PLGA藥物載體

1、聚乳酸-乙醇酸共聚物納米粒,醫(yī)用藥物載體材料,脂肪族聚酯聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)以其良好的生物相容性、生物降解性和可塑性被廣泛應(yīng)用于生物、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域。PGA 的分子結(jié)構(gòu)規(guī)整和高度結(jié)晶性使其分子鏈間排列緊密，具有許多獨(dú)特的化學(xué)、物理和力學(xué)性能。PGA 不溶于絕大多數(shù)有機(jī)溶劑，僅溶于六氟異丙醇、六氟丙酮倍半水合物。PGA 降解是由其主鏈上不穩(wěn)定的脂肪族酯鍵水解引起的，如果PGA結(jié)晶性不高，其水解速度將快得多。PLA雖然降解速度較快但其線形結(jié)構(gòu)僵硬、機(jī)械性能較差。因此。選擇LA與GA單體共聚，以改善聚合物的機(jī)械性能、調(diào)節(jié)共聚物的降解速率。由此聚合而成的聚乳酸-乙醇 (PLGA)是一

2、種重要的生物降解材料，具有良好的生物相容性、無毒、可在生物體內(nèi)外降解等特性，被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋材料、植入材料和組織工程等醫(yī)用高分子領(lǐng)域中。PLGA的降解主要通過水解裂解酯鍵，較少通過非特異性酶的水解作用。其作為水溶性聚合物，在水溶液中不發(fā)生溶脹，降解反應(yīng)主要發(fā)生在材料表面，稱為“溶蝕”作用，因此藥物的釋放速率趨于穩(wěn)定。決定水解率的主要是單體組分的結(jié)晶性和拒水性，其它因素通過影響兩者而起作用。以此可以通過改變聚和工藝來調(diào)控水解速率。,PLGA納米粒,粒徑及粒徑分布 表面性質(zhì) 載藥量 藥物釋放,PLGA藥物載體材料的相關(guān)特性,納米藥物載體的粒徑和粒徑分布是納米粒最重要的表征參數(shù)。一般來說，納米藥

3、物顆粒的尺寸強(qiáng)烈影響其在血液中的循環(huán)時間、體內(nèi)的生物分布及藥代動力學(xué) 藥物釋放速率也受納米藥物顆粒的尺寸影響嗎，曉得粒子有較大的比表面積，可以使較多藥物聚集在粒子表面上火接近粒子表面，從而導(dǎo)致藥物快速釋放。相反，較大的粒子有較大的核，使較多藥物被包裹在粒子內(nèi)部，從而導(dǎo)致藥物釋放較慢,粒徑與粒徑分布,粒徑小于50nm的微粒主要濃集于骨髓 粒徑在50100nm的微粒能進(jìn)入肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞 粒徑在100200nm的微粒能很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞從血液中清除，最終達(dá)到Kupffer細(xì)胞的溶酶體中 粒徑大于200nm的微粒在脾臟中的積蓄量顯著增加 粒徑在27m的微粒可通過肺毛細(xì)血管積蓄于肝臟和脾臟的毛細(xì)血

4、管網(wǎng)絡(luò)中 粒徑在712m的微粒可被肺機(jī)械性濾阻而攝取 粒徑大于12m的微?？杀蛔铚c毛細(xì)血管床,相關(guān)粒徑分布,普通的納米粒子的疏水性強(qiáng)烈影響其余血液中調(diào)理素的相互作用，一旦進(jìn)入血液系統(tǒng)會被快速調(diào)理素化，從而被人體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)大量清除。而PLGA藥物載體是可降解的兩親性聚合物共聚物組裝成納米粒，親水能力好，能減少納米藥物載體在血液內(nèi)被調(diào)理素化，從而延長了在體內(nèi)的循環(huán)時間，提高藥物的靶向能力,表面性質(zhì),包裹法 吸附法,藥物載體的載藥量,藥物釋放速率的影響因素： 藥物的水溶性 吸附藥物的解吸附能力 藥物在納米粒子基質(zhì)中的擴(kuò)散情況 納米粒子基質(zhì)的溶蝕或降解 溶蝕和擴(kuò)散雙過程,藥物釋放,PLGA納米藥物載體材料的應(yīng)用,靶向藥物傳遞 納米顆粒是一類由天然高分子或合成高分子制成的粒徑未納米級的固體顆粒，它具有可改變藥物體內(nèi)分布、藥物釋放速率、生物利用度、藥物對生物膜的透過性個藥物在局部的滯留等特點(diǎn)。這些顆粒表面經(jīng)過修飾后，通過抗原/抗體特異性親和作用，可使