慢阻肺高風(fēng)險患者的治療選擇.ppt

,慢阻肺高風(fēng)險患者的治療選擇,僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考,01 慢阻肺高風(fēng)險患者的遠期危害,02 ICS與支擴劑聯(lián)合治療有效降低 急性加重風(fēng)險,03 聯(lián)合治療中撤除ICS將增加疾病 進展風(fēng)險,慢阻肺高風(fēng)險患者的遠期危害,GOLD 2015：慢阻肺急性加重高風(fēng)險患者 氣流受限嚴(yán)重和/或頻繁急性加重者,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2015,急性加重高風(fēng)險患者特征,既往1年，出現(xiàn)2次急性加重的患者 既往1年，出現(xiàn)1次因急性加重而導(dǎo)致住院的患者,FEV150%預(yù)計值的患者,在FEV1占預(yù)計值%60%的慢阻肺患者中，ICS規(guī)律治療可改善癥狀和肺功能，提高生活質(zhì)量，減少急性加重頻率。（證據(jù)級別A）,西方慢阻肺患者中，C、D級比例47%,Agusti A, et al. Eur Respir J. 2013;42(5):1391-401,自GOLD新型慢阻肺評估標(biāo)準(zhǔn)發(fā)表后，4項研究（美國COPDGene、丹麥Copenhagen、西班牙Cocomics、歐洲/美國ECLIPSE）采用現(xiàn)有研究隊列，探討按照新評估標(biāo)準(zhǔn)得出的4個分級患者人群的變異性和/或與臨床結(jié)果的關(guān)系。,中國慢阻肺患者中，C、D級比例68%,Han J, et al. COPD. 2015;12(2):115-25,GOLD 2011肺功能等級,INTACT研究是一項正在進行、為期1年、多中心、前瞻性研究，納入78個研究中心和5家三級醫(yī)院的慢阻肺患者，旨在觀察中國慢阻肺維持治療現(xiàn)狀。本分析作為INTACT研究的一部分，共包括1465例慢阻肺患者，旨在分析不同癥狀量表在慢阻肺綜合評估分類中的作用。,ECLIPSE研究：頻繁急性加重者，再次頻發(fā)急性加重風(fēng)險高,Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-38,第1年、第2年出現(xiàn)頻繁急性加重者，71%在第3年仍頻繁急性加重,Hurst JR, et al. N Engl J Med 2010;363;1128-1138,在為期3年觀察期內(nèi)，在2138例慢阻肺患者觀察分析急性加重的發(fā)生頻率。急性加重定義為需醫(yī)療干預(yù)給予抗生素或糖皮質(zhì)激素治療（或二者都要）或需住院治療（重度急性加重）的事件。,Donaldson GC, et al. Thorax 2002;57:847-852,在為期4年觀察期內(nèi)，對109名中重度慢阻肺患者每日PEF和癥狀進行評估，其中32名患者還需評估每日FEV1。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，4年內(nèi)FEV1的變化情況如下：,頻繁急性加重者，較非頻繁急性加重者， 肺功能惡化顯著加速,P0.05,慢阻肺急性加重時伴有呼吸困難加重的患者，恢復(fù)期延長,Seemungal TAR, et al. Am J Resp Crit Care Med 2000;161:1608-13.,以PEFR恢復(fù)時間作為結(jié)果變量的多因素分析顯示： 在急性加重發(fā)作時出現(xiàn)呼吸困難加重的患者，恢復(fù)時間延長（P0.001),對101例中重度慢阻肺患者定期隨訪2.5年，在穩(wěn)定期和504次急性加重期間，通過觀察與慢阻肺急性加重相關(guān)的癥狀和肺功能變化，確定影響急性加重后恢復(fù)的因素。,慢阻肺急性加重住院患者，較未住院者，死亡風(fēng)險顯著升高,Soler-Catalua JJ, et al. Thorax. 2005;60:925-931.,對304名男性慢阻肺患者隨訪5年，通過年齡、吸煙狀況、體重指數(shù)、合并癥、長期氧療、肺功能、動脈血氣等因素來分析慢阻肺急性加重的進展?；颊咂骄挲g為71歲，F(xiàn)EV146%。,發(fā)生需住院急性加重的慢阻肺患者長期預(yù)后差，5年死亡率約為50%。,Hoogendoorn M, et al. Eur Respir J. 2011;37(3):508-15,慢阻肺需住院急性加重患者，遠期死亡率高,死亡率（%）,為研究嚴(yán)重慢阻肺急性加重患者的長期生存率情況 ，在MEDLINE和EMBASE數(shù)據(jù)庫進行全面文獻檢索，搜索自1990年后發(fā)表的有關(guān)慢阻肺急性加重住院期間和住院后死亡率或生存率的文章。