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文檔簡介
1、背景 中醫(yī)中藥在中國有著兩千多年的歷史,是中華民族的寶貴遺產(chǎn),在防病治病上起著重要的作用。中醫(yī)藥是我國具有國際優(yōu)勢的領(lǐng)域和特殊資源,發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)是我國應(yīng)對日益激烈的國際競爭的迫切需要。在我國民間有著這樣約定俗成的說法:“中藥治本,西藥治標(biāo),中藥安全無毒。”果真如此嗎?,木通,祖國醫(yī)學(xué)對藥物毒性的認(rèn)識(shí),人們對中藥毒性的認(rèn)識(shí),可上溯到遠(yuǎn)古時(shí)代。淮南子修務(wù)訓(xùn)所云:“神農(nóng)嘗百草之滋味,水泉之甘苦,一日而遇七十毒”。說明我們的祖先早在原始社會(huì),通過生產(chǎn)和生活醫(yī)療實(shí)踐,在發(fā)現(xiàn)藥物治療作用的同時(shí),對藥物的毒性已經(jīng)有了初步的了解。周代,醫(yī)藥學(xué)家已學(xué)會(huì)了用藥物的毒性治病,故周禮天官冢宰有“醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚毒
2、藥以供醫(yī)事”之說。,成書于戰(zhàn)國秦漢之間的皇帝內(nèi)經(jīng)即有關(guān)于藥物有毒無毒的論述,說明當(dāng)時(shí)的醫(yī)藥學(xué)家進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到藥物分為有毒與無毒兩類。如王冰注素問五常政大論中明確提出:“能毒者以厚藥,不勝毒者以薄藥”?!按蠖局尾∈テ淞6局尾∈テ淦?,小毒治病十去其八,無毒治病十去其九,谷肉果菜,食養(yǎng)盡之,無使過之,傷其正也。”以上理論至今仍為中醫(yī)大夫指導(dǎo)臨床用藥的重要原則。,祖國醫(yī)學(xué)確定藥物毒性的依據(jù),祖國醫(yī)學(xué)對藥物毒性的認(rèn)識(shí)首先是通過中醫(yī)大夫長期臨床實(shí)踐,再經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證其有毒成份。一味藥是否具有毒性,主要下述幾點(diǎn)來確定:,斑蝥,1.含不含有毒成分,祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,一般不含有毒成分的藥物對人體無毒,即無毒之
3、物,如蘆根、蜂蜜、茯苓、豬苓等。而含有有毒成分的對人體有毒,即有毒之品,如馬錢子有大毒是因其含番木鱉堿,巴豆有大毒是因其含有巴豆毒素等,北五加皮有毒是因其含強(qiáng)心甙,砒霜有劇毒是因其含有砷,斑蝥有大毒是因其含有斑蝥素(30毫克可致人死),等等。,蘆根,2.整體是否有毒,由于中藥大多是多成分的天然藥物,每種成分又受到所含其他成分的制約,有毒成分也不例外。致使有些含有毒成分的中藥,在整體上并不顯示有毒。其中有的中藥在有毒成分存在的同時(shí),還含有某些相應(yīng)的拮抗成分。如已知人參中,人參皂甙B、C有溶血作用,但人參皂甙A有抗溶血作用,故人參總體并不顯示溶血作用;有的中藥,一些似乎屬于“無效”的成分,如糖類、
4、維生素C、某些蛋白質(zhì)、膠質(zhì)等物質(zhì),卻可以程度不同的緩解其毒性;有的中藥雖含有毒成分,但因含量微小,作為整體中藥往往不顯示毒性,如苦杏仁、甜杏仁、桃仁、郁李仁等。,砒霜,3.使用劑量是否適當(dāng),中藥的使用劑量適當(dāng)與否,是確定中藥整體有無毒性的一個(gè)依據(jù)。量變可以產(chǎn)生質(zhì)變,有不少中藥,在一定條件下,隨著藥量的適宜或超過,可對人體表現(xiàn)出有毒或無毒。諸病源候論卷二十六服藥失度候云:“凡合和湯藥,自有限制,至于圭銖分兩,不可乖違,若增加失宜,變生他疾,亦能致死?!比缫婺覆菪┝靠苫钛{(diào)經(jīng),為婦科之要藥,大劑量則導(dǎo)致多臟器出血而致死。,益母草,4. 中藥的混淆,目前中藥品種的混亂,造成治療上的失誤,甚至出現(xiàn)嚴(yán)
