腫瘤基礎知識.ppt

1、1、癌癥基礎知識，2、內容，癌癥流行病學，癌癥治療基礎知識，癌癥治療療效評價，3、癌癥發(fā)病率，4、5、中國惡性腫瘤現(xiàn)狀，中國每年新增腫瘤患者160-170萬人。癌癥的主要類型依次是肺癌、胃癌和肝癌。中國城市居民的主要死因是惡性腫瘤。6.轉移和復發(fā)是惡性腫瘤治療失敗的主要原因，包括死亡、復發(fā)和轉移、殘留腫瘤細胞、手術、放療和化療以及遺留問題。中國每年新增惡性腫瘤患者160萬，死亡腫瘤患者80萬，其中83%死于復發(fā)和轉移。腫瘤的流行病學，腫瘤的基礎知識，腫瘤治療的療效評價，8，腫瘤的基礎知識，形態(tài)學和結構代謝特征的定義，臨床生長階段對身體的影響，9，腫瘤的定義，腫瘤是一種新的生物體，它是在各種致瘤

2、因子的作用下，局部組織細胞在基因水平上失去對其生長的正常調節(jié)而形成的。腫瘤：包括良性腫瘤和惡性腫瘤。癌癥通常指所有惡性腫瘤。10.腫瘤的形態(tài)和結構。1.數(shù)量和大小：它與腫瘤的性質、生長時間、生長速度和位置有關。2.型腫瘤的位置、組織來源、生長方式和良惡性。3.顏色：切面多為灰色或灰紅色，但由于其含血量、變性、壞死、出血和色素，可顯示不同的顏色。4.硬度：腫瘤的硬度一般高于其來源組織的硬度，這與腫瘤的類型、腫瘤實質與間質的比例以及是否有變性和壞死有關。5.信封：11。腫瘤生長模式；1.大多數(shù)良性腫瘤的生長模式。腫瘤細胞生長緩慢，不侵入周圍正常組織，并與周圍組織有明確的邊界。2.外源性生長發(fā)生在身

3、體表面。體腔或管道器官(如消化道、泌尿生殖道等)表面的腫瘤。)經(jīng)常生長到表面，形成突起的乳頭狀瘤、息肉樣瘤或花椰菜樣瘤。3.大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。腫瘤細胞分裂和增殖，侵入周圍組織間隙、淋巴管和血管，并滲透和破壞周圍組織。這些腫瘤沒有包膜，與鄰近的正常組織緊密相連，沒有明顯的邊界。12、腫瘤形態(tài)和生長方式、13、腫瘤顏色、紋理圖像、惡性黑色素瘤、脂肪瘤、鱗狀細胞癌、多囊腎細胞癌、血管瘤、骨軟骨瘤、14、腫瘤組織結構1、腫瘤實質、腫瘤細胞的總稱，是腫瘤的主要組成部分。腫瘤的本質決定了腫瘤的生物學特性和每種腫瘤的特殊性。2.腫瘤基質：是腫瘤的支架，起著支撐和滋養(yǎng)腫瘤物質的作用。包括結締組織血管、

4、淋巴管、淋巴細胞、15、乳腺浸潤性導管癌、16、腫瘤細胞的代謝特征。腫瘤組織的代謝比正常組織更活躍，尤其是惡性腫瘤。與正常組織相比，代謝特征沒有質的差異，但在一定程度上反映了腫瘤細胞的未成熟分化和旺盛生長。1.糖代謝：糖酵解抑制有氧氧化。2.蛋白質代謝：合成和分解代謝都增加合成和分解代謝，與身體競爭營養(yǎng)。3.核酸代謝：細胞內的脫氧核糖核酸和核糖核酸含量增加，合成脫氧核糖核酸和核糖核酸的聚合酶活性高。4.酶系統(tǒng)：參與合成的酶的活性增加，而參與分解的酶的活性降低。17、腫瘤細胞的糖代謝與腫瘤的惡性程度成正比，糖酵解的關鍵酶的活性，糖合成和代謝的酶活性，糖代謝的同功酶傾向于被胚胎化，糖酵解抑制有氧氧

