GB4771-1984藥用玻璃及其玻璃容器堿溶出量試驗方法.pdf

中華人民共和國國家標準 藥用玻璃及其玻璃容器 堿溶出量試驗方法R e l e a s e d a l k a l i t e s t s o f g l a s s e s a n d g l a s s c o n t a i n e r s f o r p h a r m a c e u t i c a l p r e p a r a t i o n sUDC 6 6 6 . 1 1 . 0 1 : 5 4 3 . 2 1GB 4 7 7 1 一 4 本標準適用于藥用玻璃和藥用 玻璃容器堿溶出 量的測定。 本標準等效采用 美國藥典 ( U. S. P)第二十版 ( 1 9 8 0 )。1 定義 玻璃粉末或玻璃容器經(jīng)蒸餾水在熱壓作用下，使玻璃或玻璃容器中的堿金屬離子部分被浸析，被浸析的堿溶出 量的多少，用0 . 0 2 0 N硫酸溶液的消耗量表示。2 試驗條件 2 . 1 試樣:預定量的、沒有使用過的、未經(jīng)受任何化學試驗的玻璃或玻璃容器。 2 . 2 儀器設備 2 . 2 . 1 高壓消毒鍋:應滿足溫度為1 2 1 士 1 或相應的壓力。 2 . 2 . 2 研 缽和研 柞:采用4 5 號鋼的材料， 按附錄A 規(guī)定制 成研 缽和研 柞，并經(jīng) 淬硬處理。 2 . 2 . 3 篩子:用不銹鋼制成直徑為2 0 c m 的篩子一套， 包括方網(wǎng)孔徑為7 1 0 R m, 4 2 0 11 m , 3 0 0 W m的篩子以及底盤和蓋子各一個。 2 . 2 . 4 玻璃器皿 2 . 2 . 4 . 1 錐形燒瓶:化學穩(wěn)定性符合Q B 5 1 9 -6 6 燒杯、 燒瓶，試驗所需2 5 0 m l 錐形燒瓶若干只。新 購的錐形 燒瓶，在使用 前應先用 蒸 餾水在9 0 水浴中 浸析 ( 老化) 至少2 4 h 或在高壓消毒鍋中1 2 1 C 浸析 ( 老化)1 h o 2 . 2 . 4 . 2 容量 瓶: 容量允 許誤差 符合Q B 7 0 1 -8 0 容量瓶 A 級的要求， 試驗所需5 0 - 1 和1 0 0 - 1容量瓶各一只。 2 . 2 . 4 . 3 滴定管:容量允許誤差 符合Q B 7 0 2 -8 0 ( ( 滴定管 A級的要求， 試驗所需1 m l 或2 m l 微量滴 定管一支。最小分度值為0 . 0 1 m l 。 2 . 2 . 4 . 4 燒杯: 化學 穩(wěn)定性應 符合Q B 5 1 9 -6 6 ，試 驗所需1 0 0 m l 燒杯若干只， 并經(jīng)與 錐形燒 瓶相同的老化處理。2 . 2 . 52 . 32 . 3 . 12 . 3. 22 . 3 . 32 . 3 . 42 . 3. 5 工具:重9 0 0 g 的錘、 永久磁鐵、干燥器各一個。試劑和溶液硫 酸 溶 液 : 用 分 析純 硫 酸( G B 6 2 5 - 7 7 ) 配 制 成0 . 0 2 0 N 硫 酸 溶 液 。無水乙醇 ( G B 6 7 8 -7 8 ):分析純。氫氧化 鈉溶液:用 分析純 氫氧化鈉 ( G B 6 2 9 -7 7 ) 配制成0 . 0 5 N 氫氧化鈉溶液。氫氟酸溶液:用分析純氫氟酸 ( G B 6 2 0 -7 7 )配制成4% ( 容積百分比)氫氟酸溶液。蒸餾水: 應符合中華人民共和國藥典 ( 1 9 7 7 年版)二部第6 6 2 頁蒸餾水的規(guī)定。國家標準局1 9 8 4- 1 1 - 3 0 發(fā)布1 9 8 6 一 0 1 一 0 1 實施免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t )免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t ) 無需注冊, 即可下載 GB 4 7 7 1 一 4 2 . 3 . 6 甲 基紅指示液:甲 基紅應符合H G 3 -9 5 8 -7 6 甲 基紅標準。稱取0 . 1 g ，加0 . 0 5 N氫氧化鈉液7 . 4 m l 使之溶解，再加水稀釋至2 0 0 m l 即得。3 試驗方法 3 . 1 粉末玻璃試驗 3 . 1 . 