兒茶酚胺實驗室檢測的臨床說明及應(yīng)用.doc

兒茶酚胺實驗室檢測的臨床說明及應(yīng)用兒茶酚胺（catecholamines CA）又稱鄰苯二酚胺，是一種含有兒茶酚(catechol)和胺基的神經(jīng)類物質(zhì)，以其結(jié)構(gòu)中均含兒茶酚又屬于胺類而得名，包括腎上腺素(epinephrin或noralin,E)、去甲腎上腺素（norepinephrin或noradrenalin,NE）和多巴胺(dopamine,DA)它們都是由酪氨酸衍生出來的神經(jīng)激素。腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞外液中的酪氨酸合成腎上腺素和去甲腎上腺素，以腎上腺素為主。腎上腺能神經(jīng)末梢只釋放去甲腎上腺素。中樞神經(jīng)的一些神經(jīng)原能產(chǎn)生去甲腎上腺素或多巴胺(又稱嗜鉻細胞)，起神經(jīng)遞質(zhì)作用。腎上腺髓質(zhì)的分泌活動受神經(jīng)系統(tǒng)的控制，其中以延髓的調(diào)節(jié)中樞最為重要。創(chuàng)傷、疼痛、寒冷、缺氧、低血糖和肌肉活動等因素可興奮植物神經(jīng)，使腎上腺髓質(zhì)分泌增多。兒茶酚胺的主要生理作用是使血管收縮，主要是小動脈和小靜脈收縮，表現(xiàn)在皮膚和黏膜比較明顯，其次是腎臟的血管收縮，此外腦，肝，腸系膜，骨骼肌血管都有收縮作用。對心臟冠狀血管有舒張作用。它通過作用于和受體對心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用，不僅對高血壓的發(fā)生、發(fā)展起重要作用，近年來還發(fā)現(xiàn)其與心室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展及演變過程有密切關(guān)系，有關(guān)實驗表明，高血壓患者中向心性重構(gòu)、向心性肥厚及離心性肥厚血漿去甲腎上腺素與腎上腺素水平均明顯高于正常人，且呈逐漸增高趨勢，表明兒茶酚胺在高血壓左室結(jié)構(gòu)的重建過程中發(fā)揮了重要作用。兒茶酚胺除通過血壓升高引起的血液動力學變化而導致心肌肥大、纖維化以外，還能刺激心肌肥大、引起心肌纖維化，其次，兒茶酚胺作用于心肌通過一系列的生化過程是心肌細胞鈣內(nèi)流增加，引起鈣負荷過重導致心肌細胞死亡，另外還可以通過作用于腎小球旁細胞上的1受體，激活 RAAS，使血管緊張素的活性增加，刺激成纖維細胞增生，促進膠原合成，導致心肌間質(zhì)纖維化，左室發(fā)生重構(gòu)，總之，兒茶酚胺在高血壓發(fā)生、發(fā)展及左室重構(gòu)過程中發(fā)揮了重要作用，原發(fā)性高血壓患者腎上腺素、去甲腎上腺素的血漿水平的升高促進了左室構(gòu)型的發(fā)展。因此在治療高血壓時，不能只看到血壓的下降，還要注意降低兒茶酚胺水平或阻斷兒茶酚胺的作用，才能起到降壓和防治左室重構(gòu)的雙重作用。嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma, PHEO）是起源于腎上腺髓質(zhì), 交感神經(jīng)節(jié), 旁交感神經(jīng)節(jié)可分泌過量兒茶酚胺（腎上腺素、 去甲腎上腺素、 微量多巴胺）并可出現(xiàn)在腎上腺、 膀胱、 腹主動脈旁、 腹膜后及心臟等的嗜鉻組織的腫瘤 。由于瘤組織可陣發(fā)性或持續(xù)性地分泌大量的兒茶酚胺, 常出現(xiàn)陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓臨床癥狀, 并表現(xiàn)多樣化, 以心血管系統(tǒng)癥狀為主兼有其他代謝紊亂癥群。嗜鉻細胞瘤病情兇險, 變化劇烈, 如不及時治療易引起心腦血管并發(fā)癥而導致死亡。因此嗜鉻細胞瘤的早期診斷, 具有重要的臨床意義。血漿中兒茶酚胺水平的變化顯示不同的病態(tài)情形。一般通過不正常的兒茶酚胺水平可以斷定兩個方面：首先涉及到腎上腺髓質(zhì)瘤，這些瘤結(jié)合了大量的兒茶酚胺導致循環(huán)失常。第二點涉及到心血管系統(tǒng)。兒茶酚胺含量超標會引發(fā)高血壓和心肌梗塞，含量過低則通常導致低血壓。兒茶酚胺含量水平的不同與心臟猝死、冠狀心臟病和心臟不充血等也有潛在聯(lián)系。尿中兒茶酚胺在嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma, PHEO）早期診斷中具有非常重要的臨床意義。嗜鉻細胞瘤早期在影像學中較難定位, 特別是腎上腺以外包括主動脈旁, 膀胱內(nèi)，直腸后, 胸內(nèi)等部位的瘤體更難發(fā)現(xiàn)，而這些部位的嗜鉻細胞瘤多數(shù)為惡性，血、尿兒茶酚胺的測定，成為嗜鉻細胞瘤的重要診斷依據(jù)，與血漿兒茶酚胺檢測相比，尿兒茶酚胺測定無創(chuàng)傷，僅與臨床用藥和特定飲食有關(guān)，而血漿容易受如噪音、應(yīng)激刺激、咖啡因、吸煙及某些食物等諸多生理及病理因素影響。