病原微生物學(xué)課件：胃腸道細(xì)菌

1、胃腸道感染細(xì)菌,經(jīng)消化道感染的病原菌 腸桿菌科細(xì)菌 44個屬 沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、埃希氏菌屬 弧菌屬 幽門螺桿菌 空腸彎曲菌,目的要求,掌握腸桿菌共同生物學(xué)特征，埃希菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬致病性，沙門氏菌屬免疫性、微生物學(xué)檢查，霍亂弧菌形態(tài)染色、培養(yǎng)及致病性 熟悉志賀菌抗原結(jié)構(gòu)與分類、微生物學(xué)檢查，沙門氏菌屬抗原結(jié)構(gòu)與分類，霍亂弧菌生化反應(yīng)、抗原構(gòu)造與分型，副溶血性弧菌致病性,Key words,ETEC, EIEC, EPEC, EHEC, EaggEC Colititre, coli index Shigella, shiga toxin (ST), enesmus Salmone

2、lla, enteric fever/typhoid fever, Widal test Vibrio Cholerae, cholera toxin, O139 and O1 group, TCBS,腸桿菌科(Enterobacteriaceae),一大群生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌，常寄居在人和動物的腸道內(nèi)，亦存在于土壤、水和腐物中。 44個屬，170多個種。但該科引起人類95以上感染的菌種卻不到20個。,4類引起人類腹瀉和腸道感染的腸桿菌：埃希菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、耶爾森菌屬。 8種與醫(yī)院感染有關(guān)的條件致病菌：枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、多源菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、普羅威

3、登菌屬和摩根菌屬。,腸桿菌科的細(xì)菌與醫(yī)學(xué)的關(guān)系,致病菌：有少數(shù)細(xì)菌總是引起人類疾病，如傷寒沙門菌、志賀菌、鼠疫耶爾森菌等； 機(jī)會致病菌：一部分細(xì)菌屬于正常菌群，但當(dāng)宿主免疫力降低或細(xì)菌移位至腸道以外部位時，即可引起機(jī)會性感染，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等； 由正常菌群轉(zhuǎn)變而來的致病菌：如引起胃腸炎的大腸埃希菌，即是由于獲得位于質(zhì)粒、噬菌體或毒力島上的毒力因子基因后而成為致病菌。,腸桿菌科細(xì)菌共同生物學(xué)特性,1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) 中等大小G-桿菌。大多有菌毛，多數(shù)有周鞭毛，少數(shù)有莢膜，不產(chǎn)生芽胞。 2.培養(yǎng) 兼性厭氧或需氧。 3.生化反應(yīng) 乳糖發(fā)酵試驗可初步鑒別致病菌和其他大部分非致病腸

4、道桿菌。 4.抗原結(jié)構(gòu) 主要有菌體O抗原、鞭毛H抗原和莢膜K抗原。 5.抵抗力 對理化因素抵抗力不強(qiáng)。 6.變異 腸桿菌科細(xì)菌易出現(xiàn)變異菌株，其中最常見的是耐藥性變異。,腸桿菌科細(xì)菌革蘭染色,lactose fermentation,Mechanism: Non-pathogenic enteric bacilli can ferment lactose to produce acidic by-products while pathogenic enteric bacilli such as Shigella and Salmonella can not. Media: SS-plate o

5、r EMB plate , TSI agar slants Basic components: lactose and a pH indicator,SS plate,colored colonies (red) non-pathogenic,yes,no,white colonies pathogenic,EMB plate,MacConkey agar,Kligler Double sugar iron agar (KIA), 抗原是細(xì)胞壁脂多糖成分。以核心多糖為中心的三層結(jié)構(gòu)，內(nèi)側(cè)是脂類A, 為內(nèi)毒素的毒性成分。外側(cè)是重復(fù)的特異多糖，決定抗原的特異性。（R-S） H抗原是不耐熱的鞭毛蛋白

