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佩樂能乙肝基礎知識 流行病學 HBV在中國的流行情況 1992 2006年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查 據(jù)此推算 我國現(xiàn)有 2006年 的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬人 其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例 3 乙肝病毒感染的危害 慢性乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強100倍乙肝病毒的持續(xù)感染造成乙肝慢性化 后者繼續(xù)發(fā)展可導致肝硬化 肝細胞癌 乙型肝炎是世界上第九大致死原因 乙肝病毒的主要傳播途徑 血液傳播 輸血 血制品 醫(yī)療器械等 日常生活 傷口 共用刀具 消化道粘膜破損或潰瘍等 母嬰傳播 性傳播 高危人群 母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者器官移植性傳播疾病病人血液透析病人免疫力低下者醫(yī)護人員 乙肝病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu) 形態(tài) 大球形顆粒 Dane顆粒小球型顆粒 無核酸及DNA多聚酶管型顆粒 同小球型顆粒 大球形顆粒 小球形顆粒 管形顆粒 乙型肝炎的發(fā)病機理 乙肝病毒感染人體后 病毒本身并不直接引起肝細胞的病變 只是在肝細胞內(nèi)生存 復制 其所復制的抗原表達在肝細胞膜上 激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認 并發(fā)生反應 Q1如果機體的免疫功能健全 免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒 攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之 急性乙肝如果機體的免疫功能被激活 但處于低下狀態(tài) 機體對已感染病毒的肝細胞反復攻擊 但是又不能完全清除之 導致肝組織慢性炎癥 慢性乙肝如果機體的免疫功能處于耐受狀態(tài) 不能識別乙肝病毒 因此不攻擊已感染病毒的肝細胞 病毒與人體 和平共處 乙肝病毒攜帶者 HBV感染者的可能轉(zhuǎn)歸 13歲25 30歲42 5歲免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫功能低下慢性識別病毒清除病毒反復清除乙肝幼年感染免疫功能正常肝纖維化終生不識別病毒清除肝硬化失代償性肝硬化肝癌終生攜帶e抗原 e抗體無癥狀血清轉(zhuǎn)換無體征產(chǎn)生s抗體 HBV各項檢查項目及意義 肝功能 肝臟生化學及血常規(guī)檢查 Q2乙肝病毒感染標志物肝組織病理學檢查 HBV各項檢查項目及意義 肝功能 主要為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT 乙肝病毒感染標志物 HBV DNA 兩對半 抗原抗體外膜 HBsAgHBsAb核殼分泌蛋白 HBeAgHBeAb核殼結(jié)構(gòu)蛋白 HBcAb肝組織病理學檢查 ALT的意義 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT 主要存在于肝細胞中 當肝臟發(fā)生炎癥 壞死時 ALT就會從肝細胞內(nèi)大量釋放入血 導致血清中ALT升高 對因此ALT升高是判斷肝細胞損害的一個敏感指標 但是除了病毒性肝炎外 其它類型的肝炎或肝臟疾病 ALT也會升高 ALT的正常上限是多少 Q35 40單位 升 HBV的抗原和抗體 一 表面抗原抗體系統(tǒng) HBsAg和抗 HBs HBsAg陽性 HBV感染的一個指標 但未必是急性肝炎或者慢性病變活動的病原 抗HBs陽性 標志著感染恢復 病毒清除 傳染性消失和免疫力產(chǎn)生 也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標 e抗原抗體系統(tǒng) HBeAg和抗 HBe HBeAg陽性 感染早期 HBV在體內(nèi)復制傳染性大 HBeAg持續(xù)陽性 疾病預后不良 易發(fā)展成慢性 抗 HBe陽性 HBV在體內(nèi)復制減少或終止 傳染性減弱或消失 病情開始恢復 HBV的抗原和抗體 二 核心抗原抗體系統(tǒng) HBcAg和抗 HBc HBcAg陽性 存在病毒顆粒 具有傳染性 實際工作中一般不檢測血清中HBcAg 抗 HBc持續(xù)陽性 體內(nèi)病毒復制活躍 易轉(zhuǎn)為慢性 抗 HBcIgM消失后 抗 HBcIgG出現(xiàn) 它可在血清中長期存在 是HBV既往感染的標志 HBV的抗原和抗體 三 常見乙肝五項臨床檢測意義 一 常見乙肝五項臨床檢測意義 二 大三陽 指HBsAg HBeAg 抗 HBc 多表示感染早期 病毒復制活躍 血液中病毒量大 傳染性強 小三陽 指HBsAg 抗 HBe 抗 HBc 表示病毒復制能力下降 預后較好 HBV DNA的意義 DNA是基因 因此HBV DNA是HBV的遺傳物質(zhì) 當HBV侵入肝細胞后 就會以HBV DNA為模板 合成新的HBV顆粒并釋放入血 故HBV DNA是病毒復制的一個重要指標 基本參數(shù) 通常低于103cps ml 就報告為陰性 或 103 HBVDNA同一數(shù)量級通常不能說明病毒的變化 2 105 5 105 2 104這三個數(shù)字是否有變化 Q4 肝組織病理學檢查的意義 肝組織病理學檢查是 金標準 明確診斷衡量肝臟炎癥活動度衡量纖維化程度決定治療方案 預測藥物療效 對肝病而言肝組織學檢查是比血清ALT更靈敏而精確的指標 慢乙肝的診斷與評估 HBeAg 慢乙肝的診斷標準 HBsAg陽性6個月以上HBeAg陽性抗HBcAg陽性HBVDNA陽性血清ALT持續(xù)或反復升高或肝組織學檢查有肝炎病變 各大指南建議治療人群 EASL指南認識到 即使是低HBV DNA和ALT正常的患者也有進展為嚴重疾病的可能 正常ULN上線 男性30U L 女性19U L IFN應答的定義 NUC應答的定義 慢乙肝的治療目標 乙肝治療目標是獲得持續(xù)HBV抑制和肝臟疾病緩解 2012年APASL指南 2009年AASLD指南 2012年EASL指南 2010年中國慢性乙肝防治指南推薦 基本目標 在未獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的HBeAg陽性及HBeAg陰性患者中 滿意目標 基線HBeAg陽性患者發(fā)生HBeAg血清學轉(zhuǎn)換以及基線HBeAg陽性及HBeAg陰性患者 理想目標 在HBeAg陽性或陰性患者中 佩樂能作為HBeAg陽性慢性乙肝患者初始治療的一線用藥之一 維持HBVDNA檢測不到 在

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