醫(yī)學科研方法

醫(yī)學科研方法

主講

蘇秀蘭細胞生物學教授二醫(yī)學科學研究的任務揭示人體生命本質(zhì)與疾病發(fā)生、發(fā)展的現(xiàn)象和機制；認識人與環(huán)境的相互關系；認識健康與疾病相互轉化的客觀規(guī)律;用理性的方法去整理感性的材料,從而為防治疾病、提高健康水平提供技術、方法和手段01科研工作者的基本任務02應用已知的科學知識去尋找、提出和解決科學問題學習醫(yī)學科研方法的意義01掌握正確的科研思維方法和研究工作方法;02使醫(yī)學科技工作者早出成果,多出成果;03使醫(yī)學科學工作者提高科學素養(yǎng),增長才干,提高科學的見識力,從而認識科學發(fā)展的主流和趨勢、前沿和遠景，以恰當?shù)匕才叛芯抗ぷ鳌?4第二講醫(yī)學科研道德1道德有一定的調(diào)節(jié)或左右人們行為的作用,通過道德觀念可評價人們的行為和調(diào)整人們之間的關系,也可通過教育和社會輿論的力量,使人們逐漸形成一定的信念、習慣、傳統(tǒng)而發(fā)生作用2道德屬于社會文化的一部分，隨著社會的不斷發(fā)展而不斷的更新和發(fā)展3隨著不同行業(yè)的特點,產(chǎn)生服從社會整體道德要求的行業(yè)道德科研道德的基礎與核心純潔的動機、高尚的目標，對人類的責任感和事業(yè)心，以及為科技事業(yè)無私無畏的獻身精神。有崇高的科研動機和目的動機是推動并維持一個人從事某種活動的心理傾向或心理因素,是促進人們?yōu)檫_到某種目的去從事一種活動的內(nèi)在原因和直接動力.01.性格特點：性格是行為特征的構成因素，同樣，也是動機模式的決定因素之一。02.價值觀：指人們對客觀事物的評估標準與態(tài)度體系。03.抱負水平：使工作能夠達到某種質(zhì)量水平或取得成果的心理因素。對科研動機有規(guī)定性影響的因素：科學研究是探索性活動，需要探索者付出汗水、鮮血乃至生命科學研究是創(chuàng)造性活動,研究者要具有首創(chuàng)精神科學研究是積累性的活動科學研究對象---人.科學研究具有社會性第一:尊重他人的科學勞動成果，正確估計個人的科學貢獻，在科研工作中應互相支持、互相配合，團結協(xié)作。強調(diào)統(tǒng)一部署和相互配合，彼此互通信息，反對互相封鎖信息,反對各自為政，各行其是。遵守研究工作的規(guī)章制度,遵守科研紀律,反對利用協(xié)作單位或協(xié)作人的科研成果搞單項研究.:儀器及設備和圖書資料方面應互相提供方便良好的科研素質(zhì)及品質(zhì)、廣博的知識,不斷創(chuàng)新的進取精神、寬容、及敢于承擔風險、尊重他人的勞動，努力創(chuàng)造良好的科研環(huán)境?？蒲胸撠熑丝蒲姓撐募俺晒麘载暙I大小排列名次堅持實事求是要保證科學研究中誠實原則得到認真的貫徹和體現(xiàn)確定科學研究的課題及進行的實驗設計必須有事實依據(jù)或科學的理論根據(jù)。收集資料應做到實事求是科學觀察:要求準確而實事求是地記錄實驗的每一個過程，做到客觀地記錄陰性和陽性的全部結果，以避免去記錄預想的結果，甚至是捏造的結果。資料的統(tǒng)計:科學的選擇統(tǒng)計方法，統(tǒng)計中要求實;（三）論文撰寫:科學求實，不能憑主觀想象杜撰論文，甚至假報成果；論文發(fā)表及申報成果:將前人已做出的結論或已公布的成果與研究者得到的新進展區(qū)分開，不能將他人之功據(jù)為已有。1科學技術的發(fā)展與道德進步具有一致性，他們互相促進、互相滲透、互相制約2道德與法規(guī)有直接關系301科研工作者的素質(zhì)02偏食德----科研工作者的思想道德和科學道德德的核心和實質(zhì)---學會做人形象信譽棟梁1熱愛祖國,樹立愛國主義精神既有知識,又有能力既有學問,又有道德追求真理,崇尚科學識----科研工作者的膽識識別能力、判斷能力、預見能力膽識在科研工作中的作用科研意識的強弱取決于膽識的大小;科研意識的形成和核心:競爭在科研選題中,敢于選擇前沿性的有創(chuàng)造性的課題是由膽識決定的;何謂科學研究的前沿從科學上:研究的課題要著重深度從技術上:項目要著重創(chuàng)新在觀察和實驗中根據(jù)一定的事實敢于提出假說是需要膽識的.01才----才干、才能和能力02善于把用于科學研究的的知識、方法、技巧等應用于科學研究的實際工作中，轉化為進行科學研究的實際能力。03發(fā)現(xiàn)才能----敏感性、觀察力、動手操作能力；創(chuàng)新才能----辨別真?zhèn)蔚哪芰?、發(fā)現(xiàn)及聯(lián)想的能力、抽象概括的能力既要擁有知識、懂得知識，又要創(chuàng)造性的運用知識、進行創(chuàng)新、創(chuàng)新、再創(chuàng)新。010203發(fā)現(xiàn)有價值的科學問題或技術問題的能力；01科學觀察與科學實驗的能力；02實驗過程中的洞察、鑒別新舊事物的能力；03科學經(jīng)費儀器使用的組織運籌能力；04科學事實材料的統(tǒng)計計算能力05要勤于和善于積累知識對所學知識要融會貫通精其選、解其言、知其意、明其理、善其用要創(chuàng)造性的運用知識知識就是力量學----科研工作者的學習、學問、知識知識經(jīng)濟時代的知識分類:學什麼?第一類“明確知識”know–what即關于事實的知識Know–why即關于自然原理和規(guī)律的知識(原理知識)Know–how即做事情的技藝或能力Know–who即人力知識第二類默會知識2.怎樣學精其選----在內(nèi)容上進行精選解其言----在文字上弄懂、弄通知其意-----在理性認識上專研、反復領會其中的意境和真諦，探索書中揭示的奧秘和規(guī)律明其理-----在理解程度上讀出自己的新見解，學出自己的新看法，產(chǎn)生自己的新思想，不作書刊的奴隸善其用-----將理論應用于實踐010302第三講01醫(yī)學科研的分類及特點02基礎研究應用研究實驗發(fā)展03基礎研究(Fundamentalresearch)01旨在增加科學技術知識和發(fā)現(xiàn)探索領域的任何創(chuàng)造性活動,而不考慮任何特定的實際目的02特點其成果對廣泛的科學領域產(chǎn)生影響,并常常說明一般的和普遍的真理,其成果也常成為普遍的原則、理論或定律其研究結果是新觀點和新信息，這類研究未知因素多，探索性強，研究周期長，對研究手段要求高。01保持人體健康的規(guī)律，健康指標的分期基礎；02人體功能與結構的研究；03疾病發(fā)生、發(fā)展、轉歸全過程的規(guī)律及分子基礎；04人體衰老過程的規(guī)律及分子基礎；內(nèi)容范圍：人體的生物力學、流體力學、電子學；01化學藥物的構效關系，植物藥的親緣與有效成分關系02精子膜蛋白的結構及免疫性；DNA損傷與修復過程中基因結構的變化；T細胞E受體受刺激后細胞內(nèi)生化的變化經(jīng)絡本質(zhì)的研究；氣功本質(zhì)的研究；舉例應用研究(Appliedresearch)任何旨在增加科學技術知識的創(chuàng)造性的系統(tǒng)活動,但它考慮某一特定的實際目的特點具有針對一定的實際應用目的去發(fā)展基礎研究成果的性質(zhì),又是為達到某些特定的和預先確定的實際目標提供新的方法或途徑其成果對科學技術領域的影響是有限的,其針對性更強.內(nèi)容范圍：有關流行病學調(diào)查、考核防治效果、藥物調(diào)查的方法學研究；為實驗研究需建立的新的動物模型、細胞株以及方法學的研究；有關疾病的病因、流行規(guī)律、治療及預防效果的機制研究；尋找新藥物、新生物制品、新醫(yī)用材料的方法、有效藥物的藥理作用機制、藥代動力學、醫(yī)用材料的機體相容性的機制研究。舉例：不同抗精子膜蛋白抗體對抗生育作用影響的比較研究；網(wǎng)織紅細胞與骨髓瘤細胞雜交系的染色體組型、分帶與惡性腫瘤的關系；1201建立臨床檢測T細胞功能的技術方法；02心律失常的電生理特性及其機制；03新光輻射治療劑的有效成分的生物學活性及其作用原理。實驗發(fā)展(Experimentaldevelopment)開發(fā)研究：是運用基礎研究與應用研究及實驗的知識，研制出產(chǎn)品性物質(zhì)，或為了對現(xiàn)有的產(chǎn)品性物質(zhì)進行重大改進的創(chuàng)造性活動。有關疾病的新的診斷、治療、預防方法及措施的研究；有關藥物的資源調(diào)查、植物藥的引種試驗；0103有關新藥物、新生物制品、新儀器器械、新試劑、新醫(yī)用材料實驗室樣品的研制；02心律失常的藥物治療及應用起搏器手術的指征；04內(nèi)容心律失常的藥物治療及應用起搏器手術的指征；異常血紅蛋白病的產(chǎn)前診斷；肢體動脈硬化閉塞病的無創(chuàng)性測定技術的研究；第二代國產(chǎn)腎衰專用必需氨基酸的試制和臨床觀察；脈沖激光器的研制和改進。舉例基礎研究、應用研究的主要標志：增加科學、技術知識，以直接產(chǎn)生社會效益為主.開發(fā)研究的標志:推廣應用新技術、新產(chǎn)品，以直接產(chǎn)生經(jīng)濟效益為主。