6、質(zhì)抗原，氨基酸序列和空間構(gòu)型決定H抗原的特異性。（H-O）, 表面抗原是包繞在抗原外側(cè)的多糖抗原，由多糖結(jié)構(gòu)決定抗原特異性。（K抗原、Vi抗原、B抗原）。,抗原結(jié)構(gòu),埃希菌屬,埃希菌屬（Escherichia）有5個種，大腸埃希菌（E.coli）是臨床最常見、最重要的一個菌種。 大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群； 在宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸外組織器官后即可成為機(jī)會致病菌，引起腸道外感染； 一些血清型的大腸埃希菌具有致病性，能導(dǎo)致人類胃腸炎； 在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)檢測指標(biāo)。,G桿菌。多數(shù)菌株有周身鞭毛，有菌毛，無芽胞。 兼性厭氧。 能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣

7、。絕大多數(shù)菌株發(fā)酵乳糖。IMViC試驗結(jié)果為“”。 有O、H和K三種抗原。 能產(chǎn)生大腸菌素（colicin）。,一、生物學(xué)性狀,（一）致病物質(zhì) 1. 黏附素（adhesine） 定植因子抗原(CFA)、集聚黏附菌毛(AAF)、束形成菌毛(bundle forming pili, Bfp)、緊密粘附素(intimin)、P菌毛、I型菌毛和侵襲質(zhì)?？乖?invasion plasmid antigen, Ipa)蛋白等。 2.毒素 志賀毒素(Stx)、腸毒素；內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白和III型分泌系統(tǒng)(type III secretion systems)等。,二、致病性與免疫性,（二）所致疾病 1

8、.腸道外感染 腸道外感染以化膿性感染和泌尿道感染最為常見。 2.胃腸炎 某些血清型可引起人類胃腸炎，與食入污染的食品和飲水有關(guān)，為外源性感染。,腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌 (enterotoxigenic E. coli，ETEC); (2) 腸侵襲型大腸埃希菌 (enteroinvasive E. coli，EIEC); (3)腸致病性大腸埃希菌 (enteropathogenic E. coli， EPEC); (4) 腸出血型大腸埃希菌 (enterohemorrhagic E. coli，EHEC); (5) 腸集聚型大腸埃希菌 (enteroaggregative E. coli，EaggE

9、C)：,引起腹瀉的大腸埃希菌,1、enterotoxigenic E. Coli（ETEC),5歲以下嬰幼兒和旅游者腹瀉 污染的水源 臨床癥狀：輕度腹瀉至嚴(yán)重的霍亂樣腹瀉 致病物質(zhì)：腸毒素和定植因子 LPS及K抗原等 O6:K15:H6,heat-labile enterotoxin (LT) one poly-peptide subunit A 穿越細(xì)胞膜與腺苷環(huán)化酶作用，使ATPcAMP five poly-peptide subunit B 與腸黏膜上皮細(xì)胞表面的神經(jīng)節(jié)苷脂GM1結(jié)合 與霍亂弧菌產(chǎn)生的腸毒素密切相關(guān) heat-stable enterotoxin (ST) 激活腸黏膜細(xì)胞

10、上的鳥苷環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP 均由質(zhì)粒介導(dǎo),enterotoxin,2、enteroinvasive E.coli (EIEC),較大兒童和成人腹瀉 臨床癥狀：類似痢疾，腹瀉呈膿血便、里急后重 致病物質(zhì)：不產(chǎn)生腸毒素。 侵襲腸黏膜上皮細(xì)胞，引起細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞空泡，破壞空泡后進(jìn)入胞質(zhì)中增殖，殺死細(xì)胞，進(jìn)入鄰近細(xì)胞，導(dǎo)致組織破壞和炎癥，引起腹瀉。 侵襲與一個 120-140 MD的質(zhì)粒有關(guān)。,3、enteropathogenic E.coli (EPEC),嬰幼兒腹瀉 不產(chǎn)生腸毒素及其它外毒素，無侵襲力 在十二指腸、空腸、回腸上段粘膜表面繁殖，粘附于微絨毛，導(dǎo)致微絨毛萎縮、上皮細(xì)胞排列紊亂和功

