GCP培訓(xùn)講義.pdf

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目培訓(xùn) 第一部分 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP GCP的發(fā)展 概念 原則與組織實(shí)施的發(fā)展 概念 原則與組織實(shí)施 醫(yī)學(xué)的進(jìn)步是以研究為基礎(chǔ)的 這些研究在一定程度上醫(yī)學(xué)的進(jìn)步是以研究為基礎(chǔ)的 這些研究在一定程度上 最終有賴于以人作為受試者的試驗(yàn)最終有賴于以人作為受試者的試驗(yàn) 赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 1 20 世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué)世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué) 在美國(guó) 藥品在一個(gè)個(gè)城市的在美國(guó) 藥品在一個(gè)個(gè)城市的 藥品表演會(huì)藥品表演會(huì) 上做廣告和銷售 上做廣告和銷售 這些藥物來自植物 動(dòng)物 礦物等天然物質(zhì) 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇 這些藥物來自植物 動(dòng)物 礦物等天然物質(zhì) 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇 對(duì)安全性或療效沒有控制 對(duì)安全性或療效沒有控制 上市前不需要驗(yàn)證 上市前不需要驗(yàn)證 只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效 如 如 嗎啡 洋地黃和奎寧嗎啡 洋地黃和奎寧 等等 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 2 食品與藥品管理局食品與藥品管理局 FDA 的誕生的誕生 1906 年 年 Upton Sinclair 出版了一本名為出版了一本名為 叢林叢林 的書 揭露了芝加哥肉類加工時(shí)惡劣的書 揭露了芝加哥肉類加工時(shí)惡劣 的衛(wèi)生環(huán)境 的衛(wèi)生環(huán)境 公眾到美國(guó)國(guó)會(huì)群起抗議示威 公眾到美國(guó)國(guó)會(huì)群起抗議示威 1906 年 通過年 通過 完全食品與藥物法完全食品與藥物法 食品與 食品與 藥品管理局藥品管理局 FDA 誕生 誕生 要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確 要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確 未要求檢測(cè)安全性 未要求檢測(cè)安全性 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 3 1938 年年 美國(guó)食品 藥物和化妝品法美國(guó)食品 藥物和化妝品法 1937 年 由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的 名為抗鏈年 由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的 名為抗鏈 球菌奇藥 球菌奇藥 strep elixir 的藥物 美國(guó)有 的藥物 美國(guó)有 100 多人死亡 多人死亡 國(guó)會(huì)通過了一項(xiàng)名為國(guó)會(huì)通過了一項(xiàng)名為 食品 藥物和化妝品法食品 藥物和化妝品法 的法案 這項(xiàng)的法案 這項(xiàng) 法律要求 任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學(xué)證據(jù) 法律要求 任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學(xué)證據(jù) 1938 年年 美國(guó)食品 藥物和化妝品法美國(guó)食品 藥物和化妝品法 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 4 第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實(shí)驗(yàn)第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實(shí)驗(yàn) 數(shù)以千計(jì)的猶太人被強(qiáng)迫參加非人道的實(shí)驗(yàn) 數(shù)以千計(jì)的猶太人被強(qiáng)迫參加非人道的實(shí)驗(yàn) 在兒童受害者身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性燒傷和實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn) 在兒童受害者身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性燒傷和實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn) 實(shí)施饑餓實(shí)驗(yàn)以觀察饑餓的癥狀實(shí)施饑餓實(shí)驗(yàn)以觀察饑餓的癥狀 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 5 納粹實(shí)驗(yàn)的特征納粹實(shí)驗(yàn)的特征 實(shí)施前未獲得參加者的同意實(shí)施前未獲得參加者的同意 導(dǎo)致了不必要的疼痛 痛苦和死亡導(dǎo)致了不必要的疼痛 痛苦和死亡 對(duì)參加者未帶來任何益處對(duì)參加者未帶來任何益處 缺乏足夠的科學(xué)依據(jù)缺乏足夠的科學(xué)依據(jù) 減壓實(shí)驗(yàn) 殺死了一名囚犯減壓實(shí)驗(yàn) 殺死了一名囚犯 在一名集中營(yíng)囚犯身上誘導(dǎo)低溫在一名集中營(yíng)囚犯身上誘導(dǎo)低溫 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 6 1947 年的紐倫堡審判年的紐倫堡審判 駭人聽聞的納粹實(shí)驗(yàn)暴露給公眾駭人聽聞的納粹實(shí)驗(yàn)暴露給公眾 23 名納粹醫(yī)生名納粹醫(yī)生 受到了戰(zhàn)爭(zhēng)罪行的審判受到了戰(zhàn)爭(zhēng)罪行的審判 一名波蘭證人在法庭展示了氣性壞一名波蘭證人在法庭展示了氣性壞 疽實(shí)驗(yàn)給腿部留下的傷疤疽實(shí)驗(yàn)給腿部留下的傷疤 納粹醫(yī)生納粹醫(yī)生 Karl Brandt 被被 判處死刑判處死刑 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 7 1948 年頒布了紐倫堡法典年頒布了紐倫堡法典 目的是為了防止納粹實(shí)驗(yàn)這類暴行的再現(xiàn) 目的是為了防止納粹實(shí)驗(yàn)這類暴行的再現(xiàn) 受試者的參加必須出于自愿受試者的參加必須出于自愿 知情同意知情同意 實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù) 實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù) 不允許對(duì)受試者造成肉體或精神上的損害或傷害不允許對(duì)受試者造成肉體或精神上的損害或傷害 do no harm 在試驗(yàn)進(jìn)行中的任何時(shí)間受試者有權(quán)退出在試驗(yàn)進(jìn)行中的任何時(shí)間受試者有權(quán)退出 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 8 反應(yīng)停的悲劇反應(yīng)停的悲劇 1950 1960 年間 在歐洲 加拿大和拉丁美洲的數(shù)千名年間 在歐洲 加拿大和拉丁美洲的數(shù)千名 兒童出生時(shí)患先天發(fā)育異常 兒童出生時(shí)患先天發(fā)育異常 他們的母親在妊娠時(shí)服用了酞胺哌啶酮 反應(yīng)停 他們的母親在妊娠時(shí)服用了酞胺哌啶酮 反應(yīng)停 在在 300 個(gè)人中進(jìn)行了上市前研究 研究者并未發(fā)現(xiàn)毒性作用 個(gè)人中進(jìn)行了上市前研究 研究者并未發(fā)現(xiàn)毒性作用 