職業(yè)教育論文-絞股藍(lán)的藥理作用研究概況.doc

職業(yè)教育論文-絞股藍(lán)的藥理作用研究概況作者：余昌東陳宗良,梅全喜【關(guān)鍵詞】絞股藍(lán)藥理作用絞股藍(lán)為葫蘆科多年生攀援草本植物Gynostemmapentaphylla(Thunb.)Makino，又名小苦葉、公羅鍋底、遍地生根等。絞股藍(lán)在我國藥用歷史悠久，其藥用部位為根狀莖或全草，味甘、苦，性寒，有益氣健脾、化痰止咳之功效；現(xiàn)代研究表明絞股藍(lán)中含有皂苷、氨基酸、黃酮、糖和多種無機元素等等，其中皂苷有80多種，6種與人參皂苷相似，絞股藍(lán)的提取物具有抗疲勞、抗缺氧、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、降血糖等作用。本文就其藥理作用研究進展情況作一綜述，為進一步開發(fā)研究提供依據(jù)。1藥理作用1.1對心腦血管系統(tǒng)的作用1.1.1對腦循環(huán)系統(tǒng)的作用昆明種小鼠腹腔內(nèi)注射絞股藍(lán)總皂苷（GP）后，小鼠耳廓血管、腦膜血管的血流速度及流量明顯增加，微循環(huán)微鏡下可見小動脈血管交通支開放數(shù)明顯增多，證明絞股藍(lán)增加組織血流量與加快血流速度及增加腦動脈側(cè)支循環(huán)有關(guān)，對缺血性腦損傷可呈現(xiàn)較好的防治作用1。GP還可明顯抑制谷氨酸引起的Wistar大鼠胚胎大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)NO、H2O2含量的升高，有效地防止線粒體膜電位的下降，從而提高細(xì)胞存活率，減少大腦皮層神經(jīng)元的損傷2。絞股藍(lán)提取物還能明顯的改善由東莨菪堿和乙醇造成的大鼠學(xué)習(xí)和記憶的獲取與再現(xiàn)的障礙。1.1.2對心臟的作用絞股藍(lán)總皂苷1mg/kg靜脈注射，使麻醉犬動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均顯著升高，明顯增加左室收縮壓(LVSP)、室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)及室內(nèi)壓最大下降速率，20mg/kg靜脈注射，則出現(xiàn)心率減慢，動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、LVSP、-dp/dtmax均降低，呈現(xiàn)劑量大小不同而出現(xiàn)正負(fù)雙向效應(yīng)。絞股藍(lán)總皂苷100mg/kg腹腔注射，能縮小兔冠脈結(jié)扎引起的心肌梗塞范圍，對大鼠的梗塞心肌，可降低其丙二醛含量，并保護心肌超氧化物歧化酶活性。絞股藍(lán)皂苷5，10mg/kg靜脈管注射，明顯降低麻醉犬血壓和總外周阻力,也降低腦血管及冠狀血管阻力,增加冠脈流量,減慢心率,使心臟張力-時間指數(shù)下降,對心肌收縮性能和泵血功能無明顯影響。絞股藍(lán)總皂苷5mg/只靜脈注射,可對抗垂體后葉素引起蟾蜍心電圖T波的降低。絞股藍(lán)皂苷靜脈注射家兔3d后，夾閉腸系膜上動脈復(fù)制腸缺血再灌注心肌損傷模型，利用MedlabU/4c生物信號采集處理系統(tǒng)采集并分析，發(fā)現(xiàn)與靜脈注射生理鹽水的對照組比較，絞股藍(lán)皂苷組左心室收縮峰壓（LVSP）、室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax）、室內(nèi)壓最大值（Vpm）均顯著升高，室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dtmax）明顯降低，表明絞股藍(lán)皂苷可明顯改善心肌的收縮功能，對損傷的心肌有保護作用3。1.2對血液系統(tǒng)的作用1.2.1對血脂的作用GP能夠不同程度地降低高脂喂養(yǎng)的大鼠血清中的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度，尚可顯著提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）,并且可顯著降低血漿內(nèi)皮素（ET），從而減少動脈粥樣硬化的發(fā)生4；用高脂乳劑灌胃的小鼠服用不同劑量復(fù)方絞股藍(lán)膠囊后發(fā)現(xiàn)大、小劑量復(fù)方絞股藍(lán)膠囊均能提高高血脂小鼠的超氧化物歧化酶（SOD）活性和降低血清過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量，降低高血脂小鼠體重，對血脂（TC，TG，LDL-C）含量有明顯降低作用，及對HDL-C有升高作用，表明絞股藍(lán)提取物具有調(diào)節(jié)高血脂小鼠脂質(zhì)紊亂作用5。