WHO關(guān)于水痘疫苗的意見書.doc

WHO關(guān)于水痘疫苗的意見書來源： 作者：自動(dòng)采集 2004-11-15 摘要: 2004-8-4 15:12:29 國外醫(yī)學(xué)預(yù)防、診斷、治療用生物制品分冊(cè)1999年第22卷第1期 摘要 本文介紹了水痘疫苗的免疫效果、不良反應(yīng)和接種禁忌證以及世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)該疫苗的意見。關(guān)鍵詞：水痘疫苗 世界衛(wèi)生組織 意見書以減毒的水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）Oka株. 專題推薦： 臨床快報(bào) 藥市動(dòng)態(tài) 違法廣告 醫(yī)保動(dòng)態(tài) 藥品價(jià)格 流感疫情 保健常識(shí) 婦科課堂 醫(yī)改動(dòng)態(tài) 2004-8-4 15:12:29 國外醫(yī)學(xué)預(yù)防、診斷、治療用生物制品分冊(cè)1999年第22卷第1期摘要 本文介紹了水痘疫苗的免疫效果、不良反應(yīng)和接禁忌證以及世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)該疫苗的意見關(guān)鍵詞：水痘疫苗 世界衛(wèi)生組織 意見書以減毒的水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）Oka株基礎(chǔ)的水痘疫苗從1974年上市以來，疫苗的普遍安全性、效果和費(fèi)用-效益分析結(jié)果都證明有理由將該疫苗納入些工業(yè)化國家的兒童期免疫計(jì)劃。對(duì)日本人群的20年觀察和對(duì)美國人群的10年觀察表明，90%以上的兒童期接種過疫苗的免疫功能正常者仍可抵抗水痘。有關(guān)水痘疫苗一些問題的資料仍不完整。需要好地了解在沒有自然接觸病毒時(shí)疫苗預(yù)防水痘和帶狀皰疹的持續(xù)時(shí)間，在不同免疫覆蓋率的情況下兒童期接種的流行病學(xué)效果和有水痘史的成人和老年人接種疫苗預(yù)防帶狀皰疹的效果。此外，發(fā)展中國家有關(guān)水痘和帶狀皰疹的疾病負(fù)擔(dān)以及繼發(fā)感染的發(fā)生率和影響的資料幾乎沒有。但是，在發(fā)展中國家不大可能將水痘列為重要的疫苗可預(yù)防疾病?？紤]將水痘疫苗納入常規(guī)免疫計(jì)劃的決策者必須考慮水痘與爭奪有限資源的其他衛(wèi)生問題的流行病學(xué)、公共衛(wèi)生和社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響。以下建議反映當(dāng)?shù)淖C據(jù)，獲得補(bǔ)充資料時(shí)可加以修改。1.大多數(shù)發(fā)展中國家具有引起較高發(fā)病率和死亡率的其他疫苗可預(yù)防疾病，因此，不會(huì)優(yōu)先考慮將水痘疫苗常規(guī)納入其國家免疫計(jì)劃。2.在水痘是比較重要的公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)問題、負(fù)擔(dān)得起水痘疫苗費(fèi)用及疫苗覆蓋率高（85%90%）的國家，可考慮進(jìn)行常規(guī)兒童期水痘免疫接種。（疫苗覆蓋率較低的兒童期免疫在理論上可改變?cè)摬〉牧餍胁W(xué)，增加較大兒童和成人中的嚴(yán)重病例數(shù)。）3.此外，水痘疫苗可在任何國家提供給無水痘史的別青少年和成人，特別是那些罹患或傳播感染危險(xiǎn)性高的人。