消費(fèi)者對(duì)此事件的關(guān)注影響到美國(guó)國(guó)會(huì) 在消費(fèi)者對(duì)此事件的關(guān)注影響到美國(guó)國(guó)會(huì) 在 1962年頒布了年頒布了 一項(xiàng)新法律 一項(xiàng)新法律 Kefarver Harris 修正案 對(duì)新藥物的批準(zhǔn)制修正案 對(duì)新藥物的批準(zhǔn)制 訂了更嚴(yán)格的安全與療效方面的要求 訂了更嚴(yán)格的安全與療效方面的要求 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 9 反應(yīng)停的悲劇反應(yīng)停的悲劇 反應(yīng)停反應(yīng)停 酞胺哌啶酮 酞胺哌啶酮 在 在1954年年 WHO做為催眠藥物注冊(cè)做為催眠藥物注冊(cè) 由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮導(dǎo)致由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮導(dǎo)致 的先天畸形的先天畸形 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 10 世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言 1964 年 芬蘭年 芬蘭 最著名的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際管理規(guī)范 最著名的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際管理規(guī)范 規(guī)定了在人體進(jìn)行研究的基本原則和依據(jù) 規(guī)定了在人體進(jìn)行研究的基本原則和依據(jù) 提出了以下概念 提出了以下概念 研究方案由獨(dú)立的倫理委員會(huì)批準(zhǔn) 研究方案由獨(dú)立的倫理委員會(huì)批準(zhǔn) 研究者應(yīng)對(duì)受試者的醫(yī)療照顧負(fù)責(zé) 研究者應(yīng)對(duì)受試者的醫(yī)療照顧負(fù)責(zé) 書面知情同意 書面知情同意 1975 年在東京 年在東京 1983 年在意大利 年在意大利 1989 年在香年在香 港港 1996 年在南非 年在南非 2001 年在愛丁堡曾對(duì)內(nèi)容做年在愛丁堡曾對(duì)內(nèi)容做 了多次修訂 了多次修訂 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 11 在美國(guó)科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例在美國(guó)科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例 Willowbrook 州立學(xué)校 患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了州立學(xué)校 患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了 肝炎病毒肝炎病毒 1957 猶太慢性病醫(yī)院 終末期的患者給予活癌細(xì)胞猶太慢性病醫(yī)院 終末期的患者給予活癌細(xì)胞 接種接種 1963 Tuskegee 試驗(yàn) 阿拉巴馬的一組美國(guó)黑人患了梅毒后多年試驗(yàn) 阿拉巴馬的一組美國(guó)黑人患了梅毒后多年 未予以治療未予以治療 1930 1970 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 12 1977 年 美國(guó)年 美國(guó) FDA 頒布了聯(lián)邦管理法典頒布了聯(lián)邦管理法典 針對(duì)在美國(guó)進(jìn)行的臨床研究的管理法規(guī)針對(duì)在美國(guó)進(jìn)行的臨床研究的管理法規(guī) 提出了提出了 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP 和和 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 完整性完整性 的概念的概念 1978 年年 Belmont 報(bào)告 報(bào)告 美國(guó)國(guó)家委員會(huì)為保護(hù)參加生物醫(yī)學(xué)和美國(guó)國(guó)家委員會(huì)為保護(hù)參加生物醫(yī)學(xué)和 行為學(xué)研究的人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象而制定的道德原則和準(zhǔn)則行為學(xué)研究的人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象而制定的道德原則和準(zhǔn)則 1974 年 美國(guó)國(guó)會(huì)任命了一個(gè)國(guó)家委員會(huì) 以保護(hù)參加臨年 美國(guó)國(guó)會(huì)任命了一個(gè)國(guó)家委員會(huì) 以保護(hù)參加臨 床研究的受試者床研究的受試者 審核臨床研究的倫理原則審核臨床研究的倫理原則 自主性自主性 受益性受益性 公正性公正性 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 13 WHO 生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指導(dǎo)原則生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指導(dǎo)原則 日內(nèi)瓦 日內(nèi)瓦 1993 年年 15 項(xiàng)指導(dǎo)原則項(xiàng)指導(dǎo)原則 涉及廣泛 包括 涉及廣泛 包括 受試者知情同意受試者知情同意 選擇研究對(duì)象選擇研究對(duì)象 資料的保密資料的保密 意外傷害的補(bǔ)償意外傷害的補(bǔ)償 倫理委員會(huì)的工作程序倫理委員會(huì)的工作程序 申辦者及所在國(guó)的義務(wù)申辦者及所在國(guó)的義務(wù) 來自不同國(guó)家的來自不同國(guó)家的 150 名代表審核了這份文件 包括衛(wèi)生部長(zhǎng) 名代表審核了這份文件 包括衛(wèi)生部長(zhǎng) 科學(xué)家 醫(yī)生 倫理學(xué)家 哲學(xué)家 律師等 科學(xué)家 醫(yī)生 倫理學(xué)家 哲學(xué)家 律師等 為發(fā)展中國(guó)家如何進(jìn)行臨床研究提出建議為發(fā)展中國(guó)家如何進(jìn)行臨床研究提出建議 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 14 國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 ICH 1996 年年 臨床試驗(yàn)規(guī)范的國(guó)際性指導(dǎo)原則為歐盟 日本臨床試驗(yàn)規(guī)范的國(guó)際性指導(dǎo)原則為歐盟 日本 和美國(guó)的臨床和美國(guó)的臨床 研究提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) 以促進(jìn)相互間接受臨床研究的結(jié)果研究提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) 以促進(jìn)相互間接受臨床研究的結(jié)果 其制定考慮到了不同組織和地區(qū)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn) 包括歐盟 日其制定考慮到了不同組織和地區(qū)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn) 包括歐盟 日 本 美國(guó) 澳大利亞 北歐國(guó)家和世界衛(wèi)生組織本 美國(guó) 澳大利亞 北歐國(guó)家和世界衛(wèi)生組織 WHO ICH GCP 涵蓋了以下三個(gè)方面的內(nèi)容涵蓋了以下三個(gè)方面的內(nèi)容 保護(hù)受試者保護(hù)受試者 試驗(yàn)的科學(xué)性試驗(yàn)的科學(xué)性 數(shù)據(jù)完整真實(shí)性數(shù)據(jù)完整真實(shí)性 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 15 在人體中使用研究藥物的管理規(guī)定在人體中使用研究藥物的管理規(guī)定 1906完全食品與藥物法完全食品與藥物法 