,基于所有16篇研究人群的總體估計死亡率,小結(jié),慢阻肺急性加重高風(fēng)險患者包括氣流受限嚴(yán)重和/或頻繁急性加重者1。中國慢阻肺患者以急性加重高風(fēng)險患者多見2。 慢阻肺急性加重高風(fēng)險患者，遠期危害大： 頻繁急性加重者，再次頻發(fā)急性加重風(fēng)險高3，且較非頻繁急性加重者，肺功能惡化顯著加速4。 慢阻肺急性加重時伴有呼吸困難加重的患者，恢復(fù)期延長5。 慢阻肺急性加重住院患者，死亡風(fēng)險顯著升高6,7。,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2015 Han J, et al. COPD. 2015;12(2):115-25 Hurst JR, et al. N Engl J Med 2010;363;1128-1138 Donaldson GC, et al. Thorax 2002;57:847-852 Seemungal TAR, et al. Am J Resp Crit Care Med 2000;161:1608-13. Soler-Catalua JJ, et al. Thorax. 2005;60:925-931. Hoogendoorn M, et al. Eur Respir J. 2011;37(3):508-15,ICS與支擴劑聯(lián)合治療 有效降低急性加重風(fēng)險,減少慢阻肺急性加重發(fā)生頻率或住院的治療方法,慢阻肺急性加重通常是可以被預(yù)防的1。,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2015. Mackay AJ, et al. Med Clin North Am. 2012;96(4):789-809,慢阻肺急性加重高風(fēng)險患者： GOLD 2015推薦ICS/LABA作為一線治療選擇,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2015,在FEV1占預(yù)計值%60%的慢阻肺患者中，ICS規(guī)律治療可改善癥狀和 肺功能，提高生活質(zhì)量，減少急性加重頻率。（證據(jù)級別A）,支氣管舒張劑治療僅針對慢阻肺氣道阻塞的病理學(xué)改變,氣道炎癥1 慢阻肺疾病進展的核心機制,氣道阻塞2 慢阻肺的主要病理學(xué)改變,1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 44854. 2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59. 3. Johnson M, et al. Chest 2001; 120(1):258-70.,長效支氣管舒張劑 如LABA/LAMA3,慢阻肺,支氣管舒張劑的種類,俞森洋主編. 現(xiàn)代呼吸治療學(xué). P1106,氣道擴張藥,支氣管舒張劑的作用機制,Patalano F, et al. Eur Respir Rev. 2014;23(133):333-44,LABAs：通過激活2腎上腺素能受體，直接發(fā)揮支氣管舒張作用。 LAMAs：通過抑制乙酰膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮作用，間接發(fā)揮支氣管舒張作用。,2受體激動劑和抗膽堿能藥物 直接和間接松弛平滑肌的作用機制,UPLIFT研究：噻托溴銨與安慰劑組相比， 降低慢阻肺急性加重風(fēng)險14%,Tashkin DP, et al. N Engl J Med 2008;359:1543-54,隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，比較噻托溴銨或安慰劑治療慢阻肺患者4年的療效。共入組5993例患者，其中噻托溴銨組2987例，安慰劑組3006例?；颊咂骄挲g65歲，支氣管舒張劑后FEV1均值為48%預(yù)計值。允許患者使用除抗膽堿能藥物之外的其他呼吸系統(tǒng)治療藥物。主要終點為支氣管舒張劑前后的FEV1下降率，次要終點為FVC、SGRQ評分變化、急性加重和死亡率。,UPLIFT研究：噻托溴銨與安慰劑組相比， 并不能減緩肺功能下降速率,Tashkin DP, et al. N Engl J Med 2008;359:1543-54,無論支氣管舒張劑使用前還是使用后， 與安慰劑組相比，噻托溴銨均未顯著改善FEV1年下降率,隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，比較噻托溴銨或安慰劑治療慢阻肺患者4年的療效。