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文檔簡(jiǎn)介
1、PCT檢測(cè)的臨床應(yīng)用,1,學(xué)習(xí)交流PPT,一、簡(jiǎn)介,降鈣素原是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種新的炎性因子。隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的不斷探索與研究,降鈣素原的生物學(xué)特點(diǎn)及其在臨床上的作用不斷被發(fā)現(xiàn),在臨床診斷與治療的過(guò)程中,也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。 PCT的檢測(cè)已廣泛作為ICU病房、腫瘤科、外科、內(nèi)科、急診科等臨床科室的炎癥鑒別診斷指標(biāo)。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,降鈣素原分子,降鈣素原(PCT)是一種由116個(gè)氨基酸組成、分子量大約為13KD的糖蛋白,是降鈣素(CT)的前肽物,無(wú)降鈣素樣的激素活性,其分子由降鈣素、下鈣素和一個(gè)含57個(gè)氨基酸的 末端碎片組成。 PCT的半衰期為25-30,在體內(nèi)穩(wěn)定性很好,由位于11號(hào)
2、染色體上(1115,4)的單拷貝基因編碼。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,降鈣素原的產(chǎn)生部位,正常情況下,PCT由甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞分泌,不釋放入周圍循環(huán)血中,在體內(nèi)很穩(wěn)定。 在健康人的血液中, PCT的濃度為0.1/,當(dāng)在某些病理情況下,可以升高至100/以上,這時(shí)大部分由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生。 有人發(fā)現(xiàn),甲狀腺全部切除的病人,當(dāng)有嚴(yán)重的細(xì)菌感染時(shí),血中PCT水平仍很高,亦有認(rèn)為來(lái)自肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,但其確切產(chǎn)生部位還不清楚。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,二、降鈣素原的檢測(cè)方法,凝膠層析法和高效液相色譜分析法 酶免、放免法:酶免法,采用雙抗體夾心;放免法靈敏度高于酶免法,但需時(shí)長(zhǎng)。 金標(biāo)法:此法不依賴儀
3、器、操作簡(jiǎn)便、快速,適用于床旁檢驗(yàn)。 免疫熒光法 化學(xué)發(fā)光法,5,學(xué)習(xí)交流PPT,的正常值及參考范圍,健康人的血漿質(zhì)量濃度低于.。老年人、慢性疾病患者、以及不足的健康人血漿質(zhì)量濃度高于.,最高可達(dá)., 但一般不超過(guò).。膿毒癥患者的診斷界值為超過(guò).,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者質(zhì)量濃度波動(dòng)在之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿水平超過(guò)。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,質(zhì)量濃度的臨床意義和處置建議見(jiàn)表,注:水平必須結(jié)合臨床情況進(jìn)行判讀。應(yīng)避免脫離患者具體病情而 進(jìn)行判讀,并應(yīng)考慮假陽(yáng)性和假陰性的可能性,7,學(xué)習(xí)交流PPT,三、PCT的臨床應(yīng)用價(jià)值,可作為是否選用抗生素治療的參考依據(jù):臨床上對(duì)因感染而發(fā)熱的患兒,通常根
4、據(jù)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類的結(jié)果來(lái)判斷是否存在細(xì)菌感染,并做出是否使用抗生素的選擇。實(shí)際上,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類的高低,受諸多因素的影響,對(duì)細(xì)菌感染的診斷,其特異性和敏感性都有較大的局限性。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT臨床應(yīng)用的特點(diǎn),正常人血清中PCT含量極低,小于0.1 /L。PCT在血漿中比CRP及其它炎性因子出現(xiàn)早, 在感染2可檢測(cè)到, 6急劇上升,824維持高水平,炎癥消失后恢復(fù)正常, CRP在812后才能慢慢升高超出正常水平。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT臨床應(yīng)用的特點(diǎn),血清PCT值測(cè)定,對(duì)診斷細(xì)菌感染的敏感性為87.5%,特異性為92.1%,尤其嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥性休克的診斷特異性高
5、達(dá)100%。診斷符合率達(dá)到83.5%,優(yōu)于傳統(tǒng)的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。血清PCT檢測(cè),對(duì)鑒別細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染具有重要的參考價(jià)值,可根據(jù)血清PCT的水平作出是否存在細(xì)菌感染的初步判斷,并作為抗生素的使用依據(jù)。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT在血漿中半衰期短。 PCT在血漿中存在時(shí)間短,半衰期為2229,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿中PCT濃度的變化能更好地判定預(yù)后和療效觀察。而在恢復(fù)正常水平所需時(shí)間較長(zhǎng),不易對(duì)預(yù)后和療效的觀察。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT選擇性對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染,真菌感染及原蟲感染有明顯反應(yīng)。嚴(yán)重的細(xì)菌感染或膿毒癥時(shí),即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無(wú)明顯的臨床表現(xiàn),血漿中PCT的濃度可明顯升