FDA 1938美國(guó)食品 藥物和化妝品法美國(guó)食品 藥物和化妝品法 1947紐倫堡法典紐倫堡法典 1962Kefarver Harris 修正案修正案 1964赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言 1977FDA 聯(lián)邦管理法典聯(lián)邦管理法典 GCP 1978Belmont 報(bào)告報(bào)告 1990ICH 和和 GCP 的開創(chuàng)的開創(chuàng) 1993國(guó)際生物醫(yī)學(xué)研究倫理指導(dǎo)原則國(guó)際生物醫(yī)學(xué)研究倫理指導(dǎo)原則 1996國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 GCP 生效生效 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 16 國(guó)際管理法規(guī)對(duì)臨床研究的影響國(guó)際管理法規(guī)對(duì)臨床研究的影響 過去過去 50 年中 在倫理上和科學(xué)上提高了臨床研究的質(zhì)量年中 在倫理上和科學(xué)上提高了臨床研究的質(zhì)量 減少了科學(xué)研究中的不當(dāng)行為 減少了科學(xué)研究中的不當(dāng)行為 統(tǒng)一了相關(guān)的法規(guī) 從而促進(jìn)了臨床研究的全球化進(jìn)程 統(tǒng)一了相關(guān)的法規(guī) 從而促進(jìn)了臨床研究的全球化進(jìn)程 促進(jìn)了許許多多治療人類疾病的新藥的開發(fā) 延長(zhǎng)了壽命并促進(jìn)了許許多多治療人類疾病的新藥的開發(fā) 延長(zhǎng)了壽命并 提高了生活質(zhì)量提高了生活質(zhì)量 青霉素青霉素 Alexander Fleming 1941 阿司匹林阿司匹林Felix Hoffman 1900 相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 17 總結(jié)總結(jié) 在在 1906 年以前對(duì)藥品沒有相關(guān)法規(guī) 年以前對(duì)藥品沒有相關(guān)法規(guī) 納粹所做的實(shí)驗(yàn)警示了科學(xué)界需注意不符合倫理納粹所做的實(shí)驗(yàn)警示了科學(xué)界需注意不符合倫理 道德的研究 道德的研究 紐倫堡法典確立了人體研究需有受試者知情同意紐倫堡法典確立了人體研究需有受試者知情同意 的概念 的概念 赫爾辛基宣言提出了研究方案獲得獨(dú)立的倫理委赫爾辛基宣言提出了研究方案獲得獨(dú)立的倫理委 員會(huì)批準(zhǔn)的概員會(huì)批準(zhǔn)的概 念 念 FDA 提出了臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的概念 提出了臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的概念 ICH 提供了臨床研究中的全球性指導(dǎo)原則提供了臨床研究中的全球性指導(dǎo)原則 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 1 1963年衛(wèi)生部 化工部 商業(yè)部年衛(wèi)生部 化工部 商業(yè)部 關(guān)于藥政管理的若干規(guī)定關(guān)于藥政管理的若干規(guī)定 是我國(guó)最早關(guān)于藥品臨床試驗(yàn)的規(guī)定 是我國(guó)最早關(guān)于藥品臨床試驗(yàn)的規(guī)定 1965年衛(wèi)生部 化工部年衛(wèi)生部 化工部 藥品新產(chǎn)品管理暫行規(guī)定藥品新產(chǎn)品管理暫行規(guī)定 1978年國(guó)務(wù)院年國(guó)務(wù)院 藥政管理?xiàng)l例藥政管理?xiàng)l例 1979年衛(wèi)生部年衛(wèi)生部 新藥管理辦法新藥管理辦法 1985年年 中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法 1985年衛(wèi)生部年衛(wèi)生部 新藥審批辦法新藥審批辦法 標(biāo)志我國(guó)的新藥管理進(jìn)入法制標(biāo)志我國(guó)的新藥管理進(jìn)入法制 化時(shí)期 化時(shí)期 1988年衛(wèi)生部年衛(wèi)生部 關(guān)于新藥審批管理若干補(bǔ)充規(guī)定關(guān)于新藥審批管理若干補(bǔ)充規(guī)定 同時(shí)頒發(fā) 同時(shí)頒發(fā) 了了15類藥物的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則 類藥物的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則 1992年衛(wèi)生部年衛(wèi)生部 關(guān)于藥品審批管理若干問題的通知關(guān)于藥品審批管理若干問題的通知 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 2 1983年 年 1986年和年和1990年 衛(wèi)生部先后分三批批準(zhǔn)年 衛(wèi)生部先后分三批批準(zhǔn) 了了35個(gè)臨床藥理基地 包括個(gè)臨床藥理基地 包括114個(gè)專業(yè)科室 個(gè)專業(yè)科室 1998年對(duì)原有的臨床藥理基地進(jìn)行評(píng)估后 重新確認(rèn)年對(duì)原有的臨床藥理基地進(jìn)行評(píng)估后 重新確認(rèn) 和批準(zhǔn)了臨床藥理基地 化學(xué)藥 和批準(zhǔn)了臨床藥理基地 化學(xué)藥 83個(gè) 包括個(gè) 包括379個(gè)個(gè) 專業(yè)科室 先后批準(zhǔn)了中藥藥理基地專業(yè)科室 先后批準(zhǔn)了中藥藥理基地32個(gè) 包括個(gè) 包括164 個(gè)專業(yè)科室 總計(jì)個(gè)專業(yè)科室 總計(jì)115個(gè)臨床藥理基地 個(gè)臨床藥理基地 543個(gè)專業(yè)科個(gè)專業(yè)科 室 室 2004年對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)重新進(jìn)行資格認(rèn)定年對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)重新進(jìn)行資格認(rèn)定 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 3 1992年我國(guó)派員參加年我國(guó)派員參加WHO組織組織GCP定稿會(huì)并醞釀起定稿會(huì)并醞釀起 草我國(guó)草我國(guó)GCP 1993年至今衛(wèi)生部修改并頒布了年至今衛(wèi)生部修改并頒布了28類藥物的臨床試類藥物的臨床試 驗(yàn)指導(dǎo)原則 驗(yàn)指導(dǎo)原則 1997年衛(wèi)生部藥政局派員參加年衛(wèi)生部藥政局派員參加ICH大會(huì) 并參照大會(huì) 并參照 ICH GCP修訂形成我國(guó)修訂形成我國(guó)GCP試行稿 試行稿 1998年年3月衛(wèi)生部月衛(wèi)生部 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 試藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 試 行 行 1998年年8月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 SDA 正式成立 正式成立 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 4 1999年年5月月SDA 新藥審批辦法新藥審批辦法 新生物制品審新生物制品審 批辦法批辦法 進(jìn)口藥品管理辦法進(jìn)口藥品管理辦法 仿制藥品審批仿制藥品審批 辦法辦法 新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定 2001年年 中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法 新 新 2003年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 SDA 正式更名為國(guó)家 正式更名為國(guó)家 食品藥品監(jiān)督管理局 食品藥品監(jiān)督管理局 SFDA 2003年年8月月SFDA 