第5講 細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章課件

第五講細胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章，P60、P69)第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章[目的要求]1.掌握細胞因子的概念、共同特性、分類與生物學活性。2.熟悉各類細胞因子的含義與主要作用。3.了解細胞因子受體的分類，細胞因子的臨床應用。4.熟悉人白細胞分化抗原的概念。5.熟悉黏附分子的概念、分類與功能。第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章▼1957年，發(fā)現干擾素(IFN)▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念

▼1974年，定名細胞因子(cytokine)▼近十余年,細胞因子發(fā)展迅猛,現已發(fā)現幾十種細胞因子▼形成專門學說——細胞因子學(cytokinology)▼成立專門學會，如國際細胞因子學會

(internationalcytokinesociety)▼創(chuàng)辦專門雜志，如《Cytokine》等▼許多國家開辦了細胞因子的研制公司一、細胞因子(cytokine)第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章一、概述

免疫應答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導。介導免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(一)概述1、細胞因子的概念細胞因子——是由機體多種細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物質的統(tǒng)稱，細胞因子通過結合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物學作用。

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、細胞因子的命名通常根據來源及生物學作用命名。單核因子(monokine)淋巴因子(lyphokine)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)白細胞介素(interleukin,IL)第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章二細胞因子的共同特點1、在低濃度下即有生物學活性，通過結合細胞表面高親和力受體發(fā)揮作用。2、細胞因子分泌方式多樣性

CK可以自分泌、旁分泌或內分泌的方式發(fā)揮作用。

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章肥大細胞胸腺細胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細胞IL-4IFN-g

拮抗性antagonism

重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細胞增殖的功能更有效地誘導IgE類別轉換IFN-g阻斷IL-4誘導類別轉化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(二)細胞因子的分類1、白細胞介素（interleukin，IL）

是指由淋巴細胞、單核-巨噬細胞等多種細胞產生的，并能促進免疫細胞的活化、增殖、分化的一種可溶性小分子物質。IL-1——IL-35第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章T細胞生長因子參與促進體液免疫參與促進細胞免疫第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、干擾素(interferon，IFN)IFNIFN-

：白細胞(LC/MΦ)產生

IFN-

：成纖維細胞產生

IFN-

：活化的TL、NK產生

I型IFNII型IFN抗病毒活性強

免疫調節(jié)作用強,免疫干擾素

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)TNF-

:由活化的單核-巨噬細胞等產生TNF-

:由活化的T細胞產生，又稱淋巴毒素4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)GM-CSFM-CSFG-CSFEPOGarwell，1975，能使腫瘤發(fā)生出血性壞死

Lymphotoxin,LT第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章5、趨化性細胞因子(chemokine)具有趨化作用的細胞因子主要功能：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生的部位。

根據半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和數量，趨化性細胞因子被分為4個亞家族：

CC趨化性細胞因子，CCRCXC趨化性細胞因子，CXCR，如IL-8C趨化性細胞因子CX3C趨化性細胞因子

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章6、生長因子(growthfactor,GF)轉化生長因子（TGF-

）

TGF-

——對免疫應答有強抑制作用，但可促進成纖維細胞轉化表皮細胞生長因子（EGF）

血管內皮細胞生長因子(VEGF)

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(三)細胞因子的生物學活性1、抗細菌作用2、抗病毒作用

3、介導和調節(jié)特異性免疫反應

4、刺激造血

5、促進血管的生成

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(四)細胞因子的臨床應用1、治療感染性疾病2、治療腫瘤3、抗移植排斥反應4、治療血細胞減少癥第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章

基因工程技術——制備細胞因子

從工程細胞如大腸桿菌、酵母菌等產生重組細胞因子。大腸桿菌細胞因子的基因大腸桿菌表達細胞因子的蛋白純化細胞因子（產品）第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章名稱適應癥IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDSIFNγ慢性肉芽腫、生殖器疣、過敏性皮炎、感染性疾病、類風濕關節(jié)炎G-CSF自身骨髓移植、化療導致的粒細胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血GM-CSF自身骨髓移植、化療導致的血細胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、Epo慢性腎衰導致的貧血、癌癥或癌癥化療導致的貧血、失血后貧血IL-2癌癥、免疫缺陷、疫苗佐劑IFNβ多發(fā)性硬化癥IL-11放化療所致血小板減少癥干細胞因子(SCF)與G-CSF聯(lián)合應用于外周血干細胞移植EGF外用藥治療燒傷、潰瘍bFGF外用藥治療燒傷、外周神經炎

已批準上市的細胞因子基因工程藥物第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章二、白細胞分化抗原和黏附分子(P69)(一)免疫細胞表面功能分子與人白細胞分化抗原1、免疫細胞表面功能分子受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及黏附分子等

特異性抗原識別受體(TCR、BCR)；模式識別受體(pattern-recognitionmolecules)；細胞因子受體、補體受體、NK細胞受體、以及IgGFc受體等。第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、白細胞分化抗原

----是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中出現或消失的細胞表面標記分子。在免疫應答過程中，參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應。

大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)三個部分

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、分化抗原的命名及CD的概念

CD分子—分化群分子(clusterofdifferentiation，CD)應用單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一分化群(clusterofdifferentiation,CD)。CD分子是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱。有時直接稱CD分子為白細胞分化抗原。CD1——CD247(分為13個組)

第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、人白細胞分化抗原的功能

人白細胞分化抗原按其執(zhí)行的功能，主要分為：

受體（抗原識別受體、PRR、CR、細胞因子受體等）共刺激（抑制）分子粘附分子（這些受體和分子的功能在以后章節(jié)里介紹）第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(二)黏附分子

1、基本概念細胞黏附分子(cell-adhesionmolecules,CAM)----即黏附分子(adhesionmolecule,AM)，是介導細胞間或細胞與細胞外基質(extracellularmatrix,ECM)間互相接觸和結合的分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉導等多種生物學效應。第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、黏附分子的分類▽選擇素家族(selectinfamily)▽黏蛋白樣家族(mucin-likefamily)▽整合素家族(integrinfamily)▽免疫球蛋白超家族(immunoglogulinsuperfamily,IgSF)

▽鈣離子依賴的細胞黏附素家族(Ca2+-dependentcelladhesionmoleculefamily)簡稱鈣黏素(cadherin)第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、黏附分子的常見功能(1)免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激分子免疫應答的誘導階段----TL活化——輔助受體：CD4-MHCⅡ或CD8-MHCⅠ——協(xié)同刺激分子：CD28-B7活化T細胞----輔助B細胞活化——協(xié)同刺激分子：

CD40/CD40L免疫應答效應階段----可參與CTL對靶細胞的殺傷

——輔助受體：CD8/MHCI第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(2)炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞黏附Lymphocytefunctionassociatedantigen-1Intercellularadhesionmolecule-1第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(3)淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)淋巴細胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR)L-選擇素、LFA-1、CD44血管地址素(vascularaddressin)外周淋巴結地址素(PNAd)、ICAM-1，2、粘膜地址素細胞粘附分子-1(MadCAM-1)表達在血管內皮細胞表面的黏附分子第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章第5講細胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(三)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用

1、闡明發(fā)病機制2、在疾病診