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文檔簡介

1、. 1、高尿酸血癥、龍維英、2、Thank you、End、3、慢性腎炎、慢性腎功能功能不全、(期)腎性貧血、高尿酸血癥、(2016 )、4、齊莫德瑪女78歲,患者50多年前反復(fù)出現(xiàn)胸悶氣喘,疲勞經(jīng)常明顯,診斷為“0” 這個患者主要是素食主義者。 多年,口服“螺內(nèi)酯片20mg日1次呋塞米片20mg日”、(2016-08-24 )尿酸542.00mol/l、此次住院(2016-11-15 )尿酸787.61mol/l。 本月17日痛風(fēng)復(fù)發(fā),給予苯溴馬隆25mg QD和西樂萼200mg QD緩解癥狀(2016-11-22 )復(fù)查尿酸288.96mol/l的患者多年來口服高尿酸血癥藥物治療嗎?5、高

2、尿酸血癥、國際上HUA的診斷定義正常嘌呤飲食狀態(tài)下的非每日2次空腹血尿酸水平:根據(jù)男性(絕經(jīng)后女性) 420mol/l(7mg/l )女性(絕經(jīng)前女性) 360 (國內(nèi)350)moo尿酸水平和排泄尿酸狀況計算3型(1)尿酸排泄不良型排泄尿酸0.48mg/kg/h 基于min (2)尿酸生成過多型尿酸排泄0.51/kg/h尿酸除去率6.2ml/min (3) Cua/Ccr比的HUA分型,10%為尿酸生成過多型,5%為尿酸排泄不良型,5%-10%為混合型。 臨床研究結(jié)果顯示,90%的原發(fā)性HUA屬于尿酸排泄不良型。7、華的篩選和預(yù)防、高風(fēng)險組:老年人、男性、肥胖、一級親屬有痛風(fēng)史,有靜坐生活方式

3、。 建議對高風(fēng)險組進(jìn)行定期篩選,通過檢測血尿酸早期發(fā)現(xiàn)HUA。8、預(yù)防HUA應(yīng)避免以下危險因素:1.飲食因素:肉、海鮮、動物內(nèi)臟、濃肉湯、飲酒(特別是啤酒)等高嘌呤食品可使血尿酸水平最高。 2 .疾病因素:由于HUA與心血管和代謝性疾病并發(fā),往往相互影響,這些患者應(yīng)進(jìn)行血尿酸檢查,避免HUA. 3 .長期使用可能導(dǎo)致血尿酸升高的治療并發(fā)藥物:利害比較研究,建議去除可能導(dǎo)致尿酸升高的藥物。 例如噻嗪類、前綴利尿劑、鹽酸、少量阿司匹林等。 對于服用利尿劑、并發(fā)HUA的患者,避免投用噻嗪類利尿劑,但作為防止心血管病的手段不推薦中止。 9、HUA患者血尿酸的控制與干預(yù)治療接點(diǎn),控制目標(biāo):血尿酸360m

4、ol/l (對痛風(fēng)發(fā)作患者,血尿酸300mol/l較適)。 介入治療接點(diǎn):男性(絕經(jīng)后女性) 420mol/l(7mg/l )女性(絕經(jīng)前女性) 360mol/l,10,大量研究證明血尿酸水平升高與多個重要靶器官損害密切相關(guān)。 改變生活方式同時也有利于并發(fā)癥(如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血癥及高血壓)的管理。 積極對患者進(jìn)行健康教育,提高患者疾病防治意識,提高治療醫(yī)師依從性。 (1)健康飲食:有痛風(fēng)、HUA、代謝和心血管危險因素及中老年組,飲食以低嘌呤為主。 (2)多飲水、禁煙限制酒:每日飲水量保證尿量1500ml以上,最好2000ml/d,同時倡導(dǎo)禁煙,禁止啤酒和白酒,可以適量飲酒。

5、(3)堅持運(yùn)動,控制體重:每天中等強(qiáng)度運(yùn)動30分鐘以上。 肥胖者必須減輕體重,將體重控制在正常范圍內(nèi)。12、HUA的治療:2 .適度簡化尿液:尿液ph在6.0以下時,需要簡化尿液。尿pH6.2-6.9有利于尿酸鹽結(jié)晶的溶解和尿液排出,而pH7.0容易形成草酸鈣及其他類結(jié)石。 因此堿化尿液過程中檢測尿pH值的常用藥物:碳酸氫鈉或檸檬酸氫鉀鈉碳酸氫鈉1g tid由于本品在胃產(chǎn)生二氧化碳,可增加胃內(nèi)壓,引起噯氣和二次胃酸分泌增加,長期大量服用可引起堿血癥當(dāng)為朝尿酸時,晚上加入乙酰唑胺250mg,使尿酸溶解度增加,避免結(jié)石的形成。 檸檬酸鉀鈉合劑Shohl溶液(加入檸檬酸鉀140g、檸檬酸鈉98g、蒸