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2005年年2月月SFDA 藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法 新 新 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 5 其他相關(guān)法規(guī)其他相關(guān)法規(guī) 藥品臨床研究的若干規(guī)定藥品臨床研究的若干規(guī)定 2000 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 2002 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和檢測(cè)管理辦法藥品不良反應(yīng)報(bào)告和檢測(cè)管理辦法 局令第 局令第7號(hào) 號(hào) 2004 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法 試行 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法 試行 2004 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序 局令第 局令第21 號(hào) 號(hào) 2005 藥物研究監(jiān)督管理辦法 試行 藥物研究監(jiān)督管理辦法 試行 征求意見稿 征求意見稿 2004 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定 局令第 局令第5號(hào) 號(hào) 2004 醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法 局令第 局令第16號(hào) 號(hào) 2004 2001年新修訂的年新修訂的 藥品管理法藥品管理法 藥物臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格 藥物臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格 按照按照GCP進(jìn)行 進(jìn)行 第三十條第三十條藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必 須須分別分別執(zhí)行執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 規(guī)范規(guī)范 所有所有承擔(dān)臨床試驗(yàn)的研究者及其他有關(guān)人員均應(yīng)全面地掌握承擔(dān)臨床試驗(yàn)的研究者及其他有關(guān)人員均應(yīng)全面地掌握 GCP所要求的內(nèi)容并在研究工作中所要求的內(nèi)容并在研究工作中嚴(yán)格遵循嚴(yán)格遵循 我國(guó)新藥管理與我國(guó)新藥管理與GCP發(fā)展概況發(fā)展概況 6 GCP的概念的概念 GCP的核心概念的核心概念 GCP Good Clinical Practice 我國(guó)曾譯為 我國(guó)曾譯為 藥品藥品 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 現(xiàn)行的正式譯法 現(xiàn)行的正式譯法 藥物臨床試藥物臨床試 驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 方案設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì) 組織實(shí)施組織實(shí)施 監(jiān)查 稽查監(jiān)查 稽查 記錄 分析總結(jié)和報(bào)告記錄 分析總結(jié)和報(bào)告 作用作用 保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全 保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全 臨床試驗(yàn)過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠臨床試驗(yàn)過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 遵循遵循GCP的重要性的重要性 GCP確保確保 臨床試驗(yàn)受試者得到充分的保護(hù) 臨床試驗(yàn)受試者得到充分的保護(hù) 試驗(yàn)具有良好的科學(xué)性 縝密的設(shè)計(jì)及恰當(dāng)?shù)姆治?試驗(yàn)具有良好的科學(xué)性 縝密的設(shè)計(jì)及恰當(dāng)?shù)姆治?試驗(yàn)操作規(guī)范且有記錄 試驗(yàn)操作規(guī)范且有記錄 違背違背GCP 受試者不能得到保護(hù) 且處于危險(xiǎn)之中 受試者不能得到保護(hù) 且處于危險(xiǎn)之中 收集的資料缺乏可信性 收集的資料缺乏可信性 藥政管理部門會(huì)否決該試驗(yàn) 藥政管理部門會(huì)否決該試驗(yàn) 中國(guó)中國(guó)SDA關(guān)于關(guān)于GCP的定義的定義 GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計(jì) 是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計(jì) 組織實(shí)施 監(jiān)查 稽查 記錄 分析總結(jié)和報(bào)告 為組織實(shí)施 監(jiān)查 稽查 記錄 分析總結(jié)和報(bào)告 為 保證藥品臨床過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護(hù)受試者保證藥品臨床過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護(hù)受試者 的權(quán)益并保障其安全 的權(quán)益并保障其安全 WHO關(guān)于關(guān)于GCP的定義的定義 GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計(jì) 是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包括方案設(shè)計(jì) 實(shí)施 終止試驗(yàn) 監(jiān)查 記錄 分析 報(bào)告和文件 實(shí)施 終止試驗(yàn) 監(jiān)查 記錄 分析 報(bào)告和文件 為保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)和倫理性 并保證試驗(yàn)文件的為保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)和倫理性 并保證試驗(yàn)文件的 妥善保存 妥善保存 ICH關(guān)于關(guān)于GCP的定義的定義 GCP是臨床試驗(yàn)全過程的科學(xué)及倫理的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包是臨床試驗(yàn)全過程的科學(xué)及倫理的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 包 括方案設(shè)計(jì) 實(shí)施 監(jiān)查 記錄 分析和報(bào)告 為保括方案設(shè)計(jì) 實(shí)施 監(jiān)查 記錄 分析和報(bào)告 為保 證試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果可靠 準(zhǔn)確 保護(hù)受試者的權(quán)益及證試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果可靠 準(zhǔn)確 保護(hù)受試者的權(quán)益及 隱私 隱私 SDA WHO及及ICH GCP的比較的比較 1 適用范圍適用范圍 SDA 中國(guó)實(shí)施臨床試驗(yàn)的規(guī)定 中國(guó)實(shí)施臨床試驗(yàn)的規(guī)定 WHO 全球藥品臨床試驗(yàn)通用規(guī)定 全球藥品臨床試驗(yàn)通用規(guī)定 ICH 歐共體 日本 美國(guó)實(shí)施臨床試驗(yàn)的規(guī)定 以求各國(guó)臨歐共體 日本 美國(guó)實(shí)施臨床試驗(yàn)的規(guī)定 以求各國(guó)臨 床試驗(yàn)資料共享 用于藥品臨床注冊(cè) 床試驗(yàn)資料共享 用于藥品臨床注冊(cè) SDA WHO及及ICH GCP的比較的比較 2 目的目的 