共入組5993例患者，其中噻托溴銨組2987例，安慰劑組3006例。患者平均年齡65歲，支氣管舒張劑后FEV1均值為48%預(yù)計值。允許患者使用除抗膽堿能藥物之外的其他呼吸系統(tǒng)治療藥物。主要終點為支氣管舒張劑前后的FEV1下降率，次要終點為FVC、SGRQ評分變化、急性加重和死亡率。,LABA改善慢阻肺氣流受限的作用機制,Johnson M, et al. Chest 2001; 120(1):258-70,Meta分析：LABA與安慰劑相比， 可降低慢阻肺急性加重風(fēng)險21%,Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312,一項Meta分析，在Cochrane和MEDLINE數(shù)據(jù)庫中，檢索所有發(fā)表于1980-2002年期間的隨機、對照臨床試驗和系統(tǒng)回顧，評估慢阻肺患者的治療干預(yù)。納入的臨床試驗隨訪期至少3個月，并包括以下至少1項臨床結(jié)果：健康相關(guān)生活質(zhì)量、與慢阻肺相關(guān)的急性加重或死亡。采用Meta分析技術(shù)，比較治療方法與安慰劑或常規(guī)治療之間的療效。,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,Meta分析：福莫特羅減少慢阻肺急性加重， 與噻托溴銨相似,Cochrane數(shù)據(jù)庫的一項Meta分析，在生活質(zhì)量、急性加重、肺功能和嚴(yán)重不良事件方面，比較噻托溴銨與LABA治療慢阻肺患者的臨床作用。共包括7項研究12223例患者。,Chong J, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD009157,亞組分析：不同LABA研究中1次及以上急性加重,Review: Tiotropium versus long-acting beta-agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease Comparison: I Tiotropium versus LABAs Outcome: 7 Subgroup analysis participants with I or more exacerbations by type of LABA,Study or subgroup Tiotropium LABA Odds Ratio Weight Odds Ratio M- M- H.Random.95% H.Random.95% n/N n/N CI CI,I Salmeterol Briggs 2005 30/328 36/325 Brusasco 2003 129/402 142/405 Vogelmeier 2011 1277/3707 1414/3669 Subtotal(95% CI) 4437 4399 Total events: 1436(Tiotropium). 1592(LABA) Heterogeneity: Tau2=0.0: Chi2=0.10.df=2(P=0.95):12=0.096 Test for overall effect: Z=3.83(P=0.00013),3.0% 0.81【0.48. 1.35】 9.2% 0.88【0.65. 1.17】 87.7% 0.84【0.76. 0.92】 100.0% 0.84 【0.77, 0.92】,2 Formoterol Vogelmeier 2008 23/221 17/210 Subtotal(95% CI) 221 210 Total events: 23(Tiotropium). 17(LABA) Heterogeneity: not applicable Test for overall effect: Z=0.82(P=0.41),100.0% 1.32【0.68. 2.55】 100.0% 1.32 【0.68, 2.55】,47.3% 0.77【0.55. 1.08】 52.7% 1.08【0.80. 1.46】 100.0% 0.92 【0.66, 1.28】,3 Indacaterol Burl 2011 66/801 83/797 Donohue 2010 79/420 148/838 Subtotal(95% CI) 1221 1635 Total events: 145(Tiotropium). 231(LABA) Heterogeneity: Tau2=0.03: Chi2=2.09.df=1(P=0.15):12=52% Test for overall effect: Z=0.49(P=0.63) Test for subgroup differences: Chi2= 2.01. df=2(P=0.37). 