Ⅱ期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)模型的研究

Ⅱ期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)模型的研究

應(yīng)杰兒浙江省腫瘤醫(yī)院內(nèi)容一、研究背景二、研究目的三、研究流程四、研究對(duì)象與方法五、研究結(jié)果六、討論七、結(jié)論一、研究背景大腸癌的發(fā)病現(xiàn)狀確診時(shí)的病期比例I期：13.7%，5年生存率85～90％；II期：27.9%，5年生存率70～80％；III期：37.2%，5年生存率40～50％；Ⅳ期：21.2%，5年生存率10～15％。研究背景研究背景結(jié)腸癌的高危因素二、研究目的研究目的三、研究流程建立模型確定研究對(duì)象隨訪臨床病理資料登記免疫組化檢測(cè)統(tǒng)計(jì)分析四、研究對(duì)象與方法

研究對(duì)象

研究對(duì)象與方法研究對(duì)象研究對(duì)象與方法研究對(duì)象一般情況：男性88例,女性71例;年齡31～85歲,中位年齡59歲；直腸117例，結(jié)腸42例。研究對(duì)象與方法隨訪電話隨訪和書信隨訪；截尾患者記末次隨訪生存情況。研究對(duì)象與方法臨床病理資料

研究對(duì)象與方法分子腫瘤標(biāo)記物P53cerbB-2VEGFCD44研究對(duì)象與方法免疫組化方法鏈菌素抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法(SP法)免疫組化結(jié)果判斷

P53蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞核呈棕褐色；cerbB-2蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿呈棕褐色；CD44v6蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜呈棕褐色；VEGF陽性表達(dá)定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜，呈現(xiàn)粗大棕黃色顆粒。研究對(duì)象與方法免疫組化結(jié)果判斷

計(jì)數(shù)5個(gè)高倍視野,按陽性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞數(shù)的比例,<10%為陰性,≥10%為陽性。免疫組化結(jié)果P53cerB-2CD44V6VEGF免疫組化質(zhì)量控制

設(shè)有陽性對(duì)照、陰性對(duì)照和空白對(duì)照;盲法判斷檢測(cè)結(jié)果;隨機(jī)化抽取標(biāo)本重復(fù)染色,與前檢測(cè)結(jié)果比較。研究對(duì)象與方法統(tǒng)計(jì)學(xué)分析SPSS13.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析研究對(duì)象與方法大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量

賦值發(fā)病年齡（X1）

≤60歲

＝0，>60歲

＝1性別（X2）

男＝0，女＝1文化程度（X3）

文盲＝1，小學(xué)/初中=2，高中/中專＝3，大專以上＝4腫瘤部位（X4）直腸

＝1，左半結(jié)腸

＝2，右半結(jié)腸

＝3大體分型（X5）隆起型＝1，潰瘍型＝2，侵潤型＝3，其他

＝4腫瘤大?。╔6）≤5cm=0，>5cm=1腫塊據(jù)腸周徑（X7）≤1/2=0，>1/2=1腫瘤分化程度（X8）高/高中分化

＝1，中分化

＝2，低/中低/低未分化＝3腫瘤浸潤深度（X9）漿膜層＝0，漿膜外＝1侵犯鄰近臟器（X10）無

＝0，有

＝1淋巴結(jié)清掃數(shù)目（X11）>12=0，≤12=1神經(jīng)浸潤（X12）無

＝0,有

＝1脈管浸潤（X13）無

＝0,有

＝1PS分級(jí)（X14）0＝1，1＝2，2＝3腸梗阻（X15）無

＝0，有

＝1研究對(duì)象與方法大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表變量

賦值

腸穿孔（X16）無

＝0，有

＝1腹水（X17）無＝1，少量＝2，中量

＝3圍手術(shù)期輸血（X18）無

＝0，有輸血

＝1術(shù)前血紅蛋白（X19）≥110=1，<110且≥90＝2，<90且≥60=3，<60=4術(shù)前LDH（X20）≤240=0，>240=1術(shù)前白蛋白（X21）≥35=0，<35=1P53（X22）陰性

＝0,陽性

＝1cerbB-2（X23）陰性

＝0,陽性

＝1VEGF（X24）陰性

＝0,陽性

＝1CD44（X25）陰性

＝0,陽性

＝1研究對(duì)象與方法五、研究結(jié)果隨訪結(jié)果失訪17例，隨訪率90.6%;死亡27例，其中22例患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。研究結(jié)果生存曲線研究結(jié)果免疫組化結(jié)果P53蛋白陽性表達(dá)率為58.5%;cerbB-2蛋白陽性表達(dá)率為26.4%;CD44蛋白陽性表達(dá)率為40.0%;VEGF陽性表達(dá)率為57.9%。