兒茶酚胺的生化特性: 人類的腎上腺髓質(zhì)以分泌E為主，NE僅占10%30%。交感神經(jīng)末梢主要分泌NE。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中許多神經(jīng)元的遞質(zhì)是NE，也有不少神經(jīng)元的遞質(zhì)是DA，紋狀體中DA含量最高。正常情況下，人體血液中兒茶酚胺的濃度很低。在高血壓病人中，它們在血漿里的水平通常較高；嗜鉻細胞瘤病人的兒茶酚胺濃度甚至更高些。由于血漿兒茶酚胺的測定很困難，多數(shù)臨床醫(yī)生不愿意把它作為診斷嗜鉻細胞瘤的主要指標。因為血漿兒茶酚胺水平只反映最近的兒茶酚胺合成，因此有些腫瘤病例（兒茶酚胺的分泌是階段突發(fā)的）血茶酚胺水平可以在參考值范圍內(nèi)。尿香草扁桃酸、三甲基腎上腺素或兒茶酚胺略高于正常臨界值的病人必須做血漿兒茶酚胺的測定。另外，急性前壁心肌梗死早期左室重構(gòu)與血中兒茶酚胺的升高也有一定的關(guān)系。尿兒茶酚胺測定【方法及正常參考值】放射免疫法腎上腺素去甲腎上腺素多巴胺參考范圍（尿）20g/day90g/day600g/day【樣本要求】收集24小時尿，置于含6mol HCL10-15ml的瓶子中，并記錄24小時總尿量，標本量要求2-3mL，在-20C可存放6個月，避免陽光直接照射?！九R床意義】1. 尿兒茶酚胺增高：見于嗜鉻細胞瘤、成纖維細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、心肌梗塞、重癥肌無力及劇烈運動后。l 嗜鉻細胞瘤患者尿中兒茶酚胺排出量明顯增高，達正常人的10100倍。在整個高血壓病人中，嗜鉻細胞瘤的發(fā)病率為0.30.5%。原發(fā)性高血壓患者，去甲腎上腺素有84%.在正常范圍，而嗜鉻細胞瘤的高血壓患者在發(fā)作期間，尿中兒茶酚胺97%高于正常。80%以上比正常者高5倍以上。1) 在持續(xù)性高血壓嗜鉻細胞瘤患者尿中，兒茶酚胺排出量增加，呈陽性反應(yīng)，陣發(fā)性患者非發(fā)作期呈陰性反應(yīng)。2) 低血糖、重度大外傷、心肌梗死、重癥肌無力、劇烈運動等凡使下丘腦興奮的因素都能增加其排出量。3) 神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)細胞瘤。2. 降低見于：（1） 見于膠原?。ㄈ顼L濕熱等）、營養(yǎng)不良、家族性自主神經(jīng)功能失常、腎上腺切除和神經(jīng)節(jié)藥物封閉。腎上腺全切、神經(jīng)節(jié)藥物封閉。（2） 利血平、哌替啶（度冷?。┑人幬镆材芤鹨种谱饔谩！咀⒁馐马棥?. 尿液標本必須新鮮。2. 試驗前48h內(nèi)禁食茶、水果、咖啡、茄子，另外如奎寧等藥物也可導致假陽性。血漿兒茶酚胺測定【方法及正常參考值】放射免疫法腎上腺素去甲腎上腺素多巴胺參考范圍（血漿）100pg/ml600 pg/ml100 pg/ml【樣本要求】采用EDTA抗凝采血，標本可在室溫下采集、轉(zhuǎn)運和離心。在室溫平衡后（15-25度），未溶血的樣品在3000轉(zhuǎn)離心15分鐘.分離血漿至少1200L，血漿在2-8C可存放6小時，在-20C可存放長達6個月。避免反復凍融。嚴重溶血、黃疸和脂血的標本不可用。【臨床意義】1. 增高見于：1) 嗜鉻細胞瘤、交感神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)母細胞瘤，神經(jīng)節(jié)神經(jīng)瘤，副神經(jīng)節(jié)瘤、心肌梗死、應(yīng)激狀態(tài)、原發(fā)性高血壓、慢性腎功能不全、甲狀腺功能低下、神經(jīng)節(jié)細胞瘤、糖尿病酮癥酸中毒等。2) 成神經(jīng)細胞瘤：與嗜鉻細胞瘤相似，兒茶酚胺的排出量亦增高，但該瘤組織所儲藏的去甲腎上腺素完全是無活性的，而且所排泄的兒茶酚胺的量是變化不定的。3) 胰島素誘導的低血糖癥，急性冠狀動脈閉塞及嚴重的應(yīng)激均可引起尿中兒茶酚胺增高。2. 降低見于：甲狀腺功能亢進癥、帕金森病、自主神經(jīng)病變等。營養(yǎng)不良，頸髓的橫截和家族性自主神經(jīng)功能失常者3. 原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、其它內(nèi)分泌病所致的高血壓、妊娠高血壓、高血壓并發(fā)卒中的病人，尿中兒茶酚胺排泄量基本正常?！咀⒁馐马椇陀绊懸蛩亍?. 兒茶酚胺濃度可因運動、寒冷、不安、激怒、疼痛、高溫而增高。因此采血應(yīng)處于安靜狀態(tài)下進行。2. 抽血時同時記錄血壓，在病人血壓正常和無癥狀時，兒茶酚胺正常不能排除嗜鉻細胞瘤的診斷，在有高