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文檔簡介
1、脂代謝的諾貝爾獎得主-Brown 和Goldstein,1985 Nobel Prize in Physiology or Medicine Dr. Michael Brown Dr. Joseph Goldstein,在美國西南醫(yī)學(xué)中心的兩位科學(xué)家Brown和Goldstein因?yàn)樵谀懝檀即x機(jī)制研究中的卓越貢獻(xiàn)共同獲得了1985年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎?;谒麄兊陌l(fā)現(xiàn),一種降脂類藥他汀類藥物在臨床上的得以廣泛應(yīng)用,據(jù)估計(jì),單單在美國,目前就有大約2000萬人在服用他汀類藥物(年銷售額高達(dá)260億美元),每年有60007000人因此而延長了生命。,Michael S. Brown, M.D.
2、 Regental Professor Director of the Jonsson Center for Molecular Genetics Co-Director of the MD/PhD Program Molecular Genetics and Internal Medicine Graduate School of Biomedical Sciences Email: Mike.BrownUTSouthwestern。edu,EDUCATION 1962 University Of Pennsylvania BA Chemistry 1966 University Of Pe
3、nnsylvania M。D。 RESIDENCIES 1966 - 1968 Massachusetts General Hospital Internal Medicine FELLOWSHIPS 1968 - 1970 NIH, National Inst。 of Arthritis 2)從血漿攝取膽固醇和脂肪酸(LDL 受體和脂蛋白脂酶); 3) 脂肪酸生物合成(乙酰輔酶A羧化酶, 脂肪酸合梅, 硬脂酰CoA去飽和酶)。,近年,他們研究發(fā)現(xiàn)一個轉(zhuǎn)錄因子家族,甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白(SREBPs) ,調(diào)控膽固醇和脂肪酸的合成。與其他轉(zhuǎn)錄因子不同, SREBPs是內(nèi)源性膜結(jié)合蛋白結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
4、上。合成后, SREBPs與膜鑲嵌蛋白SCAP結(jié)合形成復(fù)合物。當(dāng)脂質(zhì)缺乏時(shí), SCAP幫助SREBPs參入囊泡中并離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體上,在此SREBPs被兩種膜蛋白酶剪切。第二種蛋白酶在SREBPs的跨膜螺旋處切開,被稱為調(diào)控的膜內(nèi)蛋白水解作用(RIP)。這一過程釋放了SREBP的活性部分,隨之進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)激活編碼基因促進(jìn)膽固醇和脂肪酸的生物合成。當(dāng)膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蓄積的時(shí)候, SCAP會發(fā)生構(gòu)象改變,導(dǎo)致其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留蛋白Insig-1和Insig-2結(jié)合。結(jié)合后抑制SCAP介導(dǎo)的SREBPs轉(zhuǎn)移到高爾基體,因此抑制了SREBPs的蛋白剪切。這一反饋?zhàn)饔糜行У囊种屏四懝檀嫉倪^度生成。,Joseph L. Goldstein 和他的搭檔 Michael S. Brown一起在遺傳和膽固醇代謝調(diào)節(jié)方面工作了30多年。他們因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了LDL受體作為膽固醇代謝調(diào)節(jié)的主要分子,以及發(fā)現(xiàn)受體的突變會導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥,而被授予了多個獎項(xiàng)包括拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎 (1985), 諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎 (1985), 美國國家科技獎(1988)。近年, Drs. Goldstein和
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