1.2.2對血糖的作用GP體外對a-淀粉酶有一定的抑制作用，而淀粉酶可促進消化道內(nèi)的淀粉水解為單糖，使單糖的吸收增加，血糖升高；GP對四氧嘧啶致糖尿病大鼠灌胃后血糖水平有顯著降低，提示GP在體內(nèi)外都有一定的降血糖作用6。1.2.3對血液流變學(xué)的影響絞股藍(lán)可顯著降低高脂血兔的全血黏度及血漿黏度、紅細(xì)胞壓積，提高紅細(xì)胞變形能力，提示絞股藍(lán)對血淤兔的血液流變學(xué)有明顯的改善作用7。1.2.4對血小板聚集和花生四烯酸代謝的影響絞股藍(lán)水煎醇提物0.252g/L的終濃度,明顯抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的兔血小板聚集和血栓素B2(TXB2)釋放,劑量與效應(yīng)相關(guān),其半數(shù)抑制劑量(ID50)為0.28g/L；35mg/kg靜脈注射，對兔血小板聚集及TXB2的釋放也有抑制作用；0.254g/L對家兔離體胸主動釋放6-Keto-PGF1無明顯影響，表明絞股藍(lán)提取物對降低TXA2-PGI2比值有較好作用。絞股藍(lán)總皂苷50mg/kg皮下注射，可明顯抑制大鼠血小板血栓及靜脈血栓；0.25，0.5，1.0mg/ml體外試驗可抑制兔血小板TXB2生成，1mg/kg可抑制兔主動脈環(huán)6-Keto-PGF1生成，對TXB1及Keto-PGF1生成的ID50分別為1.07mg/ml及1.15mg/ml。也有不同結(jié)果，絞股藍(lán)葉熱水提取物1/100、1/200濃度，體外實驗對牛血小板有聚集作用，此聚集作用可為PGI抑制，不為阿斯匹林所影響，不為蛋白酶所破壞，但可為-葡萄糖苷酶所滅活，認(rèn)為該物質(zhì)可能是一種葡萄糖苷或多糖。GP也具有對抗血小板聚集誘導(dǎo)劑引起的血栓形成作用8。1.3對呼吸系統(tǒng)的作用絞股藍(lán)在體外可減輕由石英(SiO2)粉塵所致大鼠肺纖維化的肺泡巨噬細(xì)胞線粒體過氧化脂質(zhì)（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）以及肺泡巨噬細(xì)胞死亡率，減輕石英所致的肺纖維化9。1.4對消化系統(tǒng)的作用1.4.1抗?jié)冏饔媒g股藍(lán)皂苷100mg/kg對水浸造成的應(yīng)激性胃潰瘍有明顯的保護作用，對照組的潰瘍系數(shù)為20.08，絞股藍(lán)皂苷(GPs)組為11.95，潰瘍抑制率為40.49%，同樣劑量連續(xù)5d，對大鼠胃潰瘍的治愈率為46.79%，如延長至15d，可使治愈率提高至56.72%。大鼠醋酸性胃潰瘍在給予凍干幽門螺旋桿菌（HP）后，胃黏膜潰瘍面積明顯加大，胃黏膜組織內(nèi)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、前列腺素E2（PGE2）和MDA生成明顯升高，SOD含量明顯下降；而再給予GP后，結(jié)果顯示，黏膜內(nèi)MDA生成抑制，IL-8，PGE2水平平行下降，SOD活性提高，潰瘍面積、潰瘍面積百分率明顯減小，有明顯促進潰瘍愈合作用9。1.4.2對肝臟的作用GPs能明顯降低CCl4誘導(dǎo)肝損傷升高的SGOT，SGPT，且可升高白蛋白/球蛋白(A/G)比率；使膠原質(zhì)降低33%，病理學(xué)觀察亦發(fā)現(xiàn)肝膠原質(zhì)變薄。證實GPs有保護肝臟和抗肝臟纖維化作用。絞股藍(lán)的水提取物(100,300和500mg/kg)可加快肝臟的恢復(fù)。在撲熱息痛模型中，絞股藍(lán)水提取物可逆轉(zhuǎn)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。組織學(xué)觀察在肝小葉中心區(qū)的壞死總量和竇狀隙充血、肝中央靜脈周圍的淋巴細(xì)胞和肝巨噬細(xì)胞的濾過，以及細(xì)胞邊界模糊和氣球樣變性均被GPs逆轉(zhuǎn)。用GP對由四氯化碳致肝功能受損的Wistar大鼠灌胃，發(fā)現(xiàn)大鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)顯著降低，但與正常水平比較扔有差距，表明GP只能減弱四氯化碳對肝功能的損害，而不能完全阻抑其對肝臟的毒性作用。