研究結(jié)果預(yù)后因素單因素分析結(jié)果變量

β

SX

Waldx2值

P值

2.0743(0.8375~5.1374)發(fā)病年齡（X1）

0.72960.46272.48610.11490.6532(0.2468~1.7284)性別（X2）

-0.42590.49650.73600.39101.2327(0.3806~3.9925)文化程度（X3）

0.20920.59960.12170.72721.2573(0.5211~3.0336)腫瘤部位（X4）0.22890.44940.25950.61050.8705(0.4067~1.8629)大體分型（X5）-0.13870.38820.12770.72080.2024(0.0498~0.8227)腫瘤大?。╔6）-1.59740.71544.98540.02560.9548(0.3639~2.5052)腫塊據(jù)腸周徑（X7）-0.04620.49210.00880.92520.4940(0.1688~1.4455)腫瘤分化程度（X8）-0.70520.54781.65720.19805.4964(1.6312~18.5206)腫瘤浸潤深度（X9）1.70410.61987.55920.00605.9421(1.3734~25.7094)侵犯鄰近臟器（X10）1.78210.74745.68590.01713.4134(1.1124~10.4736)淋巴結(jié)清掃數(shù)目（X11）1.22770.57204.60620.03197.3618(1.3082~41.4272)神經(jīng)浸潤（X12）1.99630.88155.12920.02352.1224(0.4504~10.0019)脈管浸潤（X13）0.75250.79090.90530.34141.4725(0.3047~7.1145)PS分級(jí)（X14）0.38690.80370.23180.63028.4654(1.8537~38.6602)腸梗阻（X15）2.13600.77497.59760.00582.0743(0.8375~5.1374)研究結(jié)果預(yù)后因素單因素分析結(jié)果變量

β

SX

Waldx2值

P值

2.0743(0.8375~5.1374)腸穿孔（X16）-18.51046773.53410.00000.99780.0000(0.0000~0.0000)腹水（X17）0.09910.45010.04850.82571.1042(0.4570~2.6680)圍手術(shù)期輸血（X18）-0.37000.55750.44060.50680.6907(0.2316~2.0598)術(shù)前血紅蛋白（X19）0.06940.41360.02820.86681.0719(0.4765~2.4112)術(shù)前LDH（X20）-12.1966425.08630.00080.97710.0000(0.0000~0.0000)術(shù)前白蛋白（X21）1.35250.76893.09410.07863.8670(0.8568~17.4521)P53（X22）0.77860.55022.00250.15702.1785(0.7410~6.4047)cerbB-2（X23）0.46630.61080.58270.44521.5941(0.4815~5.2778)VEGF（X24）0.29770.60050.24580.62001.3468(0.4151~4.3693)CD44（X25）-0.04860.60840.00640.93630.9525(0.2891~3.1388)研究結(jié)果多因素Cox模型分析

變量

β

SX

Waldx2值

P值

RR值(95%CI)

腫瘤大小（X6）

-1.4980

0.54657.51230.00610.2236(0.0766～0.6526)淋巴結(jié)清掃數(shù)目（X11）

1.4356

0.430211.13810.00084.2021(1.8085～9.7638)腫瘤浸潤深度（X9）

1.52940.448311.63830.00064.6156(1.9170～11.1132)腸梗阻（X15）

2.15430.532316.37970.00018.6220(3.0375～24.4739)研究結(jié)果h(t,=h0(t)exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15)

研究結(jié)果預(yù)后指數(shù)(PI)

h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15-1.4980X6)

研究結(jié)果PI預(yù)測(cè)預(yù)后研究結(jié)果生存預(yù)測(cè)與實(shí)際預(yù)后結(jié)果分析

模型預(yù)測(cè)生存分析

實(shí)際預(yù)后

合計(jì)

死亡生存死亡223153生存5101106合計(jì)27132159研究結(jié)果可靠性分析

靈敏度為81.5%,特異度為76.5%,符合率為77.4%。研究結(jié)果六、討論獨(dú)立預(yù)后因素

淋巴結(jié)清掃數(shù)目的回歸系數(shù)為1.4356，是預(yù)后不良因素。腫瘤浸潤深度的回歸系數(shù)為1.5294，是預(yù)后不良因素。腸梗阻回歸系數(shù)為2.1543，是預(yù)后不良因素。討論獨(dú)立預(yù)后因素腫瘤大小的回歸系數(shù)為-1.4980，是一保護(hù)性因素；認(rèn)為對(duì)腫塊>5cm的患者，危險(xiǎn)度反而減少1.4980倍。討論腫瘤大小與淋巴結(jié)清掃數(shù)目的相關(guān)性

腫瘤≤5cm腫瘤>5cm淋巴結(jié)>128540淋巴結(jié)≤122410討論腫瘤大小與大體類型的相關(guān)性≤5cm>5cm隆起型3119潰瘍型5523P=0.317討論腫瘤大小與分化程度的相關(guān)性≤5cm>5cm高分化104中分化低分化954415討論推測(cè)：

討論原發(fā)腫瘤大，局部生長為主，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力弱。其他可疑預(yù)后因素討論CEA

本研究由于是回顧性分析，CEA數(shù)據(jù)不完整，未做分析。分子腫瘤標(biāo)記物與預(yù)后的相關(guān)性分子標(biāo)記物沒有進(jìn)入最后的COX模型。

討論七、結(jié)論

謝謝！國外預(yù)后因素的分析預(yù)后不良因素SwansonRS發(fā)現(xiàn)清掃1～2個(gè)淋巴結(jié)或25個(gè)以上淋巴結(jié)的結(jié)腸癌患者5年生存率分別為64％和86%,認(rèn)為13個(gè)或以上淋巴結(jié)清掃是必須的；LeVoyerTE的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明淋巴結(jié)清掃不足時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤殘留，影響患者預(yù)后。SwansonRS,AnnSurgOncol.2003;10:65-71.LeVoyerTE，JClinOncol.2003;21:2912-2919.預(yù)后不良因素GillS,JClinOncol.2004;22:17971806.預(yù)后不良因素ComptonCC.ArchPatholLab