12=0%,0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 Favours tiotropium Favours LABA,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,Meta分析：改善死亡率，LABA與噻托溴銨相似,Cochrane數(shù)據(jù)庫的一項Meta分析，在生活質(zhì)量、急性加重、肺功能和嚴(yán)重不良事件方面，比較噻托溴銨與LABA治療慢阻肺患者的臨床作用。共包括7項研究12223例患者。,在改善死亡率方面，噻托溴銨與LABA之間的差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。,Chong J, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD009157,Meta分析：改善肺功能，LABA與噻托溴銨相似,Cochrane數(shù)據(jù)庫的一項Meta分析，在生活質(zhì)量、急性加重、肺功能和嚴(yán)重不良事件方面，比較噻托溴銨與LABA治療慢阻肺患者的臨床作用。共包括7項研究12223例患者。,在改善肺功能方面，噻托溴銨與LABA之間的差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。,Chong J, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD009157,Meta分析：改善慢阻肺癥狀，LABA與噻托溴銨相似,Cochrane數(shù)據(jù)庫的一項Meta分析，在生活質(zhì)量、急性加重、肺功能和嚴(yán)重不良事件方面，比較噻托溴銨與LABA治療慢阻肺患者的臨床作用。共包括7項研究12223例患者。,Chong J, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD009157,在改善癥狀方面，噻托溴銨與LABA之間的差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。,Meta分析：改善慢阻肺癥狀，LABA與噻托溴銨相似,Cochrane數(shù)據(jù)庫的一項Meta分析，在生活質(zhì)量、急性加重、肺功能和嚴(yán)重不良事件方面，比較噻托溴銨與LABA治療慢阻肺患者的臨床作用。共包括7項研究12223例患者。,Chong J, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD009157,在改善癥狀方面，噻托溴銨與LABA之間的差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。,2受體激動劑的發(fā)展歷程,Diamant Z, et al. Respir Med. 2007;101(3):378-88.,福莫特羅作用特點：速效、長效且具量效關(guān)系,Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11,歐洲多中心研究：LABA與噻托溴銨治療慢阻肺患者， 總體療效相似，但慢阻肺相關(guān)不良事件更少,主要終點：24周支氣管舒張劑后2小時FEV1，所有治療組均顯著優(yōu)于安慰劑組（P0.001）。 次要終點：慢阻肺相關(guān)惡化日、癥狀、急救藥物使用、PEF和健康相關(guān)生活質(zhì)量，所有治療組均顯著優(yōu)于安慰劑組。 總體不良事件發(fā)生率，各治療組相似。但慢阻肺相關(guān)不良事件，噻托溴銨組更常見。,Vogelmeier C, et al Respir Med. 2008;102(11):1511-20,一項為期6個月的歐洲多中心研究。847例慢阻肺患者，隨機接受福莫特羅+噻托溴銨、福莫特羅單藥、噻托溴銨單藥或安慰劑治療，觀察各組的療效和安全性。,歐洲多中心研究：治療24周，福莫特羅和噻托溴銨改善肺功能作用相似，但福莫特羅起效更快,Vogelmeier C, et al Respir Med. 2008;102(11):1511-20,治療24周，支氣管舒張劑后2小時和3小時FEV1、FVC， 福莫特羅和噻托溴銨改善作用相似，但福莫特羅起效更快。,一項為期6個月的歐洲多中心研究。847例慢阻肺患者，隨機接受福莫特羅+噻托溴銨、福莫特羅單藥、噻托溴銨單藥或安慰劑治療，觀察各組的療效和安全性。