11、能受損，引起腹瀉。 2、55 局限性粘附 彌散性粘附,4、enterohemorrhagic E.coli (EHEC),5歲以下兒童易感 多為食源性感染，通過糞-口途徑傳播 血清型是0157:H7 可引起出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合征，出現(xiàn)溶血性貧血，血小板減少性紫癜和急性腎衰竭 致病因子是菌毛和Vero毒素 mediated via lysogenic phage stop protein synthesize,5、enteroaggregative E.coli (EaggEC),嬰兒持續(xù)性腹瀉、脫水、偶有血便 不侵襲細(xì)胞，不能用O:H血清分型 細(xì)菌通過菌毛粘附于腸黏膜上皮細(xì)胞，在細(xì)胞表

12、面聚集形成磚狀排列并產(chǎn)生毒素 致病因子是菌毛和毒素 腸集聚耐熱毒素（EAST），抗原上與ST有關(guān) 溶血素,引起胃腸炎的大腸埃希菌,Virulence mechanisms,（一）標(biāo)本 腸外感染采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等；胃腸炎則取糞便。 （二）分離培養(yǎng)與鑒定 1. 腸道外感染（涂片染色、培養(yǎng)、鑒定） 2. 腸道內(nèi)感染（測定腸毒素、毒力因子等）,三、微生物學(xué)檢查法,細(xì)菌分離和鑒定,必要時應(yīng)做腸毒素、VT、DNA片段及侵襲力測定。泌尿道感染患者的尿標(biāo)本還應(yīng)作細(xì)菌總數(shù)測定，每毫升均超過105個有診斷意義。,（三）衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查 大腸菌群值 (colititre)： 能檢出大腸菌群的最少樣本量(

13、333 ml)。 大腸菌群指數(shù) (coli index)： 1000ml被檢樣品中的大腸菌群數(shù)(3個)。,三、微生物學(xué)檢查法,疫苗接種預(yù)防已在畜牧業(yè)領(lǐng)域中開展了廣泛研究。 預(yù)防EHEC、EPEC感染的口服疫苗正在研究中。抗生素治療應(yīng)在藥物敏感試驗的指導(dǎo)下進(jìn)行。 尿道插管和膀胱鏡檢查應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。對腹瀉病人應(yīng)進(jìn)行隔離治療。 污染的水和食品是ETEC最重要的傳染媒介，EHEC則常由污染的肉類和未消毒的牛奶引起，充分的烹飪可減少感染的危險。,四、防治原則,志賀菌屬 (Shigella),人類細(xì)菌性痢疾的常見病原菌，通稱痢疾桿菌,分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個別菌株外，均不發(fā)酵乳糖。動力試驗

14、陰性。,一、生物學(xué)性狀,G短小桿菌。無芽胞，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。,O和K兩種抗原。 K抗原：新分離的某些菌株表面帶有K抗原，不耐熱，無分類學(xué)意義，可阻止O抗原與抗體的結(jié)合； O抗原：耐熱，是分類的依據(jù)，將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）。,一、生物學(xué)性狀,抗原類型,一、生物學(xué)性狀,根據(jù)O抗原分類,志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱。 日光：30min；濕熱：60C 10 min； 酸和一般消毒劑敏感，在糞便中也很快死亡。 對多種抗生素易形成耐藥性，主要由R質(zhì)粒決定，并可在細(xì)菌間傳遞。,一、生物學(xué)性狀,（一）致病物質(zhì),二、致病性與免疫性,1、侵襲力：主要致病物質(zhì)，類似EIEC,主要有侵

15、襲力和內(nèi)毒素，有的菌株能產(chǎn)生外毒素。,所有控制志賀菌粘附、侵襲、胞內(nèi)繁殖、胞間擴(kuò)散的基因位于一個大質(zhì)粒上。 細(xì)菌入血較罕見!,invasiveness of Shigella,A. Attachment (pili) followed by plasmid-encoded determinants induced endocytic uptaking of shigellae by M cells,Mucosal epithelial cells,B. lysis of endocytic vacuoles in epithelial cells,C. multiply within the

