β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第二節(jié)講解

第七章抗生素β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第二節(jié)重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)及結(jié)構(gòu)特征。2.典型藥物的藥理作用、適應(yīng)證及不良反應(yīng)。難點(diǎn)：1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)特征。2.典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型及化學(xué)穩(wěn)定性。3.半合成青霉素的改造方法。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi)第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)青霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)青霉烯類(lèi)氧青霉烷類(lèi)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)結(jié)構(gòu)特征第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

1.都有一個(gè)四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)，除單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)外，其余類(lèi)型均通過(guò)氮原子和鄰近的第三碳原子與另一五元雜環(huán)或六元雜環(huán)稠合。2.β-內(nèi)酰胺環(huán)是平面結(jié)構(gòu)，但與稠合環(huán)不共平面，兩環(huán)沿稠合邊折疊。3.除單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)外，其共有的結(jié)構(gòu)特征是①與N相鄰的碳原子連有一個(gè)羧基；②青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和單環(huán)β-內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)的β-內(nèi)酰胺環(huán)的α位連接一個(gè)酰胺側(cè)鏈。一、青霉素及半合成青霉素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取得到，以青霉素G的作用最強(qiáng)且產(chǎn)量最高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。青霉素鈉

BenzylpenicillinSodium化學(xué)名(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。又名芐青霉素鈉、青霉素G鈉第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素鈉BenzylpenicillinSodium【化學(xué)穩(wěn)定性】

β-內(nèi)酰胺環(huán)為最不穩(wěn)定的部分，在酸、堿或β-內(nèi)酰胺酶存在條件下，均易發(fā)生水解開(kāi)環(huán)而失去抗菌活性。金屬離子、溫度和氧化劑均可催化上述分解反應(yīng)。是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素鈉BenzylpenicillinSodium【藥理作用】

本藥主要對(duì)G+細(xì)菌和少數(shù)G-細(xì)菌有效。為G+細(xì)菌感染的首選藥，特別是繁殖旺盛的細(xì)菌。對(duì)放線(xiàn)菌、螺旋體也有很強(qiáng)的作用?！具m應(yīng)證】

主要用于敏感菌引起的各種急性感染，如肺炎、流行性腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥、蜂窩組織炎、乳腺炎、淋病、鉤端螺旋體病、回歸熱、白喉及中耳炎等。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素鈉BenzylpenicillinSodium【不良反應(yīng)】①過(guò)敏反應(yīng)：是青霉素類(lèi)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克。②神經(jīng)毒性（青霉素腦病）。③赫氏反應(yīng)。4.局部刺激：鉀鹽尤甚。如何預(yù)防和治療？治療何種疾病時(shí)出現(xiàn)的此不良反應(yīng)？【用藥注意事項(xiàng)】

對(duì)本藥過(guò)敏者禁用。重度腎功能損害者應(yīng)調(diào)整劑量或延長(zhǎng)給藥間隔。不宜鞘內(nèi)給藥。青霉素鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，必須保存時(shí)，應(yīng)置冰箱中，以在當(dāng)天用完為宜。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏性休克的防治措施預(yù)防措施1.詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史有青霉素過(guò)敏史者禁用；2.用前作皮試反應(yīng)陽(yáng)性者禁用，應(yīng)特別警惕個(gè)別人皮試中或皮試陰性者亦可發(fā)生過(guò)敏性休克；4.溶液要臨時(shí)配制不宜放置過(guò)久，剩余的不用；5.事先做好急救準(zhǔn)備，以防不測(cè)。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素?fù)尵却胧?.立即皮下或肌肉注射0.1%腎上腺素0.5-1mg嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，腎上腺素可解除氣管水腫和痙攣并有升壓和強(qiáng)心作用。2.必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以加強(qiáng)療效和防止復(fù)發(fā)；3.其它綜合措施針灸、人工呼吸、吸氧、輸液、升壓等對(duì)癥處理。一、青霉素及半合成青霉素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

半合成青霉素是對(duì)青霉素的母核6-APA進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，克服青霉素抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶、易引起過(guò)敏反應(yīng)等缺點(diǎn)。2S5R6R一、青霉素及半合成青霉素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素1.耐酸青霉素在青霉素酰胺側(cè)鏈的α-碳原子上引入吸電子基團(tuán)，降低羰基氧的電子云密度，阻礙了青霉素的電子位移，所以對(duì)酸穩(wěn)定。一、青霉素及半合成青霉素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素2.耐酶青霉素

在青霉素酰胺側(cè)鏈的α-碳原子上引入空間位阻大的基團(tuán)，可保護(hù)β-內(nèi)酰胺環(huán)，增強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。此兩藥是否有耐酸特點(diǎn)？一、青霉素及半合成青霉素第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素3.廣譜青霉素

在青霉素酰胺側(cè)鏈的α-碳原子上引入極性、親水性基團(tuán)，擴(kuò)大了抗菌譜。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素苯唑西林鈉OxacillinSodium是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？化學(xué)名(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-異zaozi002唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素苯唑西林鈉OxacillinSodium是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【藥理作用】

本藥不僅耐酶，還能耐酸，抗菌作用較強(qiáng)。本藥不被胃酸破壞且易吸收，故口服和注射均有效。【適應(yīng)證】

主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的多種感染，如呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、燒傷、骨髓炎、腦膜炎、敗血癥等?！静涣挤磻?yīng)】本藥除易致過(guò)敏反應(yīng)外，還可引起胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等。

