細(xì)胞因子概述ppt課件

1、第 五 講,細(xì)胞因子IFN-促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞；IL-4促進(jìn)Th0分化為Th2細(xì)胞。,28,誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖 和類別轉(zhuǎn)換,29,2、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 在免疫應(yīng)答識別階段 IFN可誘導(dǎo)MHC-類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈； 在增殖和分化階段 IL-2、4、5、6等均可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGF-則起抑制作用； 在效應(yīng)階段 趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如TNF-，IL-1、IFN-、GM-CSF等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。,30,3、參與固有免疫和炎癥反應(yīng)： 激活固有免疫細(xì)胞 促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性期蛋白

2、促炎細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IFN-參與炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)病理損傷。,31,炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖和活化,32,4、刺激造血、促進(jìn)血管生成、致痛及止痛等效應(yīng)。,33,34,白細(xì)胞分化抗原和黏附分子,第六章,35,第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原,免疫細(xì)胞間相互識別及傳遞信息的物質(zhì)基礎(chǔ)是表達(dá)于細(xì)胞膜表面的功能分子，即細(xì)胞表面標(biāo)志（surface marker），包括多種表面抗原、表面受體和其他分子。,36,白細(xì)胞分化抗原 ( leukocyte differentiation antigen, LDA) 是指不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志,多

3、屬跨膜糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)。,37,此類抗原除在白細(xì)胞表達(dá)外，也可在紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系表達(dá)；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等非造血細(xì)胞。,38,人白細(xì)胞分化抗原的鑒定與分類 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實驗室所鑒定、具有明確編碼基因及表達(dá)細(xì)胞種類的同一分化抗原歸為同一個分化群（cluster of differentiation，CD），并以序號表示不同的分化群。,39,CD也可指單克隆抗體群，但在實際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原，即細(xì)胞膜分子的命名編號（1363）。 CD分子參與機(jī)體多種重要的生理和病理過程。,

4、40,CD的功能,1、參與免疫細(xì)胞分化發(fā)育：B細(xì)胞，CD19，CD40,41,2、參與免疫細(xì)胞識別活化,1）T、B活化第一信號：CD19/21/81，CD79a/CD79b;CD3 2)T、B活化第二信號：共刺激分子對CD28-B7，CD40-CD40L,42,3、參與免疫細(xì)胞的效應(yīng),1) 介導(dǎo)細(xì)胞凋亡：Fas-FasL 2)介導(dǎo)免疫細(xì)胞其他效應(yīng)：補(bǔ)體受體，細(xì)胞因子受體，IgFcR等 如：CD64(FcR),高親和力,調(diào)理作用,ADCC CD32(FcR)，中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞吞噬和呼吸爆發(fā)；B細(xì)胞表面FcR的胞內(nèi)段含有ITIM，抑制信號；母體IgG轉(zhuǎn)運至胎盤。 CD16(FcR)，低親和力，調(diào)

5、理作用和ADCC FcR：高親和力IgE Fc受體，I型超敏反應(yīng),43,第二節(jié) 黏附分子,黏附分子（adhesion molecules, AM） 是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子,多為跨膜糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。,44,分布 廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面,也可成為可溶性的黏附分子分布于細(xì)胞外基質(zhì)中。,45,據(jù)黏附分子結(jié)構(gòu)特點可將其分為： （一）免疫球蛋白超家族 （二）整合素家族 （三）選擇素家族 （四）鈣黏蛋白家族

6、 （五）黏蛋白樣家族,分 類,46,（一）免疫球蛋白超家族(IgSF) 概念:是一類肽鏈折疊方式與Ig相似,其氨基酸組成與Ig高度同源的黏附分子，包括TCR、BCR，MHCI和MHCII類抗原等。配體是IgSF分子或整合素分子。 功能:主要介導(dǎo)細(xì)胞間相互識別和作用及對抗原的識別。,47,（二）整合素家族(integrin family) 概念：一類主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）黏附，使細(xì)胞得以附著形成整體的黏附分子。配體是ECM蛋白或細(xì)胞表面分子。 功能: 主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。,48,（三） 選擇素家族(selectin family) 全名是選擇凝集素

7、，包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團(tuán)。 功能: 主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部黏附。,49,50,（四）鈣黏蛋白(cadherin)家族 概念：一類依賴Ca2+抵抗蛋白酶水解作用,介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的黏附分子；目前已知的鈣黏素家族共有3個：E- cadherin（見于成人上皮細(xì)胞） 、N- cadherin （見于成人神經(jīng)組織）、P-cadherin（見于胎盤和上皮組織）等。 功能：參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用；調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持。,51,（五）黏蛋白樣家族,富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白 CD34是L-選擇素的配體 糖酰化依賴的細(xì)胞黏附分子，配體同CD34 P選擇素糖蛋白配體：配體是E-選擇素和P-選擇素。,52,功能 1.參與免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)：參與Th細(xì)胞和B細(xì)胞活化，參與CD8+CTL活化和效應(yīng)；,5