16、cytoplasm of infected host cells,D. lyse the plasma membranes and passage to adjacent cells,2、內(nèi)毒素：各群志賀菌都能形成強(qiáng)烈的內(nèi)毒素 *破壞腸粘膜上皮，形成炎癥、潰瘍，出現(xiàn)典型的膿血粘液便； *使腸壁通透性增高，促進(jìn)毒素吸收，引起一系列毒血癥的癥狀，如發(fā)熱、神志障礙，甚至中毒性休克； *作用于腸壁植物神經(jīng)，使腸蠕動失調(diào)并痙攣，尤以直腸括約肌受累明顯，因而發(fā)生腹痛、腹瀉、里急后重等癥狀。,（一）致病物質(zhì),二、致病性與免疫性,3、外毒素（類似EHEC） A群志賀菌型和型能產(chǎn)生志賀毒素(shiga toxi

17、n, ST), ST能引起Vero細(xì)胞病變，故也稱Vero毒素(VT) ST組成：由1個A及5個B亞單位組成。B亞單位是毒素與靶細(xì)胞表面糖脂受體結(jié)合的單位； A亞單位為毒性部分能抑制蛋白質(zhì)的合成。,（一）致病物質(zhì),二、致病性與免疫性,ST的作用 腸毒素性 類似E. coli和霍亂腸毒素的作用，能引起腹瀉與嘔吐； 細(xì)胞毒性 可阻止小腸上皮細(xì)胞對糖和氨基酸的吸收； 神經(jīng)毒性 在痢疾志賀菌引起的重癥感染者可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成昏迷或腦膜炎。,（二）所致疾病 細(xì)菌性痢疾。我國主要為B群和D群。 傳染源：病人和帶菌者，無動物宿主 傳播途徑：糞-口途徑 感染幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液。 典型的急

18、性細(xì)菌性痢疾：潛伏期1-3天，突然發(fā)病，常有發(fā)熱、腹痛、膿血黏液便，伴有里急后重（tenesmus）。 急性中毒性痢疾多見于小兒。 急性細(xì)菌性痢疾有10-20的病人可轉(zhuǎn)為慢性。,二、致病性與免疫性,急性細(xì)菌性痢疾 非典型：癥狀不典型，易被誤診而影響治療； 典型：發(fā)病急,病程短，常有發(fā)燒、腹痛、里急后重并有粘液膿血便，若經(jīng)及時治療預(yù)后良好。 急性中毒性菌痢 多見于小兒，無明顯的消化道癥狀，主要表現(xiàn)為全身中毒癥狀。為內(nèi)毒素引起微循環(huán)障礙發(fā)生DIC所致，死亡率高 。 慢性細(xì)菌性痢疾 病程在兩個月以上，急性細(xì)菌性痢疾治療不當(dāng)，可轉(zhuǎn)為慢性。 帶菌者：恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者（細(xì)菌在結(jié)腸定植）

19、,臨床類型,（三）免疫性 抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的sIgA， sIgA能阻止志賀菌吸附，于病后3 d左右出現(xiàn)，但維持時間短，病后免疫期短暫，也不鞏固。,二、致病性與免疫性,（一）標(biāo)本 取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合；在使用抗生素前采樣；標(biāo)本應(yīng)新鮮；若不能及時送檢，宜將標(biāo)本保存于30甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。 （二）分離培養(yǎng)與鑒定 （三）毒力試驗 （四）快速診斷法 免疫染色法；免疫熒光菌球法；協(xié)同凝集試驗；膠乳凝集試驗；分子生物學(xué)方法,三、微生物學(xué)檢查法,非特異性預(yù)防：水、食物和牛奶的衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測，垃圾處理和滅蠅；隔離病人和消毒排泄物；發(fā)現(xiàn)亞臨床病例和帶菌