各類醫(yī)學科學研究的基本特點科學活動類型基礎研究應用研究實驗發(fā)展目的和內(nèi)容認識自然現(xiàn)象，掌握應用性規(guī)律，新材料，新產(chǎn)品探索自然規(guī)律，闡明應用原理。新流程，新方法創(chuàng)造新知識。的定型。應用目的性和不明確或較籠統(tǒng)，比較明確，定向十分明確，定向定向性定向性差。性明顯。性強。研究人員自由大有一定的自由度。小度科研周期長稍長一般較短成功幾率小較大大成果形式論文，專著。論文，報告，樣品報告，技術文原理性裝置。件，試產(chǎn)品。成果作用學術意義在一定的學科，技增加新材料，新術領域內(nèi)產(chǎn)生影響產(chǎn)品，新方法和新流程。二醫(yī)學科學研究方法的特征與重要性

主要特征（1）醫(yī)學科學與其他科學一樣，具有明顯的探索性，創(chuàng)新性，繼承性，連續(xù)性（2）構成醫(yī)學科學研究的兩個要素是科學實踐與理論思維。（3）醫(yī)學科學研究要求有科學性，先進性，實踐性和實用性。貝爾納重要性成功的秘訣A=X+Y+Z良好的方法能使我們更好地發(fā)揮運用天賦的才能，而拙劣的方法可能阻礙才能的發(fā)揮愛因斯坦醫(yī)學科學發(fā)展的幾個重大前沿領域人類基因組計劃HGP的主要內(nèi)容包括：人類基因組的基因圖譜構建與序列分析，人類基因的鑒定，基因組研究技術的建立，人類基因組研究模式，生物信息系統(tǒng)的建立，以及社會，法律與倫理問題，交叉學科的技術訓練，技術轉讓，研究計劃的外延…。0102DNA芯片技術(genechip)01芯片實質(zhì)是一種寡核苷酸陣列,是采用在位組合合成化學和微電子芯片的光刻技術原理,將大量特定序列的DNA片斷(探針)有序地固化在玻片或硅片上,快速并行地對DNA進行序列測定和定量分析.011DNA技術的最終目標將人類的全部基因高度集成到1cm2的芯片上23.克隆技術1997年2月日,維爾穆特等利用成年綿羊體細胞克隆成功世界上第一只克隆綿羊“多利”。1998年7月23日用鼠體細胞成功培育出三代共50多只克隆鼠，是人類第一次用克隆動物克隆出克隆動物克隆羊“多利”克隆?！澳芏肌焙汀凹淤R”到克隆鼠“卡繆麗娜”利用轉基因技術克隆出攜帶人類基因的轉基因克隆羊和利用胚胎細胞克隆成功的一系列動物意義證明了哺乳動物細胞可以復制出新個體，打破了只能使用胚胎細胞克隆動物的傳統(tǒng),為進一步提供了廣闊的前景和新的思路;可以使科學家擁有一項新的有效技術深入研究一系列重要的生物學問題,包括若干疾病的發(fā)病機制;它將成為一項革命性的育種手段;為人類通過遺傳操作對動物進行遺傳改造提供一個新的途徑;標志著現(xiàn)代遺傳操作技術在分子、細胞和整體水平上的最新進展Tissueengieering：在組織水平上操作的生物工程，研究組織和器官的形成和再生Biomolecularengineering:在分子水平上操作的生物工程,包括基因工程、蛋白質(zhì)工程、酶工程、膜工程…..4.組織工程Cellularengineering：在細胞水平上操作的生物工程，用細胞生物學方法或某些分子生物學技術來設計或再造變細胞的遺傳物質(zhì)，實質(zhì)獲得新的性狀阮病毒是人類繼細菌、病毒、真菌和寄生蟲后發(fā)現(xiàn)的又一類傳染性因子。1致病蛋白分子積累，正常蛋白質(zhì)向治病蛋白質(zhì)的轉變是由于分子構象的改變，N端α螺旋重折疊為β-折疊的結果。2意義3對于了解人和動物所患的幾種與癡呆有關的致命性腦病的發(fā)病機制具有重要意義蛋白粒子病23145正常蛋白質(zhì)與致病蛋白質(zhì)在氨基酸序列上一致,患病的腦組織中沒有白細胞的出現(xiàn)通過蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)之間大分子相互作用；是否與經(jīng)典遺傳學的中心法則和蛋白質(zhì)折疊的Affinsen原理相悖特點為藥物的研制與新的治療方法的建立奠定了基礎細胞信號傳導神經(jīng)科學蛋白質(zhì)組等21世紀將是分子醫(yī)學及組織醫(yī)學的世紀其他：后基因組時代的生物信息學010203040506第四講科研方向、專業(yè)目標和科研課題的選擇第一節(jié)確定科研方向及專業(yè)目標科研方向科研工作者在本學科或鄰近學科領域內(nèi)，把那些自己基礎理論較好、學術造詣較深、最有發(fā)展前途，也有繼續(xù)深入研究興趣的一個學科或兩個及兩個以上學科的交叉處、空白區(qū)確定為自己今后長期為之奮斗的主攻方向，這些學科或交叉處就是確定的科研方向確定科研方向及專業(yè)目標的原則根據(jù)個人興趣來確定興趣是科研工作者在事業(yè)上成敗的關鍵是科研事業(yè)上的行為動力根據(jù)社會需要和科學發(fā)展趨勢來確定根據(jù)個人的才能和其他人的意見來確定WHYTODOTHIS從戰(zhàn)略上看科研方向和專業(yè)目標決定了科研選題的方向與范圍科研方向和專業(yè)目標是培養(yǎng)與造就專家與學者的有效途徑從戰(zhàn)術上看確定科研方向和專業(yè)目標對科研方法的選擇有直接的影響確定科研方向和專業(yè)目標時應注意的問題要進行反饋調(diào)節(jié)科學、準確和可靠的科研方向和目標需經(jīng)過論證、實際檢驗、反饋調(diào)節(jié)確定下來防止從眾心理，切忌趕時髦。防止旁馳博鶩，切忌朝三暮四要防止厭戰(zhàn)情緒，切忌急于求成第二節(jié)醫(yī)學研究的經(jīng)費來源與選題我國醫(yī)學科研經(jīng)費的主要渠道國家資金：國家醫(yī)學科技攻關基金；國家自然科學基金；863計劃；攀登計劃部委:衛(wèi)生部科學研究基金；01衛(wèi)生部優(yōu)秀青年科技人基金；02人事部；03中醫(yī)藥管理局04自治區(qū)基金：自治區(qū)自然科學基金；05衛(wèi)生廳項目；06教育廳項目；07財政廳08盟市資金國外基金：世界衛(wèi)生組織；聯(lián)合國兒童基金；美國中華醫(yī)學基金等個人自籌研究生選題今后15年是我國經(jīng)濟、社會發(fā)展的關鍵時期。國家將以醫(yī)藥生物技術為突破口，重點資助重點研究領域基因工程藥物和疫苗，重要疑難病基因治療技術人口控制新藥創(chuàng)制疾病防治污染控制資源開發(fā)、防災、減災等。國家自然科學基金主要來源：國家財政撥款國內(nèi)外單位和個人的捐款。主要用途：研究經(jīng)費、管理費、國際合作、學術交流、支持優(yōu)秀青年的研究工作資助范圍：面向全國科學基金包括三個層次七個基本類型三個層次面上項目重點項目重大項目030102自由申請項目青年科學基金項目地區(qū)科學基金項目重點項目重大項目主任基金專項基金項目七個基本類型：自由申請項目青年科學基金地區(qū)科學基金1.面上項目資助范圍申報條件申請程序自由申請項目資助對象資助特點申請條件：年齡在35周歲以下已取得博士學位或具有中級（含）以上專業(yè)技術職務；具有領導一個研究組開展創(chuàng)新研究工作的能力。在讀博士（碩）士不能申請，但博士后可以申請；（2）青年科學基金01地區(qū)科學基金03資助特點：接合當?shù)貤l件和特點的研究項目。02內(nèi)蒙古、寧夏、青海、新疆、西藏、廣西、海南、云南、貴州、江西等04.重點項目No.1資助范圍：No.2學科布局中關鍵問題及對學科發(fā)展有重要推動作用的學科前沿；對國民經(jīng)濟、社會發(fā)展有重要應用前景和帶動作用的研究領域；能充分發(fā)揮我國資源或自然條件特色的研究領域。資助對象申請條件：

