免疫學(xué)超敏反應(yīng)

第十七章超敏反應(yīng)

指機(jī)體免疫系統(tǒng)受某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

變應(yīng)原：能引起超敏反應(yīng)的Ag。超敏反應(yīng)（hypersensitivity）

I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)或過敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型或溶細(xì)胞型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)分類：Ab介導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)）一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原（二）抗體：IgE（三）細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞------效應(yīng)細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞---------------------負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞㈠變應(yīng)原1.特點(diǎn):

能選擇性激活誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答。2.種類:1)某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：青霉素、磺胺等（結(jié)合組織蛋白后成為變應(yīng)原）

2)吸入性變應(yīng)原：植物花粉、屋塵等;3)食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚、蝦等;4)其它：某些酶類物質(zhì)花粉真菌動(dòng)物皮屑螨1.IgE產(chǎn)生：

主要由鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。㈡IgE及其受體

為親細(xì)胞性Ab，通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)；2.IgE生物學(xué)特點(diǎn)：肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞IgEFabFc致敏狀態(tài)Th細(xì)胞類別和CK：

Th2型CKIL-4、IL-13能誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生；

Th1型CKIFN-γ可抑制IgE產(chǎn)生。3.IgE合成的調(diào)節(jié)4.IgEFc受體（FcεR）FcεRⅠ:位于肥大C、嗜堿性粒C表面,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。FcεRⅡ:位于B細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等1.來(lái)源：骨髓髄樣前體細(xì)胞2.分布：肥大細(xì)胞主要分布于黏膜上皮下及皮膚下結(jié)締組織；

嗜堿性粒細(xì)胞分布于外周血。3.細(xì)胞生物學(xué)特征:表面均表達(dá)高親和力FcεRI；

【注：FcεRII（低親和力）】胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒；FcεR交聯(lián)，可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)。㈢肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘㈣嗜酸性粒細(xì)胞

2.分布：

呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜上皮下的結(jié)締組織。

1.來(lái)源：骨髓髄樣前體細(xì)胞3.生物學(xué)特征:

脫顆粒具有毒性的顆粒蛋白和酶、活性介質(zhì)

-----------抗寄生蟲、微生物負(fù)調(diào)節(jié)作用:

組胺酶--------------破壞組胺芳香硫酸酯酶------破壞LTs

1.機(jī)體致敏:

IgE產(chǎn)生并與肥大/嗜堿細(xì)胞結(jié)合

3.釋放活性介質(zhì):釋放生物介質(zhì)包括：儲(chǔ)存介質(zhì)與新合成介質(zhì)主要表現(xiàn)為生理功能紊亂

2.受體交聯(lián)、細(xì)胞活化:

肥大/嗜堿細(xì)胞脫顆粒二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制包括：早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)

4.局部或全身I型超敏反應(yīng)的發(fā)生:1.機(jī)體致敏

變應(yīng)原IgE產(chǎn)生

與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合肥大細(xì)胞B細(xì)胞IgE產(chǎn)生IgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面機(jī)體致敏-----變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體FcεR?相同變應(yīng)原(二價(jià)或多價(jià))再次進(jìn)入機(jī)體與肥大或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFab結(jié)合

IgE交聯(lián)，F(xiàn)cεRⅠ轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，細(xì)胞活化肥大細(xì)胞脫顆粒釋放活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)新合成介質(zhì)2.受體交聯(lián)、細(xì)胞活化-----變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體脫顆粒、釋放活性介質(zhì)

IgEFceRI變應(yīng)原效應(yīng)2.受體交聯(lián)、細(xì)胞活化-----變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體

預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組胺(histamin)激肽原酶：激肽原→→激肽

新合成的介質(zhì)白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF)3.釋放活性介質(zhì)釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板粘膜下腺臨床癥狀①毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加

②腺體分泌增加

③平滑肌痙攣

4.局部或全身I型超敏反應(yīng)的發(fā)生根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，分為：持續(xù)時(shí)間數(shù)小時(shí)遲發(fā)相反應(yīng)4～6小時(shí)作用介質(zhì)組胺、PG速發(fā)相反應(yīng)發(fā)生時(shí)間數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生數(shù)天或更長(zhǎng)LTs、PAF、嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的酶類和脂類三、臨床常見疾病1、全身過敏性體克變應(yīng)原：藥物（青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）和異種動(dòng)物免疫血清。青霉素（半抗原）青霉烯酸青霉噻唑初次進(jìn)入(弱堿性條件)與機(jī)體蛋白結(jié)合完全抗原IgE肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面吸附于青霉素致敏為什么首次注射青霉素也需皮試？2、呼吸道過敏反應(yīng)變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、動(dòng)物皮屑等疾?。哼^敏性哮喘、過敏性鼻炎過敏性鼻炎Thelungsasthma支氣管哮喘（3）消化道過敏反應(yīng)變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、牛奶高蛋白食品疾?。哼^敏性胃腸炎（4）皮膚過敏反應(yīng)變應(yīng)原：食物、藥物等疾病:蕁麻疹、濕疹皮膚蕁麻疹(Urticaria)（風(fēng)團(tuán)）Eczema（濕疹）四、特點(diǎn)