20、者；抗生素治療感染個體。 此菌很易出現(xiàn)多重耐藥(multiple drug resistance)菌株。 免疫防御現(xiàn)致力于活疫苗的研究。主要分為3類，即減毒突變株、用不同載體菌構(gòu)建的雜交株以及營養(yǎng)缺陷減毒株。 例如鏈霉素依賴株(streptomycin dependent strain, Sd)。,四、防治原則,痢疾桿菌,缺少鞭毛菌落淺 菌不耐酸要速檢 毒素?fù)p腸血無菌 里急后重膿血便,沙門菌屬（Salmonella）,寄生在人類和動物腸道中，生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)相似的G-桿菌 腸道沙門菌（S. enterica） 邦戈沙門菌（S. bongori） 2 000種以上血清型,人類病原菌 （宿主適應(yīng)

21、株）： 傷寒沙門菌 (S. typhi ） 甲型副傷寒沙門菌（S. paratyphi A） 肖氏沙門菌（S. schottmuelleri） 希氏沙門菌（S. hirschfeldii） 人畜共患病原菌： 豬霍亂沙門菌（S. choleraesuis） 鼠傷寒沙門菌（S. typhimurium ） 腸炎沙門菌（S. enteritidis）,命名方法：腸道沙門菌腸道亞種傷寒血清型(Salmonella, enterica subspecies, enterica serotype, Typhi), 可縮寫為傷寒血清型沙門菌(Salmonella Typhi),一、生物學(xué)性狀,1. G桿菌，

22、有菌毛；除個別例外，都有周身鞭毛；一般無莢膜；均無芽孢。 2. 兼性厭氧，不發(fā)酵乳糖。對葡萄糖、除傷寒沙門菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣外，其它沙門菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。 3. 主要有O和H兩種抗原，少數(shù)菌中尚有Vi抗原。 4. 沙門菌對理化因素的抵抗力較差，對一般消毒劑敏感，但對膽鹽、煌綠等耐受性強(qiáng)。,一、生物學(xué)性狀,一、生物學(xué)性狀,一、生物學(xué)性狀,抗原構(gòu)造和分類,1O抗原 為細(xì)菌細(xì)胞壁LPS中多糖部分，耐熱，有許多組成成分，每組細(xì)菌帶有數(shù)種O抗原；不同種的細(xì)菌可有共同的O抗原。 將具有共同O抗原的沙門菌歸為一組(group)，現(xiàn)有42個O組。引起人類沙門菌病的細(xì)菌多屬A-E組。 按O抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)H

23、抗原分成不同的種或血清型。,一、生物學(xué)性狀,一、生物學(xué)性狀,抗原構(gòu)造和分類,2H抗原 存在于鞭毛蛋白，不耐熱，有兩種，稱第1相（特異相）和第2相（非特異相）。 具有兩種相抗原的細(xì)菌叫雙相菌；僅有其中一相者稱單相菌。,一、生物學(xué)性狀,一、生物學(xué)性狀,抗原構(gòu)造和分類,3Vi抗原 存在于菌體表面，可阻止O抗原與其相應(yīng)抗體發(fā)生凝集反應(yīng)，有抗吞噬作用；抗原性弱，細(xì)菌在體內(nèi)不斷地刺激機(jī)體才有抗體產(chǎn)生，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體效價低；如果細(xì)菌消失則抗體也隨之消失。,（一）致病物質(zhì) 1.侵襲力 有毒株能侵襲小腸粘膜。 細(xì)菌侵入小腸壁上皮細(xì)胞，并穿過上皮細(xì)胞層侵入固有層。細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬后，在巨噬細(xì)胞中繁殖，由巨噬

24、細(xì)胞攜帶至機(jī)體的深層部位。,二、致病性與免疫性,（一）致病物質(zhì) 2. 內(nèi)毒素 引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒癥候和休克。 激活補(bǔ)體替代途徑和刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子 3. 腸毒素 個別沙門菌如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生腸毒素。性質(zhì)類似ETEC腸毒素。,二、致病性與免疫性,腸系膜淋巴結(jié),胸導(dǎo)管,膽囊,膽囊炎,潰瘍,穿孔,（二）所致疾病 傳染源為病人和帶菌者，其次為帶菌動物及其動物產(chǎn)品。人類沙門菌感染有4種類型： 1. 腸熱癥(enteric fever, typhoid fever) 包括傷寒沙門菌引起的傷寒，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌）和希氏沙門菌引起的副傷寒。,