6、高,且其升高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CRP雖然是常用的全身反應(yīng)的早期指標(biāo)之一,但在機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),血漿中的CRP濃度無(wú)反應(yīng)。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT對(duì)細(xì)菌感染和非細(xì)菌性炎癥反應(yīng)(自身免疫性疾病等)的鑒別診斷:PCT大多在細(xì)菌感染(特別是膿毒癥、革蘭氏陰性桿菌)引起全身反應(yīng)時(shí)常顯著增高,且其增高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 而非細(xì)菌性(自身免疫性疾病)炎癥反應(yīng)患者血漿中CRP、細(xì)胞因子(如:TNF、IL1、IL6)盡管也會(huì)升高,但當(dāng)感染繼續(xù)存在或發(fā)生膿毒癥時(shí)反而下降,故CRP及細(xì)胞因子水平的變化與感染嚴(yán)重程度并不一致。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT對(duì)全身或局部感染的鑒別具有特
7、異價(jià)值:在外科手術(shù)、病毒感染等引起的局部感染,PCT、CRP、細(xì)胞因子等都可以增高,但增高的幅度較低,當(dāng)繼發(fā)全身感染時(shí),PCT明顯增高,CRP、細(xì)胞因子反而下降。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT對(duì)良、惡性腫瘤是否繼發(fā)感染的診斷和鑒別具有重要價(jià)值。多數(shù)良、惡性腫瘤患者血清PCT濃度在正常范圍或輕度升高,并發(fā)感染時(shí),尤其是全身感染時(shí)則明顯升高。炎性包塊時(shí)PCT陽(yáng)性率100%,升高幅度明顯,達(dá)正常水平的10倍以上。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,PCT是新生兒敗血癥及敗血癥休克的重要鑒別指標(biāo)。 PCT對(duì)新生兒敗血癥及敗血癥休克的診斷敏感、特異性、精確性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于CRP,但陰性預(yù)測(cè)值低于CRP。,16,學(xué)
8、習(xí)交流PPT,PCT與C反應(yīng)蛋白(CRP)的比較,PCT與敗血癥的嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系比CRP密切雖然PCT與CRP在敗血癥和非感染性系統(tǒng)性炎癥應(yīng)答綜合癥(SIRS)時(shí),均會(huì)產(chǎn)生,但PCT水平與敗血癥的嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),在膿毒性休克時(shí)達(dá)其峰值。而CRP在敗血癥的更嚴(yán)重階段,則不會(huì)進(jìn)一步升高。在急性期, CRP與其他細(xì)胞因子反應(yīng)相似,無(wú)特異性。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,水平監(jiān)測(cè)在急診常見(jiàn)感染性疾病的臨床應(yīng)用建議,細(xì)菌感染 呼吸系統(tǒng)感染引起肺炎的病原微生物種類較多,包括病毒、細(xì)菌、真菌和不典型病原體。因此水平在肺炎患者中呈現(xiàn)多樣性,主要與病原體的類型、肺炎的嚴(yán)重程度以及全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程
9、度有關(guān)。 細(xì)菌性肺炎患者的水平高于病毒、不典型病原體(軍團(tuán)菌除外) 和結(jié)核菌導(dǎo)致的肺炎。但不是所有的細(xì)菌性肺炎患者水平都增高,約的細(xì)菌性肺炎患者.。的細(xì)菌性肺炎患者.,因此正常或輕度增高不能排除細(xì)菌性肺炎。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,水平與肺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。低水平() 提示可能是肺炎較輕、預(yù)后較好,或是病毒性肺炎、非典型病原體導(dǎo)致的肺炎,是不使用或停用抗生素的參考指標(biāo)。 監(jiān)測(cè)的變化趨勢(shì)可以作為抗生素治療效果的評(píng)估手段,持續(xù)升高或者不降是治療無(wú)效的表現(xiàn)。 在嚴(yán)重社區(qū)獲得性肺炎()、院內(nèi)獲得性肺炎()以及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎() 中,水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率、病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。初始水平高并且在治
10、療過(guò)程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,表呼吸道感染患者水平的臨床意義和處置建議,注:()對(duì)于入院時(shí)已經(jīng)服用抗生素的患者,.建 議停用已經(jīng)使用的抗生素。()如果與基線值比較,質(zhì)量濃度下 降以上,建議停用抗生素。下降,強(qiáng)烈建議停用抗生素,20,學(xué)習(xí)交流PPT,細(xì)菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌性心內(nèi)膜炎初期癥狀沒(méi)有特異性,但是水平可能增高。對(duì)于存在相關(guān)危險(xiǎn)因素(如心臟瓣膜病、瓣膜置換術(shù)后、免疫力低下、靜脈吸毒等) 并出現(xiàn)非特異性感染癥狀的患者,如果水平增高,需要考慮細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的可能。如果超聲心動(dòng)圖(包括經(jīng)食道超聲) 結(jié)果正常,應(yīng)在短期內(nèi)復(fù)查。 診斷心內(nèi)膜炎的最適界值為,而排除界值為.
