注射用頭孢呋辛鈉臨床研.doc

734中國抗生素雜志2002年12月第27卷第12期文章編號:1001-8689(2002)12-0734-04注射用頭孢呋辛鈉臨床研劉躍建于云芝李小惠胡濤楊陽(四川省人民醫(yī)院,成都610072)摘要:目的評價國產(chǎn)頭孢呋辛鈉粉針劑治療急性感染病人的有效性和安全性。方法40例急性(呼吸系、泌尿系及皮膚軟組織)感染病人隨機(jī)分為兩組,分別應(yīng)用國產(chǎn)頭孢呋辛鈉(試驗(yàn)組)或進(jìn)口頭孢呋辛鈉(對照組)每次0.75g,每日3次,療程7d。用藥前及停藥后第1日查血、尿常規(guī),肝、腎功能,凝血機(jī)制,細(xì)菌培養(yǎng)及紙片敏試,并作瓊脂平板稀釋法測定值,呼吸道感染病人于用藥前、后各作一次X射線胸片檢查,泌尿系感染病人于用藥前、后各作一次細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)。結(jié)果試驗(yàn)組痊愈率和有效率分別為50%和95%,細(xì)菌陽性率、陰轉(zhuǎn)率和清除率分別為75%、86.7%和86.7%,不良反應(yīng)發(fā)生率為15%,以上各項(xiàng)與對照組相比均無顯著性差異。結(jié)論國產(chǎn)頭孢呋辛鈉治療呼吸系、泌尿系與皮膚軟組織急性感染療效確切,不良反應(yīng)少。關(guān)鍵詞:頭孢呋辛；急性感染；隨機(jī)對照研究中圖分類號:R969.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素類抗生素。該藥片劑與注射劑經(jīng)多年臨床應(yīng)用,已證明其抗菌療效高、抗菌譜廣,對多種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌引起的感染有效,但以往所用產(chǎn)品均為國外進(jìn)口或進(jìn)口分裝；本文報道國產(chǎn)用頭孢呋辛鈉原料和注射劑,以進(jìn)口分裝注射用頭孢呋辛鈉為對照,采用單盲隨機(jī)對照法觀察了40例急性感染病人,評價國產(chǎn)頭孢呋辛鈉的臨床療效和安全性?，F(xiàn)將結(jié)果小結(jié)如下。1材料與方法1.1病例選擇年齡1865歲的住院病人；試驗(yàn)前經(jīng)臨床(體溫升高病例應(yīng)達(dá)2/3以上)及實(shí)驗(yàn)室(WBC或中性粒細(xì)胞升高病例應(yīng)達(dá)2/3以上)證實(shí)的中、重度急性感染患者,細(xì)菌培養(yǎng)陽性率達(dá)80%以上；試驗(yàn)開始前48h內(nèi)未用過其他抗菌藥物或用后確證無效、細(xì)菌培養(yǎng)仍陽性者；自愿受試(口頭知情同意書)者。1.2試驗(yàn)方法采用單盲法隨機(jī)對照臨床研究。納入病例分為呼吸、泌尿及皮膚軟組織三大組,每一大組又分為試驗(yàn)組與對照組。按計(jì)劃,試驗(yàn)組20例、其中呼吸10例、泌尿及皮膚軟組織各5例；對照組20例,分配方案同前。1.2.1藥品試驗(yàn)藥注射用頭孢呋辛鈉,四川抗菌素工業(yè)研究所和浙江永寧制藥廠提供,每瓶0.75g(批號991101)、每瓶0.25g(批號991102)。對照藥為蘇州中化藥品有限公司提供進(jìn)口分裝注射用頭孢呋辛鈉(商品名伏樂新),每瓶0.75g(批號9906022)。1.2.2給藥方案試驗(yàn)組與對照組均為每次0.75g,加入10m1注射用水,輕輕搖勻使成黃色澄清溶液,再加入5%葡萄糖或0.9%生理鹽水100ml于30min內(nèi)靜脈滴注完。每天3次,療程710d。病情嚴(yán)重者可增至每次1.5g,療程可延長至14d。1.3觀察項(xiàng)目及方法逐日觀察并記錄患者癥狀、體征變化情況。用藥前、停藥后第1天查血(含血小板)、尿常規(guī)(含尿糖),泌尿系感染療程大于1周者,療程l周時增作尿常規(guī)1次；查肝功(ALT、AST、ALP、TB、DB),腎功(BUN、Cr)；查PT、APTT、Coombs試驗(yàn)；細(xì)菌培養(yǎng)；用藥前尿培養(yǎng)陽性者,菌落數(shù)應(yīng)大于105CFU/ml。對臨床分離致病菌用K-B法測定其對國產(chǎn)頭孢呋辛鈉(試驗(yàn)藥)、進(jìn)口頭孢呋辛鈉(對照藥)、頭孢唑林、頭孢曲松、哌拉西林和慶大霉素的敏感性,并保存菌株行最低抑菌濃度測定。若治療后化驗(yàn)檢查出現(xiàn)異常,需隨訪至恢復(fù)正常。下呼吸道感染患者,用藥前及停藥后各作一次X射線胸片檢查。1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)臨床療效按四級進(jìn)行評定,分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效,痊愈與顯效合計(jì)為有效,并據(jù)此計(jì)算有效率。細(xì)菌學(xué)療效按五級標(biāo)準(zhǔn)評定,分為清除、部分清除、未清除、替換及再感染,并根據(jù)紙片敏試結(jié)果計(jì)算敏感率。