此疫苗在青少年和成人中的使用沒有流行病學(xué)改變的危險(xiǎn)，因?yàn)閮和诮佑|VZV仍不受影響。疫苗控制疾病的證明除了疫苗接種外，對(duì)控制易感人群中水痘的散播或帶狀皰疹的發(fā)生率可能別無對(duì)策。水痘-帶狀皰疹的免疫球蛋白（VZIG）和抗皰疹病毒藥物十分昂貴，而且主要用于接觸后預(yù)防或?qū)μ幱趪?yán)重疾病高危狀態(tài)者水痘的治療。由于水痘接觸傳染性極強(qiáng)，故世界上幾乎每個(gè)兒童或青年都患過水痘。19901994年，在使用水痘疫苗之前，美國每年約有400萬例水痘。其中約1萬人需要住院，100人死亡。雖然一般認(rèn)為水痘不是重要的公共衛(wèi)生問題，但在工業(yè)化國家，實(shí)際上影響每個(gè)兒童并造成大人缺勤的疾病的社會(huì)經(jīng)濟(jì)后果不應(yīng)低估。目前市售的水痘疫苗已證明是安全有效的。從社會(huì)前景看，美國的最新費(fèi)用-效益分析證明，常規(guī)水痘疫苗接種可節(jié)省5倍的投資。甚至當(dāng)僅考慮直接成本時(shí)，效益幾乎跟成本相抵。發(fā)展中國家還沒有類似的研究。但是，水痘的社會(huì)經(jīng)濟(jì)問題對(duì)社會(huì)制度不同的國家可能不太重要。另一方面，水痘和帶狀皰疹的公共衛(wèi)生影響在人類免疫缺陷癥病毒（HIV）感染率高的地區(qū)可能正在增長。兒童期或成人接種水痘疫苗可預(yù)防帶狀皰疹尚無足夠的證明。但是，一些跡象（包括在某些免疫缺陷人群中的疫苗接種研究的結(jié)果表明在方面是令人鼓舞的。如果能證明在一般人群中，可預(yù)防帶狀皰疹，則水痘疫苗的公共衛(wèi)生和社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響將明顯擴(kuò)大。在工業(yè)化國家，大量資金花在免疫損害者或老年人的帶狀皰疹并發(fā)癥的醫(yī)療護(hù)理上，業(yè)已證明，HIV侵襲地區(qū)的帶狀皰疹發(fā)病率不斷增高。水痘疫苗目前市售的水痘疫苗是以VZVOka株為基礎(chǔ)的，此毒株系在不同的細(xì)胞培養(yǎng)物中連續(xù)增殖減毒而得。不同配方的減毒活疫苗已經(jīng)廣泛試驗(yàn)，并在日本、韓國、美國和歐洲幾個(gè)國家獲準(zhǔn)使用。一些疫苗獲準(zhǔn)用于9月齡以上兒童。接種1劑上述疫苗后，約95%健康兒童血清陽轉(zhuǎn)。從邏輯學(xué)和流行病學(xué)觀點(diǎn)看，水痘疫苗接種的最適年齡為1224月齡。日本和其他一些國家認(rèn)為，不管年齡大小，接種1劑疫苗已足夠。美國對(duì)青少年和成人接種2劑疫苗，間隔48周，第1和第2劑疫苗接種后，血清陽轉(zhuǎn)率分別為78%和99%。13歲以下兒童只接種1劑疫苗。采用不同于目前在美國批準(zhǔn)的疫苗進(jìn)行小規(guī)模研究表明，在接觸VZV后3天內(nèi)接種水痘疫苗，接觸后保護(hù)率至少為90%。接種水痘疫苗人群中發(fā)生水痘（突破性水痘）的嚴(yán)重程度明顯低于未接種疫苗者。為了查明目前批準(zhǔn)的水痘疫苗的接觸后保護(hù)效果（尤其在爆發(fā)時(shí)），需要作進(jìn)一步研究。如用不同的注射器接種于不同部位，則水痘疫苗和其他疫苗同時(shí)接種的安全性免疫原性與兩者間隔數(shù)周接種相同。但是，為了誘生與單價(jià)水痘疫苗相同的免疫應(yīng)答，當(dāng)水痘疫苗與麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗聯(lián)合成四價(jià)疫苗時(shí)，必須增加水痘疫苗的劑量。但多價(jià)疫苗尚未批準(zhǔn)使用。