5、重的毒副作用的例子屢有發(fā)生,如(1)將馬兜鈴科馬兜鈴屬的關(guān)木通誤當(dāng)作木通科木通使用,木通科木通藥理毒性最小,可以廣泛應(yīng)用臨床,其藥物安全性較高,但關(guān)木通的藥理毒性較大,含有馬兜鈴酸,造成嚴(yán)重的腎小管間質(zhì)病變,引起腎功能衰竭。(2)將馬兜鈴科植物廣防己(有毒)誤當(dāng)作防己科植物粉防己(無毒)使用。日前,一些中醫(yī)專家建議,應(yīng)用漢防己時(shí),應(yīng)使用防己科粉防己;而應(yīng)用木防己時(shí)則應(yīng)盡可能選用防己科木防己,而盡量避免應(yīng)用馬兜鈴科廣防己及漢中防己。,關(guān)木通,木通科木通,影響中藥毒性的因素,1. 藥物的品種:中藥有毒或無毒,有時(shí)受品種影響很大。由于歷史原因,中藥中品種混亂的不少,有的就有幾個(gè)或幾十個(gè)品種,其中有的
6、有毒,有的無毒,有的有大毒,有的有小毒。如木通有不同的科屬,馬兜鈴科的關(guān)木通已證明有明顯的腎毒性,而木通科的植物,如白木通、川木通等沒有腎損害的報(bào)道。又如防己,有廣防己、漢防己、粉防己等等。近年來,在比利時(shí)有人誤把廣防己當(dāng)作粉防己用于減肥藥中,在國際上引發(fā)了中草藥腎病的軒然大波。,茯苓,2. 炮制:不少中藥通過合理的炮制,可消除毒性,使“有毒”之品變?yōu)闊o毒之品。消除毒性的炮制方法很多,傳統(tǒng)使用的方法主要有加熱法、水漂法、制霜法及加輔料法等。如生半夏有毒,有刺激咽喉導(dǎo)致失音的副作用,通過115121 加熱或白礬水浸泡,可消除這種“毒性”刺激;甘遂有毒,醋制可降低其毒性。相反有的藥物若炮制不當(dāng),反
7、可能增毒,如雄黃有毒,火煅則生成砒霜,使毒性劇增。,苦參,3. 配伍:本經(jīng)序例云:“若有毒宜制,當(dāng)用相畏、相殺者?!闭f明藥物通過合理的配伍,可監(jiān)制其某種毒性,使“有毒”變“無毒”,使“大毒”變“小毒”。如甘草與附子同用,可減緩附子的毒性;檳榔與常山同用,可使常山的致吐作用減輕;大黃與巴豆同用,可監(jiān)制巴豆辛熱之“毒”;蜂蜜與烏頭同用,可限制烏頭的“毒性”;等等。文獻(xiàn)記載,也有因配伍不當(dāng)而產(chǎn)生毒性或增毒的,如十八反等。,杜仲,4. 劑型:由于藥物的毒性成分及與其相制約或相對應(yīng)而增毒的成分有不同的理化特性,如溶解度等,使其在不同的劑型如湯、丸、散、酊劑中,所顯示的總毒性不同。傳統(tǒng)認(rèn)為,毒藥劑型以丸散
8、為宜,實(shí)際上并不全面。這僅僅為了便于控制毒藥服用劑量而已,而不能達(dá)到消除毒性的最終目的。因此,具體藥物各有所宜, 如使用生品烏頭類藥,用湯劑可使其毒性消除或減弱,而用散劑或酊劑則毒性不減。這是因?yàn)檫@類藥所含的有毒成份-烏頭堿為酯型生物堿,水煎煮時(shí)易被水解,生成毒性較弱的單酯型烏頭次堿,(毒性為烏頭堿的1/2001/500)和毒性極小、甚至于無毒的胺醇類烏頭原堿(毒性為烏頭堿的1/20001/5000)。近年有因服用含烏頭的小活絡(luò)丹而致中毒的報(bào)道,原因即此。,5. 煎法:煎煮時(shí)間的長短對中藥的有毒與無毒也有影響, 如前述含烏頭堿的烏頭等藥,先下久煎,則能使其毒性大減或消除。臨床用烏頭、附子等強(qiáng)調(diào)