發(fā)生快：幾分鐘或幾秒鐘速發(fā)型

參與成分：細(xì)胞、抗體、炎癥介質(zhì)

后果：功能紊亂為主個(gè)體差異明顯

五、防治原則(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原:皮膚試驗(yàn)

預(yù)防(二)脫敏治療(三)藥物防治㈡脫敏治療：1.異種免疫血清(急性脫敏治療)：抗毒素短期內(nèi)（間隔20’～30’),小劑量、多次注射機(jī)制：

使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫敏→最終全部解除致敏狀態(tài)。2.特異性變應(yīng)原(慢性脫敏療法)：采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間（間隔5～7天）、多次、少量皮下注射機(jī)制：改變抗原進(jìn)入途徑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG類封閉抗體1、抑制生物活性介質(zhì)釋放 色甘酸二鈉 ： 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒 腎上腺素、異丙腎上腺素： 活化腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP

(三)藥物防治2、拮抗生物活性介質(zhì) 苯海拉明、撲爾敏：競(jìng)爭(zhēng)組胺受體 阿司匹林：緩激肽拮抗劑

3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性

腎上腺素：支氣管平滑肌解痙，升高血壓 葡萄糖酸鈣、維生素C：解痙、減少滲出

IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。第二節(jié)

Ⅱ型超敏反應(yīng)一、參與成分抗原：細(xì)胞表面抗原抗體：IgG、IgM細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補(bǔ)體同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原吸附于細(xì)胞表面的抗原或半抗原細(xì)胞上原有的抗原抗原------靶細(xì)胞表面Ag刺激或阻斷作用靶細(xì)胞表面受體二、三、臨床常見疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥肺出血腎炎綜合征（Goodpasture

ssyndrome）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves病)1.輸血反應(yīng)一般發(fā)生于ABO血型不合的輸血，人體血清中有天然抗體（IgM），故第一次輸血即可發(fā)生。ICRBC溶解A＋抗A抗B＋B（Ag—Ab復(fù)合物）IgG胎兒Rh＋紅細(xì)胞（第二胎）紅細(xì)胞溶解母Rh－ 胎兒Rh＋紅細(xì)胞2.新生兒溶血癥母子Rh血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

青霉素、磺胺等藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合成為完全抗原獲得免疫原性RBC藥物（甲基多巴）病毒感染等RBC抗原結(jié)構(gòu)改變抗RBC自身Ab5、肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’ssyndrome)

誘因：病毒感染肺組織損傷吸入有機(jī)溶劑誘生自身抗體（抗肺泡基底膜Ab）肺泡基底膜腎小球基底膜肺出血腎炎（咯血、貧血）（血尿、蛋白尿）（共同抗原）6.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves病)

長(zhǎng)效甲狀腺刺激素（自身抗體）促甲狀腺激素受體結(jié)合

甲狀腺激素分泌

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（抗體刺激型超敏反應(yīng)）

甲狀腺功能亢進(jìn)三、特點(diǎn)（1）Ag：組織細(xì)胞或吸附其上的抗原、半抗原（2）Ab：IgG、IgM（3）病理?yè)p傷(細(xì)胞損傷)的途徑為：補(bǔ)體活化溶解靶細(xì)胞：經(jīng)典途徑

吞噬細(xì)胞吞噬作用：調(diào)理

ADCC作用：NK細(xì)胞第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體和在一些效應(yīng)細(xì)胞(血小板、嗜堿性/中性粒細(xì)胞等)參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

一、發(fā)生機(jī)制IgG和IgM為主；少數(shù)為IgA㈠參與Ⅲ型超敏反應(yīng)的Ab㈡中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成（三）免疫復(fù)合物沉積的條件未能及時(shí)清除組織局部易沉積量過大補(bǔ)體障礙吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流血管通透性增加抗原機(jī)體IgG、IgM、IgA中等大小IC沉積于組織激活補(bǔ)體系統(tǒng)C3a、C5a吸引中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶局部組織損傷激活凝血系統(tǒng)血小板聚集微血栓形成局部缺血、出血嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒血小板激活血管活性胺毛細(xì)血管通透性增加充血、水腫補(bǔ)體的作用

----產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫

----吸引中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞的作用

----局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，水解血管及周圍組織血小板的作用

----釋放血管活性胺，加重充血水腫

----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死㈣免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷二、臨床常見疾病局部IC所致的損傷Arthus反應(yīng)循環(huán)IC所致的損傷血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡(局部免疫復(fù)合物病）（全身性免疫復(fù)合物?。貯rthus反應(yīng)：馬血清家兔多次皮下注射局部紅腫、出血、壞死NicolasArthus1862-1945

②血清病：一次大量注射異種動(dòng)物免疫血清機(jī)體抗異種動(dòng)物血清抗體中等大小IC沉積于組織組織損傷