①有先進的研究目標，明確的科學問題，創(chuàng)新的學術思想，合理的研究方案以及必要的實驗研究條件；

②有高水平的、活躍在科學前沿的學術帶頭人和精干的研究隊伍

③項目有國內(nèi)領先的研究工作基礎，近期可望取得重要成果或突破性進展等；資助特點：3.重大項目資助范圍:主要資助：①科學發(fā)展中具有戰(zhàn)略意義，我國具有優(yōu)勢，可望取得重大突破，達到國際先進或領先水平的前沿性基礎研究。

②國家經(jīng)濟發(fā)展亟待解決的重大科技問題、對開拓發(fā)展高新技術產(chǎn)業(yè)具有重要影響或有重大應用前景的基礎性研究。

③圍繞國家可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略目標或為國家重要宏觀決策提供依據(jù)的基礎性研究，以及具有廣泛深遠影響的科學數(shù)據(jù)積累等基礎工作。資助對象：申報條件：近期可望取得重大突破的研究前景。針對一個綜合性科學問題，緊密圍繞項目總體目標，相互配合、有機聯(lián)系的課題組成。有學術造詣高、組織能力強、能率領研究隊伍并拓創(chuàng)新的學術帶頭人和相應的研究隊，形成國家水平的研究隊伍資助特點：鼓勵聯(lián)合研究01國家杰出青年科學基金03高技術新概念、新構思探索課題專項基金05數(shù)學天元基金02國家基礎科學人才培養(yǎng)基金04優(yōu)秀國家重點實施研究項目基金4.專項基金經(jīng)費預算實事求是。符合科學基金的資助范圍，有重要科學意義，有重要應用前景。有穩(wěn)定的研究隊伍。研究項目的學術思想新穎，創(chuàng)新性強，立論根據(jù)分，研究目標明確具體，研究方法和技術路線合理、可行，可獲得新的科學發(fā)現(xiàn)或取得重要進展。申請者必須是項目的實際主持人。申報條件申請者和具有高級專業(yè)技術職務的項目組主要成員的申請不超過兩項。01申請手續(xù)必須完備，所需資料必須齊全。02已承擔項目結題。03在讀研究生、兼職科研人員不得作為申請項目負責人提出申請。受理時間與資助期限，自2月15日開始，3月31止，資助期限期限一般為3年。045.主任基金使用范圍科學部主任基金基礎研究計劃國家高技術研究發(fā)展計劃(863計劃)火炬計劃星火計劃國家重點科技項目(攻關)計劃國家科技成果重點推廣計劃社會發(fā)展科技計劃技術創(chuàng)新工程國家重點新產(chǎn)品計劃（二）科技部歸口的科技計劃國家高技術研究發(fā)展計劃(863計劃)幾個最重要高技術領域，跟蹤國際水平，縮小同國外的差距，并力爭在我國有優(yōu)勢的領域有所突破，為經(jīng)濟發(fā)展和國防安全創(chuàng)造條件；養(yǎng)新一代高水平的科技人才過扇形輻射，帶動相關方面的科學技術進步21世紀初的經(jīng)濟發(fā)展和國防建設奠定比較先進的技術基礎，并為高技術本身的發(fā)展創(chuàng)造良好的條件；階段性研究成果同其他推廣應用計劃密切銜接，迅速轉化為生產(chǎn)力，發(fā)揮經(jīng)濟效益。863計劃資助領域：物技術領域材料領域海洋技術領域資助特點：優(yōu)先創(chuàng)新性強、交叉領域的基金項目；完成質(zhì)量優(yōu)秀的申請者。究內(nèi)容為國內(nèi)先進水平，目標明確，可望在2-4年內(nèi)取得預期結果；4經(jīng)費預算適當。5有重要科學價值和效益1術思想新穎，立項依據(jù)充分，研究方法和技術路線先進、科學、可行；2良好的專業(yè)科研工作基礎，并具備深入開展研究工作的基本條件；3資助對象和范圍：（三）衛(wèi)生部科學研究基金教育部科學研究基金博士學科點科研基金優(yōu)秀年青教師基金留學國國人員科研啟動基金已具備較好的研究開發(fā)基礎，預期有較好的市場前景并能獲得較大的社會效益和經(jīng)濟效益對嚴重危害人民健康、發(fā)病率高、目前國際國內(nèi)尚缺乏治療手段的疾病的新藥研究開發(fā)項目1.資助原則：（五）新藥研究基金臨床療效肯定的藥物或有確切藥效的化合物為先導物進行設計新穎的新化合物的合成和篩選獲專利保護的全新化合物及具有獨特生物活性的化合物，已進行了初步藥效、急性毒性和Ames實驗，證明其確有特色，擬按新藥審批藥要求進行規(guī)范化研究開發(fā)的藥物。2.資助范圍3.資助對象動物、植物、礦物、海洋生物、微生物等天然物質(zhì)的具有突出藥理作用的有效部位(含生化藥物)的研究開發(fā)。確有特色，市場前景看好，項目成熟度較高，已基本完成臨床前研究的中藥復方(三類藥)新藥的研究開發(fā)。國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科學技術研究基金霍英東教育基金會青年教師基金(35歲以下)提出的問題要能夠納入某個科學知識體系中加以研究和處理；Howtoputforwardthequestion科學問題：是科學認識主體與科學認識客體之間矛盾的表現(xiàn)，是在科學認識中需要探討和解決的疑難和課題。日常生活問題Whatisscientificquestion問題應是一個具體、有明確限定的，而不是籠統(tǒng)的問題；01問題的前提必須真實、正確、，尚未解決，而不是虛假或扭曲的問題；01問題在應答域所作的求解方向內(nèi)應當存在。Attention：科學問題的真實性、待解決性、正確性01科研選題的步驟問題調(diào)研課題選擇課題論證課題決策Nook確定科研方向及目標確定方向及目標“提出正確的問題，往往等于解決了問題的大半”。海森堡完整、嚴謹、具有明確目的性、先進性與科學性要求與意義：“提出一個問題比解決一個問題更重要，因為解決一個問題也許是一個數(shù)學上或?qū)嶒灥募寄芏?，而提出新的問題。卻需要有創(chuàng)造性的想象力，而且標志著科學的進步01愛因斯坦0201如何選題是對研究者的檢驗02科學思維能力03理論認識能力04掌握前沿進展的能力05實驗能力06要達到的預期結果07常出現(xiàn)的問題08缺乏構思成熟的科學理論，或目標不正確選擇研究課題的基本原則第一需要性原則考慮課題的價值----科學價值、實用價值、經(jīng)濟價值近期需要與長遠需要的的關系正確處理基礎理論和應用技術研究的關系選擇應用技術研究課題，要考慮課題能否成為新發(fā)明或技術革新根據(jù)的可能性.對于基礎理論研究課題要考慮所選課題能否導致重大發(fā)現(xiàn)和理論創(chuàng)新的可能性。第二創(chuàng)造性原則以新的觀點、新的角度、新的水平、新的方法等選擇一些繼承發(fā)展、革新,創(chuàng)造性的研究課題人無我有，人有我多，人多我新第三科學性原則基礎理論研究及應用技術研究的課題的選擇和確立，都必須有一定的事實根據(jù)或科學理論根據(jù)。第四可行性原則1.正確評價研究者的知識結構和水平，以及研究能力、思維能力及個人的興趣2.正確評價客觀條件是否具備3.發(fā)揮主觀能動性，積極創(chuàng)造條件DCBA第五效益性原則社會效益經(jīng)濟效益科技本身的效益E生態(tài)效益01選題常出現(xiàn)的問題：02貪大求洋03題目選得過大；04手段方法定的過高，甚至脫離現(xiàn)實和客觀條件；選題的來源理論研究課題的基本來源從社會生產(chǎn)和現(xiàn)實生活需要中提出來從科學實踐與原有科學理論的矛盾中提出來從學科交叉所產(chǎn)生的空白區(qū)中提出來從對已有的理論、傳統(tǒng)觀點和結論的懷疑中提出來01從新領域的經(jīng)驗事實中提出來02從學術問題爭論中提出來03從理論內(nèi)部的邏輯矛盾中引出來04從社會生產(chǎn)的需要中提取出來從社會現(xiàn)實生活需要中提出來從科學實驗中提出來從國家、企業(yè)或科學共同體來的研究課題01020304應用課題來源結合自身優(yōu)勢，選擇好研究領域或研究方向加強合作，利用他人的優(yōu)勢充實和發(fā)展自己拓寬思路，既熟悉本領域的研究進展，又熟悉相關領域的研究進展（四）選題和立項時應注意的問題024.善于運用科學的思維方法提出新問題、產(chǎn)生思想火花、跳出舊框框的最佳途徑5.選題的研究目標要具體研究者的科研思路明確研究的必要性和可行性推測預期結果是否可信01《高血壓相關基因研究》：題目大，可行性差《我國蒙古族人群胰島素受體基因多態(tài)性與高血壓關系的研究》選題要與工作基礎、技術條件及經(jīng)費相結合知己知彼選題的條件及評價標準選題的條件有重要的科學意義或重要的應用前景學術思想新穎，理論依據(jù)充分，研究目標明確、具體，研究方法和技術路線合理可行，渴望獲得新的科學發(fā)現(xiàn)，或近期可取得重要進展選題的評價標準（3）立項者和項目組成員具有實施項目的能力可可靠的時間保證，并具有基本的研究條件研究意義：有重要的科學意義或?qū)賴窠?jīng)濟建設中的重要科技問題學術思想：有明顯的創(chuàng)新性立論依據(jù)（1）項目的理論依據(jù)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀研究方案和研究目的研究內(nèi)容和擬解決的關鍵問題：緊緊圍繞研究目標，重點要突出研究方法：可行且有創(chuàng)新技術路線：合理可行，且有創(chuàng)新研究的預期目標以往完成項目情況，項目的創(chuàng)新性4.綜合評議3.