,與安慰劑相比，*P0.001; *P0.01; P0.05 與噻托溴銨相比，P0.001; P0.05 與福莫特羅相比， P0.05,24周后FVC,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,歐洲多中心研究：治療24周， 福莫特羅較安慰劑顯著改善生活質(zhì)量,Vogelmeier C, et al Respir Med. 2008;102(11):1511-20,一項為期6個月的歐洲多中心研究。847例慢阻肺患者，隨機接受福莫特羅+噻托溴銨、福莫特羅單藥、噻托溴銨單藥或安慰劑治療，觀察各組的療效和安全性。,與安慰劑相比，*P0.001; *P0.01; P0.05 虛線：具有臨床意義的最小差異值。,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,小結(jié),支氣管舒張劑主要針對慢阻肺氣道阻塞的病理學(xué)改變1，與安慰劑相比可降低急性加重風(fēng)險2。 福莫特羅是最新一代選擇性2激動劑，具有速效、長效且量效的作用特點3。 歐洲多中心研究顯示：治療24周，福莫特羅和噻托溴銨改善肺功能作用相似，但福莫特羅起效更快4。,Johnson M, et al. Chest 2001; 120(1):258-70. Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312 Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11 Vogelmeier C, et al Respir Med. 2008;102(11):1511-20,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,氣道炎癥是慢阻肺疾病進展的核心， ICS/LABA優(yōu)化聯(lián)合，協(xié)同互補,氣道炎癥1 COPD疾病進展核心機制,氣道阻塞2 COPD的主要病理學(xué)改變,1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 44854. 2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59. 3.Barnes PJ, et al. Br J Pharmacol. 2011;163(1):29-43 4. Johnson M, et al. Chest 2001; 120(1):258-70.,ICS抗炎3,LABA 擴張支氣管4,慢阻肺,Meta分析：ICS治療6個月以上， 可降低慢阻肺急性加重風(fēng)險24%,Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312,ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素,一項Meta分析，在Cochrane和MEDLINE數(shù)據(jù)庫中，檢索所有發(fā)表于1980-2002年期間的隨機、對照臨床試驗和系統(tǒng)回顧，評估慢阻肺患者的治療干預(yù)。納入的臨床試驗隨訪期至少3個月，并包括以下至少1項臨床結(jié)果：健康相關(guān)生活質(zhì)量、與慢阻肺相關(guān)的急性加重或死亡。采用Meta分析技術(shù)，比較治療方法與安慰劑或常規(guī)治療之間的療效。,氣流受限越嚴(yán)重，ICS降低急性加重風(fēng)險越顯著,Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312,一項Meta分析，在Cochrane和MEDLINE數(shù)據(jù)庫中，檢索所有發(fā)表于1980-2002年期間的隨機、對照臨床試驗和系統(tǒng)回顧，評估慢阻肺患者的治療干預(yù)。納入的臨床試驗隨訪期至少3個月，并包括以下至少1項臨床結(jié)果：健康相關(guān)生活質(zhì)量、與慢阻肺相關(guān)的急性加重或死亡。采用Meta分析技術(shù)，比較治療方法與安慰劑或常規(guī)治療之間的療效。,Nannini et al. Cochrane Database Syst Rev 2012;9:CD006829,Meta分析：ICS/LABA vs. LABA 肺炎發(fā)生風(fēng)險 （按照 ICS/LABA種類分層）,Meta分析(為期1-3年的研究)： ICS治療的肺炎發(fā)生風(fēng)險(按照 ICS類型分層),Singh S et al Curr Opin Pulm Med. 2010;16:118,* 氟替卡松的增加具有顯著差異， p0.0001 ns = 無統(tǒng)計學(xué)顯著差異,ICS/LABA：同時針對慢阻肺多因素發(fā)病機制的不同靶點 打破慢阻肺惡性循環(huán),Augsti