而線粒體過氧化脂質(zhì)(LPO)含量下降、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性增加，并接近正常水平，表明GP在一定程度上能減弱四氯化碳所致大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化作用9。1.4.3對膽囊的作用同時服用GP和高膽固醇飼料的豚鼠與單純服用高膽固飼料的對照組相比，膽汁中膽固醇的含量顯著降低，膽汁酸含量顯著升高，從而提高了對膽固醇的溶解能力，減少了因膽固醇過飽和而致結(jié)石的幾率10。1.5對泌尿系統(tǒng)的作用在大鼠被動型Heymann腎炎模型，GPs能減輕蛋白尿，降低血脂黏度，提高氧化能力并改善腎功能。GPs對灌服腺嘌呤所致的大鼠慢性腎功能衰竭、腎組織纖維化不僅具有抗纖維化作用，而且可使腎功能明顯改善，血漿內(nèi)皮素和腫瘤壞死因子含量明顯降低，血紅蛋白量明顯升高。在體實驗已證實GPs對慶大霉素所致大鼠急性腎功能衰竭具有保護作用。離體實驗研究表明，GPs通過抗氧化、拮抗膜的流動性下降、激活并保護膜Na+，K+-ATP酶、減輕DNA合成的受抑等機制減輕慶大霉素腎毒性損傷。用GP對單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）大鼠灌胃后，經(jīng)測定發(fā)現(xiàn)與用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)的大鼠相比，腎組織結(jié)締組織生長因子（CTGF）、轉(zhuǎn)換生長因子1(TGF-1)和a-平滑肌肌動蛋白（a-SMA）及腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)明顯降低，表明GP能夠抑制腎纖維化的進展從而保護腎功能11。1.6對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用絞股藍(lán)浸膏450mg/kg灌胃，用小鼠熱板法實驗表明有鎮(zhèn)痛作用；對小鼠自發(fā)活動有抑制作用。絞股藍(lán)水提物、20%醇提物、95%醇提物3g/kg皮下注射，連續(xù)45d，可改善樟柳堿引起的小鼠記憶獲得障礙；20%醇提物0.75g/kg、單體Rb150mg/kg，腹腔注射，連續(xù)3d，可部分對抗乙醇引起的小鼠記憶獲得障礙；Tb125mg/kg腹腔注射1次，可拮抗戊巴比妥鈉造成的小鼠記憶獲得障礙；20%醇提物0.75，1.5g/kg皮下注射，連續(xù)56d，或1次性給藥，可對抗環(huán)己酰亞胺、氯霉素所致小鼠記憶鞏固障礙和乙醇引起的記憶再現(xiàn)障礙，表明本品有改善記憶的作用。有實驗表明,模型組大鼠海馬區(qū)存在大量神經(jīng)細(xì)胞凋亡,而復(fù)方絞股藍(lán)總苷膠囊高、低劑量組神經(jīng)細(xì)胞凋亡與模型組比較明顯減少,說明復(fù)方絞股藍(lán)總苷膠囊均具有抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護神經(jīng)細(xì)胞的作用12。1.7抗菌的作用研究表明絞股藍(lán)對不同種細(xì)菌呈不同程度的體外抗菌活性，對金黃色葡萄球菌，藤黃八疊球菌抗菌活性最高，具有殺菌作用，而對其它細(xì)菌如短小芽孢桿菌、痢疾桿菌等在同樣濃度下則為抑菌作用13。1.8對腫瘤的作用動物實驗證明，絞股藍(lán)總皂苷（GP）能顯著抑制小鼠S180肉瘤的生長，顯著增加腫瘤壞死面積（TNA）與腫瘤總面積（TTA）的比率，瘤周尤其是瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤數(shù)量明顯增加，帶瘤小鼠脾重增加、脾白髓數(shù)目增多、體積增大，同時對K562細(xì)胞株也具有明顯的生長抑制作用，表明GP能直接殺傷瘤細(xì)胞，并能通過活化免疫細(xì)胞來發(fā)揮一定的抑瘤作用14。