SDA 遵循遵循 中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法 參照國(guó)際公認(rèn)原 參照國(guó)際公認(rèn)原 則 指導(dǎo)中國(guó)臨床試驗(yàn) 則 指導(dǎo)中國(guó)臨床試驗(yàn) WHO 是在承認(rèn)各地區(qū)文化 法律 經(jīng)驗(yàn)和資源差異的基礎(chǔ)是在承認(rèn)各地區(qū)文化 法律 經(jīng)驗(yàn)和資源差異的基礎(chǔ) 上 力求制定全球可實(shí)施的規(guī)定 上 力求制定全球可實(shí)施的規(guī)定 ICH 用于歐共體 日本 美國(guó)注冊(cè)的需要 用于歐共體 日本 美國(guó)注冊(cè)的需要 SDA WHO及及ICH GCP的比較的比較 3 三個(gè)三個(gè)GCP都遵循都遵循GCP的基本原則 的基本原則 他們的區(qū)別主要在覆蓋的區(qū)域 詳細(xì)的程度及書寫的他們的區(qū)別主要在覆蓋的區(qū)域 詳細(xì)的程度及書寫的 形式 形式 WHO GCP描述了注冊(cè)法規(guī)部門的責(zé)任 而中國(guó)描述了注冊(cè)法規(guī)部門的責(zé)任 而中國(guó)SDA 和和ICH未作規(guī)定 未作規(guī)定 ICH對(duì)研究者如何遵循對(duì)研究者如何遵循GCP給予了細(xì)節(jié)描寫及要求 給予了細(xì)節(jié)描寫及要求 而而SDA和和WHO稍簡(jiǎn)單 稍簡(jiǎn)單 SDA WHO和和ICH的名詞解釋區(qū)別很小 且會(huì)隨著新的名詞解釋區(qū)別很小 且會(huì)隨著新 版本而消除 版本而消除 GCP的基本原則的基本原則 GCP的基本原則的基本原則 1 臨床試驗(yàn)必須過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護(hù)受試者臨床試驗(yàn)必須過程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 保護(hù)受試者 的權(quán)益并保障其安全 根據(jù)的權(quán)益并保障其安全 根據(jù) 中華人民共和國(guó)藥品管中華人民共和國(guó)藥品管 理法理法 中華人民共和國(guó)管理法實(shí)施條例中華人民共和國(guó)管理法實(shí)施條例 參照 參照 國(guó)際公認(rèn)原則 制定本規(guī)范 國(guó)際公認(rèn)原則 制定本規(guī)范 試驗(yàn)前 必須周密考慮該試驗(yàn)治療效果和可能產(chǎn)生的試驗(yàn)前 必須周密考慮該試驗(yàn)治療效果和可能產(chǎn)生的 危害 預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害 選擇臨床危害 預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害 選擇臨床 試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求 試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求 GCP的基本原則的基本原則 2 受試者的個(gè)人權(quán)益 安全應(yīng)得到最大程度的保護(hù) 受受試者的個(gè)人權(quán)益 安全應(yīng)得到最大程度的保護(hù) 受 試者的權(quán)益 安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益試者的權(quán)益 安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益 的考慮 的考慮 進(jìn)行臨床試驗(yàn)前 申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前進(jìn)行臨床試驗(yàn)前 申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前 研究資料 和臨床資料 作為科學(xué)依據(jù) 研究資料 和臨床資料 作為科學(xué)依據(jù) 臨床試驗(yàn)必須具有科學(xué)性 試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)臨床試驗(yàn)必須具有科學(xué)性 試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī) 定和描寫 定和描寫 GCP的基本原則的基本原則 3 臨床試驗(yàn)必須遵循方案實(shí)施 該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委臨床試驗(yàn)必須遵循方案實(shí)施 該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委 員會(huì)批準(zhǔn) 受試者應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)前簽署知情同意員會(huì)批準(zhǔn) 受試者應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)前簽署知情同意 書 應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛 書 應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛 研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng) 資格和研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng) 資格和 能力 能力 所有臨床試驗(yàn)文件應(yīng)完整記錄 處理及保存 所有臨床試驗(yàn)文件應(yīng)完整記錄 處理及保存 原始資料是不能再生的 沒有記錄就等于沒做 原始資料是不能再生的 沒有記錄就等于沒做 臨床試驗(yàn)中臨床試驗(yàn)中 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 1 主要研究者的資格 主要研究者的資格 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行 醫(yī)資格 醫(yī)資格 具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn) 具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn) 對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn) 或者能得到本對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn) 或者能得到本 單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo) 單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo) 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與 文獻(xiàn) 文獻(xiàn) 有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn) 所需的設(shè)備 所需的設(shè)備 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 2 研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容 并嚴(yán)格研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容 并嚴(yán)格 按照方案執(zhí)行 按照方案執(zhí)行 研究者需遵從申辦者同意的方案實(shí)施試驗(yàn) 研究者需遵從申辦者同意的方案實(shí)施試驗(yàn) 方案應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn) 方案應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn) 研究者及申辦者在方案上簽字 研究者及申辦者在方案上簽字 研究者不可隨意違反方案 改變方案必須首先獲得倫理委員研究者不可隨意違反方案 改變方案必須首先獲得倫理委員 會(huì)及申辦者同意 除非有影響受試者安全的突發(fā)事件發(fā)生 會(huì)及申辦者同意 