胰島素與口服降血糖藥課件

胰島素與口服降血糖藥

Ⅰ型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型）為自身免疫反應(yīng)損傷B細(xì)胞，需終生補(bǔ)充胰島素。Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）為老年病，胰島功能相對(duì)低下。可通過調(diào)控飲食，適度運(yùn)動(dòng)及口服降糖藥進(jìn)行綜合治療。

第一節(jié)胰島素（insulin）

體內(nèi)過程：口服無效。多用皮下注射，正規(guī)胰島素可靜注，其余不能。為延長時(shí)間，用堿性蛋白與之結(jié)合，再用少量鋅使之穩(wěn)定，注射后→沉淀→緩慢釋放吸收，為混懸劑，不能iv。藥理作用：調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)合成代謝1、糖代謝：促進(jìn)組織對(duì)糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與攝取；加速糖元合成、抑制分解；加速糖的氧化和酵解;抑制糖異生2、脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制分解。3、蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白合成，抑制分解。4、其它：促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞作用機(jī)制：作用于含有酪氨酸激酶的受體α亞單位在膜外，含胰島素結(jié)合部位；β亞單位跨膜，有3個(gè)結(jié)構(gòu)域，N端在膜外；C端在膜內(nèi)，為蛋白激酶結(jié)構(gòu)域胰島素與受體結(jié)合后→激活β亞單位上酪氨酸激酶→酪氨酸殘基磷酸化→胞內(nèi)活性蛋白的磷酸化級(jí)聯(lián)放大→生物效應(yīng)。臨床應(yīng)用：對(duì)胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。1）胰島素依賴型糖尿病。2）非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)飲食控制及口服降糖藥治療效果不佳者。3）發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷、胰島切除后。4）糖尿病人處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)(如合并感染、高熱、消耗性疾病、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等)。5）高鉀血癥6）細(xì)胞內(nèi)缺鉀，心梗心律失常的防治。不良反應(yīng)：1）低血糖：極易發(fā)生的并發(fā)癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)驚厥、意識(shí)模糊、昏迷。以短效類多見2）過敏：牛胰島素發(fā)生率較高，可用豬、高純度或人胰島素代替。3）胰島素抵抗（耐受性）4）注射部位皮下脂肪萎縮或增生：與局部吸收不規(guī)則有關(guān)，更換注射部位。第二節(jié)口服降糖藥

一、磺酰脲類甲磺丁脲、格列齊特藥理作用和作用機(jī)制胰島βC上有磺脲受體D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通過，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用↑胰島素釋放1.降血糖作用：對(duì)正常人及胰島功能尚未完全喪失者均有效。1）刺激胰島βC釋放胰島素2）↓肝臟對(duì)胰島素的水解速度3）增敏胰島對(duì)葡萄糖的刺激反應(yīng)4）○一胰高血糖素分泌5）↑靶C對(duì)胰島素的敏感性6）↑胰島素受體數(shù)目和親和力。2.抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿素分泌，對(duì)尿崩癥有效。[臨床應(yīng)用]用于控制飲食無效的輕、中度Ⅱ型糖尿病人,也用于對(duì)胰島素耐受的病人。也可與胰島素配伍。氯磺丙脲還可治療尿崩癥。非胰島素依賴型糖尿病且飲食控制無效的輕、中型病例。不宜用于依賴型[不良反應(yīng)]本類藥物有致畸作用。1.低血糖：長效者多見注射G、S。肝、腎功能不全和老年患者，不用氯磺丙脲。2.消化系統(tǒng)：膽汁淤滯性黃疸。肝損、少數(shù)、定期檢查。3.造血系統(tǒng)：W、B、C↓多見，定期復(fù)查。4.皮膚損害：過敏性皮炎等5.C.N.S:氯磺丙脲大劑量時(shí)，精神錯(cuò)亂，嗜睡，共濟(jì)失調(diào)等。[藥物相互作用]1.部分PPBR高的藥物可競爭性抑制本類藥物的PPBR,丙磺舒和青霉素可抑制本類藥物的腎小管分泌排泄,氯霉素等肝藥酶抑制劑可抑制本類藥物代謝。2.糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥等可對(duì)抗本類藥物的降糖作用，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快本類的肝代謝。二、雙胍類甲福明（二甲雙胍metformin）[作用與應(yīng)用]抑制糖的腸道吸收和糖原異生，促進(jìn)糖的無氧酵解而降糖，不促進(jìn)胰島素的釋放。主要用于經(jīng)控制飲食無效的Ⅱ型糖尿病。但本類易引起乳酸血癥。機(jī)制：1)○一糖元異生。2)↓肝內(nèi)葡萄糖的生成。3)↑組織對(duì)G.S的敏感性4)○+組織對(duì)G.S的攝取5)↓腸道對(duì)G.S的吸收臨床應(yīng)用：單獨(dú)用于II型糖尿病、肥胖者與磺脲類合用于對(duì)磺脲類療效不滿意者對(duì)I型者，在胰島素治療過程中血糖明顯不穩(wěn)定者，可加用雙胍類。不良反應(yīng)：1.胃腸道：有金屬味、注意緩慢增加劑量，餐時(shí)服，發(fā)生率可↓。2.過敏3.乳酸血癥：少見、嚴(yán)重三、α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖（acarbose）伏格列波糖米格列醇本類藥物抑制α-糖苷酶后，能減少碳水化合物水解變成糖的過程，降糖作用緩和。為治療Ⅱ型糖尿病的一線藥物。不良反應(yīng)為腸鳴、腸脹氣。應(yīng)用：1）輕II型在飲食治療基礎(chǔ)上加用；2）采用磺脲類治療，餐后高血糖控制不理想的II型者。3）胰島素治療而血糖波動(dòng)大的I型者。四、胰島素增敏藥羅格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）本類藥物能增強(qiáng)肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而降糖。主要用于Ⅱ型糖尿病的治療。對(duì)II型及心血管并發(fā)癥有較顯著效果。羅格列酮Rosiglitazone作用：↑外周組織器官對(duì)胰島素的敏感性。為細(xì)胞核過氧化物酶體增殖活化受體（PPARr）選擇性激動(dòng)藥。藥物與該受體結(jié)合后→激活胰島素反應(yīng)基因→調(diào)節(jié)基因活化：①↑胰島素的敏感性；②↓肝臟葡萄糖生成；③↑肌肉，脂肪組織對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和攝取。應(yīng)用：用于有胰島素抵抗者，II型患者可與其他口服降糖藥合用，6-12周產(chǎn)生最大效應(yīng)不良反應(yīng)：活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶明顯↑者禁用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)肝功能五、其它類藥物瑞格列奈Repaglinide：為