第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨芐西林鈉AmpicillinSodium是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？化學(xué)名(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。又名氨芐青霉素鈉第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨芐西林鈉AmpicillinSodium是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【藥理作用】

本藥為廣譜半合成青霉素，對(duì)G+、G-都有作用，為臨床上第一個(gè)可口服且是廣譜的青霉素類(lèi)抗生素?！具m應(yīng)證】臨床上主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道等的感染?？诜詹缓茫Ｓ梅坩槃?。【不良反應(yīng)】本藥不良反應(yīng)與青霉素相似，偶見(jiàn)粒細(xì)胞和血小板減少癥狀。二、頭孢菌素類(lèi)第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)包括天然頭孢菌素和半合成頭孢菌素。

天然的頭孢菌素C的抗菌活性不夠強(qiáng)，且口服不吸收，因此對(duì)其基本結(jié)構(gòu)7-ACA進(jìn)行改造得到了目前臨床使用的半合成頭孢菌素類(lèi)藥物。1、優(yōu)點(diǎn)

抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉等；第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢克洛等；第三代：頭孢噻肟、頭孢克肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶等；第四代：頭孢吡肟。2、頭孢菌素類(lèi)分類(lèi)與發(fā)展第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？1.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：1＜2＜3＜42.對(duì)腎的毒性：1＞2＞3＞43.前三代對(duì)G+菌的抗菌力：1＞2＞34.前三代對(duì)G－菌的抗菌力：1＜2＜35.第四代對(duì)G+、G－的抗菌力都很強(qiáng)，第三代和第四代都能透入腦脊液。3、頭孢菌素類(lèi)作用特點(diǎn)第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？4、頭孢菌素類(lèi)臨床應(yīng)用

頭孢菌素用于嚴(yán)重的細(xì)菌感染：第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染；口服用于輕中度感染和尿路感染。第二代：用于G－菌感染（肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染）；第三代：用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。第四代：對(duì)耐第三代頭孢菌素的G－桿菌仍有效，用于敏感菌引起的肺炎、菌血癥、敗血癥、腹膜炎和膽囊炎等。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢克洛Cefaclor是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？化學(xué)名(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢克洛Cefaclor是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【化學(xué)穩(wěn)定性】

本藥為3位氯原子取代的頭孢菌素，并將氨芐西林的側(cè)鏈引入其分子中得到口服的藥物。3位氯原子的引入，使其對(duì)堿和親核試劑變得穩(wěn)定?！舅幚碜饔谩?/p>

本藥是半合成可口服第二代頭孢菌素，對(duì)葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌等具有良好的抗菌作用

第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢克洛Cefaclor是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【適應(yīng)證】

用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染以及中耳炎等?！静涣挤磻?yīng)】

本藥多見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，血清病樣反應(yīng)較其他抗生素多見(jiàn)，可有過(guò)敏反應(yīng)等。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢哌酮Cefoperazone是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？化學(xué)名(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對(duì)羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。又稱(chēng)頭孢氧哌唑、先鋒必第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢哌酮Cefoperazone是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【藥理作用】

本藥屬半合成第三代頭孢菌素，對(duì)G+的作用較弱，僅溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌較為敏感，對(duì)銅綠假單胞菌的作用較強(qiáng)?！具m應(yīng)證】

用于各種敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、腹膜等部位感染，還可用于敗血癥和腦膜炎等，為嚴(yán)重感染與病因不明的危急患者首選藥品。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢哌酮Cefoperazone是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【不良反應(yīng)】

本藥以皮疹、蕁麻疹、斑丘疹、紅斑、藥熱較為多見(jiàn)；罕見(jiàn)過(guò)敏性休克癥狀。長(zhǎng)期使用本藥可導(dǎo)致二重感染，還可能引起維生素K、維生素B缺乏。應(yīng)用頭孢哌酮期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。何為雙硫侖樣反應(yīng)？還有何藥可有此不良反應(yīng)？三、非典型β-內(nèi)酰胺抗生素及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

非典型β-內(nèi)酰胺抗生素是將青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)結(jié)構(gòu)中的S原子利用生物電子等排體-O-，-CH2-替代所得到。是什么？碳青霉烯類(lèi)（如：亞胺培南）青霉烯類(lèi)（如：法羅培南）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)（如：氨曲南）第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨曲南Aztreonam是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？化學(xué)名[2S-[2,3(Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環(huán)丁烷基)氨基]-2-氧代亞乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨曲南Aztreonam是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【化學(xué)穩(wěn)定性】

本藥顯酸堿兩性。對(duì)酸、堿都比較穩(wěn)定，但一定條件下可發(fā)生酰胺鍵的水解?！舅幚碜饔谩?/p>

本藥對(duì)大多數(shù)需氧G-菌包括綠膿桿菌具有高度的抗菌活性，對(duì)某些除銅綠假單胞菌以外的假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬的抗菌作用較差，對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬等需氧G+菌以及厭氧菌無(wú)抗菌活性。第二節(jié)

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨曲南Aztreonam是否可以口服？臨床用何劑型？為什么？【適應(yīng)證】

臨床主要用于敏感的G-菌所致呼吸道、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚和軟組織炎癥及婦科感染、及淋病等?！静涣挤磻?yīng)】本藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)有消化道癥狀如腹瀉、惡心、嘔吐、味覺(jué)改變、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等；有皮膚癥狀如皮疹、瘙癢、紫癜等