奧美拉唑 8 蘭索拉唑 親脂性較強(qiáng) 可迅速透過(guò)壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用 生物利用率較奧美拉唑提高了30 單劑給藥后 平均半衰期為1 3 1 7h 蘭索拉唑結(jié)構(gòu)式 9 注射用 口服 胃潰瘍 十二指腸潰瘍 反流性食管炎 卓 艾綜合征 Zollinger Ellison癥候群 吻合口潰瘍 用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍 蘭索拉唑 10 與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性 在分子水平上比奧美拉唑 蘭索拉唑作用更為準(zhǔn)確 生物利用率比奧美拉唑提高7倍 為75 以上在酸性條件下比奧美拉唑穩(wěn)定 血漿半衰期為1 18h 泮托拉唑結(jié)構(gòu)式 泮托拉唑 11 注射用 口服 適用于活動(dòng)性消化性潰瘍 胃 十二指腸潰瘍 反流性食管炎和卓 艾氏綜合征 消化性潰瘍出血 非甾體類(lèi)抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激狀態(tài)下潰瘍太出血的發(fā)生 全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎 泮托拉唑 12 起效更快 抑酸效果更好沒(méi)有明顯的NAB 能24小時(shí)持續(xù)抑酸個(gè)體差異少 與其他藥物相互作用少 13 雷貝拉唑 一個(gè)部分可逆的H K ATP酶抑制劑 可作用于H K ATP酶的4個(gè)部位 由于結(jié)合靶點(diǎn)增多 作用更快 更持久 制酸強(qiáng)度更強(qiáng) 其解離常數(shù)較第一代PPI大 活化的pH范圍明顯增大 因此在壁細(xì)胞中可以更快地聚積 起效以及解除癥狀的速度均較第一代PPI快 在肝臟的代謝通過(guò)非酶途徑代謝 只有極少部分經(jīng)CYP2C19代謝 因此受CYP2C19多態(tài)性影響較小 體外研究證實(shí) PPI還具有殺滅幽門(mén)螺桿菌的作用 且以雷貝拉唑?yàn)樽顝?qiáng) 14 胃潰瘍 十二指腸潰瘍 吻合口潰瘍 反流性食管炎 卓 艾 Zollinger Ellison 綜合征 胃泌素瘤 適應(yīng)癥 15 是單一的S型異構(gòu)體 肝臟首過(guò)效應(yīng)較低 S型異構(gòu)體更多地由CYP3A4代謝 對(duì)CYP2C19依賴(lài)性小 且代謝速率很慢 故血漿中活性藥物濃度高而持久 藥物之間相互影響小 生物利用度和血漿濃度較奧美拉唑或R型異構(gòu)體為高半衰期延長(zhǎng)為1 3h 埃索美拉唑 16 注射用 口服 胃食管反流性疾病 GERD 一糜爛性反流性食管炎的治療一已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療一胃食管反流性疾 GERD 的癥狀控制與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌 并且一使與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍一防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 1 作為當(dāng)口服療法不適用時(shí) 胃食管反流病的替代療法 2 用于口服療法不適用的急性胄或十二指腸潰瘍出血的低?；颊?胃鏡下Forrest分級(jí)llc 埃索美拉唑 17 PPIs臨床主要用于 消化性潰瘍胃食管返流性疾病 GERD 卓 艾綜合征 Zollinger Ellison綜合征 與抗菌藥合用根除Hp 18 奧美拉唑 口服20mg d 治療十二指腸潰瘍 療程2周 愈合率一般為75 80 療程4周愈合率為90 以上 治療胃潰瘍 療程4周愈合率為70 80 療程8周愈合率為90 以上 蘭索拉唑 治療十二指腸潰瘍 口服30mg d 與口服奧美拉唑20mg d相比 2周愈合率高 但4周愈合率相同 治療胃潰瘍 與奧美拉唑相同 但3天疼痛消失率要高于奧美拉唑 泮托拉唑 治愈率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似 雷貝拉唑 治愈率與奧美拉唑相似 但對(duì)癥狀的改善要強(qiáng) 本品在服藥后2h便有顯著的抑酸效果 即可改善癥狀 而奧美拉唑通常需要1 2天才能緩解癥狀 日本及歐洲的研究結(jié)果表明 本品緩解日間和夜間疼痛的能力優(yōu)于奧美拉唑 埃索美拉唑 治愈率與奧美拉唑相似 口服吸收比奧美拉唑快 因而可更快地緩解癥狀 19 奧美拉唑 為一線(xiàn)治療藥物 口服20 40mg d 4 6周可治愈 并可顯著降低食管內(nèi)酸度 蘭索拉唑 口服30mg d與奧美拉唑20mg d療效相同 但在緩解癥狀方面優(yōu)于奧美拉唑 泮托拉唑 口服40mg d與奧美拉唑20mg d療效相似 雷貝拉唑 口服20mg d與奧美拉唑20mg d療效相似 抑酸作用要比奧美拉唑強(qiáng) 口服20mg d對(duì)白天或夜間發(fā)生的嚴(yán)重 甚至非常嚴(yán)重 燒心癥狀的緩解作用要優(yōu)于奧美拉唑40mg d 能在服藥后24h即有非常顯著的持續(xù)抑酸效果 已成為國(guó)內(nèi)對(duì)GERD癥狀控制按需治療的PPI 埃索美拉唑 愈合率要比奧美拉唑高 