11、。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,急性細(xì)菌性腦膜炎細(xì)菌性腦膜炎的通常高于.。病毒性腦膜炎和局灶性感染一般不升高。如果以作為診斷界值,診斷細(xì)菌性腦膜炎的敏感度為,特異性為。 如果臨床疑及腦膜炎并且水平增高,建議開(kāi)始抗生素治療。如果陰性,而其他的證據(jù)支持細(xì)菌性腦膜炎的診斷,也應(yīng)開(kāi)始抗生素治療。如果連續(xù)監(jiān)測(cè)持續(xù)陰性,并且其他支持細(xì)菌性腦膜炎的證據(jù)不足,可考慮停用抗生素。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,病毒感染 病毒性疾病時(shí)不增高或僅輕度增高,一般不會(huì)超過(guò)。鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物(如反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞,紅細(xì)胞沉降率等)。近期的一項(xiàng)研究比較了多種生物標(biāo)記物對(duì)于細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別能力,包括、
12、等,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于細(xì)菌感染的敏感度和特異度最佳,診斷細(xì)菌感染的曲線下面積達(dá).,此研究中細(xì)菌感染的中位數(shù)為.,而病毒感染的中位數(shù)為.。建議對(duì)患者檢測(cè)來(lái)協(xié)助判斷病原體是細(xì)菌性抑或病毒感染,從而使初始的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療具有一定的針對(duì)性。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,真菌感染 的質(zhì)量濃度依真菌感染的類型而異:侵襲性真菌感染時(shí)可以增高,局灶性真菌感染很少增高,尤其免疫抑制及中性粒細(xì)胞減少合并真菌感染時(shí)患者的不升高。因此對(duì)真菌感染的診斷價(jià)值有限。已經(jīng)確診的真菌感染患者,的變化趨勢(shì)可以作為治療監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。 長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療后不能回復(fù)到正常范圍的感染患者需要考慮合并真菌感染的可能。,24,學(xué)習(xí)交流PPT,水平監(jiān)測(cè)在膿
13、毒癥中的應(yīng)用,1、用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷 膿毒癥患者的水平明顯高于非膿毒癥患者,細(xì)菌性膿毒癥患者的水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥。且升高對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高,因此可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)記物。如果懷疑膿毒癥,建議立刻檢查。目前診斷膿毒癥的界值水平為.。.的患者患高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌性感染的可能性非常小,也幾乎不會(huì)發(fā)生血流感染。極少數(shù)病例因膿毒癥起病太快而未達(dá)到可檢測(cè)的時(shí)間窗(一般為起?。虼藢?duì)于有急性癥狀而水平不高的患者,建議后復(fù)查。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,2、評(píng)估膿毒癥嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況 在、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次增高,并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,
14、與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān); 因?yàn)榕c膿毒癥的病情嚴(yán)重程度相關(guān),所 以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)水平的變化趨勢(shì)可以判斷病情進(jìn)展情況。持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。,26,學(xué)習(xí)交流PPT,3、膿毒癥預(yù)后判斷 治療后水平迅速下降通常提示預(yù)后良好, 而維持原水平或升高則提示預(yù)后不良。初始水平絕對(duì)值的預(yù)后意義有限,即使初始的水平非常高,經(jīng)過(guò)正確的治療后迅速下降,預(yù)后也較好。因而的變化趨勢(shì)對(duì)于預(yù)后的判斷更為重要。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,4、指導(dǎo)抗生素的使用和監(jiān)測(cè)治療效果 作為開(kāi)始抗生素治療的指征:.不建議使用抗生素(取決于臨床的實(shí)際情況,甚至可低于.);.提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥,排除其他導(dǎo)致增高的原因,則需要開(kāi)始抗生素治療;在急診,.也可能意味著感染,如果有其他支持感染的證據(jù)則可以開(kāi)始抗生素治療。作為抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn):如果在治療開(kāi)始的內(nèi)每天較前一天下降以上,認(rèn)為治療有效,可繼續(xù)使用原抗生素方案;如果治療最初幾天內(nèi)水平不降,提示該治療方案效果不佳,應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整治療方案。根據(jù)水平確定抗生素療程:一個(gè)抗生素治療方案持續(xù)周左右就應(yīng)該考慮其有效性,延長(zhǎng)療程應(yīng)慎重權(quán)衡。對(duì)某些疾?。ㄈ绶窝?、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染導(dǎo)管拔除) 的患者,經(jīng)的抗生素治療后應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估。如果水平較初始值下降以上,建議停止抗生素治療。,28,學(xué)習(xí)交流PPT,影響水平的非
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