多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況.ppt

多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況,多發(fā)性骨髓瘤:內(nèi)容,多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況多發(fā)性骨髓瘤的診斷多發(fā)性骨髓瘤分期及預(yù)后因素多發(fā)性骨髓瘤病理生理學(xué)特點多發(fā)性骨髓瘤的治療多發(fā)性骨髓瘤臨床治療效果,起源于骨髓血細胞，為B淋巴細胞樣惡性疾病約占所有惡性腫瘤的1%，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%（列第二位）中位診斷年齡62歲，85%在50歲以后發(fā)病發(fā)病率逐年增加黑人發(fā)病率高于歐裔白種人，東南亞裔發(fā)病率最低男性患者多于女性(23:1),多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況,多發(fā)性骨髓瘤臨床概況,為進展性的發(fā)病過程對感染抵抗力低痛性骨破壞貧血腎功能不全神經(jīng)功能不全并發(fā)癥高粘血癥最終轉(zhuǎn)化為難治性疾病預(yù)期生存期6-9個月以漿細胞惡性克隆的增殖為特征分泌過量的單克隆免疫球蛋白溶骨性改變腎衰高粘血癥,多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn),多發(fā)性骨髓瘤的診斷,診斷性檢查,骨髓瘤的診斷性檢查應(yīng)包括:發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞或造血紊亂全血計數(shù)及血涂片(60%貧血)骨髓活檢(100%)發(fā)現(xiàn)單克隆M蛋白合成(80%)血漿粘度血清及尿的電泳，輔以免疫固定電泳及定量血清白蛋白出現(xiàn)腎功能不全(20%）血清尿素氮,電解質(zhì)及肌酐肌酐清除率血清尿酸出現(xiàn)骨破壞(70%)血鈣骨骼檢查常規(guī)骨x-rays檢查MRI：懷疑有脊髓壓迫得病人CT：骨外病變,實驗室檢查,骨骼檢查,多發(fā)性骨髓瘤診斷的SWOG（西南腫瘤工作組）標準,漿細胞惡性疾病WHO分類,漿細胞骨髓瘤變異型非分泌型骨髓瘤惰性骨髓瘤冒煙型骨髓瘤漿細胞白血病漿細胞瘤骨孤立型漿細胞瘤髓外漿細胞瘤免疫球蛋白沉積性病變原發(fā)性淀粉樣變系統(tǒng)性輕鏈和重鏈沉積性疾病骨硬化性骨髓瘤(POEMS)重鏈病gHCDaHCDmHCD,多發(fā)性骨髓瘤的變異型,未定性單克隆免疫球蛋白增多癥(MGUS)不是惡性狀態(tài)1%個體可達25年以上，3%70歲以上人群有單克隆蛋白表達出現(xiàn)M蛋白但低于骨髓瘤水平骨髓漿細胞增多10%無溶骨性病變無骨髓瘤相關(guān)癥狀冒煙型骨髓瘤:與MGUS相似，除外M蛋白達到骨髓瘤水平骨髓漿細胞增多10-30%惰性骨髓瘤:與骨髓瘤相似，除外M蛋白lgG7g/dLlgA5g/dL骨病變罕見（3溶骨病變），無壓縮骨折Hb、血鈣及肌酐正常無感染,多發(fā)性骨髓瘤分期及預(yù)后因素,分期系統(tǒng),根據(jù)四個因素對多發(fā)性骨髓瘤進行分期血清或尿中M蛋白的數(shù)量血鈣水平血紅蛋白水平溶骨性病變的數(shù)量低腫瘤負荷、腎功能適當（血肌酐小于2mg/dL）的患者中位生存期大約是5年高腫瘤負荷、腎功能不全的患者中位生存期為15個月,多發(fā)性骨髓瘤分期系統(tǒng),患者生存期-依據(jù)分期,多發(fā)性骨髓瘤：疾病進程與治療,骨髓瘤的進程和治療可以跨度許多年，有些患者可以有一個疾病惰性期，但最終進展到疾病活動期，必須要治療。隨治療的進行，緩解時間不斷縮短。,預(yù)后因素,檢查預(yù)后良好2微球蛋白(2M)60歲:110-210U/L漿母細胞形態(tài)學(xué)無骨髓微血管密度(MVD)2mg/dL)A貧血(Hb10g/dL)B骨病變(溶骨性改變或骨質(zhì)疏松)中性粒細胞減少神經(jīng)損傷,多發(fā)性骨髓瘤治療的目的,治療目的針對疼痛的緩解及其他疾病癥狀控制疾病的活動防止進一步的器官損傷延長無病生存期(DFS)延長總生存期(OS)盡可能長時間地維持正?；顒幽芰蚎OL,MM療效標準和疾病狀態(tài),療效判定是根據(jù)可測量疾病的存在或消失，由以下變化決定：血和尿中的M蛋白含量骨髓中漿細胞百分比漿細胞瘤、溶骨性病變或其他癥狀的存在常用的療效判定標準SWOG(西南腫瘤工作組)標準：使用時間較久，現(xiàn)為改良的SWOG標準，Blad標準：較新，但更為嚴格。,表12：修訂后的SWOG標準,MM療效評價標準:改良SWOG標準,表12：修訂后的SWOG標準,MM療效評價標準:EBMT-11,Bladetal.BrJHaematol.1998;102(5):1115-23Salmonetal.JCO,1983;1:453-461,MM療效評價標準:EBMT-21,Bladetal.BrJHaematol.1998;102(5):1115-23Salmonetal.JCO,1983;1:453-461,MM療效評價標準:Blad標準(1),表12：修訂后的SWOG標準,MM療效評價標準:Blad標準(2),表12：修訂后的SWOG標準,MM療效評價標準:Blad標準(3),表12：修訂后的SWOG標準,歐洲多發(fā)性骨髓瘤治療流程,所有MM病人100%,I期27%(0-70%),II期和/或III期73%(30-100%),進展TTP:1-3年,一線治療92%(60-100%),觀察(觀察10年死亡率:95-98%,二線：,難治:支持或姑息治療試驗性治療.,緩解率50-75%全部會復(fù)發(fā),臨床需要有效的治療方法VELCADE可滿足這項需要,復(fù)發(fā)后的治療取決于緩解時間和既往治療。緩解率和持續(xù)時間隨方案的序貫應(yīng)用而遞減,一線治療的緩解率(N=200),Attal,etal.,NEJM1996,復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤,臨床治療中的難題或遲或早都會出現(xiàn)生存期短，預(yù)后差6-9個月難治性疾病是主要的預(yù)后因素移植作為姑息治療的二期試驗(n=76)(Leeetal.,BMT2002)難治人群的中位生存時間:4個月需要新的治療手段滿足以解決目前臨床治療的難題,新藥研發(fā)為MM的治療帶來新的希望,萬珂TM（VELCADE）：蛋白酶體抑制劑，新一類抗腫瘤藥沙立度胺及其類似物Trisenox(三氧化砷)雙膦酸鹽類Genasense(bcl-2antisense)Farn