據(jù)日本的經(jīng)驗(yàn)，接種水痘疫苗后抗水痘免疫力至少可持續(xù)1020年。在美國，兒童期水痘疫苗接種后710年，對(duì)感染的防御率為70%90%，對(duì)嚴(yán)重疾病的防御率95%。對(duì)一個(gè)日托中心內(nèi)水痘爆發(fā)的調(diào)查表明，疫苗預(yù)防嚴(yán)重疾病的效率為100%，預(yù)防水痘的效率為86%。未接種易感兒童的發(fā)病率為88%。疫苗可能對(duì)帶狀皰疹也有防御作用，但尚未證實(shí)。但是，在美國和日本，人群的水痘疫苗免疫覆蓋率很低，野生型VZV的繼續(xù)傳播可能導(dǎo)致接種后加強(qiáng)作用。因此，僅由水痘疫苗誘生的長期保護(hù)作用現(xiàn)在還難以評(píng)價(jià)。對(duì)于免疫損害者（包括晚期HIV感染患者），目前禁忌水痘疫苗接種以免發(fā)生疫苗引起的播散性疾病。但疫苗的安全性正在CD4計(jì)數(shù)1000的癥狀HIV感染兒童中進(jìn)行評(píng)價(jià)，水痘滅活疫苗已在VZV陽性的骨髓移植病人中進(jìn)行研究，已證明他們接種多劑疫苗可減輕帶狀皰疹的嚴(yán)重程度。此外，在嚴(yán)密監(jiān)視試驗(yàn)中，白血病緩解期患者或化療前的實(shí)體瘤患者以及等待移植和尿毒癥患者接種水痘疫苗。在多數(shù)情況下，12劑疫苗可誘生較高保護(hù)率，而僅有中度副作用。在這些病人中已報(bào)告帶狀皰疹發(fā)病率明顯降低。疫苗相關(guān)不良反應(yīng)在健康兒童中，接種水痘疫苗的不良反應(yīng)限于接種后頭幾個(gè)小時(shí)注射部位有一些紅腫（27%），少數(shù)接種者（5%）在4周內(nèi)有輕度水痘樣疾病伴出疹。在對(duì)900名健康兒童和青少年進(jìn)行的安慰劑-對(duì)照研究中，接種后不良反應(yīng)僅為接種部位疼痛和發(fā)紅。由于疏忽而接種的已有免疫力者對(duì)疫苗也能很好耐受。接種后偶見輕度帶狀皰疹證明目前使用的疫苗株可引起潛伏狀態(tài)，以后有重新活化的危險(xiǎn)。自美國批準(zhǔn)和分發(fā)1000多萬劑疫苗以來，疫苗不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)（VAERS）已收到接種后發(fā)生腦炎、共濟(jì)失調(diào)、肺炎、血小板減少癥、關(guān)節(jié)病和多形紅斑的報(bào)告。這些反應(yīng)與疫苗可能沒有因果關(guān)系，因?yàn)檫@些反應(yīng)的發(fā)生率比自然發(fā)病后低得多。水痘疫苗接種的禁忌證禁忌證包括對(duì)該疫苗任一組分（包括新霉素）有過敏反應(yīng)史、妊娠（由于對(duì)胎兒在理論上有危險(xiǎn)性；接種后4周內(nèi)應(yīng)避免妊娠）、嚴(yán)重疾病和任何一種晚期免疫病。除了穩(wěn)定緩解期的急性淋巴性白血病患者外，全身使用類固醇治療（成人20mg/天，兒童1mg/kg/天）是水痘疫苗接種的禁忌證。密切接觸的家庭成員中有先天性免疫病史是相對(duì)禁忌證。幸好，如果免疫損害者誤接種了水痘疫苗，可使用VZIG和抗病毒藥物。接種前5個(gè)月內(nèi)或接種3周內(nèi)給以全血、血漿或免疫球蛋白，可降低水痘疫苗的效果。由于在理論上有發(fā)生Reye綜合征的危險(xiǎn)性，在接種水痘疫苗后6周內(nèi)避免使用水楊酸鹽。WHO對(duì)新疫苗的一般要求大規(guī)模公共衛(wèi)生使用的疫苗應(yīng)：1符合全球疫苗和免疫規(guī)劃（GPV）對(duì)疫苗質(zhì)量政策聲明中規(guī)定的質(zhì)量要求；2安全，并對(duì)各自目標(biāo)人群預(yù)防實(shí)際疾病有明顯的效果；3若用于嬰幼兒，應(yīng)容易適合國家兒童期免疫計(jì)劃的免疫程序和時(shí)間；4不明顯干擾同時(shí)接種的其他疫苗的免疫應(yīng)答；5制備疫苗應(yīng)符合一般技術(shù)條件，如冷藏和貯藏容量；6對(duì)不同的市場有不同的價(jià)格。