5、化，細胞膜的甘露聚糖糖基化，18，糖加工途徑，-1.2甘露糖苷酶甘露糖苷酶甘露糖苷酶9甘露糖殘基，8甘露糖殘基，5甘露糖殘基，3甘露糖殘基，高甘露聚糖型雜合性，復合型，粗面內質網(wǎng)， 內歌利亞體、中歌利亞體、外歌利亞體、多萜醇焦磷酸寡糖，當細胞快速增殖時，糖代謝酶的活性降低。 易形成高甘露糖糖鏈結構，19，糖生物學，核心結構，高甘露糖復合物雜合腫瘤細胞，正常哺乳動物細胞的糖鏈結構，哈珀生物化學，20，高甘露糖糖蛋白在常見惡性腫瘤中的表達率，張吉人等，南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院腫瘤中心，21，腫瘤細胞增殖周期，各期及其特征，22，G0，M (1小時)，在分裂結束時，在細胞核周圍形成細胞膜，形成兩個新細胞

6、；在分裂的中間，紡錘體附著在染色單體上，染色體開始分裂；在分裂的早期階段，染色體(包括DNA)形成相同的染色單體并接近細胞中心；在分裂的后期，兩個新的染色單體形成并分離到細胞的兩端。G1期(18小時)、S期(20小時)、G2期(3小時)、細胞增殖周期、23、細胞增殖周期示意圖、非增殖性G2細胞、在G1增殖周期中暫時不分裂的細胞(腫瘤復發(fā)的原因)、G0、死亡、24、腫瘤可移植性：臨床上稱為侵襲和轉移。它能侵襲基底膜和血管壁，引起局部和遠處轉移。去分化：缺乏成熟的形態(tài)和完整的功能，向不成熟的方向退化發(fā)展，所以稱為去分化或反分化。25、惡性細胞生長、局部侵襲、局部擴散、遠處播散、腫瘤細胞轉移至靈八街

7、、原發(fā)性腫瘤、從原發(fā)灶轉移的腫瘤、原發(fā)性腫瘤、腫脹腫瘤轉移、26、腫瘤轉移和復發(fā)的主要過程和機制、過程機制、原發(fā)灶中的癌細胞解離、循環(huán)和擴散、粘附分子(鈣粘蛋白)的下調、蛋白水解酶(如基質金屬蛋白酶)的分泌、T細胞和NK細胞活性降低、MHC類抗原表達降低、 粘附分子(選擇素)表達增加，層粘連蛋白受體數(shù)量增加，血管內皮生長因子分泌增加，腫瘤細胞間粘附減少，腫瘤細胞游離，基底膜和其他成分降解，腫瘤細胞侵入外周組織。 腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)控。腫瘤細胞與內皮膚細胞之間的粘附增強，形成血管生成的轉移。27，腫瘤轉移的分子機制，信號轉導糖復合物，28，信號轉導，EGFR的高表達經(jīng)常表現(xiàn)為腫瘤細胞的高侵襲性，

8、高轉移和不良預后。EGFR是一種分子量為170千單位的糖蛋白，富含甘露糖，所有這些都通過n-糖苷鍵連接。29，信號轉導，EGFR誘導腫瘤細胞轉移的機制：注意：MAPK途徑：絲裂原活化蛋白激酶信號轉導途徑PKC途徑：蛋白激酶C途徑，EGFR途徑，MAPK途徑，PKC途徑，激活細胞周期蛋白D1基因，促進血管內皮生長因子分泌，增強腫瘤細胞增殖和侵襲能力，30，糖復合物，糖鏈結構異常，膜糖蛋白糖基化，糖鏈分支增加(甘露糖、唾液酸和巖藻糖增加)，多天線，接觸抑制喪失，粘附消失，膜成分分子異常，嚴重后果腫瘤轉移途徑：(1)腫瘤細胞的直接侵襲轉移：腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷移到其他部位并繼