6、餾水至1000ml ) :每使用1000 ml tid測量血鉀濃度,以免誘發(fā)高鉀血癥。13、HUA治療:檸檬酸氫鉀鈉顆粒:該藥不能用于急性或慢性腎功能衰竭患者,或絕對不能使用氯化鈉,檸檬酸氫鉀鈉也不能用于嚴(yán)重的酸堿平衡失調(diào)、(堿代謝)或慢性泌尿系尿素分解菌感染。 (二)積極治療血尿酸升高相關(guān)代謝和心血管危險因素,積極控制肥胖、MS、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、CHD或中風(fēng)、慢性腎病。 二甲雙胍、阿托伐他汀、諾貝托、氯沙坦、氨氯地平等在降血糖、降脂、降壓的同時,具有一定程度的降尿酸作用。14、尿酸治療途徑.15、HUA治療是痛風(fēng)防治的關(guān)鍵部分.16、體內(nèi)尿酸代謝途徑5-磷酸核糖PRPP (磷酸

7、核糖吡咯磷酸合成酶)1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP ) PRPPAT (磷酸核糖焦磷酸?;D(zhuǎn)移酶的濃度或活性提高)鳥嘌呤核甘酸肌苷核甘酸肌苷核甘酸肌苷核HPRT肌苷(1)另一種嘌呤醇適應(yīng)證a慢性或原發(fā)性痛風(fēng)治療、痛風(fēng)急性發(fā)作b用于治療伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎病。 c用于反復(fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者。 d用于白血病、淋巴瘤或其他腫瘤繼化療或放療后預(yù)防組織內(nèi)尿酸鹽沉積、腎結(jié)石等。 用法和用量從少量開始,逐漸加量,從少量開始既可以減少早起治療引起的灼熱感,又可以避免嚴(yán)重的過敏嘌呤相關(guān)超敏反應(yīng)。 成人常用量:初始劑量為每次50mg,每日12次,每周可增加50100mg,每日200300mg,分23次服用。

8、 每兩周測血尿酸水平,達(dá)到正常水平不增加,仍高則增加。 但是,每天的最大量不能超過600毫克。19、腎功能下降時,應(yīng)如Ccr60ml/min般減量,建議劑量50-100mg/d,如Ccr15ml/min,禁止兒童治療繼發(fā)高尿酸血癥常用量: 6歲以內(nèi)各50mg,每日13次610歲,一次100mg 劑量可以適當(dāng)調(diào)整。 同時需要喝很多水,減少尿液。 【藥物相互作用】1飲酒、氯噻噸酮、尿酸、呋咱、吡嗪酰胺及噻嗪類等利尿藥,可以使血清尿酸濃度增加。 本品與這些藥并用時,為了控制高尿酸血癥需要調(diào)整使用量。 與2 -阿司匹林和其他水楊酸鹽并用,可以抑制本品的尿酸排出作用。 3與吲哚美辛、氨基苯砜、萘普生同等

9、使用后,后者的血藥濃度增高,毒性增大。 4與各種青霉素、頭孢菌素聯(lián)用,后者血藥濃度增高,長期維持,毒性增大,尤其對腎臟毒性增高。 5與口服降糖藥并用,后者的效果增強(qiáng)。20、不同副作用嘌呤醇的嚴(yán)重副作用與劑量有關(guān),使用最小劑量可以達(dá)到血尿酸,盡量不增加劑量。1胃腸反應(yīng):可能引起消化功能衰竭,如上述腹痛、惡心、拉肚子,很少停藥,飯后用藥可減輕或避免消化系統(tǒng)副作用。 2皮疹:一般為丘疹樣紅斑濕疹或癢疹。 皮疹廣泛持續(xù)時,對癥處理無效,有惡化傾向時應(yīng)停藥。 3偶爾有白血球減少、血小板減少、貧血、骨髓抑制,主要發(fā)生在腎功能不全患者,發(fā)生這種副作用時,要考慮停藥。 4其他還有脫毛、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性