研究基礎與本項目有關的研究工作積累：是原有工作的進一步深入已具備的實驗條件項目組成員：結構合理、研究力量強01選題前的準備工作02占有充分資料03初步選定一個研究方向或題目;04整理資料,理出資料之間的關系.05第一手資料原文06第二手資料綜述07第三手資料教科書及現(xiàn)場調(diào)查如何應用文獻資料文獻是知識的寶庫,匯集和保存了人類創(chuàng)造的精神財富.它在實踐上的傳遞,實現(xiàn)了時代與人之間的文化集成和發(fā)展,它在實踐上的傳播,促進了當代人的信息,技術交流與共享,加速了社會的進步.文獻記載著研究成果,從事研究的人和時間,使后人了解某一研究的起源,發(fā)展,在借鑒的基礎上發(fā)展,創(chuàng)新.加速科研工作的進程.“鑰匙”作用:文獻信息是知識的寶庫,檢索工具就是啟動科學研究工作的鑰匙.02“橋梁”作用:文獻檢索是連接文獻生產(chǎn)者與文獻需求之間的橋梁,也是當代人繼承前人的知識進行創(chuàng)新的橋梁01導向作用04節(jié)約作用03文獻檢索的作用文獻與情報資料的搜集01第一文獻與資料種類與來源02書籍-----教科書、論著、專著03報紙----快、新04期刊-----發(fā)行周期短、內(nèi)容新穎、論述深入、發(fā)行數(shù)量達、影響面廣、反應當前最高研究水平0501專利文獻---含有極為豐富的技術研究用的資料02科技報告和政府出版物---涉及尖端科技的最新課題03正在進行的科研項目情報04學位論文---有一定的獨創(chuàng)性見解05學術會議文獻1技術標準----內(nèi)容詳實、完整，能直接應用，富有指導性2產(chǎn)品樣本----一般技術可靠、數(shù)據(jù)齊全4逆時法原則-----節(jié)約時間，能搜集到更新、更全面、更可靠的資料3第二文獻與情報資料的搜集原則ABC對資料的數(shù)量做出限制準確、可靠性原則對搜集資料的時間安排做出限制有限制原則如何閱讀閱讀題目：選擇切合需要的文獻（快速從大量的文獻中選擇閱讀摘要：選擇切合的題目后，可以閱讀提要或摘要，借以了解全文內(nèi)容；閱讀序言：可以了解要解決的問題閱讀結論：可以概括全貌閱讀統(tǒng)計結果，分析和討論1(1)瀏覽：是閱讀最常用和最基本的方法:節(jié)約時間,受益匪淺,對于取舍選擇文獻是一種有效的方法.2粗讀3精讀：是對文獻內(nèi)容的深入認識，同時也是醞釀科學的抽象過程（做題錄或摘要）閱讀方法讀序言或結論：從這部分可了解作者所做研究的概況，或想要解決的問題。1讀結論：了解作者所做出的研究工作結果的概括和歸納，從而根據(jù)自己掌握的信息，對其取舍。2讀中標題：了解作者的學術思路3讀圖表：只了解一個概況4建立假說假說是對科學上某一領域提出新問題，并對這個問題提出未證實或未完全證實的答案和解釋?？茖W假說的提出與建立科學假說的顯著特點：假說是以觀察實驗搜集的事實材料為基礎，以科學知識為依據(jù)，所以它具有科學性;假說是對事物存在的原因及規(guī)律所做的某種推測性的說明和解釋，決定了任何假說都必然帶有猜測的性質(zhì)。要具有標新立異的特點重視科學探索中的機遇要有綜合性，擴大知識面及時提出新的假說假說的內(nèi)容或推出的結論不應包含邏輯矛盾具有科學原理科學假說的形成與建立應具備的條件231假說使人們?yōu)檫_到某種結果而有計劃地進行各種觀察和實驗，是科學研究中的重要步驟和基本程序；假說是從觀察的事實出發(fā)，通過概念、判斷、推理對所探索的問題提出初步的、推斷性的帶有假定意義的理論解釋假說是發(fā)現(xiàn)、認識事物內(nèi)部規(guī)律、建立新的科學理論必須經(jīng)歷的一個重要階段和不可缺乏的形式與方法；假說的地位及作用假說是任何科學理論的初始階段；1假說是人們認識達于科學理論的橋梁；2假說是未經(jīng)實踐證明的理論；3假說是人們從個人或前人的實踐經(jīng)驗、科學積累中通過分析和綜合，對所選課題可能得到的預期結果的解釋4假說是來源于實踐中得到的事實或理論；假說是對被研究問題的規(guī)律性認識的推測地位（1）觀察和實驗是科學發(fā)展的基礎，假說是科學發(fā)展的形式“只要自然科學在思維著，它的發(fā)展形式就是假說”恩格斯科研過程可分為3個階段10個步驟02觀察和實驗是科學軀體，假說和理論是科學的靈魂，貫穿于整個科研過程中。科學研究的全過程就是提出假說和驗證假說的過程，所有的工作程序緊緊圍繞著這條主線有次序地、有要求地嚴格進行安排。01（2）假說是科學研究的主線第一階段：選題過程originalideaorproblemcriticalreviewofliteraturesformulationofhypothesisstatementoftheproblem此階段主要問題在于提出假說和選擇驗證手段，并對兩者進行全面系統(tǒng)地說明，是選題者和審題者更清楚地判定選題的合理性、科學性，即假說驗證的合理性。第二階段安排實驗experimentaldesignexperimentalinvestigationaccumulationofrawdata此階段是圍繞驗證假說安排實驗內(nèi)容和從事試驗工作，搜取論證假說的根據(jù)，累計資料和數(shù)據(jù)第三階段整理資料，完成論文treatmentofrawdatastatisticalanalysisconclusions此階段是整理驗證假說所需要的數(shù)據(jù)，通過分析、綜合、歸納、演繹等邏輯過程，使假說（論點）和資料（論據(jù)）有機地按照邏輯規(guī)律結合起來，完成具體論證過程，假說成為結論第五講醫(yī)學研究的方法學核心內(nèi)容-----design,measurement,evaluation,DME1設計2目的用較少的人力、物力和時間，獲得較為可靠的結果，使誤差減少到最低限度，并對結果的誤差大小做出準確的估計，以達到研究高效的目的3醫(yī)學科研設計的內(nèi)容4科研目的和理論假說的確立確立研究設計方案研究對象的選擇估算合適的樣本量安全和正確的措施確定研究的觀察指標和觀察期限確定正確的資料分析方法嚴格的質(zhì)量保證措施疾病發(fā)生的頻數(shù)(發(fā)病率、患病率等）。04醫(yī)學研究中常用的測量指標03研究者使用科學的方法和技術來發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應.02測量0101.疾病的后果（死亡率、病死率、并發(fā)癥的發(fā)生率等)02疾病的癥狀和體征03疾病對身體和精神的影響04疾病預后的估計05各種實驗室數(shù)據(jù)的測量衛(wèi)生經(jīng)濟學的指標測量(疾病的預防、治療成本等）評價測量質(zhì)量的標準：真實性：測量結果與所測量的事物真實情況的符合程度；可靠性：重復測量結果的一致性測量指標的判斷標準和臨床意義要明確.測量方法要具有良好的敏感性和特異性;實驗的措施要具有反應性和可度量性；CBA評價實驗的意義及臨床意義的評價研究結果的統(tǒng)計分析和評價研究結果的經(jīng)濟學評價衛(wèi)生項目的綜合評價第一節(jié)設計與觀察實驗設計實驗設計的一般要求：科學性，嚴密性，合理性，高效性。實驗設計的原則對照原則：設立條件相同、診斷方法一致的一組對象，接受某種與試驗組不同的實驗措施，目的是與試驗組的結果進行比較，以證明兩組或多組間結果的差異及程度。231同期隨機對照（研究對象同時間、同地點選擇，以隨機分配方式分組）；可比性強，避免了選擇性偏倚，結果更具說服力;自身對照（研究對象自身在前后兩個階段，分別使用不同的干預措施后進行的比較）;歷史性對照（將新的干預性措施的結果與過去的研究比較）；（01隨機同期對照（研究對象是同時間、同地點，用非隨機分配的方法分為試驗組和對照組，分組的方法不是隨機的）；02配對對照（將試驗組對象按照配對因素與對照組相配對）安全性及倫理道德問題3.動物實驗結果與臨床應用問題實驗是積極干預被研究的過程，以暴露現(xiàn)象中的特性，即人們根據(jù)研究的目的，利用科學儀器，人為地控制或模擬自然現(xiàn)象，排除干擾，突出主要因素，在有利的條件下研究與觀察事物的內(nèi)容聯(lián)系。二實驗與觀察實驗與觀察中的機遇問題2觀察：觀察是對自然或社會所發(fā)生的現(xiàn)象和過程進行有計劃，有目的考察的一種研究方法。01部分意外的情況，即所要尋找的目標是明確的，但發(fā)現(xiàn)的場合和方法卻是非常意外的；機遇可分為兩種02完全意外的情況，即本來要追求的是某種預期的現(xiàn)象，結果卻意外的發(fā)現(xiàn)了完全不同的另一種重要的現(xiàn)象。01學科交叉意識02物理學01.其他學科01.數(shù)學01.生物學01.化學01.生物信息學01.物理化學01.生物化學01.生物信息學01.計算機數(shù)學01.學科交叉意識第二節(jié)醫(yī)學科學研究思維方式創(chuàng)造性思維的特點連續(xù)性跨越性獨立性.多向性綜合性直覺——模型模型：指直覺思維所形成的構成或直覺目的，同時又對直覺中的錯誤進行糾偏。歸納——演繹歸納：指從大量的實驗結果中構造出新的模型，新的知識，從而歸納出新的原理。直覺：指透過事物的感知一瞬間做出的確定與評論的飛躍性思維。演繹：指從某些概念，公理或法則出發(fā)，運用邏輯推理得出新結論的思維方式。01“我很幸運，歸納和演繹這兩種思維方式，使我受到了很好的訓練”02楊振寧03想象——驗證04想象是人腦對已有表象進行加工改造而形成新形象的過程。05相似思維.事物間相似性的表現(xiàn)形式哲理相似或方法相似關系相似機制相似或行為相似性質(zhì)相似功能相似組織結構相似層次性局部性條件性目的性2.