9、續(xù)生長，形成與原發(fā)腫瘤類型相同的腫瘤的過程稱為轉移。33、腫瘤轉移途徑、淋巴道植入、34、1、淋巴道轉移、35、2、血道轉移，它們中的大多數(shù)由于薄壁和低壓而通過靜脈進入血液。少數(shù)通過淋巴管進入血液。血液腫瘤的血液擴散轉移途徑與血栓栓塞相似。體循環(huán)，右心，肺，門靜脈，肝，肺，心臟，全身器官，胸部，腰-盆靜脈，脊髓靜脈，叢腦。36，1。形成轉移灶的概率。條件性腫瘤血栓形成轉移的浸潤機制。轉移部位往往對器官和器官排斥有特殊的親和力，腫瘤在血液中擴散37，3。植入性轉移發(fā)生在胸腔和腹腔等體腔器官的惡性腫瘤中。當癌細胞侵入器官表面時，癌細胞脫落，并像種子一樣種植在其他體腔器官的表面，形成多個轉移性腫瘤結

10、節(jié)。胸腔和腹腔可能有血性積液。38，39，40，腫瘤的臨床階段，TNM階段T 0-4代表原發(fā)性腫瘤體積或范圍的增加，N 0-3代表區(qū)域淋巴結侵犯的增加，M0代表無遠處轉移，M1代表遠處轉移的存在，T0N0Mx代表不確定性，41，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展可分為五個階段，癌前階段：細胞改變，但仍不是癌癥， 原位癌的雙向發(fā)展(稱為0期):惡性浸潤癌(由T代表):局部或局部淋巴轉移(由N代表):細胞從發(fā)生的組織沿淋巴管轉移到遠處淋巴結的擴散(由M代表):腫瘤細胞轉移到遠處血流、42、腫瘤的臨床分期、肺癌的TNM分類和實例TX細胞學陽性T1 3cm T2 3cm、擴散到肺門區(qū)、或侵入內臟胸膜、或部分肺不張T3胸

11、膜、膈膜、心包、縱隔等。全肺肺不張T4縱隔、心臟、大血管、氣管、食管等。同側支氣管周圍惡性胸腔積液N1，同側肺門N2，同側縱隔N3對縱隔，斜角肌或鎖骨上M1遠處轉移，43，腫瘤臨床分期，表1，肺癌分期和TNM分期，44，腫瘤對機體的影響，1。良性腫瘤對機體的影響：壓迫性梗阻2。惡性腫瘤對機體的影響：(良性腫瘤除外)組織和器官的結構和功能的破壞出血和感染疼痛、發(fā)熱和惡病質：嚴重消瘦、虛弱和貧血6.異位內分泌綜合征7。副腫瘤綜合征，45分，腫瘤流行病學，腫瘤治療基礎知識，腫瘤治療療效評價，46分，腫瘤治療，四種治療適應癥及有限綜合治療原則，綜合治療模式化療，47分，腫瘤治療，外科治療，放射治療，化

12、學治療及生物治療，48分，四種主要治療方法的適應癥及局限性，49分，藥物治療對腫瘤細胞的影響，50分，綜合治療原則，根據(jù)患者身體狀況，腫瘤病理類型， 侵襲范圍和發(fā)展趨勢，現(xiàn)有的治療方法有計劃、合理地應用以大大提高治愈率，51、綜合治療的模式(1)、術后放療和化療(傳統(tǒng)模式)乳腺癌、睪丸腫瘤、結直腸癌、軟組織肉瘤、術前放療和化療、骨肉瘤(分期)、頭頸部腫瘤(二期-三期)、乳腺癌(三期)、肺癌(三期)、不能手術的患者、先化療或放療、再手術、宮頸癌、睪丸腫瘤、 小細胞肺癌，頭頸癌，52，綜合治療模式(2)，尤文氏瘤非小細胞肺癌同步放化療加非霍奇金淋巴瘤生物治療，胃癌，乳腺癌加B細胞淋巴瘤靶向治療，乳

