發(fā)熱病理生理課件

1、,發(fā)熱(fever),概 述,1,病因和發(fā)病機(jī)制,2,代謝與功能的改變,3,防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),4,第一節(jié) 概 述,一、正常體溫的相關(guān)概念,正常成人體溫呈周期性波動(dòng) 維持在37.0左右 一晝夜上下波動(dòng)不超過1 個(gè)體間差異在1范圍內(nèi),正常體溫： 腋窩 36.237.2 舌下 36.537.5 直腸 36.937.9,發(fā)熱的概念,?,?,?,?,體溫升高,生理性 劇烈運(yùn)動(dòng),病理性,發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）,過熱（被動(dòng)性體溫升高）,月經(jīng)前期,應(yīng) 激,過 熱,癲癇大發(fā)作，甲亢,中暑，汗腺缺乏癥,下丘腦損傷 出血，炎癥,產(chǎn)熱過度,散熱障礙,體溫調(diào)節(jié)中樞 功能障礙,被動(dòng)性體溫升高,體溫調(diào)定點(diǎn),過熱（hyp

2、erthermia） 發(fā)熱（fever）,有致熱原,病因,調(diào)定點(diǎn)上移 （調(diào)節(jié)性體溫）,發(fā)病 機(jī)制,體溫可很高,甚至致命,體溫可較高,有熱限,效應(yīng),物理降溫,對抗致熱原,防治 原則,調(diào)定點(diǎn)無變化 （被動(dòng)性體溫）,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,發(fā)熱激活物,EP細(xì)胞,EPs,體溫調(diào)定點(diǎn)上移,產(chǎn)熱 散熱,體溫升高,一、發(fā)熱激活物,凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì), 包括外致熱原（exogenous pyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。,外致熱原(exogenous pyrogen),來自體外的發(fā)熱激活物,細(xì)菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌 病毒 真菌 螺旋體 瘧原蟲,葡萄球

3、菌,鏈球菌,白喉?xiàng)U菌,致熱成分：全菌體，菌體碎片，外毒素,（1）革蘭陽性菌,細(xì)菌,（2）革蘭陰性菌,大腸桿菌,淋球菌,致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET),O-特異側(cè)鏈 核心多糖 脂質(zhì)A (Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分,細(xì)菌,內(nèi)毒素、外毒素的比較,種類,外毒素,內(nèi)毒素,來源,革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌,革蘭陰性菌,存在部位,活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出,細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出,化學(xué)成分,蛋白質(zhì),脂多糖,穩(wěn)定性,差、6080 30分鐘破壞,好、160 24小時(shí)破壞,毒性作用,強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn),較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起

4、休克，發(fā)熱，DIC等,抗原性,強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，,弱，能刺激機(jī)體形成抗體， 但無中和作用，,病 毒,致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒感染,真 菌,致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì),口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,螺旋體,致熱成分：代謝裂解成分和外毒素,鉤端螺旋體,梅毒螺旋體,瘧原蟲,致熱成分：裂殖子和瘧色素,間日瘧原蟲,瘧原蟲的裂殖子,體內(nèi)產(chǎn)物,1、抗原抗體復(fù)合物 2、類固醇：本膽烷醇酮 3、尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶,二.內(nèi)生致熱原（EP）,產(chǎn)EP的細(xì)胞在EP誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)

5、生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。,發(fā)熱激活物,IL-1 TNF INF IL-6,EPs,?,內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放的過程：,有2種方式,第一種方式 （在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）,脂多糖（LPS）,+血清中的LPS結(jié)合蛋白（LBP）,可溶性CD14,LPS-sCD14復(fù)合物,細(xì)胞激活,EP,啟動(dòng)細(xì)胞因子的基因表達(dá) 合成EP,第一種方式: （在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）,LPS-LBP-mCD14復(fù)合物,第二種方式： （在單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞）,跨膜蛋白（TLR）,激活核轉(zhuǎn)錄因子,激活細(xì)胞,內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放的過程：,有2種方式,三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,正調(diào)節(jié)中樞,負(fù)調(diào)節(jié)中樞,視前區(qū)-下丘腦前部 (P

6、OAH),冷敏神經(jīng)元 興奮產(chǎn)熱 熱敏神經(jīng)元 興奮散熱,中杏仁核，腹中膈，弓狀核,體溫調(diào)節(jié)中樞,致熱信號(hào)傳入中樞的途徑,通過下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),通過刺激迷走神經(jīng) (via stimulation of vagus nerve),經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入 (direct entry through blood-brain barrier),三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),無論EP能否通過血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。,EP,調(diào)定點(diǎn)上移,

7、？,三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,前列腺素E (PGE) PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短 EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平 Na/Ca2比值 腦室內(nèi)灌注Na升高體溫， Ca2降低體溫 EP先引起體溫中樞內(nèi)Na/Ca2比值升高，促使體溫調(diào)定點(diǎn)上移 環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH） 一氧化氮（NO）,三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,熱限的存在,Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過41 C，為什么？ 機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止體溫?zé)o限上升。,發(fā)熱時(shí)，

8、負(fù)調(diào)節(jié)中樞會(huì)釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無限上升，這類物質(zhì)被稱為內(nèi)生致冷原。（endogenous cryogen),三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,內(nèi)生致冷原,精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。 -黑素細(xì)胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH,發(fā)熱激活物,單核細(xì)胞,EP,下丘腦,體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移,Na+/Ca2+ ,cAMP ,PGE2 ,皮膚血管收縮,骨骼肌緊張、寒戰(zhàn),散熱,產(chǎn)熱,體溫上升,AVP -MSH,三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,發(fā)熱的時(shí)相,三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,體溫上升期,癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白 關(guān)

9、系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度散熱，體溫上升,體溫上升期,高峰期,癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱 關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng) 特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡,高峰期,退熱期,癥狀：皮膚血管舒張、出汗 關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度調(diào)定點(diǎn) 特點(diǎn)：散熱產(chǎn)熱，體溫下降,退熱期,第三節(jié) 代謝與功能的改變,一、物質(zhì)代謝的改變,糖代謝：糖分解代謝，糖原貯備，乳酸 脂肪代謝：脂肪分解，脂肪貯備，酮癥、消瘦 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解，負(fù)氮平衡 維生素代謝: 消耗增多；特別是維生素B和C。 水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期: 尿量明顯減少。 高熱持續(xù)期: 皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期: 尿量恢復(fù)

10、、大量出汗。,二、生理功能的改變,（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺 小兒高熱引起熱驚厥,（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變,體溫上升1，心率增加18次/min 心率增加超過150次/min，心輸出量反而下降 心率過快，收縮力加強(qiáng)，增加心臟負(fù)擔(dān) 寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張，血壓下降。,（三）呼吸功能改變 血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2敏感性 代謝加強(qiáng)，促使呼吸加快加強(qiáng) （四）消化功能改變 消化液分泌減少，各種消化酶活性降低,三、防御功能的改變,一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物 發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng) 發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性,（一）抗感染能力的改變,（