9、先下久煎,原因即此。若煎煮時(shí)間不夠,所含烏頭堿未被分解為毒性較小或接近無毒的烏頭次堿或?yàn)躅^原堿,即可毒害人體,甚至斃命。臨床常有報(bào)道因用大量附子與雞燉食而中毒死亡。然而,有的中藥久煎則能增加毒性,如山豆根等。,丹參,6. 服法:服藥方法的恰當(dāng)與否,也直接影響藥物的有毒與無毒。因?yàn)楹侠淼姆幏椒苡行У乜刂扑幬锏膭┝俊Α坝卸尽敝?,若按合理的方法服用,就等于從劑量上對其進(jìn)行了嚴(yán)格的控制,從而消除或減少對人體的毒害,收化害為利之效。反之,即助紂為虐,造成嚴(yán)重后果。中草藥常需要自己煎制,如不按醫(yī)囑執(zhí)行可能會(huì)致命。一些患者未明白這個(gè)道理,造成慘痛教訓(xùn)的也不少。在急診科常遇見這樣的病例,如一患者,因兩
10、膝關(guān)節(jié)腫痛行走困難年余,請醫(yī)生診治,囑用馬錢子60克,黃酒500克,浸泡七天后服用,每次半酒盅(10克)。但患者不知馬錢子有劇毒,又求治心切,遂于藥酒泡好后的當(dāng)晚十一時(shí)許,一次服下6酒盅(約60克),2小時(shí)后出現(xiàn)頭暈、頭痛、全身緊束、煩躁不眠等不良反應(yīng),拖到次日凌晨病情加重,四肢抽搐,牙關(guān)緊閉、不省人事,送醫(yī)院搶救無效,當(dāng)日下午死亡。,6. 服法:服藥方法的恰當(dāng)與否,也直接影響藥物的有毒與無毒。因?yàn)楹侠淼姆幏椒苡行У乜刂扑幬锏膭┝?。對“有毒”之藥,若按合理的方法服用,就等于從劑量上對其進(jìn)行了嚴(yán)格的控制,從而消除或減少對人體的毒害,收化害為利之效。反之,即助紂為虐,造成嚴(yán)重后果。中草藥常需要
11、自己煎制,如不按醫(yī)囑執(zhí)行可能會(huì)致命。一些患者未明白這個(gè)道理,造成慘痛教訓(xùn)的也不少。在急診科常遇見這樣的病例,如一患者,因兩膝關(guān)節(jié)腫痛行走困難年余,請醫(yī)生診治,囑用馬錢子60克,黃酒500克,浸泡七天后服用,每次半酒盅(10克)。但患者不知馬錢子有劇毒,又求治心切,遂于藥酒泡好后的當(dāng)晚十一時(shí)許,一次服下6酒盅(約60克),2小時(shí)后出現(xiàn)頭暈、頭痛、全身緊束、煩躁不眠等不良反應(yīng),拖到次日凌晨病情加重,四肢抽搐,牙關(guān)緊閉、不省人事,送醫(yī)院搶救無效,當(dāng)日下午死亡。,再者,有的人屬過敏體質(zhì),對常用無毒的中藥也會(huì)特別敏感,只要在所服的藥方或成藥中有這味敏感藥,即可出現(xiàn)過敏反應(yīng),導(dǎo)致皮疹、腹瀉、心悸等。此時(shí)這
12、味無毒的中藥,對他來說即為有毒之品了。對此,近年臨床報(bào)道較多,涉及的藥物有丹參、百合、防風(fēng)、牡蠣、芍藥等。此外,藥材的產(chǎn)地、保管(如霉變)及農(nóng)藥或工業(yè)污染等,對中藥的有毒與無毒也有一定的影響。,黃芪,有關(guān)中草藥腎損害的臨床報(bào)道,早在60年代初我國學(xué)者已經(jīng)注意到有毒中草藥-木通可致急性腎功能衰竭。80年代末發(fā)現(xiàn)雷公藤中毒也可導(dǎo)致急性腎功能衰竭, 多數(shù)中毒病人病情嚴(yán)重,一篇臨床報(bào)道雷公藤中毒214例,死亡64例,平均死亡率為29.6,腎損害占總病例數(shù)的54.2。服藥2日后就出現(xiàn)腎損害癥狀,如少尿、浮腫、血尿、蛋白尿、腰痛等。雷公藤中毒死亡病例尸檢和腎穿刺活檢病理發(fā)現(xiàn)腎充血、出血、腎小管變性、壞死等