1.9對免疫功能的影響絞股藍(lán)總皂苷400mg/kg灌胃，連續(xù)5d，可對抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠血清溶血素抗體的減少，150，300mg/kg灌胃連續(xù)15d，可對抗地塞米松引起的大鼠脾臟空斑形成細(xì)胞、特異性玫瑰花結(jié)形成細(xì)胞及脾細(xì)胞抗體分泌量的減少，400mg/kg灌胃，連續(xù)12d，對肉瘤-180荷瘤小鼠的免疫功能低下也有增強作用，絞股藍(lán)總皂苷200，400mg/kg灌胃，連續(xù)10d，對環(huán)磷酰胺引起的小鼠胸腺縮小、血清溶血素抗體的降低，E-玫瑰花結(jié)減少均有明顯對抗作用，但對正常小鼠的這些免疫指標(biāo)，絞股藍(lán)總皂苷表現(xiàn)了雙向調(diào)節(jié)作用；400mg/kg灌胃連續(xù)12d，或?qū)弓h(huán)磷酰胺引起的自然殺傷細(xì)胞活性的降低。對正常小鼠和免疫功能低下小鼠，絞股藍(lán)總皂苷10，30mg/kg皮下注射，可增強由ConA誘導(dǎo)的脾T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，和由LPS誘導(dǎo)的脾B淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，并提高脾細(xì)胞的白細(xì)胞介素-2(IL-2)的生成。絞股藍(lán)總皂苷300mg/kg灌胃，連續(xù)7d，可增強小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性，提高血清IgG含量，便降低血清溶血素抗體水平，延長小鼠移植心肌的存活時間。絞股藍(lán)浸膏250，500mg/kg灌胃，連續(xù)6d，可對抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠外周血白細(xì)胞的減少。絞股藍(lán)總皂苷10mg/kg腹腔注射，連續(xù)10d，可對抗地塞米松引起的大鼠腎上腺和胸腺萎縮。絞股藍(lán)總皂苷350mg/kg灌胃，連續(xù)6d，對抗地塞米松引起的小鼠腎上腺萎縮及腎上腺皮質(zhì)功能的低下。絞股藍(lán)皂苷10mg/kg腹腔注射，連續(xù)10d，對抗地塞米松引起的大鼠腎上腺、胸腺萎縮及血漿皮質(zhì)醇含量的下降。200mg/kg的GP能顯著促進刀豆蛋白A（ConA）和脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠外周血T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，顯著增加小鼠免疫器官重量，提高小鼠血清溶血素含量，但此作用隨著劑量的增加（300，400mg/kg）而逐漸減弱，證明適當(dāng)劑量的GP對細(xì)胞免疫和體液免疫有促進作用15。絞股藍(lán)總皂苷對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶活性及巨噬細(xì)胞吞噬功能有增強作用,且存在一定劑量效應(yīng)16。1.10抗衰老及抗氧化作用絞股藍(lán)水提物0.5%，1.0%混于培養(yǎng)基中飼養(yǎng)果蠅，可延長果蠅的平均壽命，并能促進果蠅幼蟲的生長發(fā)育。有d-半乳糖造成的小鼠亞急性衰老模型，絞股藍(lán)浸膏15mg/只灌胃40d，可提高衰老小鼠學(xué)習(xí)主動逃避反應(yīng)能力，降低腦內(nèi)單胺氧化酶-B(MAO-B)的異常升高及腦內(nèi)脂褐質(zhì)的增加，以及胸腺的縮小和脾臟的增大。絞股藍(lán)浸膏0.5%，1.0%溶液給家蠅飲用，可延長家蠅壽命，并使其腦內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性升高，丙二醛(MDA)含量降低。絞股藍(lán)總皂苷15.6500mg/L，可降低大鼠微粒體丙二醛(MDA)的形成，對自發(fā)性的及Fe2+-半胱氨酸、Vitc-NADPH或四氯化碳誘發(fā)的大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化，均有抑制作用；2.5160mg/L對Fe2+-半胱氨酸誘發(fā)的大鼠肝微粒體膜及線粒體膜流動性損傷有保護作用。絞股藍(lán)能使D-半乳糖所致的亞急性衰老大鼠下丘腦勻漿中超氧化物歧化酶（SOD）活性明顯增高，同時丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）活性明顯降低，而SOD的活性反應(yīng)了機體清除氧自由基的能力，MDA反應(yīng)體內(nèi)自由基產(chǎn)生和老化程度，NO則加速細(xì)胞死亡從而使腦老化，證實絞股藍(lán)能夠延緩D-半乳糖所致的大鼠衰老17。1.11抗疲勞、抗高溫、耐缺氧作用絞股藍(lán)總皂苷2