1.5不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)和可能無關(guān)、肯定無關(guān)五級標(biāo)準(zhǔn)判斷,前三項(xiàng)計(jì)為不良反應(yīng),據(jù)此計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理臨床試驗(yàn)資料用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件按資料性質(zhì)不同進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)處理與分析,比較試驗(yàn)組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05),見表1。2.2臨床療效評價2.2.1對不同感染病種的臨床療效評價試驗(yàn)組與對照組臨床痊愈率與有效率分別為50.00%、45.00%與95.00%、90.00%,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),詳見表2。2.2.2對不同細(xì)菌感染患者的臨床療效比較試驗(yàn)組與對照組臨床痊愈率與有效率分別為53.33%、47.06%與93.33%、88.24%,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),詳見表3。2.3細(xì)菌學(xué)療效評價試驗(yàn)組20例患者中治前15例細(xì)菌培養(yǎng)陽性,共分離致病菌15株,細(xì)菌陽性率75%、治療后13例患者細(xì)菌陰轉(zhuǎn),13株菌被清除,2株細(xì)菌替換(1株陰溝腸桿菌替換為銅綠假單孢菌,1株粘膜炎莫拉氏菌替換為肺炎克雷伯氏菌),細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率和清除率均為86.67%。對照組20例患者中,治療前17例細(xì)菌培養(yǎng)陽性,其分離出致病菌18株,1例為復(fù)數(shù)菌感染(B群鏈球菌+鮑氏不動桿菌),細(xì)菌陽性率為85.00%,治療后17例患者細(xì)菌陰轉(zhuǎn),18株菌被清除,細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率和清除率均為100.00%。兩組細(xì)菌陽性率、陰轉(zhuǎn)率和清除率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),見表4。2.4紙片藥敏試驗(yàn)結(jié)果33株臨床分離菌紙片敏試測定結(jié)果顯示國產(chǎn)頭孢呋辛鈉對臨床分離菌的敏感率與進(jìn)口頭孢呋辛鈉、頭孢唑林、頭孢曲松及慶大霉素相近,而高于哌拉西林。相比無顯著差異(表5)。2.5不良反應(yīng)評價治療組1例AST由治前的29升至80U/L；1例ALT由治前49升至115U/L,AST由治前52至87U/L,2月后復(fù)查分別降至12、25U/L；該例APTT由治前的55s延長至130s；1例PT由治療前20s延長至1min以上。不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。對照組1例ALT由治療前的33升至64U/L；另1例APTT由治療前的28s延長至70s,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表6)。試驗(yàn)組與對照組Coombs試驗(yàn)無異常發(fā)現(xiàn)。3討論3.1本文隨機(jī)對照分析,注射用頭孢呋辛鈉治療急性感染痊愈率為50.00%(10/20),有效率為95.00%(19/20)；與進(jìn)口頭孢呋辛鈉痊愈率45.00%(9/20)及有效率90.00%(18/20)比較,均無顯著差異(P0.05)。3.2細(xì)菌學(xué)療效比較,試驗(yàn)組與對照組細(xì)菌陽性率、陰轉(zhuǎn)率、清除率分別為75.00%、86.67%、86.67%及85.00%、100.00%、100.00%,統(tǒng)計(jì)無顯著差異。3.3試驗(yàn)藥對33株致病菌的敏感率與進(jìn)口頭孢呋辛鈉、頭孢唑林、頭孢曲松、哌拉西林及慶大霉素比較無顯著差異。3.4試驗(yàn)組3例對照組1例用藥后肝功酶學(xué)升高,追蹤二月后恢復(fù)正常。試驗(yàn)組1例APTT延長,對照組1例PT延長。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.00%和10.00%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異。試驗(yàn)組與對照組Coombs試驗(yàn)無異常發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果表明,國產(chǎn)頭孢呋辛鈉治療呼吸系、泌尿系與皮膚軟組織急性感染療效確切,不良反應(yīng)少,具有臨床推廣應(yīng)用價值。參考文獻(xiàn)1LiuYN,WangR,DengBJ,etal.ClinicalstudyofcefuroximeinthetreatmentofbacterialinfectionJ.ChinJClinPharmacol(中國臨床藥理學(xué)雜志),2000；16(4):2512DengBJ,LinQG,LiSW,etal.AdvancesofthecefuroximeintheinfectiondiseaseJ.ChinJClinPhar-macol(中國臨床藥理學(xué)雜志),2000；16(5):3903GaoPL,HuJA,DengWW,etal.Multicentre,randomized,prospectiveandcomparativestudyofceft