13、嚴(yán)重病理損害。 1993年比利時(shí)學(xué)者發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后,出現(xiàn)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化 。至1998年報(bào)道,在比利時(shí)已有100人患這種腎病,其中13已接受腎移植。,近幾年,我國學(xué)者對這種中草藥導(dǎo)致的腎病作了大量的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究工作,發(fā)現(xiàn)臨床上確實(shí)有較多的慢性腎衰竭病人與服用馬兜鈴酸中草藥有關(guān),個(gè)別醫(yī)院報(bào)道竟達(dá)透析病人的10%。由于這些中草藥的主要毒性成分是馬兜鈴酸,故國內(nèi)一些學(xué)者建議將其稱為馬兜鈴酸腎病。馬兜鈴酸的中藥用途涉及止咳化痰、利濕消腫、行氣、除風(fēng)濕等方面,多為常用中藥,其中關(guān)木通在著名的龍膽瀉肝丸,八正散,婦科分清丸中為主藥,而該藥目前在臨床上應(yīng)用很普遍,其他像天仙藤,青木香,
14、廣防已,尋骨風(fēng)等都屬于馬兜鈴科植物也有腎毒性。所以對此應(yīng)引起足夠的重視。,中草藥與肝損害,有人問中草藥會(huì)引起肝損害嗎?回答是肯定的。中藥不但可以傷肝,且可引起多種肝損害,從僅有輕度肝功能化驗(yàn)異常到暴發(fā)性肝衰竭,甚至死亡。雖然目前尚不清楚中草藥引起肝損害的發(fā)病率,但在過去的70多年里,人們發(fā)現(xiàn)全世界有350多種植物含有肝臟毒性的生物堿。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前國內(nèi)報(bào)道的能引起肝臟損害的單味中藥就有50種之多,還不包括中成藥及復(fù)方制劑,中草藥引起的肝損害約占藥物性肝損害的30%。由此可見,中草藥引起的肝臟損害不得不引起人們的重視。,中草藥引起肝損害的原因,肝臟是藥物代謝的主要器官,容易受到藥物的損害。中
15、草藥引起肝損害的可能機(jī)理及原因有: 1藥物及其代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用。如被用于治療甲狀腺腫大和某些腫瘤的黃藥子,其成分中含黃藥子萜A、B、C以及鞣質(zhì)等對肝細(xì)胞有直接毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥對肝、腎均有損害,且損害程度與給藥時(shí)間和劑量密切相關(guān)。雷公藤所含雷公藤堿等5種生物堿,內(nèi)服對胃腸道有強(qiáng)烈刺激作用,可引起腹痛、腹瀉、便血,吸收后引起亞急性肝壞死。對肝臟有直接毒性的單味中草藥還有苦楝子、馬桑子、蒼耳子、貫眾、千里光、艾葉、四季青、合歡皮、冬青葉、野百合、豬屎豆、喜樹、水田七、石蒜、罌粟、肉豆蔻、雄黃、朱砂、魚膽、蜈蚣等。,2過敏反應(yīng)。中草藥可引起全身過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、甚至肝損害。引起過敏的中藥可以是單味中藥,亦可以是復(fù)合制劑,可以是外用、內(nèi)服或針劑。近年發(fā)現(xiàn)后者引起的過敏反應(yīng)及肝損害有增加趨勢。 3中藥炮制不當(dāng)或誤服。如烏頭含烏頭堿,若炮制不當(dāng),烏頭堿尚未水解,服后便會(huì)發(fā)生中毒。七葉一支花、雷公藤、信石等亦必須經(jīng)炮制后再服用,并應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征和劑量。 4服用時(shí)間過久、劑量過大、藥物種類過多或偏信偏方。臨床上常見某些慢性病如膽結(jié)石、腎結(jié)石、慢性便秘患者常較長時(shí)間服用中藥;某些自認(rèn)為神經(jīng)衰弱或體虛的人忽視了體育鍛煉,長時(shí)間服用多種滋補(bǔ)中藥及保健品,造成
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