13、腺癌，頭頸癌，非小細胞肺癌，53。 化療史、化療藥物的作用機制和分類、影響化療藥物療效的因素、化療的適應癥和禁忌癥。腫瘤化療的歷史，惡性腫瘤的化療始于1946年氮芥治療淋巴瘤，即臨床應用烷化劑。1948年，法伯等人使用抗葉酸MTX治療急性白血病和絨毛膜癌。長春堿藥物于1955年用于臨床。1956年，放射霉素D(ACTD)被用于治療絨毛膜癌和腎母細胞瘤。環(huán)磷酰胺(CTX)和氟尿嘧啶(5-FU)開創(chuàng)了抗代謝物和抗腫瘤抗生素的先例，并于1957年合成，目前仍普遍用作臨床抗癌藥物。20世紀70年代，阿霉素(ADM)和順鉑(DDP)應用于臨床，擴大了抗腫瘤適應癥，進一步提高了療效。在20世紀80年代和9

14、0年代，臨床上使用了去甲長春堿(NVB)和紫杉醇(PTX)。55，化療藥物的作用機制和分類，細胞周期動力學，惡性腫瘤細胞的增殖動力學，抗腫瘤藥物的分類，細胞動力學和化療從藥物來源和作用機制上進行分類，56，細胞周期動力學，即所謂的細胞周期動力學，是研究細胞群體的各種運動變化，如生長、繁殖、分化、遷移和死亡，這適用于正常細胞和癌細胞。增殖細胞通過G1(或G0)、S、G2和M期分裂成兩個。繼續(xù)繁殖。57歲。惡性腫瘤細胞的增殖動力學和腫瘤細胞的異型性：腫瘤組織在細胞形態(tài)和組織結構上與原始正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。腫瘤組織的非典型大小反映了腫瘤組織的成熟(和分化)。高度分化，即高度

15、成熟，意味著腫瘤細胞在形狀和功能上與其來源的正常細胞相似，幾乎沒有異型性，并且對化療藥物敏感。大異型性患者是指腫瘤組織成熟度低，即分化程度低，多為實體瘤，對化療藥物不敏感。58，惡性腫瘤細胞的增殖動力學(1)。增殖細胞群是指指數(shù)分裂的癌細胞。它在整個癌細胞中所占的比例被稱為生長比，而各種腫瘤的生長比是不同的。即使同一腫瘤在早期和晚期有不同的生長率，早期的生長率也較大。高生長速率的腫瘤生長迅速，對化療藥物高度敏感。因此，理想的化療應該從腫瘤生長的早期開始。59，惡性腫瘤細胞的增殖動力學，靜息細胞群(G0期細胞)是一種后備細胞，它具有增殖能力但暫時不進入細胞周期。當增殖期細胞被殺死時，G0期細胞可以進入增殖期。G0細胞對藥物的敏感性低，這是癌癥治療中復發(fā)的根源。，60，惡性腫瘤細胞的增殖動力學，這部分細胞在非增殖細胞群中既不增殖也不丟失。癌癥組織中很少有這樣的細胞，這在化療中毫無意義。注意：大多數(shù)成年正常靜止組織(如骨骼和神經(jīng))都屬于這種細胞。61.惡性腫瘤細胞的增殖動力學(4)。這三種類型的細胞不是靜止的，而是相對運動的，增殖的細胞可以變成靜止的細胞或非增殖的細胞或死亡。在了解細胞增殖動力學的基礎上，我們可以設計一些最佳的治療方案。近年來，癌癥化療的進展不僅僅是發(fā)現(xiàn)了一些有效的化療藥物，還基于細胞增殖動力