10、、間質(zhì)性腎炎和過敏性血管炎等。 上述不良反應(yīng)一般中止后.21、非起泡適用于痛風(fēng)患者的高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。 開始劑量為40mg,每天1次。 對于給藥量40mg、持續(xù)2周后血清尿酸水平(sUA )仍高于6 mg/dl的患者,建議給藥量80mg。 用本品治療2周后可進(jìn)行血清尿酸復(fù)查。 治療目標(biāo)是將血清尿酸水平維持在6 mg/dl以下。 建議至少給予6個月預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作。 給藥時不需要考慮食物和抗酸劑的影響,輕中度腎功能不全(Ccr30-89ml/min )的患者不需要調(diào)整給藥量。22、非起泡副作用、血液和淋巴系統(tǒng):貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白血球增加/減少中

11、性白血球減少癥、全血球減少癥、脾大、血小板減少癥。 心臟?。盒慕g痛、心房纖維性顫動、心臟雜音、ECG異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。 耳朵和內(nèi)耳異常:耳聾耳鳴眩暈。 的雙曲馀弦值。 眼部疾?。涸谝曈X上是模糊的。 胃腸病3360腹部膨脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、胃腸膨脹、頻便、胃炎、胃食道反流病、胃腸不適、牙齦痛、吐血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍形成、胰腺炎、消化性潰瘍等一般病癥和給藥情況為3360虛弱、胸痛/不適、水腫、疲勞、情緒異常、步調(diào)障礙、 肝膽管?。耗懯Y/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。 免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?yīng)。 感染和感染:帶狀皰疹。并發(fā)癥挫傷。 新陳代謝?。簠捠嘲Y、食欲減

12、退/增強(qiáng)、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高脂血癥、高甘油三酯血癥、低鉀血、體重減少/增加。 肌肉骨骼和結(jié)締組織病:關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)僵直,關(guān)節(jié)腫脹,肌肉痙攣/肌肉顫抖/收縮/無力,肌肉骨骼痛/四肢強(qiáng)直,肌痛。 觀察到神經(jīng)系統(tǒng)病癥:味覺變化、平衡失調(diào)、中風(fēng)綜合征、Guillain-Barr、23、注意事項、痛風(fēng)發(fā)作開始本品治療后痛風(fēng)發(fā)作增加。 這是由于變化的血清尿酸水平的減少而沉積的尿酸鹽活動造成的。 為了預(yù)防本品投用時的痛風(fēng)發(fā)作,建議同時投用非類固醇性抗炎藥或秋水仙堿。24、2 .增加尿酸排泄藥,抑制尿酸鹽在腎小管的積極重吸收,增加尿酸鹽的排泄,降低血尿酸鹽濃度。 可以緩和或防止尿酸鹽結(jié)晶的形

13、成,減少關(guān)節(jié)的損傷。 90%以上的HUA是由腎臟排泄尿酸的減少引起的,尿酸排泄促進(jìn)劑廣泛應(yīng)用于人們。 代表藥苯溴丙酮和孕酮舒用。 在使用這種藥物時,要注意大量飲用水和減少尿液。 在使用此類藥物前必須測定尿尿酸的排泄量,如果患者24h的尿尿酸排泄量已經(jīng)增加(3.54mmol/l ),有泌尿系結(jié)石則禁止使用此類藥物,對潰瘍性疾病和腎功能不全者慎重使用。25、苯溴馬隆、適應(yīng)癥:原發(fā)或繼發(fā)高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及通風(fēng)結(jié)石腫脹、長期使用對腎臟內(nèi)有顯著影響,可用于Ccr20ml/min的腎功能不全患者。 對于Ccr60ml/min的成年人沒有減量的必要,每天為50-100mg。同樣6-8d的血尿酸明顯降低,血尿酸的強(qiáng)度和達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于其他嘌呤醇,繼續(xù)服用可維持體內(nèi)血尿酸水平達(dá)到目標(biāo),長期治療可溶解痛風(fēng)石1年以上,該藥與降壓、降糖、降脂藥并用無相互影響。 成人50mg QD早餐后口服1-3w開始監(jiān)測血尿酸濃度。 成人及14歲以上患者每天50-100mg。 副作用:可出現(xiàn)胃腸不適、拉肚子、皮疹等,但少見,肝功能障礙少見。 患者尿液PH控制在6.2-6.9之間,定期監(jiān)測尿液酸堿度。26、孕酮,又名羧苯磺胺鉀,初始給藥量為0.25,每天2次,2周后逐漸給藥,0.5 bid的最大給藥量不

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