AGN, et al. Respiratory Medicine 2005;99:670682,對于急性加重高風(fēng)險慢阻肺患者， 布地奈德/福莫特羅與福莫特羅單藥相比，推遲首次出現(xiàn)急性加重時間,Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919,一項為期12個月、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，1022例氣流受限程度為GOLD III/IV級，且既往2-12個月有1次需口服激素和/或抗生素治療的急性加重史的門診慢阻肺患者，在兩周篩選期給予強的松龍30mg qd和福莫特羅9g bid，然后被隨機分配接受布地奈德/福莫特羅160/4.5g bid（n=254)，布地奈德200g 2吸bid（n=257) ，福莫特羅4.5g 2吸bid（n=255)或安慰劑bid治療（n=256)，4組患者均按需使用特布他林作為緩解藥。評估不同治療方案對至首次發(fā)作時間、FEV1、癥狀總評分、健康相關(guān)生活質(zhì)量等的影響。,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,對于急性加重高風(fēng)險慢阻肺患者， 布地奈德/福莫特羅與福莫特羅單藥相比 ，顯著降低急性加重發(fā)生率,Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919,一項為期12個月、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，1022例氣流受限程度為GOLD III/IV級，且既往2-12個月有1次需口服激素和/或抗生素治療的急性加重史的門診慢阻肺患者，在兩周篩選期給予強的松龍30mg qd和福莫特羅9g bid，然后被隨機分配接受布地奈德/福莫特羅160/4.5g bid（n=254)，布地奈德200g 2吸bid（n=257) ，福莫特羅4.5g 2吸bid（n=255)或安慰劑bid治療（n=256)，4組患者均按需使用特布他林作為緩解藥。評估不同治療方案對至首次發(fā)作時間、FEV1、癥狀總評分、健康相關(guān)生活質(zhì)量等的影響。,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,Meta分析：對于急性加重高風(fēng)險慢阻肺患者， 布地奈德/福莫特羅相比福莫特羅，急性加重風(fēng)險降低27%,Nannini LJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD006829,一項Meta分析中，檢索CochraneAirways Group Specialised Register系統(tǒng)的隨機、雙盲、對照臨床試驗，共納入14項研究，共計11794例重度慢阻肺患者。評估ICS/LABA單一吸入裝置與LABA單一成分治療成人慢阻肺患者的療效。主要終點為急性加重、死亡率和肺炎。,布地奈德/福莫特羅 vs. 福莫特羅 （4項試驗，2622例患者）： （RR=0.73; 95%CI 0.64-0.83）,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,INSPIRE研究：對于急性加重高風(fēng)險慢阻肺患者， ICS/LABA相比LAMA，顯著減少需口服糖皮質(zhì)激素治療的急性加重,Wedzicha JA, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008;177:1926,一項為期2年的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行分組的臨床試驗，入組1323例重度和極重度慢阻肺患者。比較SFC 50/500g Bid與噻托溴銨18g Qd治療對急性加重的預(yù)防作用。主要療效終點為需占用醫(yī)療資源（HCU）的急性加重，定義為需口服糖皮質(zhì)激素和/或抗生素或需住院治療的急性加重。,小結(jié),氣道炎癥是慢阻肺疾病進展的核心1，ICS治療6個月以上，可降低慢阻肺急性加重風(fēng)險24%2。 ICS/LABA同時針對慢阻肺多因素發(fā)病機制的不同靶點，打破慢阻肺惡性循環(huán)3。 對于急性加重高風(fēng)險慢阻肺患者，與單用福莫特羅相比，布地奈德/福莫特羅可顯著降低年平均急性加重率和需口服糖皮質(zhì)激素的急性加重率4，并使急性加重風(fēng)險降低27%5。 對于急性加重高風(fēng)險慢阻肺患者，與LAMA相比，ICS/LABA顯著減少需口服糖皮質(zhì)激素治療的急性加重6。,ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 44854. Sin DD, et al. JAMA 2003;290(17);2301-2312 Augsti AGN, et al. Respiratory Medicine 2005;99:670682 Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919 Nannini LJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD006829 Wedzicha JA, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008;177:1926,奧克斯都保在中國許可用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時的附加藥物。具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索）,聯(lián)合治療中撤除ICS將增加疾病 進展風(fēng)險,Magnussen H, et al. N Engl J Med. 2014;371(14):1285-94,WISDOM研究：對于慢阻肺高風(fēng)險患者，從聯(lián)合治療中撤除ICS，中重度急性加重?zé)o顯著增加,慢阻肺高風(fēng)險患者從LAMA+LABA+ICS三聯(lián)治療中撤除ICS， 中重度急性加重?zé)o顯著增加。,一項為期12個月的雙盲、平行分組臨床試驗，入組2485例有急性加重史的重度和極重度慢阻肺患者，在為期6周的導(dǎo)入期接受噻托溴銨、沙美特羅和氟替卡松三聯(lián)治療，隨后被隨機分為繼續(xù)三聯(lián)治療組和ICS撤除組，ICS撤除組患者在超過12周的時間內(nèi)，分3步撤除氟替卡松。主要終點為至首次中重度慢阻肺急性加重時間。次要終點為肺功能、健康狀況和呼吸困難等。,Magnussen H, et al. N Engl J Med. 2014;371(14):1285-94,WISDOM研究： 對于慢阻肺高風(fēng)險患者，從聯(lián)合治療中撤除ICS，肺功能下降加速,慢阻肺高風(fēng)險患者從LAMA+LABA+ICS三聯(lián)治療中撤除ICS， 后期肺功能下降顯著加速。,一項為期12個月的雙盲、平行分組臨床試驗，入組2485例有急性加重史的重度和極重度慢阻肺患者，在為期6周的導(dǎo)入期接受噻托溴銨、沙美特羅和氟替卡松三聯(lián)治療，隨后被隨機分為繼續(xù)三聯(lián)治療組和ICS撤除組，ICS撤除組患者在超過12周的時間內(nèi)，分3步撤除氟替卡松。主要終點為至首次中重度慢阻肺急性加重時間。次要終點為肺功能、健康狀況和呼吸困難等。,荷蘭長期隨訪研究： 撤除ICS后，中重度慢阻肺患者肺功能下降顯著加速,一項在荷蘭進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（GLUCOLD），為期7年半，共納入114例中重度慢阻肺患者。研究分為兩個階段： GL1 期（2.5年）：分為4組，隨機接受FP（500g Bid) 治療6個月+安慰劑治療24個月（F6) ；FP治療30個月（F30）；SFC (50/500g Bid) 治療30個月（FS30）；安慰劑治療30個月。 GL2期（5年）：隨后5年，每年對患者進行前瞻性隨訪。 在基線時及30個月（GL1）和每年（GL2）評估患者的FEV1、AHR及生活質(zhì)量，并使用線性混合效應(yīng)模型進行分析。主要終點是GL2期與GL1期相比，支氣管舒張劑后FEV1的年下降率的差異。次要終點是GL2期與GL1期相比的AHR、QOL差異（通過MRC呼吸困難評分、SGRQ和CCQ評分評估）。,Kunz LI, et al. Chest. 2015 Apr 2. published online.,慢阻肺患者長期用藥后撤除ICS，可加速肺功能下降速度，伴隨AHR和健康相關(guān)生活質(zhì)量的惡化。 提示治療最初30個月對慢阻肺疾病進展的獲益作用來自ICS，且此作用在撤除ICS后不能被維持。,Hurst JR, et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138,ECLIPSE研究：氣流受限嚴(yán)重的慢阻肺患者， 更易發(fā)生急性加重且程度更重,隨著氣流受限嚴(yán)重程度增加，急性加重的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度均增加。,在為期3年觀察期內(nèi)，在213