具有更快 更強(qiáng) 更持久的抑酸能力 20 奧美拉唑 三聯(lián)療法 奧美拉唑20mgbid 阿莫西林1000mgbid 克林霉素500mgbid 療程1周 Hp根除率為79 96 蘭索拉唑 三聯(lián)療法 蘭索拉唑30mgbid 阿莫西林500mgbid 克林霉素500mgbid 療程1周 Hp根除率為95 5 泮托拉唑 三聯(lián)療法 泮托拉唑40mgbid 阿莫西林1000mgbid 甲硝唑400mgbid 1周或2周療程對(duì)Hp根除率均在85 以上 但1周療程不良反應(yīng)少 雷貝拉唑 三聯(lián)療法 雷貝拉唑10mgbid 阿莫西林1000mgbid 克林霉素500mgbid 療程1周 Hp根除率為85 0 與奧美拉唑相似 但潰瘍愈合率要高于奧美拉唑 本品合用兩種抗菌藥安全有效 但合用1種抗菌藥的療效不好有效率僅為60 左右 埃索美拉唑 三聯(lián)療法 埃索美拉唑20mgbid 阿莫西林1000mgbid 克林霉素500mgbid 療程1周 Hp根除率 85 0 潰瘍愈合率 90 與奧美拉唑相似 但無(wú)需追加單藥3周 因此更加方便和經(jīng)濟(jì) 21 服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPIs第5天 胃內(nèi)pH 4持續(xù)時(shí)間 埃索美拉唑?yàn)?4 0h雷貝拉唑?yàn)?2 1h奧美拉唑?yàn)?1 8h蘭索拉唑?yàn)?1 3h泮托拉唑?yàn)?0 1h 22 體內(nèi)過(guò)程參數(shù)奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期 h 0 5 11 51 0 1 91 21 2達(dá)峰時(shí)間 h 0 5 3 521 1 3 12 51 2生物利用度 35 6085775264 89食物對(duì)A的影響無(wú)影響減小無(wú)影響無(wú)影響減小蛋白結(jié)合率 95979896 397主要代謝途徑CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP3A4 N A CYP3A4代謝比率 R87 S40 R56 6 S81 N A CYP2C19 N A 57 腎清除率 7714 2371 809080乳汁排泄有有有有有 23 胃腸道癥狀 惡心 嘔吐 脹氣 腹痛 腹瀉 便秘等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 服用質(zhì)子泵抑制劑后引起頭痛 頭暈 乏力 耳鳴 嗜睡 失眠 焦慮 足麻木等 嚴(yán)重的可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào) 意識(shí)障礙和神經(jīng)精神異常等 皮膚及過(guò)敏反應(yīng) 服用質(zhì)子泵抑制劑后可出現(xiàn)紅斑 全身瘙癢 蕁麻疹 皰疹等 中毒性表皮壞死松懈癥及過(guò)敏性休克 可能有交叉過(guò)敏性 泌尿系統(tǒng)損傷 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)腎臟的損害可表現(xiàn)為血肌酐升高 血尿 蛋白尿等 另有報(bào)道奧美拉唑可引起急性間質(zhì)性腎炎 24 血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂 質(zhì)子泵抑制劑可引起全血細(xì)胞 血小板 粒細(xì)胞減少及貧血等 奧美拉唑和蘭索拉唑可引起低鈉血癥 循環(huán)系統(tǒng)損害 質(zhì)子泵抑制劑可引起心絞痛 心悸 心率失常 右束支傳導(dǎo)阻滯及高血壓等 視覺(jué)障礙 國(guó)外報(bào)道奧美拉唑可致視力障礙 眼損傷 提醒在用藥過(guò)程中應(yīng)注意病人的視覺(jué)變化 其他 奧美拉唑可出現(xiàn)口腔粘膜糜爛 脫發(fā) 紅斑狼瘡綜合征 亞急性肌炎等 泮托拉唑可出現(xiàn)光毒性皮炎等 25 影響一些弱酸性或弱堿性藥物的吸收 由于質(zhì)子泵抑制劑主要通過(guò)肝藥酶CYP450代謝 因而影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝 如奧美拉唑可增加咖啡因的代謝及減少苯妥英 華法林 卡馬西平等的消除CYP450誘導(dǎo)劑如利福平和CYP450抑制劑如地西泮 胺碘酮 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 咪唑類(lèi)抗真菌藥等可影響質(zhì)子泵的代謝 從而影響其血藥濃度 26 奧美拉唑可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌 從而強(qiáng)烈 持久地抑制胃酸的分泌 蘭索拉唑生物利用度較奧美拉唑高 泮托拉唑在弱酸條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定 雷貝拉唑無(wú)明顯個(gè)體差異 療效穩(wěn)定 與其他藥物的相互作用較少 埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體 由于具有代謝上的優(yōu)勢(shì) 相同劑量比奧美拉唑的AUC更大 因此抑酸作用更強(qiáng) 個(gè)體差異較小 療效較穩(wěn)定 27 參考文獻(xiàn)