25、二、致病性與免疫性,（二）所致疾病 2. 胃腸炎（食物中毒）常見食物主要為肉類食品、蛋類、奶和奶制品，系動物生前感染或加工處理過程污染所致。多見于老人、嬰兒和體弱者。 3. 敗血癥 多見于兒童和免疫力低下成人。經(jīng)口感染后，病菌即侵入血循環(huán)。敗血癥癥狀嚴(yán)重，但腸道癥狀較少見。,二、致病性與免疫性,（二）所致疾病 4. 無癥狀帶菌者 約1-5傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后一年仍可在其糞便中檢出沙門菌，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o癥狀（健康）帶菌者。,二、致病性與免疫性,（三）免疫性 腸熱癥后，能獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感染。即使發(fā)生，癥狀也輕。 兼性胞內(nèi)寄生菌 特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制； 特異性抗體有輔助殺菌作用

26、； 腸道局部生成SIgA有關(guān)。,二、致病性與免疫性,（一）標(biāo)本 敗血癥取血液。胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。膽道帶菌者可取十二指腸引流液。 病程不同階段采取不同標(biāo)本： 第1周取外周血 第2周起取糞便 第3周起還可取尿液 第1周至第3周均可取骨髓液。,三、微生物學(xué)檢查法,（二）分離培養(yǎng)和鑒定,三、微生物學(xué)檢查法,檢測抗原：SPA協(xié)同凝集試驗、ELISA等 分子生物學(xué)診斷：基因探針、PCR等,（三）血清學(xué)診斷 用于腸熱癥的血清學(xué)試驗有肥達(dá)試驗(Widal test)、間接血凝法、EIA法等。 （四）傷寒帶菌者的檢出 一般先用血清學(xué)方法檢測可疑者Vi抗體進(jìn)行篩選，若效價1:10時，再反復(fù)取糞便等標(biāo)

27、本進(jìn)行分離培養(yǎng)，以確定是否為傷寒帶菌者。,三、微生物學(xué)檢查法,肥達(dá)試驗： 用已知傷寒沙門菌菌體（O）抗原和鞭毛（H）抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢血清作試管或微孔板凝集試驗，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價的試驗。,肥達(dá)試驗結(jié)果： 1. 正常值 一般是傷寒沙門菌O凝集效價1:80，H凝集效價1:160，引起副傷寒沙門菌H凝集效價1:80。 2. 動態(tài)觀察 若效價逐次遞增或恢復(fù)期效價比初次效價4倍者即有診斷意義。,肥達(dá)試驗結(jié)果： 3.少數(shù)病例在整個病程中，肥達(dá)試驗始終在正常范圍內(nèi) 4. O與H抗體的診斷意義：,預(yù)防的三大原則是：消滅或控制傳

28、染源，切斷傳染途徑，提高機(jī)體的免疫力（注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗）。 目前國際上公認(rèn)的新一代疫苗是傷寒Vi莢膜多糖疫苗，我國也已正式批準(zhǔn)使用。 腸熱癥的治療目前使用的有效藥物主要是氨芐西林、增效磺胺、 環(huán)丙氟哌酸 （ Ciprogloxacin ） 。,四、防治原則,腸桿菌科,革蘭陰桿難辯形，依靠生化與玻凝 大腸克雷呈乳陽，志沙變形均乳陰 解乳產(chǎn)酸菌落紅，病腸志沙腸致病,沙門菌屬,食物中毒傷寒因，血髓糞尿有菌影 靛陰枸陽菌落淺，乳陰葡陽硫化氫 多價定屬O定群，最后H來定型 傷寒副傷甲乙丙，肥達(dá)反應(yīng)可分清,弧菌屬（Vibrio）,弧菌屬（Vibrio）,一大群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭陰性