事物相似的相對性應用事物相似性的基本模式歸納法形成新的學科或?qū)W說預見未知事物將事物按某種相似性分類模仿法類比法求異思維反向構思側向構思.缺點逆用構思系統(tǒng)思維以技術融合為基本手段著眼于總體目標以協(xié)調(diào)匹配為關鍵以系統(tǒng)目標及其各要素的關聯(lián)為前提第三節(jié)實驗的基本要素及誤差控制實驗的類型預備實驗導向性實驗：小規(guī)模實驗，目的是對假說進行初步的檢驗觀測性實驗：目的是搜集實驗所需數(shù)據(jù)，如均數(shù)、變異程度、組間差異程度等數(shù)據(jù)篩選性實驗：用大量觀察對象進行的初步簡單實驗決定性實驗是總括性、關鍵性試驗，用以檢驗假說的正確性正式實驗必須有明確的目的和良好的設計確定研究目標；01根據(jù)研究目的確定研究對象；02根據(jù)研究目的提出研究的內(nèi)容及所需觀察的指標；03二實驗設計01確定研究對象的數(shù)量（樣本大小）03樣本量太小的不到預期結果02樣本量的大小直接影響研究結果的可靠性04樣本量太大,耗費人力、物力、財力、時間，甚至不能完成項目選擇適合的研究方法及統(tǒng)計學方法；統(tǒng)計學設計01運用統(tǒng)計學知識和方法進行設計。主要體現(xiàn)研究的可重復性、高效性和準確性。02減少或排除誤差，保證樣本的代表性、樣本間的可比性，實驗結果的準確性，使研究工作通過最小量的消耗，取得最大量的信息，是科研工作了靠性及高效性的有利保證制定出完整的原始記錄方案研究組織工作和經(jīng)費預算誤差與偏倚的控制誤差是指研究觀察結果與真實情況之間的差異,即樣本統(tǒng)計量與相應參數(shù)之間的差異.誤差的產(chǎn)生與控制01誤差產(chǎn)生原因:02抽樣誤差：又稱隨機誤差，是由個體差異所造成。03增加樣本量04嚴格按要求進行試驗設計05過失誤差：是研究操作過程中研究者的偶然錯誤所造成。系統(tǒng)誤差：研究中由于所用儀器不準或試劑不精而造成。0102偏倚的產(chǎn)生與控制01偏倚指在研究或推論過程中所獲得的結果系統(tǒng)地偏離真實值。是在研究設計階段，實施階段，由于某種或某些因素的影響，使得研究或推論的結果與真實情況存在系統(tǒng)差異，產(chǎn)生原因包括：02選擇偏倚由于選擇研究對象的方法存在問題或缺點而使研究結果偏離真實的情況。例如樣本不能代表總體；研究入選者與未入選者的某些特征有系統(tǒng)差別；比較組間條件不齊同等。信息偏倚(觀察偏倚)系指在收集資料過程中，由于各比較組之間測量方法或指標觀察的方法不可比而導致研究結果與真實情況的差異。產(chǎn)生的原因主要有研究者主觀認識原因1被研究者心理因素的影響2不同時間、地點、場合、不同的人員開展的研究工作可能會產(chǎn)生一些誤差3在做臨床研究工作中，研究者對被研究者進行暗示4受試對象：指被實驗的客體三實驗設計三要素敏感性：即受試對象對被施加的處理因素應有較高的敏感性，容易顯示效應。特異性：即受試對象對被施加的處理因素應有較強的特異性，排除非處理因素干擾?；緱l件經(jīng)濟性：指受試對象容易找到，費用低。穩(wěn)定性：即受試對象對被施加的處理因素的反應有較大的穩(wěn)定性，減少誤差。1特殊條件2動物3實驗動物的種類:大白鼠、小白鼠、兔、豚鼠、狗、蛙、猴、牛、羊等4實驗動物的品系5實驗動物的個體條件一般條件：種族、居住地區(qū)的外環(huán)境、性別、年齡、嗜好、生活習慣等。01（2）社會因素：職業(yè)、居住條件、家庭情況、心理狀況等。02疾病因素：病種、病型、病期、病程、病情、診斷方法、診斷標準等。032.人體生物材料離體器官、組織、細胞部位、采集條件、新鮮程度、保存方法及培養(yǎng)條件等。壹貳處理因素外加于受試對象上在實驗中需要觀察并闡明其處理效應的因素。包括物理因素、化學因素及生物因素處理因素的數(shù)目與水平01處理因素的標準化02搜索非處理因素Attention03抓住主要矛盾：選擇能反映“假說”的主要處理因素和恰當?shù)乃健?1注意處理因素間的相互作用02注意因素的強度03注意區(qū)別處理因素和非處理因素04處理因素要標準化Attention05明確采用的具體檢測方法、原理及特點，操作規(guī)程。檢測方法名稱、產(chǎn)地、型號、規(guī)格、性能、精密度都應明確，并制定標準，使用及維修常規(guī)。儀器根據(jù)課題的性質(zhì)和目的、要求，明確觀察的時間。效應指標鑒定實驗結果的方法與尺度。按其性質(zhì)可分為計數(shù)指標和計量指標兩大類。計數(shù)指標，如“是”、“否”；“陽性”、“陰性”；“有效”、“痊愈”、“顯效”、“好轉”、“無效”等。觀察時間關聯(lián)性所選指標應與研究目的有著本質(zhì)的密切的聯(lián)系，能夠確切地反映處理因素的效應，可通過查閱文獻資料或理論推導來確定指標的有效性，也可通過預備實驗或用標準陽性對照來驗證其有效性。是借助檢查、檢驗方法等手段所觀測記錄的指標及檢驗數(shù)據(jù)等。2客觀性所選指標對處理因素所產(chǎn)生的效應具有敏感性。應選擇敏感程度高的指標，以使實驗效應能夠充分地顯示出來。3靈敏性指標的準確度和精密度。準確度是指觀察結果的真實程度；精密度是指觀察結果的廣度與深度。4精確性指標的變異程度。在設計時要注意選擇穩(wěn)定性好的指標。5穩(wěn)定性特異性01指標的排它性。特異性高的指標，易于揭示出事物的本質(zhì)特點而不易受其他因素的干擾。在實驗設計時，應注意選擇特異性強的指標。02（一）對照原則空白對照.標準對照.安慰劑對照.實驗對照四試驗設計遵序的原則.自身對照.歷史對照.相互對照040301Attention研究對象在同時間、同地點進行選擇，用隨機分配的方式分為試驗組和對照組同期隨機對照特點:可比性強，避免了選擇性偏倚02隨機原則隨機化指被研究的樣品是由總體中任意抽取的,每個觀察對象都有同等被抽取的機會.STEP3STEP2STEP1意義使抽取的樣本能夠代表總體,縮小誤差;使兩組樣本盡量一致,消除或縮小組間差異,使處理因素產(chǎn)生的效應更加客觀,符合實際,便于得出正確的實際結果.減少選擇和分配研究對象可能出現(xiàn)的偏差隨機抽樣–從研究對象的總體中隨機抽取一部分具有代表性的樣本進行研究,并用樣本所得的結果代表總體的狀況.隨機分組----將隨機抽樣的樣本應用隨機分組的方法將研究對象分配到試驗組或?qū)φ战M中,接受相應的處理。常用的隨機抽樣方法簡單隨機抽樣(拋硬幣、抽簽查隨機數(shù)字表及計算器隨機法等）01分層隨機法（根據(jù)研究對象的特點為分層因素，按照分層因素分層后在進行隨機分組02系統(tǒng)隨機抽樣----將所有研究對象按照設計要求的抽樣單位依次編號，先隨機抽取第一個觀察單位，再依次按照一定的間隔抽取其余的觀察單位。多級抽樣半隨機法---將研究對象奇數(shù)和偶數(shù)進行分組。重復原則重復的必要性重復次數(shù)樣本數(shù)量(樣本自身變異大小;影響因素控制條件;允許誤差大小)齊同原則除處理因素外,不同比較組研究對象的其它因素或條件相同,即組間有較好的可比性.齊同是進行比較的前提,沒有齊同就沒有分析比較的價值.對實驗效應的觀察方式要相同,包括采用相同的儀器設備、測試手段、觀察方法等。比較組間除接受的處理因素不同外,其它條件應相同,保證組間的均衡性.齊同性盲法的原則公開單盲雙盲醫(yī)學科研課題申請書的撰寫填寫標書前準備充分占有文獻資料，熟悉本領域的國內(nèi)外最新進展要充分重視所提問題的創(chuàng)新性結合自身特點，提出研究目標簡明：不繁贅冗長具體：明確清晰，不抽象籠統(tǒng)新穎：創(chuàng)新。醒目：文字精湛傳神，引人入勝。注意：課題名稱所反映的內(nèi)容必須與申報內(nèi)容相符。原則：簡明、具體、新穎、醒目，并能確切反映課題的研究因素、研究對象、研究內(nèi)容、研究范圍及互相間的聯(lián)系。(一)課題名稱的擬定<細胞凋亡與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制>研究因素:細胞凋亡研究對象:糖尿病研究內(nèi)容:糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制研究范圍:從細胞凋亡角度研究,屬基礎研究柴胡促胰腺腺泡酶分泌的細胞信號傳導機制矽肺的預防白血病的診斷無償獻血者肝炎指標檢測結果及不同性別與血型差異分析無償獻血者肝炎指標檢測結果及相關因素分析2341申請書主要內(nèi)容和特征的概括表達研究項目的基本特征和申報特征目名稱：究類型：基礎研究、應用基礎研究、應用研究、發(fā)展或開發(fā)研究。0102(二)簡表的填寫報項目類別：各歸口部門所公布的項目類別。申報學科：填寫申請項目所屬的最基礎學科注意:申報學科要與申報課題的內(nèi)容相符要了解所申報學科的資助特點(主要資助內(nèi)容及主要資助對象)學科代碼：申請金額：以萬元為單位走止年月：一般重點、重大項目研究年限為3-5年，其他為3年。所用實驗室申請者的基本情況在單位名稱及代碼屬關系單位所在地項目組成員的構成及分工加單位數(shù)目組主要成員目中的分工：指項目組成員具體承擔的工作和時間章身份證號碼研究內(nèi)容和意義(160-250字)使用的主要方法、研究內(nèi)容、預期結果、理論意義及應用前景。主題詞數(shù)目不多于5個。你是否熟悉該研究領域的進展01是否真正理解所研究的問題l