除非有影響受試者安全的突發(fā)事件發(fā)生 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 3 有良好的醫(yī)療設(shè)備 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 人員配備的醫(yī)療機(jī)有良好的醫(yī)療設(shè)備 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 人員配備的醫(yī)療機(jī) 構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn) 該機(jī)構(gòu)具有處理緊急情況的一切設(shè)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn) 該機(jī)構(gòu)具有處理緊急情況的一切設(shè) 施 以確保受試者的安全 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可施 以確保受試者的安全 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可 靠 靠 應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)主管單位的同意 保證在規(guī)定時(shí)應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)主管單位的同意 保證在規(guī)定時(shí) 間內(nèi)完成臨床試驗(yàn) 確保有間內(nèi)完成臨床試驗(yàn) 確保有足夠數(shù)量并符合方案入選足夠數(shù)量并符合方案入選 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn) 的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn) 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 4 應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì) 作用 療效及安全性 應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì) 作用 療效及安全性 確保試驗(yàn)協(xié)作者熟知試驗(yàn)相關(guān)信息 確保試驗(yàn)協(xié)作者熟知試驗(yàn)相關(guān)信息 主要研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥 主要研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥 主要研究者可指派藥師或合適人員具體監(jiān)管試驗(yàn)用藥 主要研究者可指派藥師或合適人員具體監(jiān)管試驗(yàn)用藥 藥品管理員應(yīng)保留藥品接收 分發(fā) 返回記錄 這些記錄應(yīng)藥品管理員應(yīng)保留藥品接收 分發(fā) 返回記錄 這些記錄應(yīng) 包括時(shí)間 數(shù)量 批號(hào)及失效期等 包括時(shí)間 數(shù)量 批號(hào)及失效期等 試驗(yàn)用藥應(yīng)按藥品儲(chǔ)存條件保存 試驗(yàn)用藥應(yīng)按藥品儲(chǔ)存條件保存 研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥僅用于試驗(yàn)人群研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥僅用于試驗(yàn)人群 應(yīng)指導(dǎo)受試者用藥 應(yīng)指導(dǎo)受試者用藥 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 5 研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn) 的詳細(xì)情況 并取得知情同意書 的詳細(xì)情況 并取得知情同意書 研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定 保證受研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定 保證受 試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?保障受試者的安全 及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件 并采取保障受試者的安全 及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件 并采取 適當(dāng)?shù)闹委煷胧?適當(dāng)?shù)闹委煷胧?研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 6 在試驗(yàn)文件上簽名 以確保將數(shù)據(jù)真實(shí) 準(zhǔn)確 完整 在試驗(yàn)文件上簽名 以確保將數(shù)據(jù)真實(shí) 準(zhǔn)確 完整 及時(shí) 合法地記錄在原始病歷和病例報(bào)告表中 及時(shí) 合法地記錄在原始病歷和病例報(bào)告表中 研究者確保研究者確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 完整 易認(rèn)和及時(shí) 中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 完整 易認(rèn)和及時(shí) CRF的任何信息均有原始資料支持 的任何信息均有原始資料支持 CRF中的任何改動(dòng)均應(yīng)有日期 簽名和解釋 中的任何改動(dòng)均應(yīng)有日期 簽名和解釋 研究者應(yīng)保存試驗(yàn)相關(guān)文件 并避免損毀 研究者應(yīng)保存試驗(yàn)相關(guān)文件 并避免損毀 相關(guān)文件需保存至臨床試驗(yàn)終止后相關(guān)文件需保存至臨床試驗(yàn)終止后5年 到期后未經(jīng)申辦者方年 到期后未經(jīng)申辦者方 書面同意 核準(zhǔn) 不得銷毀 書面同意 核準(zhǔn) 不得銷毀 研究者的職責(zé)研究者的職責(zé) 7 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和 稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察 確保臨床試稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察 確保臨床試 驗(yàn)的質(zhì)量 驗(yàn)的質(zhì)量 研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用 并在合研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用 并在合 同中寫明 不得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用 同中寫明 不得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用 臨床試驗(yàn)完成后 研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告 簽名并臨床試驗(yàn)完成后 研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告 簽名并 注明日期后送交申辦者 注明日期后送交申辦者 研究者提前中止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者 研究者提前中止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者 申辦者 倫理委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門 并闡申辦者 倫理委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門 并闡 明理由 明理由 臨床試驗(yàn)中臨床試驗(yàn)中 申辦者的職責(zé)申辦者的職責(zé) 申辦者的職責(zé)申辦者的職責(zé) 1 定義 申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn) 