藥物分析第01章 緒論課件

藥物分析PharmaceuticalAnalysis藥物分析第01章緒論

藥品是用于人類防病治病和康復(fù)保健的特殊商品。因此，國家決定在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位實行執(zhí)業(yè)藥師資格制度。要求

凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位均應(yīng)配備相應(yīng)的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的必備條件之一。藥物分析第01章緒論

根據(jù)中華人民共和國人事部、國家藥品監(jiān)督管理局人發(fā)[1999]34號文件精神，國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為四個科目1.藥事管理與法規(guī)2.藥學(xué)綜合知識與技能3.藥學(xué)專業(yè)知識（一）4.藥學(xué)專業(yè)知識（二）藥物分析第01章緒論藥學(xué)專業(yè)知識（一）藥物分析藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物化學(xué)藥學(xué)專業(yè)知識（二）藥物分析第01章緒論緒論

基本要求

明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)及其在藥學(xué)專業(yè)中的地位和作用。

掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國家藥典內(nèi)容和特點。藥物分析第01章緒論

熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。

明確全面控制藥品質(zhì)量的意義。

熟悉藥品檢驗工作的基本程序。藥物分析第01章緒論第一節(jié)藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

一、藥物和藥物分析

1.藥物（Drug,Pharmakon）

2.藥品（Drug）

藥物分析第01章緒論

藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》藥物分析第01章緒論3.藥物分析

藥物分析是運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。藥物分析第01章緒論4.藥物分析中常用的分析方法

容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

現(xiàn)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

藥物分析第01章緒論

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

絡(luò)合滴定法沉淀滴定法

非水溶液滴定法

藥物分析第01章緒論光譜分析法

紫外—可見分光光度法

UV—Vis

紅外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS原子發(fā)射分光光度法AES

熒光分析法藥物分析第01章緒論色譜分析法

高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC）

氣相色譜法（GC）

藥物分析第01章緒論電導(dǎo)法

電位法

伏安法

電化學(xué)分析法

電解法極譜法

藥物分析第01章緒論

質(zhì)譜法（MS）、高效毛細(xì)管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICP—AES）、氣—質(zhì)聯(lián)用（GC—MS）、液—質(zhì)聯(lián)用（HPLC—MS）、傅立葉變換—紅外分光光度法（FT—IR）。藥物分析第01章緒論二、藥物分析的任務(wù)

1.基本任務(wù)（1）藥物成品的化學(xué)檢驗工作（2）藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制（3）藥物貯存過程的質(zhì)量考察（4）臨床藥物分析工作藥物分析第01章緒論

2.藥物分析學(xué)科還應(yīng)為相關(guān)學(xué)科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務(wù)藥物分析第01章緒論第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典

一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

藥物分析第01章緒論

我國制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。藥物分析第01章緒論

1.中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典

2.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱部頒標(biāo)準(zhǔn)我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥物分析第01章緒論

自2001年12月1日起施行的《中華人民共和國藥品管理法》中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日，國家藥品監(jiān)督管理局對《藥品管理法》修訂前按照當(dāng)時實行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個進行審查，經(jīng)審查，對符合《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)規(guī)定的，納入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號。

藥物分析第01章緒論《藥品法》第十二條

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。藥物分析第01章緒論二、中國藥典

（一）中國藥典的沿革

建國以來，先后出版了七版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（2000年版）。其英文名稱是ChinesePharmacopiea，縮寫為ChP（2000）。藥物分析第01章緒論

藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。

中國藥典（2000年版）仍分為一、二兩部。另專門出版了《藥品紅外光譜集》。藥物分析第01章緒論

《中國藥典》英文版

《臨床用藥需知》

各年的增補本藥典注釋（一部、二部）操作標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——藥品檢驗操作規(guī)程藥物分析第01章緒論（二）中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容

藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。藥物分析第01章緒論

1.

凡例（GeneralNotices）

把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。藥物分析第01章緒論2.正文（Monographys）

是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥物分析第01章緒論3.附錄（Appendix）

附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。

4.索引（Index）

中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。

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進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：

（三）國外藥典

藥物分析第01章緒論1．美國藥典與美國國家處方集美國藥典

TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，目前為24版，即USP（24）美國國家處方集

TheNationalFormulary，縮寫NF，目前為19版，即NF（19）藥物分析第01章緒論

二者合并為一冊，縮寫為USP（24）—NF（19）

USP（25）—NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版

藥物分析第01章緒論3．日本藥局方

縮寫JP，目前為14版，即JP（14）

2．英國藥典

BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2000年版，即BP（2000）

藥物分析第01章緒論

4．歐洲藥典

EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補本。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充藥物分析第01章緒論

5．國際藥典

TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布藥物分析第01章緒論第三節(jié)藥品檢驗工作的基本程序

藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

藥物分析第01章緒論一、取樣（Sample）

要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性

1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣藥物分析第01章緒論

3.取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x≤300時，當(dāng)x﹥300時，當(dāng)x≤3時，每件取樣藥物分析第01章緒論

二、性狀（Description）

性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。

1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；

2.溶解度；藥物分析第01章緒論

3.物理常數(shù)物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。藥物分析第01章緒論

例：苯甲酸

[性狀]

本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點本品的熔點（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

藥物分析第01章緒論三、鑒別（Identifcation）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危徊捎靡唤M（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。

藥物分析第01章緒論

例：苯甲酸

[鑒別]

（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致藥物分析第01章緒論

四、檢查

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）藥物分析第01章緒論五、含量測定（Assay）

準(zhǔn)確測定有效成分的含量

判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。

藥物分析第01章緒論六、檢驗報告

必須有檢驗人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。

（一）原始記錄

完整、真實、具體，清晰1.供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；

藥物分析第01章緒論2.日期（取樣、檢驗、報告等）；3.檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）；

4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；

藥物分析第01章緒論涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例9.6543-8.12701.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰3藥物分析第01章緒論5.記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負(fù)責(zé)。藥物分析第01章緒論品名包裝規(guī)格批號廠牌來源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報告日期檢驗依據(jù)檢驗記錄結(jié)論復(fù)核人檢驗人藥物分析第01章緒論檢驗記錄(省略上半頁)[檢查]溶液顏色

=0.0217.569816.55741.0124符合規(guī)定熾灼殘渣

6#16.5572g+樣1.0124g→700℃→放置45′→17.5693g符合規(guī)定[鑒別]樣0.2g+1滴NaoHT.S.→黑色↓符合規(guī)定[性狀]

白色粉末符合規(guī)定藥物分析第01章緒論[含量測定]碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00→22.95ml藥物分析第01章緒論（二）檢驗報告書

完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。藥物分析第01章緒論1.全面檢驗均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如：

（三）結(jié)論

本品為“維生素C”；符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。藥物分析第01章緒論2.全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定。

本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項檢驗均符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。藥物分析第01章緒論3.全面檢驗后不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要項目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：

本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定，不得供藥用。藥物分析第01章緒論4.根據(jù)送檢者要求，僅作個別項目檢驗者。如：

本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。

pH值應(yīng)為4.0～6.0藥物分析第01章緒論檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色≤0.07=0.02符合規(guī)定負(fù)責(zé)人羅紅復(fù)核人羅紅檢驗人張杰結(jié)論本品經(jīng)檢驗符合（中國藥典2000年版