資料掌握的是否全面l

學術思想是否寬廣l

立項是否可靠02反映：(三)立論依據(jù)的撰寫介紹本課題的研究現(xiàn)狀、水平和最新技術成就介紹本課題的研究背景介紹本課題當前國內(nèi)外研究的動向和趨勢。要表明自己的創(chuàng)新點立論依據(jù)一般包含內(nèi)容闡明將使用何種技術條件和實驗手段；01研究工作將會在理論或?qū)嶋H應用中解決什么問題，將會給本領域貢獻什么？增加哪些新知識？對學術理論或國民經(jīng)濟和社會發(fā)展起到什么作用及具有多大價值；02列出引用的主要文獻。03注意：01格式清晰，邏輯合理對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀的分析要全面、透徹；對提出的研究目標要合理、適當、避免太分散對理論依據(jù)的推測和假設必須嚴謹、科學；語言要科學、準確，切忌含糊02研究方案的撰寫研究目標、內(nèi)容和擬解決的問題研究目標：通過研究要達到的具體目的，是項目申請的精髓：準確、具體、明確、可行.階段目標最終目標目標是課題的核心及靶子；是課題要解決的問題；是課題完成后具有顯示度的內(nèi)容12常見錯誤目標概念不明確目標與選題脫節(jié)目標內(nèi)容不明確或沒有填寫目標過多無的放矢，目標過大無法實現(xiàn)預期水平籠統(tǒng)，缺乏根據(jù)忽視學術進步和科學價值的闡述社會效益空泛，經(jīng)濟效益計算不確切等(2)研究內(nèi)容（課題研究的范圍、內(nèi)容和可供考核的指標）注意：