并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng) 定義 申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn) 并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng) 管理 財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司 機(jī)構(gòu)或組織 管理 財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司 機(jī)構(gòu)或組織 申辦者獲得臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)和批文 申辦者獲得臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)和批文 選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者 認(rèn)可其資格及條件以選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者 認(rèn)可其資格及條件以 保證試驗(yàn)的完成 保證試驗(yàn)的完成 申辦者的責(zé)任申辦者的責(zé)任 提供研究者手冊(cè) 提供研究者手冊(cè) 在獲得在獲得SFDA臨床試驗(yàn)批件 并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件臨床試驗(yàn)批件 并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件 后 方可按方案開始臨床試驗(yàn) 后 方可按方案開始臨床試驗(yàn) 申辦者的職責(zé)申辦者的職責(zé) 2 與研與研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案 簽署雙方同意的試究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案 簽署雙方同意的試 驗(yàn)方案及合同 驗(yàn)方案及合同 向研究者提供試驗(yàn)用藥 向研究者提供試驗(yàn)用藥 任命合格的監(jiān)查員 并為研究者所接受 任命合格的監(jiān)查員 并為研究者所接受 建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng) 可組織建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng) 可組織 對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量 對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量 與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件 采取與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件 采取 必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益 并及時(shí)向藥必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益 并及時(shí)向藥 品監(jiān)督管理部門報(bào)告 同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試品監(jiān)督管理部門報(bào)告 同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試 驗(yàn)的其他研究者通報(bào) 驗(yàn)的其他研究者通報(bào) 申辦者的職責(zé)申辦者的職責(zé) 3 申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn) 必須通知研究申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn) 必須通知研究 者 倫理委員會(huì)和者 倫理委員會(huì)和SFDA 并說明理由 并說明理由 對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療 的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償 向研究者提供法律上與經(jīng)的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償 向研究者提供法律上與經(jīng) 濟(jì)上的擔(dān)保 但由醫(yī)療事故所致者除外 濟(jì)上的擔(dān)保 但由醫(yī)療事故所致者除外 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn) 時(shí) 申辦者應(yīng)指出以求糾正 如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改 時(shí) 申辦者應(yīng)指出以求糾正 如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改 則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向SFDA報(bào)告 報(bào)告 臨床試驗(yàn)中臨床試驗(yàn)中 監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查員的職責(zé) 監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查員的職責(zé) 1 監(jiān)查的目的 保證臨床試驗(yàn)中受監(jiān)查的目的 保證臨床試驗(yàn)中受 試者的權(quán)益受到保障 試驗(yàn)記錄試者的權(quán)益受到保障 試驗(yàn)記錄 與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 完整無誤 與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 完整無誤 保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案 保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案 GCP和有關(guān)法規(guī) 和有關(guān)法規(guī) 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的 主要聯(lián)系人 主要聯(lián)系人 監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查員的職責(zé) 2 工作內(nèi)容 工作內(nèi)容 在試驗(yàn)前確定研究單位及研究者 在試驗(yàn)前確定研究單位及研究者 確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同 意書 意書 了解試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r 了解試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r 確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確 并與原確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確 并與原 始資料一致 始資料一致 確認(rèn)所有不良事件均記錄在案 嚴(yán)重不確認(rèn)所有不良事件均記錄在案 嚴(yán)重不 良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在 案 案 核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行管理核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行管理 并做相應(yīng)的記錄 并做相應(yīng)的記錄 臨床試驗(yàn)中臨床試驗(yàn)中 倫理委員會(huì)的職責(zé)倫理委員會(huì)的職責(zé) 受試者權(quán)益保障受試者權(quán)益保障 倫理委員會(huì)倫理委員會(huì) 赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言 