1 壩 9 定方法 任取1 0 0 士 5 g 退火良 好的玻璃藥瓶或玻璃， 用蒸餾水充分沖洗， 放置于溫度為1 1 0 - - 1 2 0 C 潔凈的烘箱內(nèi)烘干。 粗碎后， 分次置于特制的研缽中， 插人研柞， 用 錘擊打三 至四次。 然后將通過孔徑為7 1 0 9 -篩、不通過孔徑為4 2 0 9 m 篩的 玻璃再進行粉碎。取通過孔徑為4 2 0 9 - 篩、不通過孔徑為3 0 0 9 m篩的玻璃粉末，搖振1 0 m i n ，除去不符合要求的顆粒，經(jīng)磁鐵仔細吸鐵后，置于 錐形燒瓶中， 以3 0 m l 乙 醇旋 轉(zhuǎn)清 洗3 0 s 后，小心傾去乙 醇， 再重復以 上操作5 次， 放人烘 箱于1 1 0 一 1 2 0 干 燥2 0 m i n ，移至千燥器中冷卻至室溫，于4 8 h 內(nèi)使用。 稱取上述試樣1 0 . 0 0 g 于 錐形燒瓶中，準確加人5 0 . 0 m l 蒸餾水，蓋妥燒杯置于高壓消毒鍋內(nèi)，關緊消毒鍋后， 打開排氣旋塞， 加熱至蒸氣從排氣旋塞中劇烈地噴出， 持續(xù)l o m i n ， 關緊排氣旋塞， 繼續(xù)加熱，使溫度在1 9 . 2 3 m i n 內(nèi)達到1 2 1 C 。 從達到該溫度時開始計時，在1 2 1 士 2 保溫3 0 m i n ， 關閉熱源，緩緩排氣，在3 8 - 4 6 m i n 排氣完畢。取出 錐形燒瓶后，立即用流 動水冷卻至室溫，將浸出 液小心傾人另一潔凈的錐形燒瓶中，用5 0 . 0 - 1 蒸餾水分四次洗滌剩留的試樣，合并洗液至上述浸出液中，加人甲基紅溶液2 一3 滴，迅速用0 . 0 2 O N 硫酸溶液滴定至微紅色即為終點，并以空白試驗校iF e 3 . 1 . 2 計算公式( V一 V , ) x 堿溶出量式中:V 試樣消耗硫酸溶液的毫升數(shù);0 2 0二-一-一 - - 一 一 二 竺 上 二 蘭 一x1 0 (1) V i 相同 于試液體積并經(jīng) 受試樣同一試 驗條件的蒸 餾水所消 耗 硫酸溶液的毫升 數(shù); 八 一硫酸溶液的當量濃度。 0 . 0 2 0 本標準規(guī)定的硫酸當 量濃度; G 試樣重量，9 ;堿溶出 量 -l o g 試樣消耗0 . 0 2 0 N硫酸溶液的毫升數(shù)。 3 . 1 . 3 質(zhì)量判別 以3 . 1 . 2 的計算值按附錄B 表B 1 所列的數(shù)值判別。 3 . 2 完整玻璃容器試驗 3 . 2 . 1 測定方法 用 蒸 餾水沖 洗按附錄B 表B 2 受檢容器 數(shù)目 的每只容器內(nèi) 壁 至少2 次，每只藥瓶用蒸 餾水 灌注到滿口容量的9 0 ，熔封或用襯以事先已用乙醇沖洗過二次的錫箔紙的合適瓶蓋封閉口部。按粉末玻璃試 %3 . 1 . 1 “ 置于高壓消 毒 鍋內(nèi)”起 依法 進行至 “ 立 即用流 動水 冷卻至室溫”止，唯熱壓 時p7 vk 為6 0 m i n 。將全部受檢容器中的浸出液倒人一只潔凈、干燥、容量合 適的玻璃燒杯巾，然后再在該燒杯中準確量取1 0 0 m 1 浸出液于2 5 0 m l 錐形燒瓶中，加入甲基紅溶液2 3 滴，用0 . 0 2 0 N 硫酸溶液滴定至微紅色即為終點，并以空白蒸 餾水校正。 3 . 2 . 2 計算公式( V一 !j , ) x 堿溶出量式中:U 試液消耗硫酸溶液的毫升數(shù);0 2 0廠 7二 x1 0 0 。 。 (2)廠- 相同于試液體積的空白蒸餾水所消耗硫酸溶液的毫升 數(shù);免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t )免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t ) 無需注冊, 即可下載GB 4 7 7 1 一 84 八 幾 一 一硫酸溶液的當 量濃度， 0 . 0 2 0 本標準規(guī)定的硫酸當量濃度; V Z 試液體積，m l 。堿溶出量 -1 0 0 m 1 試液消耗0 . 0 2 0 N 硫酸溶液的毫升數(shù)。 3 . 23 質(zhì)量判別 以3 . 2 . 2 計算值按附錄B 表B3 所列的數(shù)值判別。 