1.你準備從哪幾個方面的研究來論證提出的問題。

2.明確從哪個角度、哪些范圍、哪個水平進行研究

3.每個方面或分題計劃選擇什么樣的可供考核的技術或經(jīng)濟指標。擬解決的關鍵問題：整個研究過程中的主要技術環(huán)節(jié)，關系著整個實驗成敗的核心技術問題等。擬采取的研究方法、技術路線、實驗方案及可行性分析研究對象：*臨床試驗對象實驗動物敏感性特異性穩(wěn)定性病理強度標準化集中化代表性正確估計樣本大小技術路線：指具體實驗中的技術路線及進行實驗的程序和操作步驟。實驗方法數(shù)據(jù)的采集和統(tǒng)計方法可行性分析臨床實驗對象診斷標準；納入標準；排除標準；選取的例數(shù)和分組及分組的原則，名稱和方法，各組治療方案；治療的療程及劑量，不良反應控制和記錄等實驗動物種屬；品系來源;性別；體重；月齡及一般條件；分組的原則、名稱和方法注意造模方法和成功的標準;實驗給藥方法；實驗所用劑量；反應處置；如何紀錄等.撰寫時常出現(xiàn)的問題標準陳舊或缺失對照組設置不合理，不具有可比性觀察效應指標針對性不強，技術路線缺項或過于簡單，或不具有可操作性研究方案與研究目標不一致借口保密，不講述關鍵問題，或故責玄虛，以假充真01掩飾可能出現(xiàn)的問題或提不出解決措施或缺乏科學性。04方法陳舊，無創(chuàng)新或不適于研究內(nèi)容02對新方法、新技術或改進的方法敘述不詳細，或不能提供可行的信息。03本項目的創(chuàng)新之處：選題、設計、方法、技術路線、成果、應用等方面與眾不同之處。年度研究計劃及預期進展：根據(jù)課題技術路線對研究內(nèi)容作階段性的安排。預期研究結果：研究基礎的撰寫研究工作基礎：工作積累和成果實驗條件：已有條件：儀器、試劑、實驗動物等；尚缺少的條件和擬解決的途徑。技術條件經(jīng)費預算的填寫科研業(yè)務費實驗材料費儀器設備費實驗重改裝費協(xié)作費項目組織實施費12問題：經(jīng)費額度過高預算項目過于簡單或不全面無計算根據(jù)和理由計算錯誤基礎研究項目:重在結合國際上本學科領域內(nèi)的發(fā)展動態(tài),論述項目的科學意義及創(chuàng)新的學術思想;應用基礎研究項目:重在結合學科發(fā)展的同時,圍繞我國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展中的重要科技問題,論述其潛在的應用前景對科學技術、生產(chǎn)實踐的意義及應用價值對推動某一學科的發(fā)展有重要意義和應用價值，有一定指導意義術意義不明顯，理論或技術上無明顯意義和價值對項目的評價發(fā)現(xiàn)新規(guī)律、新現(xiàn)象、在理論上有較大創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)一定意義的新規(guī)律補充前人發(fā)現(xiàn)的規(guī)律、現(xiàn)象、理論上有一定創(chuàng)見重復他人研究結果，未發(fā)現(xiàn)新規(guī)律，新現(xiàn)象2.理論創(chuàng)新3.學術水平國際領先或先進水平國內(nèi)領先或先進水平區(qū)內(nèi)領先水平區(qū)內(nèi)先進水平難點多、復雜、難度大、涉及學科多難點較多、較復雜、難度較大、涉及學科較多難點不多難點少，學科單一難易、復雜程度科學性、系統(tǒng)性、完整性研究思路、方法、技術路線、實驗方案系統(tǒng)、完整、嚴密、可行比較完整一般較差細胞凋亡與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制簡介：糖尿病視網(wǎng)膜病是世界致盲的主要原因之一，在我國呈增長的趨勢。目前的狀況及自己的創(chuàng)新:盡管30多年來同內(nèi)外學者努力研究周細胞出現(xiàn)選擇性死亡機制，但沒有重大突破，因此，在防治糖網(wǎng)病上束手無策。121、立論依據(jù)國內(nèi)外的研究概括起來已形成兩大理論。第一是高糖造成的“可逆性代謝障礙”，第二是“高糖造成的不可逆的代謝障礙”。目前的理論僅能解釋為什麼患糖網(wǎng)病時周細胞增殖活力降低以及高糖記憶性損傷作用，但不能解釋為什麼在臨床上快速控制血糖可引起或加劇糖網(wǎng)病的發(fā)展。本實驗室最新的結果表明糖的波動可引起周細胞死亡，而不是持續(xù)高糖引起周細胞死亡。另一方面，周細胞凋亡的程度與原高糖的程度和時間密切相關。更重要的是，我們使用蛋白合成抑制劑和生長因子的作用，可大大延緩周細胞凋亡的過程，展現(xiàn)了逆轉周細胞死亡和治療糖網(wǎng)病的前景。研究目標、內(nèi)容、擬解決的關鍵問題研究目的：闡明血糖波動引起選擇性周細胞凋亡的生物化學和分子生物學機制，通過調(diào)控周細胞凋亡的程序并用內(nèi)皮細胞存活進行對比研究，探索防治早期糖網(wǎng)病的方法。高糖所造成的代謝紊亂是如何決定周細胞必然要進入凋亡程序，而在相同條件下為什么內(nèi)皮細胞卻得以存活比較周細胞與內(nèi)皮細胞中多種信息傳遞通路和凋亡相關基因表達，從而解釋選擇性周細胞凋亡。研究內(nèi)容和擬解決的關鍵問題壹細胞內(nèi)Ca2+的變化肆凋亡抑制基因BC1-2，凋亡激活基因bax,腫瘤抑制基因P53和C-mycmRNA表達和它們的蛋白產(chǎn)物叁PKC異構酶的表達貳蛋白激酶C(PKC)和蛋白激酶A(PKA)的活性。主要擬檢測：控制糖濃度的波動，調(diào)控相應信息傳遞通路和凋亡相關基因是防止周細胞死亡的方法。合理地、緩慢地控制糖水平的升降通過上述信息傳遞通路的調(diào)控，達到防止周細胞病變目的擬采取的研究方法、技術路線、實驗方案、可行性分析視網(wǎng)膜毛細血管周細胞和內(nèi)皮細胞培養(yǎng)，按過去實驗方法進行周細胞與內(nèi)皮細胞復合培養(yǎng)（見附表）細胞凋亡的形態(tài)學和生物化學指標按過去方法NAD+和ATP測定按Grant和Ericson法01凋亡相關基因bc1—2、bax，P53和c-myc將用RT-PCR方法進行。胞內(nèi)鈣濃度按過去方法PKC活性和異構酶的測定按Inoguch和King法。cAMP—依賴性PKA按Kammer法020304bc1-2，bax，蛋白水平將用酶標法測定，抗血清可由Bection，DickmsonLab.購到以上實驗方法在本實驗室均已成熟，且周細胞、內(nèi)皮細胞存活的病理模型已經(jīng)建立。本實驗室有良好的設備，估計可以按計劃完成。首次建立了糖尿病條件下選擇性周細胞死亡的病理模型，提出并驗證了周細胞死亡方式是凋亡。1第一次提出了“血糖波動”比“持續(xù)性高糖”對周細胞存活具有更大的危害。本課題一改過去國內(nèi)外20余年只注意高糖毒副作用的研究方向。24、創(chuàng)新之處本課題是周細胞與內(nèi)皮細胞的比較性研究，包括兩種細胞復合培養(yǎng)。首次提出用調(diào)控血糖，調(diào)控凋亡相關的信息傳遞通路和凋亡相關基因表達等方法揭示臨床治療早期糖網(wǎng)的前景。在高糖條件下二種細胞內(nèi)的醛糖還原酶被激活，糖基化終末產(chǎn)物形成，同時NAD+，ATP水平、DNA鏈裂水平和DNA蛋白交聯(lián)水平發(fā)生變化，但變化程度可能不同，這些將作為判斷細胞“命運”的指標。01糖濃度驟然波動可能造成胞內(nèi)Ca2+濃度升高，有可能激活一系列Ca2+依賴型酶的活性。02預計用三年時間完成5、度研究計劃、預期進展與細胞死亡和細胞增殖相關的PKC和PKA，是相互對立，又相互關聯(lián)的信息傳遞道路，糖驟然波動后兩種細胞內(nèi)PKC、PKA通路的狀況可能與細胞存活或死亡有關。01凋亡相關基因的表達和產(chǎn)物的水平----Bc1-2/Bax蛋白的比例在兩種細胞中可能不同，通常Bc1-2/Bax比例高細胞不會死亡，我們預計根據(jù)Bc1-2/Bax比例可以解釋為什么一種細胞存活而另一種細胞尚可存活的現(xiàn)象。02在上述(1)-(4)的各種條件下，使用信使(Ca2+、PKC、PKA)抑制劑或激活劑，使用蛋白合成抑制劑，RNA合成抑制劑以及生長因子，為“體外療法”，同時觀察上述指標，判斷“體外療法”治療周細胞凋亡的效果。”醫(yī)學論文撰寫醫(yī)學論文是以醫(yī)學科學及與之有關的現(xiàn)代科學知識為理論指導,經(jīng)過科研設計,實驗與臨床觀察或現(xiàn)場調(diào)查后,將所得的第一性的感性資料經(jīng)過歸納分析,統(tǒng)計處理等一系列的思維活動后寫成的具有一定先進性的文章;或者在第一性資料的基礎上,運用第二性資料綜合而成的文章第一節(jié)醫(yī)學論文的基本要求創(chuàng)新性是論文的靈魂,是決定論文質(zhì)量高低的主要標準之一“創(chuàng)”是創(chuàng)造、創(chuàng)見，指論文報道的主要內(nèi)容是前人未發(fā)表過的，其研究成果是他人沒有做過的新發(fā)現(xiàn)、新理論、新解釋、新方法、新工藝等。