WHO對(duì)水痘疫苗的意見就工業(yè)化國家使用水痘疫苗來說，目前使用的水痘疫苗似符合上述WHO的準(zhǔn)則。但是，從全球來看，價(jià)格和貯藏還有些限制。例如，目前使用的一種疫苗要求貯藏在-15，并要在重溶后30分鐘內(nèi)使用。每個(gè)兒童罹患水痘的可能性，結(jié)合每個(gè)病例間接費(fèi)用高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，使水痘在溫帶的工業(yè)化國家較為重要。估計(jì)常規(guī)兒童期接種水痘疫苗在這些地區(qū)有較好的費(fèi)用-效益。有限的血清陽性率研究表明，熱帶地區(qū)成人對(duì)水痘的易感性比溫帶地區(qū)常見。因此，從公共衛(wèi)生觀點(diǎn)來看，水痘在熱帶地區(qū)（特別是在HIV感染高發(fā)區(qū)）更為重要。水痘在全球范圍的影響需要進(jìn)一步調(diào)查。另一方面，在多數(shù)發(fā)展中國家，其他新疫苗（包括乙型肝炎疫苗、輪狀病毒疫苗、b型流感桿菌結(jié)合菌苗和肺炎球菌結(jié)合菌苗）可能具有更大的公共衛(wèi)生影響，與水痘疫苗相比，應(yīng)受到更優(yōu)先的考慮。因此，目前WHO不推薦將水痘疫苗接種納入發(fā)展中國家常規(guī)免疫計(jì)劃。水痘疫苗可應(yīng)用于個(gè)體水平來保護(hù)易感青少年和成人，也可用于群體水平，包括所有兒童作為國家免疫計(jì)劃的一部分。對(duì)青少年和成人接種水痘疫苗將保護(hù)處于危險(xiǎn)的個(gè)體，但在人群基礎(chǔ)上對(duì)水痘的流行病學(xué)沒有明顯影響。另一方面，水痘疫苗作為兒童常規(guī)疫苗廣泛使用，對(duì)水痘的流行病學(xué)有明顯影響。如果能達(dá)到長期的高覆蓋率，則實(shí)際上可使水痘絕跡。如果僅達(dá)到部分接種覆蓋率，則可改變流行病學(xué)，使較大兒童和成人病例數(shù)增加。因此，常規(guī)兒童期水痘免疫接種計(jì)劃應(yīng)著重使接種覆蓋率高而持久。雖然在選擇的免疫缺陷人群中的觀察表明，兒童期水痘接種也可降低帶狀皰疹的危險(xiǎn)性，但自水痘疫苗接種使用以來觀察時(shí)間太短，不能對(duì)疫苗在一般人群中預(yù)防帶狀皰疹效果作出肯定的結(jié)論。此外，需要在成人和老年人中進(jìn)行仔細(xì)的疫苗接種研究，才能在那些年齡組中推薦使用水痘疫苗來預(yù)防帶狀皰疹。Wkly epidem Rec 1998;73(32):241248（英文）王真行節(jié)譯 徐冰校延伸閱讀: 我國兒童接種計(jì)劃免疫疫苗費(fèi)將由政府全額承擔(dān) 日前，記者獲悉：今后，我國所有適齡兒童在接種計(jì)劃免疫疫苗期間所需相關(guān)費(fèi)用(含注射費(fèi)、副反應(yīng)治療費(fèi)等)，有望由政府全額承擔(dān)。政策調(diào)整后，國家每天支付的計(jì)劃免疫疫苗費(fèi)用將從幾億元增加到50億元。據(jù)透露，目前國家財(cái)政部已經(jīng)同意這項(xiàng)有利全民健康的公益支出。新京報(bào).詳細(xì) 寶寶免疫全程接種計(jì)劃 預(yù)防接種就是把預(yù)防某種傳染病所用的生物制品通過注射或口服的方法，接種到人體后，刺激人體的免疫系統(tǒng)，使人體產(chǎn)生抵抗某種傳染病的抗體，即對(duì)抗相應(yīng)