知情同意書知情同意書 倫理委員會(huì)的職責(zé)倫理委員會(huì)的職責(zé) 1 倫理委員會(huì)組成倫理委員會(huì)組成 至少有至少有5人組成 人組成 有不同性別的委員 有不同性別的委員 有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者 有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者 法律專家 法律專家 有來自其他單位的人員 有來自其他單位的人員 委員中參與該臨床試驗(yàn)者不投票 委員中參與該臨床試驗(yàn)者不投票 非委員的專家不投票 非委員的專家不投票 倫理委員會(huì)的職責(zé)倫理委員會(huì)的職責(zé) 2 從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案 從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案 研究者的資格 經(jīng)驗(yàn) 是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn) 研究者的資格 經(jīng)驗(yàn) 是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn) 試驗(yàn)方案是否適當(dāng) 包括研究目的 受試者及其他人員可能試驗(yàn)方案是否適當(dāng) 包括研究目的 受試者及其他人員可能 遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性 遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性 受試者入選的方法 知情同意書是否完整易懂 獲取知情同受試者入選的方法 知情同意書是否完整易懂 獲取知情同 意書的方法是否適當(dāng) 意書的方法是否適當(dāng) 受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí) 給予的受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí) 給予的 治療和治療和 或保險(xiǎn)措施 或保險(xiǎn)措施 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度 倫理委員會(huì)的職責(zé)倫理委員會(huì)的職責(zé) 3 倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議 審閱討論 倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議 審閱討論 簽發(fā)書面意見 并附上出席會(huì)議的委員名單 專業(yè)情簽發(fā)書面意見 并附上出席會(huì)議的委員名單 專業(yè)情 況及本人簽名 況及本人簽名 批文上應(yīng)附方案號(hào) 及審閱文件 批文上應(yīng)附方案號(hào) 及審閱文件 倫理委員會(huì)的意見 倫理委員會(huì)的意見 同意 同意 作必要的修正后同意 作必要的修正后同意 不同意 不同意 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn) 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn) 知情同意書知情同意書 知情同意書知情同意書 1 獲得知情同意書是研究者的責(zé)任 獲得知情同意書是研究者的責(zé)任 受試者參加臨床試驗(yàn)應(yīng)是自愿的 而且有權(quán)在試驗(yàn)的受試者參加臨床試驗(yàn)應(yīng)是自愿的 而且有權(quán)在試驗(yàn)的 任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù) 其醫(yī)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù) 其醫(yī) 療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響 療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響 必須使受試者了解 參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料必須使受試者了解 參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料 均屬保密 必要時(shí) 藥品監(jiān)督管理部門 倫理委員會(huì)均屬保密 必要時(shí) 藥品監(jiān)督管理部門 倫理委員會(huì) 或申辦者 按規(guī)定可以查閱受試者資料 或申辦者 按規(guī)定可以查閱受試者資料 試驗(yàn)?zāi)康?過程與期限 檢查操作 受試者預(yù)期可能試驗(yàn)?zāi)康?過程與期限 檢查操作 受試者預(yù)期可能 的受益和風(fēng)險(xiǎn) 告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同的受益和風(fēng)險(xiǎn) 告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同 組別 組別 知情同意書知情同意書 2 試驗(yàn)期間 受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料 試驗(yàn)期間 受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料 在獲取知情同意書前 研究者應(yīng)給予受試者或其法定在獲取知情同意書前 研究者應(yīng)給予受試者或其法定 代理人足夠的時(shí)間了解試驗(yàn)的細(xì)節(jié) 并有機(jī)會(huì)獲得對(duì)代理人足夠的時(shí)間了解試驗(yàn)的細(xì)節(jié) 并有機(jī)會(huì)獲得對(duì) 試驗(yàn)質(zhì)疑的滿意回答 試驗(yàn)質(zhì)疑的滿意回答 知情同意的過程應(yīng)采用受試者或其法定代理人能理解知情同意的過程應(yīng)采用受試者或其法定代理人能理解 的語言和文字 的語言和文字 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí) 受試者可以獲得治療和如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí) 受試者可以獲得治療和 適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償 適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償 知情同意書知情同意書 3 由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明 日期 執(zhí)行知情同意過程的研究者也須在知情同意書日期 執(zhí)行知情同意過程的研究者也須在知情同意書 上簽署姓名和日期 上簽署姓名和日期 對(duì)無行為能力的受試者 如果倫理委員會(huì)原則上同意 對(duì)無行為能力的受試者 如果倫理委員會(huì)原則上同意 研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí) 則這研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí) 則這 些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn) 同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn) 同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意 并簽名及注明日期 并簽名及注明日期 兒童作為受試者 必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意兒童作為受試者 必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意 并簽署知情同意書 當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決并簽署知情同意書 當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決 定時(shí) 還必須征得其本人同意 定時(shí) 還必須征得其本人同意 知情同意書知情同意書 4 在緊急情況下 無法取得本人及其合法代表人