如需要了 解玻璃容器的化學本質(zhì)或進一步區(qū)別I 類和11 類玻璃，除可按3 . 1 進行外，亦可按 F 法進行:用蒸 餾水沖洗按附錄B 表B2 受檢容器數(shù)目 的每只容器內(nèi)壁至少2 次，用4( 容積百分比)氫氟酸溶液完全灌滿，并在室溫下保 持l o m i n ,倒空容器，用水沖洗5 次，以下按3 . 2 . 1 進行。 若結(jié)果值幾乎 相等 于附錄B 表B 3 對工 類 或II 類 玻璃的規(guī)定，則該容器 為I 類 玻璃， 如結(jié)果值近于對lII 類 玻璃的規(guī)定，則該容器為11 類 玻璃。 注:本標準3 . 2 . 3 和附錄B 的表B 2 、 表B 3 系參照 英國藥典( B. P )( 1 9 8 0 )制訂。免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t )免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t ) 無需注冊, 即可下載GB 4 771 一 8 4 附錄A粉碎玻璃用的特殊研缽和研 柞 ( 補充件)A. 1 粉碎玻璃用的特殊研缽和研柞按下圖制作:0 5 0 . 8比例:1: 2 . 5單位:m m材料:4 .鋼淬硬免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t )免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t ) 無需注冊, 即可下載GB 4 7 7 1 一 8 4 附錄B藥用玻璃質(zhì)f判別表 ( 參考件)13 . 1 粉末玻璃法的質(zhì)量判別見表BI 。 表 BI玻璃類型和試驗限度類別般分類試 驗 方 法試驗限度容量 ml0 . 0 2 0 N硫酸 ml丁高 度 耐 蝕 的 硼硅 酸 鹽 玻 璃 粉末玻璃法所有容量嘆1 . 0m鈉 鈣 玻璃 粉末玻璃法所有容量G 8 . 5I V一 般 用 途 的 鈉 鈣 玻 璃 粉末玻璃法所有容量成 1 5 . 0 注: 該分類適用于通?？傻玫降倪@類玻璃的容器。 工 類 硼硅酸鹽玻瑰的容器，一般用于盛裝酸性，中性和堿性的注射用藥物制劑。 m類 鈉鈣玻璃的容器，通常不用于盛裝注射用藥物制劑，除非有適當?shù)姆€(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)能表明該m類玻 璃適用于所盛裝的注射用藥物制劑。一般用于非水的液體制劑或注射用粉末，并只應使用一次。 fV 類玻璃的容器，通常用于盛裝腸道用藥物制劑，即口服制劑或局部制劑。B. 2 受檢容器的受檢數(shù)見表B 2 。表 BZ容器的公稱容量 ml所用容器的數(shù)目 只滴定用供試溶液的體積 ml5或小于 5戶 2 01 00. 0大于5 一3 0夕 1 01 0 0 . 0大 于3 0 31 0 0 . 0B . 3完憋玻璃容器法的質(zhì)量判別見表B 3 。免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t )免費標準下載網(wǎng)( w w w . f r e e b z . n e t ) 無需注冊, 即可下載GB 4 7 7 1 一 8 4表 B3 容器的客I,j( 相當J 一 平 均溢流容以的9 0 0- ) .I每1 0 0 . 1 供試溶液所消耗0 . 0 2 0 N硫酸溶液的體積 .II 類或0類玻璃田類玻璃不大 : 11 . 01 0 . 0大于 1 ，但不大于 20 . 98 . 8大于 2 ，但不大于 50 . 6 56 . 6大于 5 .但不大于1 00 . 6 05. 1大于 1 0 ，不大于2 00 . 4 04 . 0 5大于2 0 ，但不大于5 00 . 3 03 . 0 5大于 5 0 ，但不大于1 0 00 . 2 52 . 4大寸 - 1 0 0 ，但不大于2 0 00 . 2 01.9大于2 0 0 ，但不大于5 0 00 . 1 61 . 4 5大于5 0 00 . 1 01 . 1注 Q 類 玻 璃 ( 即 經(jīng) 過 適當 脫 堿 的 鈉 鈣 玻 璃