29、菌,霍亂弧菌 (Vibrio cholerae),19世紀(jì)初至今O1群已引起7次世界性大流行： 1817-1923年的百余年間，在亞、非、歐、美、澳等發(fā)生的六次世界性霍亂大流行皆由古典生物型引起。 1961年開始的第七次世界性霍亂大流行已波及五大洲140個以上的國家和地區(qū)，報告病例數(shù)400萬以上，目前尚無停息的跡象。由E1 Tor生物型引起。,流行病學(xué)概況,1992年10月印度和孟加拉相繼發(fā)生一種新型霍亂暴發(fā)和較大流行，并隨后在亞洲傳播，至今已有印度、巴基斯坦、孟加拉、中國、泰國、馬來西亞、緬甸、尼泊爾、新加坡、斯里蘭卡、香港等國家和地區(qū)報告發(fā)生O139霍亂病例。2003年，WHO報告45個國

30、家111 575例病例由O139群霍亂弧菌引起。,流行病學(xué)概況,2010.08.16-09.02，安徽蒙城、江蘇省淮安陸續(xù)出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、咽痛、腹痛、腹瀉、嘔吐等癥狀病人，病人均為不潔飲食引起，初步判斷為細(xì)菌性食物中毒，采集相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行實驗室檢測，從患者糞便標(biāo)本中檢測出O1群小川型霍亂弧菌。,流行病學(xué)概況,（一）形態(tài)與染色,G-，弧型或逗點狀，單鞭毛；液體中，運(yùn)動非常活潑，呈穿梭樣；涂片中，排列整齊，呈魚群狀。,一、生物學(xué)性狀,（二）培養(yǎng)特性,耐堿不耐酸； 在pH8.8-9.0的堿性蛋白胨水、堿性瓊脂平板上生長良好； 可在無鹽環(huán)境中生長。,一、生物學(xué)性狀,根據(jù)O抗原不同，現(xiàn)已有155個血清

31、群，其中O1、O139群引起霍亂，其余引起人類胃腸炎等疾病。,（三）抗原構(gòu)造與分型,H抗原不耐熱，無特異性，為霍亂弧菌的共同抗原。,一、生物學(xué)性狀,O139群與O1群之間無交叉 與O22和O155之間有交叉反應(yīng)。,（三）抗原構(gòu)造與分型,一、生物學(xué)性狀,根據(jù)菌體抗原的不同，O1群霍亂弧菌可分為3個血清型： 原型（稻葉型, Inaba） 異型（小川型, Ogawa） 中間型（彥島型, Hikojima),（三）抗原構(gòu)造與分型,根據(jù)表型差異，O1群霍亂弧菌可分為2個生物型：古典生物型、El Tor生物型。,一、生物學(xué)性狀,biologic classification,O-antigen,O1,no

32、n-O1/139,O139,classical biotype El Tor biotype,further typing,biotype,1st-6th great pandemics of cholera,7th great pandemic of cholera,8th great pandemic of cholera in 1992,cause gastroenteritis,（四）抵抗力,El Tor生物型和其它非O1群霍亂弧菌，在外環(huán)境中的生存力較古典型為強(qiáng)； 不耐酸、不耐熱。,一、生物學(xué)性狀,25%次氯酸鈣處理病人排泄物或嘔吐物1小時,1.霍亂腸毒素-主要的致病物質(zhì),（一）致病物質(zhì),二、致病性與免疫性,Vibiro cholerae Enterotoxin,1 subunit A and 5 subunits B,2.鞭毛、菌毛,（一）致病物質(zhì),二、致病性與免疫性,鞭毛運(yùn)動有助于細(xì)菌穿過腸粘膜表面粘液層而接近腸壁上皮細(xì)胞。,普通菌毛是細(xì)菌定居于小腸所必須的因子。,毒素協(xié)同調(diào)節(jié)菌毛(toxin co-regulated pilus, TCP),（二）所致疾病,二、致病性與免疫性,霍亂：烈性腸道傳染病，我國的甲類法定傳染病。 傳染源：患者及無癥狀感染者