所謂“新”是指論文提供的信息是鮮為人知的、新穎的、非公知公用的，即使是在他人研究的基礎上，也應仿中有創(chuàng)，仿中有新，有所發(fā)現(xiàn)，有所改進，推陳出新，有新意，有自己的獨到之處，不能步人后塵，低水平地重復。01是醫(yī)學論文的生命，是醫(yī)學論文的立足點，是衡量醫(yī)學論文水平的首要條件。02真實性，就是尊重客觀事實。取材確鑿可靠，實驗設計合理，方法先進正確，研究結果忠實于事實和原始資料，討論的論點、論據(jù)真實、有據(jù)。二科學性準確性，論文要客觀、準確地反映研究結果的真實情況。邏輯性，用科學的邏輯思維方式將經(jīng)過實驗或臨床觀察收集到的感性材料經(jīng)過分析、綜合、概括和推理，來論證和闡明現(xiàn)象的本質(zhì)。實用性是醫(yī)學論文的基礎。可讀性規(guī)范性論文的題目；作者；摘要；前言；材料與方法；結果；討論；參考文獻數(shù)據(jù)可靠，論點明確，實事求是，文字簡練。準確（如實反映客觀事實，恰入其分不走樣）鮮明（清楚明了、干凈利落、不含糊）生動（具體、形象、有生氣、修辭優(yōu)雅不枯燥）表達具有創(chuàng)造性的醫(yī)學科研成果醫(yī)學論文的要求一般按論文資料來源、寫作目的、醫(yī)學學科及課題性質(zhì)、研究內(nèi)容及資料內(nèi)容、論述體裁等進行分類。按論文資料來源分類原著：是根據(jù)具體選題所進行的調(diào)查研究、實驗研究、臨床研究及臨床工作經(jīng)驗總結的論文。12第二節(jié)醫(yī)學論文的分類按論文寫作目的分類編著：其內(nèi)容主要來自己發(fā)表的資料，即以間接資料為主，屬于第三次文獻。是對醫(yī)學科學領域中的問題進行總結、研究、探討，表述醫(yī)學科學研究的成果，理論性的突破，科學實驗或技術開發(fā)中取得新成就的文字總結，作為信息進行交流。（一）學術論文01是學位申請者為申請學位而提出的供評審其科研水平的學術論文，是考核申請者能否被授予學位的重要依據(jù)和必備條件。（二）學位論文02三、按醫(yī)學學科及課題的性質(zhì)分類基礎醫(yī)學論文：包括實驗研究和現(xiàn)場調(diào)查等，少數(shù)屬于技術交流范圍，即介紹實驗技術，有關儀器的設計、制造及使用等。臨床醫(yī)學論文：多為應用研究，可分為診斷、治療、護理等方面，有理論研究和技術報告。預防醫(yī)學論文：多為應用研究范疇，可分為衛(wèi)生保健、防疫、流行病學調(diào)查等?？祻歪t(yī)學論文（恢復健康所應有的功能稱為康復醫(yī)學）。它包括了基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學的內(nèi)容，還有各種恢復功能的療法。按論文的研究內(nèi)容及資料內(nèi)容分類實驗研究調(diào)查研究實驗觀察資料分析經(jīng)驗體會按論文的論述體裁分論著經(jīng)驗交流技術方法與技術革新文獻綜述等。第三節(jié)醫(yī)學論文的寫作方法寫作前的準備原始資料的處理原始資料的整理：注意保存那些能夠闡明、證實研究設計提出的假說或觀點的部分（系統(tǒng)化、條理化）。學會取舍學會對原始資料的處理選擇好表達形式(文字、圖、表）01數(shù)據(jù)的檢查：01方法：①邏輯檢查法；②計算檢查法。01（2）數(shù)據(jù)的分組分組法：使原始資料在歸納過程中便于揭示研究對象的結構和成分助于分析、推斷質(zhì)量分組：按研究對象的特征的類別（性質(zhì)）進行分組（性別、職業(yè)、疾病分類等）；數(shù)量分組：按研究對象的特征的數(shù)量大小進行分組（年齡大小、血壓高低）。等級分組：將研究對象按某種屬性的不同程度分組。如用某藥治療若干痢疾病人，按治愈、好轉、無效進行分組。分組時應注意的問題分組只能在同質(zhì)的基礎上進行。進行數(shù)量分組時，當尚不了解被研究對象的變化規(guī)律時，寧可先分細一些。分組時應盡量注意科研的習慣性。數(shù)量分組的界限要清楚。材料的取舍可能出現(xiàn)的問題實驗結果基本上完成了假說中的項目和指標，但不夠完整、充分；實驗結果獲得了預期效果，能夠說明原來的假說；實驗結果基本上不能完成原來的假說，甚至出現(xiàn)了預料不到的現(xiàn)象。設計是否考慮周全；實驗方法是否妥當數(shù)據(jù)資料是否可靠舉例：《急性白血病死亡時間分析〉。取決于研究者的思路和處理方法材料的深化目的：闡明從發(fā)病到死亡時間和累積病死率的關系結果說明：急性白血病患者發(fā)病后最早死亡時間為2d，累積病死率為1.5%，當累積病死率達到95%時，死亡時間為50d，采用平均數(shù)與標準差表示為（19.6±8.2）d。結論：急性白血病預后不良，死亡迅速。評述：論文的價值有限病死率分析平均組別例累積病死率（%）1.52.53.5456795%AN132.5d50.0dPN122.3d20.0dAA152.0d6.0d123456急性白血病三種不同骨髓細胞累積結論：急性白血病預后不良，死亡迅速，最快為2天，病死率為1。5%，當累積病死率達95%時，為50天，而且死亡速度隨不正常骨髓細胞的增多而加速。評述：比原內(nèi)容深刻材料的層次圍繞論文的主題，有層次地安排在論文的各部分，使各部分內(nèi)容之間保持內(nèi)在的聯(lián)系，由淺入深，由非特異性到特異性，以揭示事物的客觀規(guī)律。01例如：文：《電動工具工人手部骨與關節(jié)改變的動態(tài)觀察》。作者按以下四個層次加以組織。02假說：受振局部發(fā)生神經(jīng)血管損傷第一層：自覺癥狀；第二層：受振工人的各種感覺；第三層：手部冷水試驗；第四層：受振工人手外形和骨質(zhì)變化；材料的表達方法對研究材料經(jīng)過精心的組織、整理、加工后，采用文字、圖、表等形式表達主體認真擬定題目題目是信息的集中點.題目應反映研究成果的深度和廣度：《鉛中毒對大白鼠腎小管濾過功能的影響》《鉛中毒的臨床初步觀察》《鉛中毒與腎功能的探討》01<矽肺的預防><乙型肝炎的流行病學調(diào)查>2.題目要有具體性02簡短、精煉，言簡意賅地表達中心思想題目字數(shù)：中文少于20個漢字為宜3.題目要有簡潔性英文以10個實詞以內(nèi)為宜文體中間不用標點，題末不用句號盡量少用“的研究”“的探討”“的觀察”等非限定詞《無償獻血者肝炎指標檢測結果及不同性別與血型差異分析》《無償獻血者肝炎指標檢測結果及相關因素分析》題目長才可能說明主體，則考慮加副題來解決01020304論文題目要確切而有特異性要求突出論文中特別有獨創(chuàng)性、有特色的內(nèi)容實事求是地反映研究的范圍和深度，防止小題大做，名不符實《天津市區(qū)胃癌危險因素的配對病例對照研究》評價：有特點、具體《鼻挫傷、燒傷等38例遠期療效分析》裂傷、撕脫傷、離斷傷、挫傷、燒傷等《鼻創(chuàng)傷38例遠期療效分析》《低密度脂蛋白受體基因多態(tài)性與高血脂關系的研究》《低密度脂蛋白受體基因多態(tài)性與高血脂的關系》應適應學術交流和信息傳遞的需要1用詞要嚴謹規(guī)范,專業(yè)俗語不得用俗稱、習慣用語、過時的舊名詞，需用全國自然科學名次審定委員會公布的名詞25.題目要有可檢索性《空腹急性滑動平滑運動對糖尿病患者代謝的影響》01假說：空腹運動對不同類型糖尿病患者代謝有不同的影響,有利于指導患者科學地進行清晨運動026.題目應當體現(xiàn)提出的假說題目應包含實驗的基本要求（處理因素、實驗對象、實驗效應實驗性研究中，應將實驗的三個基本要素都包含在論文的題目中。例如《鉛對大白鼠肝腎組織病理學的影響》題目應當用限定詞指示出研究的性質(zhì)（研究、實驗、調(diào)查、報告、分析、討論、作用、影響、關系等）。.撰寫論文題目時注意點文題應避免使用非公用的縮略詞語、符號、代號、公式等，但可使用常見縮略語和符號（CT、DNA）文題中的數(shù)字均用阿拉伯數(shù)字。不包括作為名詞或形容詞的數(shù)字（十二指腸不能寫作12指腸）。下列情況應在文題的有上角加角注，并在首頁下列出角號及加注內(nèi)容。論文系某科研基金會資助的課題總結，需加注“本文系某科研基金會資助”01020304題目的文字與英文題目應當一致?！?種產(chǎn)生乙型肝炎病毒的裸鼠移植瘤模型比較》?！癝tudyonnudemiceloadingtransplantedtumorproducingHBV”，《ComparisonofthreemodelsofnudemiceloadingtransplantedtumorproducingHBV》。構思四.論文構思與擬定提綱文章從何處說起才能夠最切題和最有吸引力；闡